Полное то: Полное техническое обслуживание от МОЙМЕХАНИК • МОЙМЕХАНИК.РФ

Содержание

Полное ТО

Профессионализм лежит в основе всего, что мы делаем, поэтому, доверяя свой автомобиль нам, Вы экономите время и деньги, получая при этом высочайшее качество оказанных услуг и хорошее настроение!

Техническое обслуживание представляет собой набор регламентных операций, обеспечивающих исправную и надежную работу Вашего автомобиля.

Промежуточное ТО выполняется каждые 6 месяцев или 5-10 тысяч километров пробега. Оно включает в себя замену моторного масла и масляного фильтра, а также целый комплекс контрольных операций, позволяющих предотвратить непредвиденные поломки Вашего автомобиля.

Полное ТО выполняется каждый год или 20 000 километров пробега, если иное не предусмотрено фирмой-производителем Вашего автомобиля. Данный вид обслуживания более комплексный, и, помимо замены моторного масла и масляного фильтра, включает в себя замену воздушного фильтра , фильтра салона и свечей зажигания, если этого требует их состояние. Проверке также подлежат большинство деталей и узлов автомобиля, включая шины, детали рулевого управления, тормозную систему, систему выхлопа, детали подвески. Прохождение большого ТО раз в год поможет выявить ряд неисправностей и устранить их заранее, обеспечив Вам безопасность эксплуатации и сэкономив Ваши средства.

Большое ТО выполняется раз в два – три года или 50 – 80 тысяч километров пробега, в зависимости от регламента технического обслуживания фирмы-изготовителя Вашего автомобиля. Данный вид технического обслуживания включает в себя операции промежуточного и полного ТО, а также замену запасных деталей и технических жидкостей, рекомендуемых к замене производителем Вашего автомобиля. Такими обычно являются:

  • ремень газораспределительного механизма (ГРМ) в комплекте с роликами, натяжителем ремня и водяной помпой, если она вращается ремнем ГРМ.
  • ремень или ремни навесных агрегатов, таких как генератор, насос гидроусилителя руля (ГУРа), компрессор кондиционера, водяная помпа. Замена приводных может производится с заменой роликов и натяжителя приводного ремня, если этого требует их состояние.
  • охлаждающая жидкость или антифриз
  • тормозная жидкость
  • масло насоса гидроусилителя руля
  • трансмиссионное масло (будь то механическая, автоматическая, роботизированная или трансмиссия вариаторного типа)
  • масло в раздаточной коробке и заднем мосту (если предусмотрено)

Полное техническое обслуживание от МОЙМЕХАНИК • МОЙМЕХАНИК.РФ

Что это за услуга?

Полное техобслуживание автомобиля — это плановое техническое обслуживание. Оно объединяет работы, которые мы рекомендуем выполнять каждые 60000 км пробега или раз в 3 года и включает следующий перечень услуг:

  • замена топливного, салонного и воздушного фильтров;
  • замена свечей зажигания;
  • замена моторного масла и масляного фильтра;
  • обслуживание аккумуляторной батареи и кабелей;
  • проверка состояния колодок и дисков;
  • проверка приборов освещения;
  • проверка выхлопной системы;
  • проверка системы охлаждения;
  • проверка всех жидкостей;
  • проверка приводных ремней;
  • проверка шлангов.

 

Своевременная замена фильтра поможет избежать проблем с работой двигателя и трансмиссии. В противном случае придется тратиться на дорогой ремонт, а здоровье водителя и пассажиров может оказаться под угрозой.

Если не будет работать хотя бы одна свеча зажигания, то бензин в цилиндре не сгорит полностью – он попадет в выхлопную систему и выведет из строя нейтрализатор выхлопных газов, который в большинстве современных автомобилей связан с выпускным коллектором.

Моторное масло – многофункциональная жидкость, несвоевременная замена которой может нанести большой вред: срок эксплуатации двигателя напрямую зависит от регулярности замены масла.

Компьютерная диагностика позволит выявить неполадки, возникающие в системах автомобиля, на ранних этапах, и своевременно устранить их.

Проверка приборов освещения поможет избежать ДТП в темное время суток.

Кабели аккумуляторных батарей проводят эл. ток к стартеру, генератору и прочим частям электрооборудования, при их повреждении электроэнергии в автомобиле не будет.

Охлаждающая жидкость является основным компонентом системы охлаждения двигателя, без бесперебойной работы которой трудно представить себе исправно работающее «сердце» автомобиля.

Расширенное техобслуживание включает в себя замену моторного масла и масляного фильтра, замену салонного, воздушного и топливного фильтров, замену свечей зажигания, осмотр всех шлангов и приводных ремней, проверку работы системы охлаждения, выхлопной системы и всех ламп приборов освещения, проверку уровня всех жидкостей, обслуживание аккумуляторной батареи и компьютерную диагностику всех систем. 

 

 

Имейте ввиду

ТО – это не ремонт, а профилактическое мероприятие. Основная функция ТО автомобиля состоит в поддержании его в рабочем состоянии. Вовремя произведенное техобслуживание является гарантом того, что словосочетание «ремонт моего автомобиля» не появится в лексиконе автолюбителя долгие годы.

Насколько это важно

Поддержание личного автотранспорта в исправном состоянии является залогом безопасного вождения. Регулярная проверка и чистка всех систем автомобиля, предписанная заводом-изготовителем и настоятельно рекомендуемая им в руководстве по эксплуатации, оградит автовладельца от излишних хлопот, связанных с капитальным ремонтом машины. Обслуживание, произведенное мастерами своего дела с выездом «на дом» — не об этом ли мечтает любой внимательный к своему автомобилю хозяин?

Полное техническое обслуживание от МОЙМЕХАНИК

Техобслуживание авто

Полное обслуживание автомобиля

В стоимость включены:

  • Замена моторного масла и фильтра
  • Замена воздушного фильтра
  • Замена салонного фильтра
  • Замена свечей зажигания бензинового двигателя
  • Замена топливного фильтра
  • Проверка состояния дисков и колодок
  • Проверка всех шлангов
  • Проверка всех жидкостей
  • Проверка приборов освещения
  • Проверка системы охлаждения
  • Проверка приводных ремней
  • Проверка выхлопной системы
  • Обслуживание аккумуляторной батареи/кабелей

Полное ТО | SUZUKI CLUB RUSSIA

Re: Во сколько обойдётся такое ТО ???

DmitryXL7 написал(а):

СГВXL7 2000г пробег ~90000 миль в москве 3 года, за эти 3 года с машиной ничего не делалось
Интересует сколько будет стоить полное ТО (поменять все жидкости, ремни, колодки, сделать диагностику подвески, трансмиссии, акпп, двигателя и т.п) с вашими запчастями и расходниками ?

Здравствуйте.
Полное ТО:
1. Замена масла:
передний мост — 300 р., масло — 490 р. за литр (необходимо 1 литр).
задний мост — 300 р., масло — 490 р. за литр (необходимо 2 литра).
раздатка — 300 р., масло — 420 р. за литр (необходимо 2 литра).
двигатель — 300 р., масло — 850-1620 р. за 4 литра (необходимо 6 литров), фильтр — 200р. Япония, 400р. оригинал.
АКПП — 300 р. замена, масло — 230 р. за литр (необходимо 3 литра).
АКПП (полная замена масла) — 2000р., масло 230 р. за литр (необходимо 5 литров), фильтр АКПП — 900 р., прокладка поддона АКПП — 500 р., прокладка фильтра АКПП — 250 р. (необходимо 2 шт.).
2. Замена ремней навесного оборудования:
генератора — 600 р., ремень 300 р. Германия.
кондиционера — в случае замены ремня генератора — БЕСПЛАТНО, ремень 400р. Германия.
3. Замена колодок:
передние — 300 р., колодки — 1500р. Япония, 3000 р. оригинал.
задние — 600 р., колодки — 3000р. оригинал.
4. Замена тормозной жидкости — 750 р., жидкость — 300р. за литр (необходимо 1 литр).
5. Замена охлаждающей жидкости — 750 р., антифриз — 230 р. за литр концентрата (необходимо 3 литра + 3 литра дистиллированная воды).
6. Замена фильтров:
воздушный — 150р., фильтр — 500 р. Япония, 800р. оригинал.
топливный — 450р., фильтр — 900р. оригинал.
салонный — 225р., фильтр — 1000р. оригинал.
7. Замена свечей зажигания
— 600р., свечи — 100р. NGK, 200р. оригинал.
8. Диагностика:
двигателя — в случае ремонта, БЕСПЛАТНО.
подвески — в случае ремонта, БЕСПЛАТНО.
трансмиссии — в случае ремонта, БЕСПЛАТНО.
Не забывайте, что по клубной карте скидка!
Приезжайте, будем рады!:thumbsup:
С уважением, ООО «Катана сервис».

Обслуживание велосипеда

 

При выполнение технического обслуживания велосипеда в нашей мастерской вы всегда платите за качество необходимых для вашего велосипеда работ.  

 

Перед выполнением очередного ТО мы составим список всех необходимых работ, исходя из износа (пробега) велосипеда и ранее выполненных работ. Точной расценки для ТО в нашей веломастерской нет, так как за долгие годы работы мы пришли к тому, что каждый клиент индивидуален, и мы стремимся достичь оптимального качества.

 

Например, если вы катаетесь очень аккуратно, и определенные узлы (каретка, втулки) не изношены, то мы не включаем их в список работ, и наоборот, если вы катаетесь агрессивно, то такие работы как правка колес, переборка вилки, втулок и т.д., будут необходимы чаще, чем обычно.

 

Список обычных работ (включены как правило в любое обслуживание любого велосипеда): мойка, чистка и смазка цепи, настройка переключения скоростей, настройка тормозов, исправление восьмерок, рекомендации по эксплуатации.

При таком обслуживании цена будет от 1100р до 4.500р

Если велосипед с пробегом, то как правило к вышеизложенным работам будут предложены услуги по обслуживанию втулок, переборке вилок, замене тросов и рубашек (и иных расходников).

При таком обслуживании  цена будет от 1500р до 5.000р

 

Также мы готовы браться за очень сложные заказы: например, гоночные велосипеды (после гонок), велосипеды после ДТП, велосипеды, прошедшие сложные (категорийные) походы, и т.д. Как правило, такие велосипеды обслуживать сложнее, и список работ расширен заменой каретки, спиц, рулевой колонки, педалей, роликов, кассет, цепи, звезд и т.д.

При таком обслуживании цена будет начинаться от 2000 р и обсуждается с заказчиком в зависимости от сроков

(мы никогда не можем сказать сколько точно будет стоить обслуживание вашего велосипеда без диагностики, ведь вы должны помнить, что мы никогда не берем деньги за обслуживание элементов велосипеда, которые не нужно или не целесообразно обслуживать)

 Цены носят ознакомительный характер и не являются договором оферты.


Приведем примеры, как в нашем велосервисе проводилось техническое обслуживание разных велосипедов с разным пробегом и разным набором услуг необходимых для полного или частичного восстановления велосипеда:

 

Полное ТО велосипеда всего за 1000 рублей!

Севастополь Севастополь
Республика Крым Алушта, Армянск, Бахчисарай, Белогорск, Джанкой, Евпатория, Керчь, Красноперекопск, Ленино, Нижнегорский, Саки, Симферополь, Старый Крым, Судак, Феодосия, Щелкино, Ялта
Москва Москва
Московская область Балашиха, Подольск, Химки, Королёв, Мытищи, Люберцы, Красногорск, Коломна, Одинцово и др.
Центральный федеральный округ Москва, Воронеж, Ярославль, Рязань, Липецк, Тула, Курск, Тверь, Иваново, Брянск, Белгород, Владимир, Калуга, Смоленск, Орёл, Тамбов, Кострома, Балашиха, Химки, Подольск, Старый Оскол и др.
Северо-Западный федеральный округ Санкт-Петербург, Калининград, Архангельск, Череповец, Вологда, Мурманск, Петрозаводск, Сыктывкар, Великий Новгород, Псков, Северодвинск и др.
Дальневосточный федеральный округ Владивосток, Хабаровск, Якутск, Комсомольск-на-Амуре, Благовещенск, Южно-Сахалинск, Петропавловск-Камчатский, Уссурийск, Находка, Артём, Магадан и др.
Южный федеральный округ Ростов-на-Дону, Волгоград, Краснодар, Астрахань, Сочи, Волжский, Новороссийск, Таганрог, Шахты, Армавир, Волгодонск, Новочеркасск и др.
Приволжский федеральный округ Нижний Новгород, Казань, Самара, Уфа, Пермь, Саратов, Тольятти, Ижевск, Ульяновск, Оренбург, Пенза, Набережные Челны, Киров, Чебоксары, Саранск, Стерлитамак, Йошкар-Ола, Дзержинск, Орск, Нижнекамск, Энгельс и др.
Уральский федеральный округ Екатеринбург, Челябинск, Тюмень, Магнитогорск, Нижний Тагил, Курган, Сургут, Нижневартовск, Златоуст, Каменск-Уральский, Миасс, Копейск, Первоуральск, Нефтеюганск, Новый Уренгой, Ноябрьск и др.
Северо-Кавказский федеральный округ Махачкала, Ставрополь, Владикавказ, Грозный, Нальчик, Пятигорск, Хасавюрт, Кисловодск, Черкесск, Дербент, Невинномысск, Каспийск, Назрань, Ессентуки и др.
Сибирский федеральный округ Новосибирск, Омск, Красноярск, Барнаул, Иркутск, Томск, Кемерово, Новокузнецк, Улан-Удэ, Чита, Братск, Ангарск, Бийск, Прокопьевск, Абакан, Норильск, Рубцовск, Кызыл, Северск, Ачинск, Бердск и др.

Полное ТО снегохода с 2-х тактным ДВС // Мотосервис ПрофМото

Техническое обслуживание снегохода с двухтактным ДВС ТО снегохода с двухтактным ДВС предполагает следующие работы: — очистка снегохода — устранение загрязнения и нагораний ДВС — проверка и очистка выпускной системы — оценка и ремонт проводки, замена изношенных проводов — осмотр и замена ремня вариатора — осмотр и замена топливного фильтра (для карбюраторов) — проверка шлангов подачи топлива и масла — наполнение масляного резервуара — заправка бака топливной смесью — проверка и замена свечей зажигания — осмотр карбюратора и тросов — подтяжка и регулировка крепежных элементов — смазка — проверка состояния системы охлаждения, очистка вентиляционных механизмов — контроль и зарядка аккумулятора — проверка и регулирование тормозной системы с заменой расходников — обслуживание КПП — замена масла в ДВС и трансмиссии — регулировка элементов ходовой Когда проводится техническое обслуживание снегохода с двухтактным ДВС? Как правило, это предпродажная подготовка, диагностика и ремонт при подготовке к эксплуатации, рекомендованная проверка после обкатки, контроль и отладка систем после аварийных ситуаций, консервация по окончании сезона.   Полное ТО снегохода с двухтактным ДВС рекомендуется делать при появлении не поддающихся стандартной диагностике отклонений в работе машины. Дело в том, что экстремальные условия функционирования снегохода, специфическая система охлаждения (мы имеем в виду модели, где охлаждение осуществляется вентиляторами или забросом снега на решетку радиатора), частый перегрев ДВС и мелкие повреждения ходовой в процессе активной эксплуатации, серьезная агрессия на ДВС со стороны топливной системы в комплексе снижают жизнеспособность снегохода в разы.   Самостоятельно же диагностировать, перебирать и «апргейдить» снегоход не рекомендуется. Даже мелкий тюнинг легкого «двухтактника» лучше проводить под контролем специалиста, потому что легко нарушить баланс и сместить центр тяжести аппарата.   Полное ТО снегохода с двухтактным ДВС в специализированном сервисе помогает отрегулировать работу машины без «оперативного вмешательства». Дело в том, что если неполадки, постепенно разрушающие двигатель или ходовую, выявить и устранить сразу, то вы не только отметите повышение производительности аппарата, но и ездить без замены запчастей будете значительно дольше.   Опытные мастера мотосервиса знают все слабые места тех или иных моделей и сразу ориентируются, где искать причины неприятностей. Поэтому полное ТО снегохода с двухтактным ДВС будет проводиться по иной схеме, нежели ТО «четырехтактника».

теперь полное ТО можно пройти за 30 минут

 

Когда время – деньги, и обслужить автомобиль необходимо быстро и без очереди – Renault приходит на помощь. Pit Stop Service запускается с мая у пилотного дилера ООО “АКТИВ МОТОРС” в Киеве. Указатели на фасаде дилерского центра, выделенное паркоместо и обозначенное место консультантов сервиса помогут быстро сориентироваться.

Специальное предложение Pit Stop Service — это стандартный сервис с нестандартным подходом от Renault. Ведь обслуживание автомобиля проводится одновременно несколькими механиками, что существенно экономит Ваше время, но при этом сохраняет высокое качество:
• цена не меняется, по сравнению с обычной скоростью обслуживания.
• работы проводят специально подготовленные механики на выделенном посту.
• полное ТО*, содержащее 29 операций и включающее 87 точек контроля занимает 30 минут.
• Полное ТО* для автомобиля, оборудованного ГБО, составляет 60 минут.

Чтобы работы были сделаны вовремя, необходимо выполнить 3 шага:
1) заранее записаться, чтобы забронировать определенное время для обслуживания автомобиля;
2) предоставить VIN номер автомобиля, чтобы сотрудники дилерского центра смогли заранее подготовить документы и запасные части, необходимые для обслуживания именно этого автомобиля;
3) приехать на чистом автомобиле, поскольку мойка требует дополнительных затрат времени. Или сообщить о том, автомобиль необходимо помыть, на что уйдёт дополнительно время.

Другие необходимые дополнительные работы можно выполнить по согласованию.

Пять лет подряд бренд RENAULT занимает 1-ое место на автомобильном рынке Украины. Компания Renault в Украине занимает лидирующие позиции благодаря широкому модельному ряду, конкурентным ценам, собственной программе кредитования Renault Финанс и квалифицированной дилерской сети.

* Данные варианты ТО – на случаи, когда по регламенту не требуются замены свечей, ремней или жидкостей.

Анализ путей и сетей более чем 2500 полных геномов рака

  • Факультет компьютерных наук, Принстонский университет, Принстон, Нью-Джерси, 08540, США

    Мэтью А. Рейна и Бенджамин Дж. Рафаэль

  • Кафедры биомедицинской информатики Университет Эмори, Атланта, Джорджия, 30322, США

    Мэтью А. Рейна

  • Факультет биомолекулярной инженерии и Институт геномики Калифорнийского университета в Санта-Круз, Калифорнийский университет, Санта-Крус, Санта-Крус, Калифорния, 95060, США

    Дэвид Хан и Джошуа М.Stuart

  • Программа вычислительной биологии, Институт исследований рака Онтарио, Торонто, Онтарио, Канада

    Marta Paczkowska, Джонатан Баренбойм, Лина Вади и Юри Рейманд

  • Департамент информационных технологий, IDL Gab, , Нидерланды

    Lieven P. C. Verbeke, Sergio Pulido-Tamayo и Kathleen Marchal

  • Факультет биотехнологии растений и биоинформатики, Гентский университет, Гент, Нидерланды

    Lieven P.C. Вербеке, Серхио Пулидо-Тамайо и Кэтлин Маршал

  • Барселонский центр суперкомпьютеров (BSC), Барселона, 08034, Испания

    Мигель Васкес, Альфонсо Валенсия и Дж. Линн Финк

  • 2 90 Норвежский технологический университет Тронхейм, Норвегия

    Мигель Васкес

  • Институт молекулярных наук о жизни и Швейцарский институт биоинформатики, Цюрихский университет, CH-8057, Цюрих, Швейцария

    Абдулла Кахраман и Кристиан фон Меринг

  • патологии, Университетская клиника Цюриха, CH-8091, Цюрих, Швейцария

    Абдулла Кахраман

  • Кафедра физиологии и биофизики, Weill Cornell Medicine, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10065, США

    Приянка Дингра, Марк А.Rubin & Ekta Khurana

  • Vancouver Prostate Centre, 2660 Oak Street, Vancouver, BC, V6H 3Z6, Canada

    Raunak Shrestha & S. Cenk Sahinalp

  • The Broad Institute of , USA

    Gad Getz & Michael S. Lawrence

  • Massachusetts General Hospital Center for Cancer Research, Charlestown, MA, 02129, USA

    Gad Getz, Michael S. Lawrence, Julian M. Hess & Yosef E.Maruvka

  • Гарвардская медицинская школа, 250 Longwood Avenue, Boston, MA, 02115, США

    Getz

  • GETZ

  • Massachusetts Генеральная больница, отдел патологии, Бостон, MA, 02114, США

    GETZ GETZ

  • Кафедра молекулярной медицины (MOMA), больница Орхусского университета, Орхус, Дания

    Якоб Скоу Педерсен, Йоханна Бертл, Хенрик Хорнсхёй, Малене Юул, Рэнди Иструп Юул, Тобиас Мэдсен и Мортен Мухлиг Нильсен

  • inBRC Research Center (Bioformatic Research Center) ), Орхусский университет, Орхус, Дания

    Якоб Скоу Педерсен, Цяньюн Го и Асгер Хоболт

  • Центр секвенирования генома человека, Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас, 77030, США

    Дэвид А.Wheeler

  • DTU Bioinformatics, Факультет биоинформатики и медицинской информатики, Датский технический университет, Kemitorvet, 2800, Kongens Lyngby, Дания

    Søren Brunak & Jose M.G. Izarzugaza

  • Исследовательский центр Novo Nordisk Foundation Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, 2200, Копенгаген, Дания

    Søren Brunak & Jose M. G. Izarzugaza

  • Факультет компьютерных наук, Университет Индианы, Блумингтон, IN, 47405, США

    S.CENK SAHINALP

  • ICREA, Барселона, 08010, Испания

    Alfonso Valencia

  • Департамент медицинской биофизики, Университета Торонто, Торонто, Онтарио, Канада

    Керен Исаев и Юри Рейман

  • Wellcome Sanger Institute, Wellcome Genome Campus, Hinxton, Cambridge, CB10 1SA, UK

    Federico Abascal, Peter J. Campbell и Iñigo Martincorena

  • Факультет геномной медицины Техасского университета, Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Хьюстон, Техас, 77030, США

    Самиркумар Б.Амин

  • Лаборатория геномной медицины Джексона, Фармингтон, Коннектикут, 06032, США

    Самиркумар Б. Амин и Лукас Лоховски

  • Количественные и вычислительные биологические науки, Бейлортон, 70, Медицинский колледж 03, Хьюстон, 70 3, Хьюстонский медицинский колледж США

    Самиркумар Б. Амин

  • Факультет молекулярной генетики, Университет Торонто, Торонто, Онтарио, M5S 1A8, Канада

    Гэри Д. Бадер, Шимин Шуай и Линкольн Д.Stein

  • Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, Бостон, Массачусетс, 02215, США

    Pratiti Bandopadhayay

  • Факультет педиатрии, Гарвардская медицинская школа 03 Prat04 0900, Бостон, Массачусетс, 1 02915 Bandopadhayay

  • Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA, 02142, USA

    Пратити Бандопадхай, Рамин Бероухим, Джон Бусанович, Николас Дж. Харадвала, Джулиан М. Хесс, Манолис Йос Келлис, Зосеф Ким, Яэгил Ким, Э.Maruvka, Esther Rheinbay, Gordon Saksena, Steven E. Schumacher, Ofer Shapira, Nasa Sinnott-Armstrong и Grace Tiao

  • Отделение медицинской онкологии, Онкологический институт Дана-Фарбер, Бостон, Массачусетс, 02115, США

    Rameen0 Beroukhim

  • Гарвардская медицинская школа, Бостон, MA, 02115, США

    Rameen Beroukhim & Esther Rheinbay

  • Департамент математики, Орхусский университет, Орхус, 8000, Дания

    Йоханна Бертл и царство Hobolth

  • Лаборатория для лаборатории Медицинская математика, Центр интегративных медицинских наук RIKEN, Иокогама, Канагава, 230-0045, Япония

    Кит А.Бороевич, Тодд А. Джонсон и Тацухико Цунода

  • Центр интегративных медицинских наук RIKEN, Йокогама, Канагава, 230-0045, Япония

    Кит А. Бороевич и Хидеваки Накагава

  • 2 Фонд медицины, Кембридж MA

  • , 02141, USA

    John Busanovich

  • Отделение гематологии, Кембриджский университет, Кембридж, CB2 2XY, UK

    Peter J. Campbell

  • Отделение биомедицинских исследований, University of Bern0, Bern08, Швейцария,

    Джоана Карлеваро-Фита, Рори Джонсон и Андрес Ланзос

  • Отделение медицинской онкологии, Инзельшпиталь, университетская больница и университет Берна, Берн, 3010, Швейцария

    Джоана Карлеваро-Фита, Рори Джонсон и Андрес Ланзос

    4

    Высшая школа клеточных и биомедицинских наук, Бернский университет, Берн, 3012, Швейцария

    Хоана Карлеваро-Фита и Андрес Ланзос

  • Отделение мочеполовой медицинской онкологии – исследования, отделение медицины рака, Техасский университет, Онкологический центр им. М.Д. Андерсона, Хьюстон, Техас, 77030, США

    Dimple Chakravarty

  • Отдел теоретической биоинформатики, Немецкий центр исследования рака (DKFZ), Heidelberg, 69120, Германия

    Calvin Wing Yiu Chan & Carl Herrmann

  • Факультет биологии, Университет Гейдельберга, Гейдельберг, 69120, Германия

    Calvin Wing Yiu Chan, Чен Hong & Lina Sieverling

  • Онкологический центр им. М. Д. Андерсона Техасского университета, Хьюстон, Техас, 77030, США

    Кен Чен

  • Корейский передовой институт науки и технологий, Тэджон, 34141, Южная Корея

    Юнг Кьюн Чой

  • Научно-исследовательский институт 900 Биомедицина (IRB Barcelona), Барселонский институт науки и технологий, Барселона, 8003, Испания

    Jordi Deu -Pons & Joan Frigola

  • Исследовательская программа по биомедицинской информатике, Универсатт Помпею Фабра, Барселона, 08002, Испания

    Jordi deu-Pons, Ferran Muiños, Loris Mularoni, Carlota Rubio-Perez & David Tamborero

  • Наука для Лаборатория жизни, кафедра клеточной и молекулярной биологии, Упсальский университет, Уппсала, SE-75124, Швеция

    Клев Диаманти, Ян Коморовски и Хусен М.Umer

  • Отдел прикладной биоинформатики, Немецкий центр исследования рака (DKFZ), Гейдельберг, 69120, Германия

    Ларс Фейербах, Чен Хонг и Лина Зиверлинг

  • Квинслендский центр медицинской геномики, Институт медицинской геномики of Queensland, St Lucia, QLD, 4072, Australia

    J. Lynn Fink

  • CIBIO/InBIO — Исследовательский центр биоразнообразия и генетических ресурсов, Universidade do Porto, Vairão, 4485-601, Portugal

    Nuno A.Fonseca

  • Европейская лаборатория молекулярной биологии, Европейский институт биоинформатики (EMBL-EBI), Wellcome Genome Campus, Hinxton, Cambridge, CB10 1SD, UK

    Nuno A. Fonseca и Jan O. Korbel

  • occa University of Milan , Монца, 20052, Италия

    Карло Гамбакорти-Пассерини

  • Онкологический центр Питера Маккаллума и Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, 3000, Австралия

    Дейл В. Гарсед и Марк Шеклтон

  • Отделение сэра Каллума

    3 онкологии, Мельбурнский университет, Мельбурн, Виктория, 3052, Австралия

    Dale W.Гарсед и Марк Шеклтон

  • Факультет компьютерных наук, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06520, США

    Марк Герштейн

  • Факультет молекулярной биофизики и биохимии, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06520, США

    Марк Герштейн, Сушант Кумар, Лукас Лоховски, Шаоке Лу, Патрик Д. Макгилливрей, Леонидас Салихос и Джонатан Уоррелл

  • Программа вычислительной биологии и биоинформатики, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06520, Марк4

    , США , Ариф О.Harmanci, Sushant Kumar, Donghoon Lee, Shantao Li, Xiaotong Li, Lucas Lochovsky, Shaoke Lou, William Meyerson, Leonidas Salichos, Jonathan Warrell, Jing Zhang и Yan Zhang

  • CNAG-CRG, Центр геномной регуляции (CRG), Барселонский институт науки и технологий (BIST), Барселона, 08028, Испания

    Иво Г. Гут

  • Университет Помпеу Фабра (UPF), Барселона, 08003, Испания

    Иво Г. Гут

  • Департамент внутренних дел

    Медицина, Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния, 94305, США

    Марк П. Гамильтон

  • Массачусетская больница общего профиля, Бостон, Массачусетс, 02114, США

    Николас Дж.Haradhvala, Yosef E. Maruvka & Esther Rheinbay

  • Центр точного здравоохранения, Школа биомедицинской информатики, Центр медицинских наук Техасского университета, Хьюстон, Техас, 77030, США

    Arif O. Harmanci

  • 2 The Donnel Center , University of Toronto, Toronto, ON, M5S 3E1, Canada

    Mohamed Helmy

  • Health Data Science Unit, University Clinics, Heidelberg, 69120, Germany

    Carl Herrmann

  • Институт фармацевтики и биотехнологии , Гейдельбергский университет, Гейдельберг, 69120, Германия

    Carl Herrmann

  • Университет Саймона Фрейзера, Бернаби, Британская Колумбия, V5A 1S6, Канада

    Ermin Hodzic

  • , Торонто, Институт биологии онкологии Онтарио , M5G 0A3, Канада

    Керен Исаев, Шимин Шуай и Линкольн Д.Stein

  • Центр вычислительной биологии, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, 10065, USA

    Andre Kahles, Erik Larsson, Kjong-Van Lehmann и Chris Sander

  • , ETH Zurich -Pauli-Strasse 27, Zürich, 8093, Швейцария

    Andre Kahles & Kjong-van Lehmann

  • ETH Zurich, Департамент компьютерных наук, Цюрих, 8092, Швейцария

    Андре Kahles & Kjong-van Lehmann

  • Сиб Швейцарский институт биоинформатики, Лозанны, 1015, Швейцария

    Андре Kahles & Kjong-van Lehmann

  • Университетская больница Чурих, Цюрих, 8091, Швейцария

    Андре Кахлес и Kjong-Van Lehmann

  • MIT Компьютерная наука и Лаборатория искусственного интеллекта Массачусетского технологического института, Кембридж, Массачусетс, 02139, США

    Манолис Келлис

  • Исследовательский центр r, Национальный онкологический центр Кореи, Коян-си, 410-769, Южная Корея

    Чон К.Kim

  • Департамент науки о здоровье Институт компьютерных наук Польской академии наук, Варшава, 01-248, Польша

    Ян Коморовски

  • Отдел геномной биологии, Европейская лаборатория молекулярной биологии (EMBL), Гейдельберг, 69117, Германия

    Ян О.Korbel, Sebastian M. Waszak & Joachim Weischenfeldt

  • Гарвардский университет, Кембридж, Массачусетс, 02138, США

    Ziao Lin

  • Факультет физиологии и биофизики, Weill Cornell Medicine, USA50 90 60 NY, Нью-Йорк

    Eric Minwei Liu & Alexander Martinez-Fundichely

  • Институт вычислительной биомедицины, Weill Cornell Medicine, New York, NY, 10021, USA

    Eric Minwei Liu & Alexander Martinez-Fundichely

    9003 Cancer Center, K1003027 New York, NY, 10065, USA

    Eric Minwei Liu

  • Yale University, New Haven, CT, 06520, USA

    Lucas Lochovsky

  • Englander Institute for Precision Medicine, New York, Cornell NY Medicine, Weill , 10065, USA

    Alexander Martinez-Fundichely

  • Йельская школа медицины, Йельский университет, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06520, USA

    Willia m Meyerson

  • Институт биомедицинских исследований (IRB Barcelona), Барселона, 08028, Испания

    Ferran Muiños, Loris Mularoni, Iker Reyes-Salazar, Carlota Rubio-Perez & David Tamborero 9004 Отделение гематологии

  • 2 , Медицинский центр Samsung, Медицинский факультет Университета Сонгюнкван, Сеул, 06351, Южная Корея

    Парк Кеунчил

  • Передовой институт медицинских наук и технологий Samsung, Медицинский факультет Университета Сонгюнгван, Сеул, 06351, Южная Корея

    Парк Кеунчил

  • Университет Cheonan Industration-University

  • , Университет Sangmyung, Cheonan, 31066, Южная Корея

    Kiejung Park

  • Испанский национальный исследовательский центр, Мадрид, 28029, Испания

    TIRSO Pons

  • Vall D ‘ Институт онкологии Хеврона: VHIO, Барселона, 08035, Испания

    Carlota Rubio-Perez

  • 9000 2

    cBio Center, Институт рака Дана-Фарбер, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, 02115, США

    Крис Сандер

  • Институт рака Дана-Фарбер, Бостон, Массачусетс, 02215, США

    Крис Сандер и Офер Шапира

  • Кафедра клеточной биологии, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс, 02115, США

    Chris Sander и Ciyue Shen

  • Кафедра биологии рака, Институт рака Дана-Фарбер, Бостон, Массачусетс, 020204, США

  • Стивен Э.Schumacher

  • cBio Center, Институт рака Дана-Фарбер, Бостон, Массачусетс, 02215, США

    Ciyue Shen

  • Лаборатория Финсена и Центр биотехнологических исследований и инноваций (BRIC), Университет Копенгагена, Копенгаген, 2200, Дания

    Никос Сидиропулос и Иоахим Вайшенфельдт

  • Факультет генетики, Медицинский факультет Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния, 94305, США 0033, Япония

    Тацухико Цунода

  • Кафедра математики медицинских наук, Институт медицинских исследований, Токийский медицинский и стоматологический университет, Бункё-ку, Токио, 113-8510, Япония

    Тацухико Цунода

  • Лаборатория медицинских наук Математика, кафедра биологических наук, Высшая школа наук, Токийский университет, Бункё-ку, Токио, 113-0033, Япония

    Tatsuhiko Tsunoda

  • Лаборатория науки для жизни, отделение онкологии и патологии, Каролинский институт, Стокгольм, 17121, Швеция

    Husen M.Umer

  • Кафедра генных технологий, Таллиннский технический университет, Таллинн, 12616, Эстония

    Liis Uusküla-Reimand

  • Программа генетики и биологии генома, Научно-исследовательский институт SickKids, Больница для больных детей, Торонто, ON, M5G 1X8, Канада

    Liis Uusküla-Reimand

  • Лаборатория науки для жизни, кафедра иммунологии, генетики и патологии, Университет Упсалы, Уппсала, SE-75108, Швеция

    Claes Wadelius

  • 2 Школа компьютерных наук Технологии, Сианьский университет Цзяотун, Сиань, 710048, Китай

    Цзяинь Ван и Сюаньпин Чжан

  • Школа электронной и информационной инженерии, Сианьский университет Цзяотун, Сиань, 710048, Китай

    Цзяинь Ван

  • Институт генома Макдоннелла при Вашингтонском университете, Сент-Луис, Миссури, 63108, США

    Jiayin Wang

  • Департамент NT урологии, Charité Universitätsmedizin Берлин, Берлин, 10117, Германия

    joachim weischenfeldt

  • Орегон Здоровье и науки Университет, Портленд, или 97239, США

    Guanming Wu

  • Департамент медицины и терапевты, китайский University of Hong Kong, Shatin, NT, Гонконг, Китай

    Jun Yu

  • Второй военно-медицинский университет, Шанхай, 200433, Китай

    Jun Yu

  • Центр медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне, Хьюстон , TX, 77030, USA

    Xuanping Zhang

  • Факультет биомедицинской информатики, Медицинский колледж Университета штата Огайо, Колумбус, OH, 43210, USA

    Yan Zhang

  • Университет штата Огайо 900 (OSUCCC – James), Колумбус, Огайо, 43210, США

    Ян Чжан

  • Школа биомедицинской информатики, The Univer Техасский центр медицинских наук в Хьюстоне, Хьюстон, Техас, 77030, США

    Чжунмин Чжао

  • Кафедра биохимии и молекулярной генетики, Медицинский факультет Файнберга, Северо-Западный университет, Чикаго, Иллинойс, 60637, США

    Лихуа Цзоу

  • Составление документа: Мэтью А.Рейна, Дэвид Хаан, Ливен П.С. Вербеке, Мигель Васкес, Серхио Пулидо-Тамайо, Хосе М.Г. Изарзугаза, Юри Рейманд, Джошуа М. Стюарт и Бенджамин Дж. Рафаэль. Рецензирование и редактирование статьи: Мэтью А. Рейна, Дэвид Хаан, Абдулла Кахраман, Кэтлин Маршал, Альфонсо Валенсия, Юри Рейманд, Джошуа М. Стюарт и Бенджамин Дж. Рафаэль. Концептуализация целей и задач исследования: Matthew A. Reyna, Lieven P.C. Вербеке, Мигель Васкес, Серхио Пулидо-Тамайо, Сорен Брунак, Хосе М.Г. Изарзугаза, Кэтлин Маршал, Альфонсо Валенсия, Юри Рейманд, Джошуа М.Стюарт и Бенджамин Дж. Рафаэль. Формальный анализ: Мэтью А. Рейна, Дэвид Хаан, Марта Пачковска, Ливен П.К. Вербеке, Мигель Васкес, Абдулла Кахраман, Серхио Пулидо-Тамайо, Лина Вади, Приянка Дингра, Раунак Шреста, Хосе М.Г. Изарзугаза, Экта Курана, Кэтлин Маршал, С. Сенк Сахинальп, Юри Рейманд, Джошуа М. Стюарт и Бенджамин Дж. Рафаэль. Исследование и процесс расследования: Мэтью А. Рейна, Дэвид Хаан, Марта Пачковска, Ливен П.К. Вербеке, Мигель Васкес, Абдулла Кахраман, Серхио Пулидо-Тамайо, Лина Вади, Хосе М.Г. Изарзугаза, Кэтлин Маршал, Юри Рейманд, Джошуа М. Стюарт и Бенджамин Дж. Рафаэль. Методология исследования: Matthew A. Reyna, David Haan, Lieven P.C. Вербеке, Абдулла Кахраман, Серхио Пулидо-Тамайо, Джонатан Баренбойм, Кэтлин Маршал, Кристиан фон Меринг, Юри Рейманд, Бенджамин Дж. Рафаэль. Разработка программного обеспечения: Мэтью А. Рейна, Дэвид Хаан, Ливен П.К. Вербеке, Мигель Васкес, Абдулла Кахраман, Серхио Пулидо-Тамайо, Джонатан Баренбойм, Раунак Шреста, Хосе М.Г. Изарзугаза и Юри Рейманд.Визуализации: Мэтью А. Рейна, Дэвид Хаан, Марта Пачковска, Ливен П.К. Вербеке, Юри Рейманд. Валидация: Мэтью А. Рейна, Ливен П.К. Вербеке, Мигель Васкес, Хосе М.Г. Изарзугаза и Юри Рейманд. Курирование данных: Мэтью А. Рейна, Марта Пачковска, Ливен П.К. Вербеке, Мигель Васкес, Серхио Пулидо-Тамайо, Лина Вади, Хосе М.Г. Изарзугаза и Юри Рейманд. Ресурсы: Мэтью А. Рейна, Марта Пачковска, Абдулла Кахраман, Лина Вади, Сорен Брунак, Кристиан фон Меринг, Альфонсо Валенсия и Юри Рейманд.Надзор и руководство: Сёрен Брунак, Кэтлин Маршал, Кристиан фон Меринг, Альфонсо Валенсия, Юри Рейманд, Джошуа М. Стюарт, Бенджамин Дж. Рафаэль, Рабочая группа PCAWG по драйверам и функциональной интерпретации (совместно с Марком Герштейном, Гадом Гетцем, Якобом Скоу). Педерсон, Бенджамин Дж. Рафаэль, Джошуа М. Стюарт и Дэвид А. Уиллер). Администрация проекта: Гад Гетц, Майкл С. Лоуренс, Якоб Скоу Педерсон, Марк А. Рубин, Дэвид А. Уилер, Юри Рейманд, Бенджамин Дж. Рафаэль, рабочая группа PCAWG по драйверам и функциональной интерпретации.Привлечение финансирования: Кэтлин Маршал, Юри Рейманд и Бенджамин Дж. Рафаэль.

    Границы | ACE2, гораздо больше, чем просто рецептор для SARS-COV-2

    Введение

    Вирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) вызывает респираторное заболевание, которое привело к смертельной пандемии коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). В конце 2019 года о вспышке SARS-CoV-2 впервые сообщили в Ухане, Китай, что впоследствии привело к настоящему кризису во всем мире (Huang et al., 2020). Коронавирусы (CoV) представляют собой несегментированные вирусы с положительной смысловой РНК с большой оболочкой.Как правило, они вызывают легкие кишечные и респираторные заболевания у животных и людей (Glass et al., 2004). Большинство человеческих CoV, таких как hCoV-229E, OC43, NL63 и HKU1, обычно вызывают только легкие респираторные заболевания (Fouchier et al., 2004). SARS-CoV-2 вызывает острую высоколетальную пневмонию с клиническими симптомами, сходными с симптомами, описанными для SARS-CoV и MERS-CoV-2 (Fouchier et al., 2004). В отличие от SARS-CoV, у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, редко проявляются выраженные признаки и симптомы со стороны верхних дыхательных путей.При поступлении у большинства инфицированных лиц наблюдается сухой кашель (83–99%) и одышка (59,4–82%) с обнаружением двусторонних затемнений по типу матового стекла на рентгенографических изображениях (Guo et al., 2020; Huang et al., 2020). . В наиболее тяжелых случаях характерным симптомом является респираторный дистресс (около 55%). Grasselli et al.

    Зарегистрированные данные о смертности варьируются в зависимости от расы, пола, возраста и сопутствующих заболеваний (Baud et al.; Porcheddu et al., 2020). В настоящее время истинная смертность еще не установлена, так как смертность может наступить до 30 дней после заражения.Согласно современной литературе, наиболее тяжелые случаи SARS-CoV-2 прогрессировали в течение 14–21 дня после начала заболевания. Различные лабораторные отклонения наблюдались даже до значительной дыхательной дисфункции (Lu et al., 2020). По данным ВОЗ, смертность от SARS-CoV-2 в Китае составляет около 3,4% (Guo et al., 2020; Sohrabi et al., 2020). Наиболее тяжелые случаи были зарегистрированы преимущественно у пожилых людей или у лиц с ранее существовавшими заболеваниями, преимущественно сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как гипертония и застойная сердечная недостаточность (Zhou et al., 2020). Интересно, что эти факторы риска аналогичны зарегистрированным факторам риска (диабет, гипертония, ожирение), связанным со смертностью от БВРС-КоВ, хотя респираторное заболевание БВРС-КоВ встречалось у более молодых людей (Assiri et al., 2013; World Health Organization, 2013). ). Эти клинические и эпидемиологические наблюдения могут дать некоторое представление о механизме заболевания. Недавние отчеты показывают, что значительная часть госпитализаций, связанных с SARS-CoV-2, в США приходится на людей моложе 50 лет.Учитывая факт более высокой распространенности метаболических заболеваний, включая ожирение, артериальную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания и диабет, среди населения США (Moore et al., 2017), эта инфекция может быть причиной более высокой смертности. Вирус проникает в клетку-хозяина через рецептор ACE2. В этой рукописи будет обсуждаться, как известные эпидемиологические и клинические проявления инфекции SARS-CoV-2 могут быть объяснены нарушениями физиологических функций рецептора ACE2 из-за взаимодействия рецептора с вирусом.

    Взаимодействие с хозяином SARS-CoV-2

    SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом, содержащий геном примерно 26–32 тыс. пар оснований (т.п.н.). Вирусная оболочка состоит из двойного липидного слоя, в котором закреплены структурные белки вирусной мембраны (М), оболочки (Е) и шипа (S). В отличие от других коронавирусов, SARS-CoV-2 не использует аминопептидазу N (APN) и дипептидилпептидазу 4 (DPP4) в качестве рецептора (Raj et al., 2013). Подобно SARS-CoV, SARS-CoV-2 использует новый металлокарбоксипептидазный рецептор ангиотензина (ACE) 2 для проникновения в клетки человека (Donoghue et al., 2000; Тернер и др., 2002 г.; Ли и др., 2003). Подобно другим CoV, во время проникновения вируса в клетку-хозяин шиповидные белки (S) на оболочке SARS-CoV-2 расщепляются на субъединицы S1 и S2 (Kirchdoerfer et al., 2016). S2 не взаимодействует с рецептором, но содержит функциональные элементы, необходимые для слияния мембран вириона. Взаимодействие белка S1 с рецептором является ключевым фактором, определяющим заражение SARS-CoV-2 видов-хозяев. S1 содержит рецептор-связывающий домен (RBD) и напрямую связывается с пептидазным доменом (PD) ACE 2 для проникновения в клетки-хозяева (Turner et al., 2002; Ли и др., 2003; Ян и др., 2020). Несмотря на большое сходство между RBD SARS-CoV и SARS-CoV-2, в середине связывающего домена SARS-CoV-2 наблюдается несколько вариаций аминокислот, которые обеспечивают повышенную аффинность для более эффективного связывания с ACE2 (Wang Q. и др., 2020; Ян и др., 2020). Пептидазная активность ACE2 имеет решающее значение для доступа вириона к цитозолю хозяина. Подобно SARS-CoV, протеолитическое расщепление S1, содержащего рецептор-связывающий домен (RBD) на С-конце белка S1 SARS-CoV-2, необходимо для инициации взаимодействия с PD рецептора ACE2 (Li et al., 2005; Ян и др., 2020). Расщепление белка S1 достигается кислотозависимым протеолитическим расщеплением одной или несколькими протеазами хозяина, включая катепсины, трансмембранную протеазу серинпротеазу (TMPRSS)2, TMPRSS4 или трипсиноподобную протеазу дыхательных путей человека (Hoffmann et al., 2020). Точная протеаза не была идентифицирована. За протеолитическим расщеплением следует слияние вирусной и клеточной мембран. Кроме того, было показано, что расщепление S-белка происходит в двух разных местах внутри S2-части белка, причем первое расщепление важно для разделения RBD и доменов слияния S-белка, а второе — для обнажения слитого пептида (расщепление по S2′) (Белоузар и др., 2009). Связывание S1 с рецептором ACE2 запускает расщепление ACE2 дезинтегрином и металлопептидазным доменом 17 (ADAM17)/ферментом, превращающим фактор некроза опухоли (TACE) в эктодоменовых сайтах (Lambert et al., 2005; Heurich et al., 2014). ; Оархе и др., 2015). Кроме того, TMPRSS2 расщепляет ACE2 во внутриклеточном С-концевом домене (Heurich et al., 2014; Hoffmann et al., 2020). Оба расщепления (эктодомен и эндодомен) с помощью ADAM17 и TMPRSS2 способствуют эффективному проникновению вируса в клетку. Похоже, что этот процесс приводит к потере рецептора ACE2 хозяина (Belouzard et al., 2009), что может способствовать потере функции ACE2 и системному высвобождению комплекса S1/ACE2.

    Обычно слияние с плазматической мембраной хозяина происходит в подкисленных эндосомах, что требует расщепления по S2′, обнажая слитый пептид, который встраивается в мембрану. Потенциальное благотворное влияние хлорохина на SARS-CoV-2 связано с его влиянием на эндосомальное поглощение и подкисление. Процесс слияния с мембраной хозяина сопровождается образованием воронкообразной структуры, построенной двумя гептадными повторами в белке S2 в виде антипараллельного пучка из шести спиралей, что способствует слиянию и высвобождению вирусного генома в цитоплазму.Геном вирусной репликации CoV содержит переменное число (Всемирная организация здравоохранения, 2013 г.; Lu et al., 2020; Porcheddu et al., 2020; Sohrabi et al., 2020; Zhou et al., 2020; Baud et al.). открытых рамок считывания (ОРС). Две трети вирусной РНК, расположенные в основном в первой ORF (ORF1a/b), транслируют два полипротеина, pp1a и pp1ab, и кодируют 16 неструктурных белков (NSP), а остальные ORF кодируют вспомогательные и структурные белки (Fehr и Перлман, 2015). Остальная часть генома вируса кодирует четыре основных структурных белка, включая гликопротеин шипа (S), белок малой оболочки (E), белок матрикса (M) и белок нуклеокапсида (N) (Fehr and Perlman, 2015).После репликации и синтеза субгеномной РНК вирусные структурные белки S, E и M транслируются и встраиваются в эндоплазматический ретикулум (ЭР), после чего происходит перемещение по секреторному пути в промежуточное звено эндоплазматический ретикулум-Гольджи (Krijnse-Locker et al. ., 1994; Фер и Перлман, 2015). Белок М направляет большинство белок-белковых взаимодействий. Для сборки вируса требуется взаимодействие белка М с белком Е для образования вирусоподобных частиц (ВПЧ), что позволяет предположить, что эти два белка функционируют вместе для образования оболочек коронавируса.

    Механизм заболевания

    Влияние инфекции SARS-CoV-2 на систему ренин/ангиотензин

    Из-за центральной роли рецептора АПФ2 как точки проникновения вируса понимание функциональной роли рецептора АПФ/ангиотензина (АТ) и рецептора АПФ2/MAS имеет решающее значение для понимания патофизиологических изменений, вызванных SARS-CoV-2. инфекция. Понимание молекулярного нисходящего влияния ангиотензина (Ang) на клеточную сигнализацию может объяснить наблюдаемую клиническую картину тяжелой дыхательной недостаточности, повреждения миокарда, почечной недостаточности и повышенной смертности из-за инфекции SARS-CoV-2 среди стареющего населения и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. и метаболические заболевания (Zhou et al., 2020; Чжу и др., 2020).

    Гены ACE

    Анализ последовательности показывает, что ACE и ACE2 демонстрируют гомологию аминокислот на 42%, а ACE2 развился в результате дупликации генов (Donoghue et al., 2000). ACE2 картируется на хромосоме Xp22, охватывает 39,98 т.п.о. геномной ДНК и содержит 20 интронов и 18 экзонов (Turner et al., 2002). Ген ACE2 кодирует мембраносвязанный гликопротеин типа I, состоящий из 805 аминокислот (Marian, 2013). Функциональные домены включают С-концевую трансмембранную закрепляющую область (карбоксиконцевой домен), N-концевую область сигнального пептида и HEXXH-мотив цинк-связывающей металлопротеазы (каталитический домен) (Li et al., 2003; Серда-Коста и Ксавьер Гомис-Рют, 2014 г.). Рецепторы ACE экспрессируются почти во всех тканях, тогда как ACE2 экспрессируется на альвеолярных эпителиальных клетках и капиллярных эндотелиальных клетках. ACE2 высоко экспрессируется в богатых капиллярами органах, таких как легкие и почки, а также в кишечнике и головном мозге (Hamming et al., 2004; Tikellis and Thomas, 2012; Roca-Ho et al., 2017). Генетические полиморфизмы ACE и ACE2 связаны с гипертонией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсультом и диабетом (Craccower et al., 2002; Ramachandran et al., 2008; Чан и Ким, 2012 г.; Фер и Перлман, 2015). Несмотря на структурную гомологию между ACE и ACE2, они имеют различные физиологические функции. АПФ регулирует ренин-ангиотензин-альдестероновую систему (РАС). ACE2 уравновешивает вредное воздействие пути ACE/RAS через его нисходящую ось ACE2/ангиотензин (1-7)/MAS. Показана критическая роль РАС в патогенезе метаболических воспалительных заболеваний (de Kloet et al., 2010). Классическая активация ангиотензина II зависит от активности ренина и АПФ.Проренин (белок массой 46 кДа) является неактивным предшественником ренина. При активации юкстагломерулярного аппарата (ЮГ) афферентных артериол почек специализированные протеазы расщепляют проренин до ренина. Как только ренин высвобождается в кровь, он расщепляет ангиотензиноген на ангиотензин (Ang) I. Ang I физиологически неактивен, но действует как предшественник Ang II. Превращение Ang I в Ang II катализируется ACE. АПФ экспрессируется преимущественно в эндотелии сосудов легких и почек (Wakahara et al., 2007), но и на эпителии легких и верхних дыхательных путей. После того как Ang I превращается в Ang II, он связывается с рецепторами ангиотензина II типа I (АТ) и типа II в почках, коре надпочечников, артериолах и головном мозге (рис. 1А). Анг II воздействует на кору надпочечников, стимулируя высвобождение альдостерона (Xue et al., 2011), что приводит к задержке натрия и воды. В то время как эффекты Ang II быстрые, эффекты альдостерона замедляются из-за более медленных эффектов на нижестоящую транскрипцию целевого гена.Общие физиологические чистые эффекты активации РАС заключаются в увеличении общего содержания натрия в организме, общего количества воды в организме и повышении тонуса сосудов. Кроме того, связывание Ang II с AT-рецепторами приводит к сужению сосудов (Gustafsson and Holstein-Rathlou, 1999), повреждению эндотелия (Watanabe et al., 2005), эндоваскулярному тромбозу (Tay and Lip, 2008) и увеличению объема крови. Повышение Ang II связано с артериальной гипертензией и ускоренным тромбозом артериол за счет активации каскада коагуляции (как тромбина, так и тромбоцитов) (Senchenkova et al., 2010; Сингх и Карник, 2016). Интересно, что тромбогенное действие AngII на тромбоциты не было обратимым при применении аспирина (Jagroop and Michaelidis, 2000). На клеточном уровне ангиотензин II индуцирует различные сигнальные пути, включая серин/треонинкиназу, ERK, JNK/MAPK, а также PKC (Malhotra et al., 2001). Исследования показали, что Ang II эффективно индуцирует IL-6 и TNF-α, возможно, посредством серинтирозинкиназ, активации ERK/JNK MAPK, активации рецептора, связанного с G-белком, или посредством взаимодействия с минералокортикоидными рецепторами (Funakoshi et al., 1999; Хан и др., 1999; Руис-Ортега и др., 2002 г.; Лютер и др., 2006). Анг II является мощным активатором никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы и, следовательно, индуктором продукции активных форм кислорода (АФК) (Garrido and Griendling, 2009). Кроме того, Ang II активирует приток нейтрофилов и макрофагов к пораженным тканям и ингибирует выработку оксида азота и, следовательно, способствует повреждению сосудов (Kato et al., 1996; Nabah et al., 2004). Эти соображения дают новые возможности для разработки целевых методов лечения, поскольку Ang II функционирует как плюрипотентный медиатор для усиления цитокинов (IL-6, TNFα и др.), окислительного повреждения АФК, повреждения эндотелия путем ингибирования синтеза NO и вазоконстрикции.Следовательно, ингибирование только одной из его мишеней, например, ИЛ-6, может не обеспечивать существенного терапевтического эффекта у этих пациентов. В настоящее время проводятся клинические испытания по изучению действия моноклональных антител против рецептора IL-6 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04317092).

    Рисунок 1 . Нарушение регуляции Ang II и Ang (1-7) за счет потери защитной функции рецептора ACE2. (A) В физиологических условиях наблюдается баланс активности рецепторов АПФ и АПФ2.ACE регулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (RAS) и расщепляет Ang I с образованием Ang II. Ang II является мощным сосудосуживающим средством и вредным для эндотелиальной и эпителиальной функции за счет активации рецепторов AT1 и AT2. Противовес продукции RAS/Ang II регулируется активностью рецептора, связанного с белками ACE2 и Mas/G. ACE2 расщепляет Ang I и Ang II на Ang-1-9 и Ang1-7 соответственно, тем самым активируя рецептор, связанный с белком MAS/G, который защищает гибель клеток. (B) SARS-CoV-2 связывается с ACE2, чтобы проникнуть в эпителиальные клетки легких.Расщепление шиповидных белков протеазой, такой как трипсин/катепсин G и/или ADAM17, на эктодомене и TMPRSS2 эндодомена облегчает проникновение вируса в клетки. Этот процесс приводит к потере рецепторов ACE2 хозяина и потере его защитной функции. Потеря функции активности ACE2 предотвращает производство Ang 1-9 и Ang1-7. Недостаток Ang1-7 снижает активность рецептора MAS/G, что приводит к потере его защитных функций, включая расширение сосудов, защиту клеток как в эпителиальных, так и в эндотелиальных участках.Потеря функции ACE2 приводит к дисбалансу и неконтролируемым эффектам Ang II и усилению пути RAS/Ang II. Активация Ang II приводит к вазоконстрикции, тромбофилии, микротромбозу, повреждению альвеолярного эпителия и дыхательной недостаточности. Следовательно, ингибирование протеолитической функции трипсина/катепсина и ADAM17 или TMPRSS2 и/или прямая активация рецептора MAS/G путем усиления Ang-(1-7) может преодолеть потерю функции ACE2 и является жизнеспособной мишенью для предотвращения повреждения тканей хозяина. .

    Очень важно отметить, особенно в контексте инфекции SARS-CoV-2, что помимо классического образования Ang II, опосредованного RAS/ACE, образование Ang II может происходить альтернативными путями с помощью различных протеаз. К ним относятся триптензин, катепсин G, тонин, калликреин, нейтральная эндопептидаза и химаза (рис. 1А). Эти протеазы могут расщеплять Ang I с образованием Ang II (Kramkowski et al., 2006; Lorenz, 2010; Becari et al., 2011; Uehara et al., 2013). Большинство этих протеаз локализованы в определенных тканях (легкие, миокард, артериолы, почки или головной мозг) и не чувствительны к ингибиторам АПФ.Интересно, что целенаправленное ингибирование АПФ с помощью ингибиторов АПФ снижало уровни ангиотензина II только на короткий период времени, и уровни ангиотензина II возвращались к исходному уровню через 1 неделю после лечения ингибиторами АПФ (Mento and Wilkes, 1987). Кроме того, было показано, что применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов Ang II (ARB) на животных моделях приводит к увеличению экспрессии ACE2 (Ishiyama et al., 2004). Считается, что часть защитной функции АПФ и БРА связана с активацией АПФ2.Следовательно, возможно, что активация ACE2 может обеспечить более доступные рецепторы для проникновения вируса и, следовательно, более высокую вирусную нагрузку, связанную с плохим прогнозом (Chu et al., 2004). Это также свидетельствует о том, что у субъектов, принимающих ингибиторы АПФ, активация альтернативных путей может играть значительную роль в формировании Ang II (Diaz, 2020). В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки влияния ингибиторов АПФ/БРА (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04330300) на инфекцию SARS-CoV-2.Если важны альтернативные пути образования Ang II, маловероятно, что ингибиторы АПФ/БРА играют роль в клиническом течении инфекции SARS-CoV-2.

    ACE2 действует как лиганд через свой недавно идентифицированный рецептор MAS1, который представляет собой рецептор, связанный с G-белком (Donoghue et al., 2000; Santos et al., 2003). ACE2 представляет собой монокарбоксипептидазу, которая расщепляет Ang I до неапептида, Ang 1-9, и Ang II до гептапептида, Ang 1-7 (Santos et al., 2003; Marian, 2013).Оба пептида обладают сосудорасширяющими, антипролиферативными и защитными функциями, активируя рецептор MAS/G. Ось ACE2/Ang 1-7/MAS1 обеспечивает эндогенный контррегуляторный механизм в ренин-ангиотензиновой системе (RAS), который уравновешивает вредные эффекты оси рецепторов ACE/Ang II/AT1 (Santos et al., 2003). Мыши с дефицитом рецепторов MAS1 или ACE2 проявляют сердечную систолическую дисфункцию, повышенное кровяное давление, интерстициальный фиброз миокарда, эндотелиальную дисфункцию и проявляют повышенную восприимчивость к внутрисосудистому тромбозу, хроническому заболеванию почек, метаболическим нарушениям и различным другим биологическим аномалиям, которые регулируют сердечно-сосудистую систему (Yamamoto). и другие., 2006; Тикеллис и Томас, 2012). Активация ACE2 предотвращает вредное воздействие Ang II на клетки и организмы, такое как гибель клеток, фиброз, ангиогенез и образование тромбоза (Fraga-Silva et al., 2010; Tikellis and Thomas, 2012). Недавние результаты вскрытия людей, инфицированных SARS-CoV-2, показали диффузное альвеолярное повреждение с массивным застоем капилляров, сопровождающимся микротромбами в сосудистых руслах, но небольшим количеством воспалительных инфильтратов (Menter et al., 2020). Однако патологоанатомическое исследование вскрытий не выявило, приводит ли инфекция SARS-CoV-2 к тотальному разрушению рецепторов ACE2 на альвеолярных эпителиальных и эндотелиальных клетках.Интересно, что в модели SARS-CoV на животных Oudit et al. обнаружили заметное снижение экспрессии ACE2 в сердце инфицированных мышей (Oudit et al., 2009). Ключевым продуктом активности ACE2 является Ang-(1-7), который считается биологически активным членом РАС. Связываясь с MAS, он вызывает множество полезных действий, таких как вазодилатация, ингибирование роста клеток и защита от повреждения клеток альвеолярного эпителия. Кроме того, он обладает антифибротическим, антитромботическим и антиаритмогенным действием (le Tran and Forster, 1997; Schindler et al., 2007; Ли и др., 2008). Показано, что ось ACE2-Ang-(1-7)-MAS оказывает защитное действие на головной мозг и предотвращает ишемический инсульт (Jiang et al., 2013).

    Прямое защитное действие ACE2 на альвеолярные эпителиальные клетки легких

    Помимо своей защитной роли в сердечно-сосудистой системе, ACE2 играет непосредственную защитную роль в клетках альвеолярного эпителия. В легких ACE2 выполняет многочисленные физиологические функции, большинство из которых защищают от повреждения легких. Подобно эндотелиальному сайту, ACE2 расщепляет октапептид Ang II, удаляя одну аминокислоту с С-конца пептида с образованием гептапептида Ang1-7.Наша и другие лаборатории показали, что ACE2 защищает от повреждения легких путем: (а) деградации Ang II, который оказывает сосудосуживающее и проапоптотическое действие на эпителиальные клетки легких (Wang et al., 1999) и профиброзный (Li et al., 2008; Uhal et al. al., 2011) и (b) путем продукции пептида Ang1-7, который ингибирует действия Ang II посредством связывания с рецептором MAS (Gopallawa and Uhal, 2014). В подтверждение этой защитной роли ACE2 фармацевтические препараты рекомбинантного ACE2 при введении экспериментальным животным защищают от гибели клеток легких, ингибируют острое повреждение легких и предотвращают фиброз легких после хронического повреждения легких (Li et al., 2008; Рей-Парра и др., 2012). В качестве дополнительного доказательства применение специфического конкурентного ингибитора АПФ2, DX600, к первичным культурам изолированных АПФ увеличивает уровень Ang II, высвобождаемого в бессывороточную культуральную среду за счет аутокринных механизмов, снижает количество высвобождаемого Ang1-7 и, что важно, индуцирует апоптоз, который ингибируется блокаторами рецепторов AT1 (Menter et al., 2020). Таким образом, функциональный ACE2, обычно экспрессируемый клетками альвеолярного эпителия, может рассматриваться как критический фактор выживания для этих клеток легкого.Кроме того, ферментативный продукт ACE2, Ang1-7, сам по себе защищает от гибели клеток легких, противодействуя действию Ang II (le Tran and Forster, 1997). Если Ang1-7 применяется к культурам эпителиальных клеток легких, он может предотвратить гибель клеток легких в ответ либо на Ang II, либо на индуктор стресса ER MG132 (Nguyen and Uhal, 2016). MAS рецептора Ang1-7 и JNK-селективная фосфатаза MKP-2, по-видимому, имеют решающее значение в этом защитном действии ответа Ang1-7, потому что iRNAs или антисмысловые нокдауны MAS или MKP-2 могут устранить способность Ang1-7 предотвращать гибель клеток легких (Gopallawa and Uhal, 2016).Действительно, уже было показано, что сам Ang1-7 и родственные ему пептиды, такие как циклический Ang1-7 (Gopallawa and Uhal, 2016), защищают легкие в доклинических моделях острого повреждения легких (Simoes e Silva et al., 2013). ; Гопаллава и Ухал, 2014).

    Стратегии лечения инфекции SARS-CoV-2

    В настоящее время не существует таргетных препаратов специально против SARS-CoV-2. В последнее время были предприняты усилия по перепрофилированию лекарств путем скрининга различных доступных противовирусных средств с целью определения возможных методов лечения.Среди них было выявлено, что лопинавир, первоначально использовавшийся для лечения вируса иммунодефицита человека, обладает потенциальной противовирусной активностью против SARS-CoV-2. К сожалению, рандомизированное контролируемое открытое исследование с участием госпитализированных взрослых пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 не показало преимуществ лопанавира (Cao et al., 2020). Другие исследования показали, что ремдесивир (GS5734), ингибитор РНК-полимеразы, первоначально разработанный для лечения инфекций, вызванных лихорадкой Эбола, обладает активностью in vitro против нескольких РНК-содержащих вирусов, включая SARS-CoV-2 (Mulangu et al., 2019). Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что микромолярная концентрация ремдесивира и хлорохина потенциально блокирует вирусную инфекцию (Wang M. et al., 2020). Текущие клинические испытания продолжаются для оценки эффективности лечения ремдесивиром отдельно или в сочетании с хлорохином при инфекции SARS-CoV-2. Поскольку гидроксихлорохин и хлорохин считаются ингибиторами эндосомального переноса SARS-CoV-2, эти препараты используются в качестве потенциальных терапевтических средств. Оба препарата являются противомалярийными препаратами, которые также используются в качестве противовоспалительных препаратов при различных аутоиммунных заболеваниях, включая ревматоидный артрит, красную волчанку и респираторные заболевания, такие как саркоидоз (Martin et al., 2009; Талрея и др., 2019). Несмотря на широкое освещение в СМИ, в настоящее время нет рандомизированных клинических испытаний, подтверждающих их эффективность против инфекции SARS-CoV-2. Однако не исключено, что их эффективность может различаться на разных стадиях жизненного цикла вириона и взаимодействия вируса с хозяином. Эти препараты могут быть полезны на ранних стадиях инфекции, когда вирусу требуется эндосомальное поглощение. Фактически, во время подготовки этой рукописи несколько нерандомизированных клинических испытаний показали отсутствие значительной эффективности противомалярийных препаратов при лечении инфекции SARS-CoV-2 (Magagnoli et al., 2020).

    Кортикостероиды являются наиболее распространенными иммунодепрессантами, используемыми для подавления воспалительных реакций (Cinatl et al., 2005). Хотя ВОЗ предостерегает от их использования, они широко используются, несмотря на отсутствие научных данных. Кроме того, из-за высокой частоты артериальной гипертензии, сахарного диабета и застойной сердечной недостаточности у пациентов с COVID-19 кортикостероиды следует применять с осторожностью. Хорошо описано, что кортикостероиды потенцируют действие ангиотензина II и РАС (Ullian et al., 1996), поэтому маловероятно, что кортикостероиды принесут какую-либо значительную клиническую пользу в этом клиническом сценарии.

    Манипуляции с активностью ACE2/Ang(1-7) и протеазы в качестве новых терапевтических мишеней

    Принимая во внимание значительные факторы риска госпитализации и смертности, связанные с SARS-CoV-2, среди пациентов с метаболическими заболеваниями, включая ожирение, артериальную гипертензию, сердечно-сосудистые заболевания и диабет, которые могут отражать общую активацию системы РАС, модулирование активации РАС через ACE2 Путь /(Ang1-7)/MAS следует рассматривать для лечения этого заболевания.Кроме того, наше клиническое наблюдение и опубликованные клинические данные свидетельствуют об уникальной клинической картине пациентов с SARS-CoV-2: у большинства пациентов наблюдается относительно сохранная гемодинамика и отсутствие лактоацидоза. Но у них есть респираторный дистресс, гиперкоагуляция (Liu et al., 2020; Menter et al., 2020), прогрессирующая почечная недостаточность (Cheng et al., 2020), признаки инсульта и повреждение миокарда ( Чжоу и др., 2020). Клинические обсервационные исследования показывают, что в большинстве случаев респираторный дистресс возникает через много дней (обычно около 14 дней) после заражения, что позволяет предположить, что это может быть не прямым следствием исходной вирусной инфекции, а скорее реакцией хозяина на потерю функции ACE2 и нарушение регуляции путей Ang II/ACE2, а также активация протеаз хозяина.Наша центральная гипотеза заключается в том, что связывание шиповидного белка коронавируса с ACE2 приводит к потере рецепторов ACE2 различными протеазами, что, в свою очередь, приводит к потере защитной функции оси ACE2/MAS в легких и других органах (рис. 1В). . Помимо потери защитной функции ACE2/MAS, активация классического пути (ACE/RAS/Ang II) и альтернативных путей через тканеспецифические протеазы, включая катепсины, химазоподобные протеазы, приводит к избыточной продукции Ang II в уровне ткани.Этот процесс может еще больше сместить баланс защитной функции Ang (1-7)/MAS и ACE2 в сторону пагубных эффектов повышенного Ang II, способствуя повреждению эпителия легких и эндоваскулярному повреждению. Следовательно, индукция нижестоящего пути ACE2 путем активации оси ACE2/Ang1-7/MAS может оказаться полезной стратегией для предотвращения повреждения легких и сердечно-сосудистой системы, связанного с инфекциями SARS-CoV-2. Поскольку сниженная активность ACE2/MAS увеличивает активность Ang II/AT1R и ее опасные последствия в виде повышенного повреждения эндотелия/эпителия легочных сосудов и патологии легких.Ингибирование активности протеаз, необходимых для расщепления белков вирусных шипов: например, ингибирование ферментативной активности ADAM17 и TMPRSS2 может служить другими новыми терапевтическими мишенями. Это потенциально может блокировать взаимодействие вируса с рецептором и его проникновение в клетки. Идентификация специфических протеаз и разработка ингибиторов, нацеленных на протеазы, необходимые для расщепления шиповидных белков, могут оказаться жизнеспособными. Кроме того, используя защитный эффект Ang1-7 или его аналогов, таких как AVE0991 AVE0991 (Pinheiro et al., 2004) против пагубного воздействия повышенного уровня Ang II вполне осуществим и может быть эффективен для симптоматического лечения этих пациентов.

    Заключительные замечания

    Исходя из важности ACE2 как противовеса пагубным эффектам Ang II, потеря ACE2 и Ang(1-7) может нанести вред организму. Удивительно, но мало известно о влиянии связывания вируса SARS-CoV-2 с ACE2 и о том, как связывание вируса с этим рецептором может модулировать ферментативную активность ACE2, влияя на его роль в качестве «фактора выживания».«Важнейшие вопросы, на которые еще предстоит ответить, включают: (1) Какое влияние связывание SARS-CoV-2 с ACE2 оказывает на его ферментативную активность и на его защитные действия по отношению к эпителиальным клеткам легких и повреждению легких? (2) Какое влияние(я) оказывает инфекция эпителиальных/эндотелиальных клеток легких SARS-CoV-2 на экспрессию ACE2 в легких и других органах? (3) Оказывают ли известные ингибиторы или активаторы ACE2 какое-либо влияние на связывание SARS-CoV-2 с рецептором ACE2 и/или инфекцию эпителиальных клеток легких? Тем не менее, это вопросы фундаментальной важности для нашего понимания биологии SARS-CoV-2, на которые необходимо ответить в ближайшее время.

    Заявление о доступности данных

    Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

    Вклад авторов

    Оба автора прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана грантом NHLBI (R01HL150474) для LS. Эта работа финансировалась кафедрой внутренней медицины, отделением пульмонологии, интенсивной терапии и медицины сна, Университета штата Уэйн, Детройт, штат Мичиган, и кафедрой физиологии, Университет штата Мичиган, Ист-Лансинг, штат Мичиган.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    Ассири, А., Аль-Тауфик, Дж. А., Аль-Рабиа, А. А., Аль-Рабиа, Ф. А., Аль-Хаджар, С., Аль-Баррак, А., и др. (2013). Эпидемиологические, демографические и клинические характеристики 47 случаев коронавирусной болезни ближневосточного респираторного синдрома в Саудовской Аравии: описательное исследование. Ланцет Infect Dis. 13, 752–761. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70204-4

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бод, Д., Ци, X., Нильсен-Сайнс, К., Муссо, Д., Помар, Л., и Фавр, Г. (2020). Реальные оценки смертности после заражения COVID-19. Заражение ланцетом. Дис . doi: 10.1016/S1473-3099(20)30195-X. [Epub перед печатью].

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бекари, К., Оливейра, Э.Б. и Сальгадо, М.К.О. (2011). Альтернативные пути образования ангиотензина II в сердечно-сосудистой системе. Браз. Дж. Мед. биол. Рез. 44, 914–919. дои: 10.1590/S0100-879X2011007500093

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Белузар, С., Чу, В. К., и Уиттакер, Г. Р. (2009). Активация спайкового белка коронавируса SARS посредством последовательного протеолитического расщепления в двух разных местах. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 5871–5876.doi: 10.1073/pnas.0809524106

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цао Б., Ван Ю., Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. (2020). Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19. Н. англ. Дж. Мед . 7, 1787–1799. дои: 10.1056/NEJMoa2001282

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Cheng, Y., Luo, R., Wang, K., Zhang, M., Wang, Z., Dong, L., et al. (2020). Заболевание почек связано с внутрибольничной смертью пациентов с COVID-19. Почки Int . 97, 829–838. doi: 10.1016/j.kint.2020.03.005

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chu, C.-M., Poon, L.L., Cheng, V.C., Chan, K.-S., Hung, I.F., Wong, M.M., et al. (2004). Исходная вирусная нагрузка и исходы ОРВИ. CMAJ 171, 1349–1352. doi: 10.1503/cmaj.1040398

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чинатль, Дж., Михаэлис, М., Моргенштерн, Б., и Дорр, Х.В.(2005). Высокие дозы гидрокортизона снижают экспрессию провоспалительных хемокинов CXCL8 и CXCL10 в клетках кишечника, инфицированных коронавирусом SARS. Междунар. Дж. Мол. Мед. 15, 323–327. doi: 10.3892/ijmm.15.2.323

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Craccower, M.A., Sarao, R., Oudit, G.Y., Yagil, C., Kozieradzki, I., Scanga, S.E., et al. (2002). Ангиотензинпревращающий фермент 2 является важным регулятором функции сердца. Природа 417, 822–828.doi: 10.1038/nature00786

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Диас, Дж. Х. (2020). Гипотеза: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина могут повышать риск тяжелого течения COVID-19. J Travel Med . 27:тааа041. doi: 10.1093/jtm/taaa041

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Донохью, М., Хси, Ф., Баронас, Э., Годбаут, К., Госселин, М., Стальяно, Н., и другие. (2000).Новая карбоксипептидаза, родственная ангиотензинпревращающему ферменту (ACE2), превращает ангиотензин I в ангиотензин 1-9. Циркуляр. Рез. 87, д1–д9. doi: 10.1161/01.RES.87.5.e1

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Fouchier, R.A., Hartwig, N.G., Bestebroer, T.M., Niemeyer, B., de Jong, J.C., Simon, J.H., et al. (2004). Ранее неописанный коронавирус, связанный с респираторным заболеванием у людей. Проц. Натл. акад. науч. США 101, 6212–6216.doi: 10.1073/pnas.0400762101

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Fraga-Silva, R.A., Sorg, B.S., Wankhede, M., deDeugd, C., Jun, J.Y., Baker, M.B., et al. (2010). Активация ACE2 способствует антитромботической активности. Мол. Мед. 16, 210–215. doi: 10.2119/molmed.2009.00160

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фунакоши Ю., Ичики Т., Ито К. и Такэсита А. (1999). Индукция экспрессии интерлейкина-6 ангиотензином II в гладкомышечных клетках сосудов крыс. Гипертония 34, 118–125. doi: 10.1161/01.HYP.34.1.118

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гласс, В. Г., Суббарао, К., Мерфи, Б., и Мерфи, П. М. (2004). Механизмы защиты хозяина после тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса (SARS-CoV) легочной инфекции мышей. Дж. Иммунол. 173, 4030–4039. doi: 10.4049/jиммунол.173.6.4030

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гопаллава, И.и Ухал Б.Д. (2014). Молекулярные и клеточные механизмы ингибирующего действия оси ACE-2/ANG1-7/Mas на повреждение легких. Курс. Вершина. Фармакол. 18:71.

    Резюме PubMed | Академия Google

    Гопаллава, И., и Ухал, Б.Д. (2016). Трансляционные исследования при остром повреждении легких и легочном фиброзе: ангиотензин-(1-7)/mas ингибирует апоптоз в альвеолярных эпителиальных клетках за счет усиления MAP-киназы фосфатазы-2. утра. Дж. Физиол. Легочная клетка. Мол. Физиол. 310:L240. doi: 10.1152/ajplung.00187.2015

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Грасселли Г., Песенти А. и Чеккони М. (2020). Использование интенсивной терапии при вспышке COVID-19 в Ломбардии, Италия: ранний опыт и прогноз во время экстренного реагирования. 333, 1545–1546 ЯМА. дои: 10.1001/jama.2020.4031

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Го, Ю.-Р., Цао, К.-Д., Хун, З.-С., Тан, Ю.-Ю., Чен, С.-Д., Джин, Х.-Дж. и др. (2020). Происхождение, передача и клиническое лечение вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) — обновленная информация о статусе. Военная мед. Рез. 7, 1–10. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Густафссон Ф. и Гольштейн-Ратлоу Н.-Х. (1999). Ангиотензин II модулирует проводимую вазоконстрикцию до норадреналина и местную электрическую стимуляцию брыжеечных артериол крыс. Кардиовасц.Рез. 44, 176–184. doi: 10.1016/S0008-6363(99)00174-1

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хэмминг, И., Тименс, В., Бултуис, М., Лели, А., Навис, Г., и ван Гоор, Х. (2004). Тканевое распределение белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза ОРВИ. Дж. Патол. 203, 631–637. doi: 10.1002/path.1570

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хан, Ю., Рунге, М.С., и Бразиер, А.Р. (1999). Ангиотензин II индуцирует транскрипцию интерлейкина-6 в гладкомышечных клетках сосудов посредством плейотропной активации транскрипционных факторов ядерного фактора-κB. Циркуляр. Рез. 84, 695–703. doi: 10.1161/01.RES.84.6.695

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хойрих, А., Хофманн-Винклер, Х., Гиерер, С., Лиепольд, Т., Ян, О., и Полманн, С. (2014). TMPRSS2 и ADAM17 по-разному расщепляют ACE2, и только протеолиз с помощью TMPRSS2 увеличивает проникновение, вызванное шиповидным белком коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж. Вирол. 88, 1293–1307. doi: 10.1128/ОВИ.02202-13

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, S., et al. (2020). Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Сотовый . 181, 271–280. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хуанг, К., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., et al. (2020). Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 395, 497–506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Исияма, Ю., Галлахер, П.Е., Аверилл, Д.Б., Таллант, Э.А., Броснихан, К.Б., и Феррарио, К.М. (2004). Активация ангиотензинпревращающего фермента 2 после инфаркта миокарда путем блокады рецепторов ангиотензина II. Гипертония 43, 970–976. дои: 10.1161/01.HYP.0000124667.34652.1a

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ягруп, И., и Михайлидис, Д. (2000). Ангиотензин II может индуцировать и усиливать изменение формы тромбоцитов человека: эффект лозартана. Дж. Гум. гипертензии. 14, 581–585. doi: 10.1038/sj.jhh.1001102

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Джанг Ю. и Ким С. М. (2012). Влияние полиморфизма G2350A в гене ACE на структуру и функцию сердца игроков, играющих в мяч. J. Отрицательные результаты Biomed. 11:6. дои: 10.1186/1477-5751-11-6

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Цзян Т., Гао Л., Лу Дж. и Чжан Ю.-Д. (2013). Ось ACE2-Ang-(1-7)-Mas в головном мозге: потенциальная мишень для профилактики и лечения ишемического инсульта. Курс. Нейрофармакол. 11, 209–217. дои: 10.2174/1570159X11311020007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Като, Х., Хоу, Дж., Чобанян А.В. и Бречер П. (1996). Влияние инфузии ангиотензина II и ингибирования синтазы оксида азота на аорту крыс. Гипертония 28, 153–158. doi: 10.1161/01.HYP.28.2.153

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Kirchdoerfer, R.N., Cottrell, C.A., Wang, N., Pallesen, J., Yassine, H.M., Turner, H.L., et al. (2016). Предварительно слитая структура шиповидного белка человеческого коронавируса. Природа 531, 118–121. дои: 10.1038/природа17200

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Крамковски, К., Могельницкий, А., и Бушко, В. (2006). Физиологическое значение альтернативы. J. Physiol. Фармакол. 57, 529–539.

    Резюме PubMed | Академия Google

    Krijnse-Locker, J., Ericsson, M., Rottier, P., and Griffiths, G. (1994). Характеристика почкующегося компартмента вируса гепатита мыши: доказательства того, что транспорт от RER к комплексу Гольджи требует только одного этапа везикулярного транспорта. J. Cell Biol. 124, 55–70. doi: 10.1083/jcb.124.1.55

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Lambert, D.W., Yarski, M., Warner, F.J., Thornhill, P., Parkin, E.T., Smith, A.I., et al. (2005). Фактор некроза опухоли-альфа-конвертаза (ADAM17) опосредует регулируемое выделение эктодомена рецептора тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса (SARS-CoV), ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2). J. Biol. хим. 280, 30113–30119. дои: 10.1074/jbc.M505111200

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ле Тран, Ю., и Форстер, К. (1997). Ангиотензин-(1-7) и аорта крысы: модуляция эндотелием. Дж. Кардиовасц. Фармакол. 30, 676–682. дои: 10.1097/00005344-199711000-00019

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли, Ф., Ли, В., Фарзан, М., и Харрисон, С.К. (2005). Структура рецептор-связывающего домена спайка коронавируса SARS в комплексе с рецептором. Наука 309, 1864–1868. doi: 10.1126/science.1116480

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Li, W., Moore, M.J., Vasilieva, N., Sui, J., Wong, S.K., Berne, M.A., et al. (2003). Ангиотензинпревращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа 426, 450–454. doi: 10.1038/nature02145

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ли, Х., Молина-Молина, М., Абдул-Хафез, А., Ухал, В., Шаубет, А., и Ухал, Б.Д. (2008). Ангиотензинпревращающий фермент-2 является защитным, но подавляется при фиброзе легких человека и экспериментальных животных. утра. Дж. Физиол. Легочная клетка. Мол. Физиол. 295, Л178–Л185. doi: 10.1152/ajplung.00009.2008

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю Х., Ли З., Лю С., Чен З., Чжао З., Хуанг Ю.-Ю. и др. (2020). Терапевтические эффекты дипиридамола у пациентов с COVID-19 с нарушением свертывания крови. medRxiv . дои: 10.1101/2020.02.27.20027557

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Lu, H., Ai, J., Shen, Y., Li, Y., Li, T., Zhou, X., et al. (2020). Описательное исследование влияния контроля и профилактики заболеваний на динамику эпидемий и клинические особенности вспышки SARS-CoV-2 в Шанхае, уроки, извлеченные для предотвращения эпидемий в мегаполисах. medRxiv . дои: 10.1101/2020.02.19.20025031

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лютер, Дж.M., Gainer, J.V., Murphey, L.J., Yu, C., Vaughan, D.E., Morrow, J.D., et al. (2006). Ангиотензин II индуцирует интерлейкин-6 у людей через механизм, зависящий от рецептора минералокортикоидов. Гипертония 48, 1050–1057. дои: 10.1161/01.HYP.0000248135.97380.76

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Magagnoli, J., Narendran, S., Pereira, F., Cummings, T., Hardin, J.W., Sutton, S.S., et al. (2020). Результаты использования гидроксихлорохина у ветеранов США, госпитализированных с Covid-19. medRxiv . дои: 10.1101/2020.04.16.20065920

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Малхотра А., Канг Б. П., Ченг С., Опавуми Д. и Меггс Л. Г. (2001). Ангиотензин II способствует индуцированной глюкозой активации изоферментов сердечной протеинкиназы С и фосфорилированию тропонина I. Диабет 50, 1918–1926. doi: 10.2337/диабет.50.8.1918

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мартин, Р. Э., Маркетти, Р.В., Коуэн А.И., Ховитт С.М., Броер С. и Кирк К. (2009). Транспорт хлорохина через переносчик устойчивости к хлорохину малярийного паразита. Наука 325, 1680–1682. doi: 10.1126/science.1175667

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Menter, T., Haslbauer, J.D., Nienhold, R., Savic, S., Hopfer, H., Deigendesch, N., et al. (2020). Посмертное исследование пациентов с COVID-19 выявляет диффузное альвеолярное повреждение с выраженным застоем капилляров и разнообразными изменениями в легких и других органах, свидетельствующими о сосудистой дисфункции. Гистопатология . doi: 10.1111/his.14134. [Epub перед печатью].

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мур, Дж. К., Чаудхари, Н., и Акинемию, Т. (2017). Экспертная оценка: распространенность метаболического синдрома по расе/этнической принадлежности и полу в Соединенных Штатах, Национальное обследование состояния здоровья и питания, 1988–2012 гг. Пред. Хронический дис. 14:E24. doi: 10.5888/pcd14.160287

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мулангу, С., Додд, Л.Е., Дэйви, Р.Т. мл., Тиани Мбая, О., Прошан, М., Мукади, Д., и соавт. (2019). Рандомизированное контролируемое исследование терапии болезни, вызванной вирусом Эбола. Н. англ. Дж. Мед. 381, 2293–2303. дои: 10.1056/NEJMoa13

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Nabah, Y.N.A., Mateo, T., Estells, R., Mata, M., Zagorski, J., Sarau, H., et al. (2004). Ангиотензин II индуцирует накопление нейтрофилов in vivo посредством образования и высвобождения хемокинов СХС. Тираж 110, 3581–3586. doi: 10.1161/01.CIR.0000148824.93600.F3

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нгуен, Х., и Ухал, Б. Д. (2016). Реакция развернутого белка контролирует апоптоз эпителиальных клеток легких, вызванный стрессом ER, посредством образования ангиотензина. утра. Дж. Физиол. Легочная клетка. Мол. Физиол. 311, L846–L854. doi: 10.1152/ajplung.00449.2015

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Орхе, К.И., Данг В., Данг М., Нгуен Х., Гопаллава И., Гевольб И.Х. и соавт. (2015). Гипероксия подавляет ангиотензинпревращающий фермент-2 в фибробластах легких плода человека. Педиатрическая рез. 77, 656–662. doi: 10.1038/pr.2015.27

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Оудит Г., Кассири З., Цзян К., Лю П., Поутанен С., Пеннингер Дж. и соавт. (2009). SARS-коронавирусная модуляция экспрессии миокардиального ACE2 и воспаления у пациентов с SARS. евро. Дж. Клин. Инвестировать. 39, 618–625. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02153.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Pinheiro, S.V.B., Simoes e Silva, A.C., Sampaio, W.O., de Paula, R.D., Mendes, E.P., Bontempo, E.D., et al. (2004). Непептид AVE 0991 является агонистом Mas рецептора ангиотензина (1-7) в почках мыши. Гипертония 44, 490–496. дои: 10.1161/01.HYP.0000141438.64887.42

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Порчедду, Р., Серра, К., Кельвин, Д., Кельвин, Н., и Рубино, С. (2020). Сходство показателей летальности (CFR) COVID-19/SARS-COV-2 в Италии и Китае. Дж. Заражение. Дев. Попытки 14, 125–128. doi: 10.3855/jidc.12600

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Радж, В.С., Моу, Х., Смитс, С.Л., Деккерс, Д.Х., Мюллер, М.А., Дийкман, Р., и соавт. (2013). Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором нового человеческого коронавируса-EMC. Природа 495, 251–254.doi: 10.1038/nature12005

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рамачандран В., Исмаил П., Станслас Дж., Шамсудин Н., Мойн С. и Мохд Джас Р. (2008). Ассоциация инсерционного/делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с эссенциальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа у субъектов из Малайзии. J. Ренин Ангиотензин Альдостерон Сист. 9, 208–214. дои: 10.1177/1470320308097499

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рей-Парра, Г., Вадивел А., Колтан Л., Холл А., Итон Ф., Шустер М. и др. (2012). Ангиотензинпревращающий фермент 2 предотвращает повреждение легких, вызванное блеомицином. Дж. Мол. Мед. 90, 637–647. doi: 10.1007/s00109-012-0859-2

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рока-Хо, Х., Риера, М., Палау, В., Паскуаль, Дж., и Солер, М. Дж. (2017). Характеристика экспрессии ACE и ACE2 в различных органах мыши NOD. Междунар. Дж. Мол. науч. 18:563.дои: 10.3390/ijms18030563

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Руис-Ортега М., Руперес М., Лоренцо О., Эстебан В., Бланко Дж., Меццано С. и др. (2002). Ангиотензин II регулирует синтез провоспалительных цитокинов и хемокинов в почках. Почки, внутр. 62, С12–С22. doi: 10.1046/j.1523-1755.62.s82.4.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сантос, Р. А., Силва, А. К. С., Марич, К., Silva, D.M., Machado, R.P., de Bur, I., et al. (2003). Ангиотензин-(1-7) представляет собой эндогенный лиганд для рецептора Mas, связанного с G-белком. Проц. Натл. акад. науч. США 100, 8258–8263. doi: 10.1073/pnas.1432869100

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Schindler, C., Bramlage, P., Kirch, W., and Ferrario, C.M. (2007). Роль сосудорасширяющего пептида ангиотензин-(1-7) в медикаментозной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Васк. Управление рисками для здоровья. 3:125.

    Резюме PubMed | Академия Google

    Сенченкова Е.Ю., Рассел Дж., Алмейда-Паула Л.Д., Хардинг Дж.В. и Грейнджер Д.Н. (2010). Тромбоз микрососудов, опосредованный ангиотензином II. Гипертония 56, 1089–1095. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158220

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Simoes e Silva, A., Silveira, K., Ferreira, A., and Teixeira, M. (2013). ACE2, ангиотензин-(1-7) и М как рецепторная ось при воспалении и фиброзе. Бр. Дж. Фармакол. 169, 477–492. дои: 10.1111/б/час.12159

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Сохраби, К., Альсафи, З., О’Нил, Н., Хан, М., Керван, А., Аль-Джабир, А., и др. (2020). Всемирная организация здравоохранения объявляет глобальную чрезвычайную ситуацию: обзор нового коронавируса 2019 года (COVID-19). Междунар. Дж. Сург . 76, 71–76. doi: 10.1016/j.ijsu.2020.02.034

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Талреджа, Дж., Талвар, Х., Бауэрфельд, К., Гроссман, Л.И., Чжан, К., Транчида, П., и другие. (2019). HIF-1alpha регулирует IL-1beta и IL-17 при саркоидозе. Элиф 8:e44519. doi: 10.7554/eLife.44519.026

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тай, К.-Х., и Лип, Г.Ю. (2008). Что «движет» связь между ренин-ангиотензин-альдостероновой системой и протромботическим состоянием при гипертонии? Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета.

    Резюме PubMed | Академия Google

    Тикеллис, К., и Томас, М.(2012). Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) является ключевым модулятором ренин-ангиотензиновой системы в норме и при патологии. Междунар. J. Пептиды 2012:256294. дои: 10.1155/2012/256294

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тернер, А. Дж., Типнис, С. Р., Гай, Дж. Л., Райс, Г. И., и Хупер, Н. М. (2002). ACEH/ACE2 представляет собой новую металлокарбоксипептидазу млекопитающих и гомолог ангиотензинпревращающего фермента, нечувствительного к ингибиторам АПФ. Кан.Дж. Физиол. Фармакол. 80, 346–353. doi: 10.1139/y02-021

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ухал Б.Д., Ли Х., Сюэ А., Гао Х. и Абдул-Хафез А. (2011). Регуляция выживания альвеолярных эпителиальных клеток по оси ACE-2/ангиотензин 1-7/Mas. утра. Дж. Физиол. Легочная клетка. Мол. Физиол. 301, Л269–Л274. doi: 10.1152/ajplung.00222.2010

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уллиан, М.Э., Уолш Л.Г. и Моринелли Т.А. (1996). Потенцирование действия кортикостероидов на ангиотензин II в сосудистой ткани. Кардиовасц. Рез. 32, 266–273. дои: 10.1016/0008-6363(96)00053-3

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вакахара С., Коношита Т., Мизуно С., Мотомура М., Аояма С., Макино Ю. и др. (2007). Синергетическая экспрессия ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и АПФ2 в почечной ткани человека и смешанные эффекты гипертонии на соотношение АПФ и АПФ2. Эндокринология 148, 2453–2457. doi: 10.1210/en.2006-1287

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, М., Цао, Р., Чжан, Л., Ян, X., Лю, Дж., Сюй, М., и др. (2020). Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro . Сотовые Res. 30, 269–271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, К., Zhang, Y., Wu, L., Niu, S., Song, C., Zhang, Z., et al. (2020). Структурно-функциональная основа проникновения SARS-CoV-2 с использованием человеческого ACE2. Сотовый 181, 894–904.e9. doi: 10.1016/j.cell.2020.03.045

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, Р., Загария, А., Ибарра-Сунга, О., Гидеа, К., Анг, Э., Дешмукх, С., и соавт. (1999). Ангиотензин II индуцирует апоптоз в клетках альвеолярного эпителия человека и крысы. утра. Дж. Физиол. Легочная клетка. Мол. Физиол. 276, L885–L889. doi: 10.1152/ajplung.1999.276.5.L885

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ватанабе Т., Баркер Т. А. и Берк Б. К. (2005). Ангиотензин II и эндотелий: разнообразные сигналы и эффекты. Гипертония 45, 163–169. doi: 10.1161/01.HYP.0000153321.13792.b9

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Всемирная организация здравоохранения (2013 г.). Пересмотренное временное определение случая для сообщения в ВОЗ Ближневосточного респираторного синдрома Коронавирус (БВРС-КоВ) (Женева).

    Академия Google

    Сюэ, Б., Бельц, Т.Г., Ю, Ю., Го, Ф., Гомес-Санчес, К.Е., Хей, М., и соавт. (2011). Центральные взаимодействия альдостерона и ангиотензина II при гипертензии, вызванной альдостероном и ангиотензином II. утра. Дж. Физиол. Сердечный круг. Физиол. 300, H555–H564. doi: 10.1152/ajpheart.00847.2010

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ямамото К., Охиши М., Кацуя Т., Ито Н., Икусима М., Кайбэ М., и другие. (2006). Удаление ангиотензинпревращающего фермента 2 ускоряет сердечную дисфункцию, вызванную перегрузкой давлением, за счет локального увеличения ангиотензина II. Гипертония 47, 718–726. дои: 10.1161/01.HYP.0000205833.89478.5b

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Р. Янь, Ю. Чжан, Ю. Ли, Л. Ся, Ю. Го и К. Чжоу (2020). Структурная основа распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2. Наука 367, 1444–1448.doi: 10.1126/science.abb2762

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжоу Ф., Ю Т., Ду Р., Фан Г., Лю Ю., Лю З. и др. (2020). Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет . 395, 1054–1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжу, Л., Ше, З.Г., Ченг, С., Цинь, Дж.J., Zhang, X.J., Cai, J., et al. (2020). Связь контроля уровня глюкозы в крови и исходов у пациентов с COVID-19 и ранее существовавшим диабетом 2 типа. Сотовый метаб . doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.021. [Epub перед печатью].

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Администрация Трампа отменила более 100 экологических правил. Вот полный список.

    Загрязнение воздуха и выбросы

    Завершено

    1.Ослабление стандартов экономии топлива и выбросов парниковых газов эпохи Обамы для легковых автомобилей и легких грузовиков.

    2. Отменено право Калифорнии устанавливать более строгие стандарты выбросов выхлопных газов, чем федеральное правительство.

    3. Отменено юридическое обоснование правила эпохи Обамы, которое ограничивало выбросы ртути угольными электростанциями.

    4. Официально вышли Соединенные Штаты из Парижского соглашения по климату, международного плана по предотвращению катастрофического изменения климата, принятого почти 200 странами.

    5. Изменен способ проведения анализа затрат и выгод в соответствии с Законом о чистом воздухе, что может затруднить выпуск новых мер по защите общественного здоровья и климата.

    6. Отменено требование к нефтегазовым компаниям сообщать о выбросах метана.

    7. Пересмотрено и частично отменено правило эпохи Обамы, ограничивающее выбросы метана на общественных землях, включая преднамеренное сброс и сжигание в факелах при буровых работах. В июле 2020 года федеральный суд отменил поправку, назвав доводы администрации Трампа «совершенно неадекватными» и обязав обеспечить соблюдение первоначального правила.Однако позже правило эпохи Обамы было частично отменено в ходе отдельного судебного разбирательства, в ходе которого администрация Трампа отказалась его защищать.

    8. Отменены стандарты выбросов метана эпохи Обамы для нефтегазовых объектов и сужены стандарты, ограничивающие выброс других загрязняющих химических веществ, известных как «летучие органические соединения», только определенными объектами.

    9.Отменил правило эпохи Клинтона, предназначенное для ограничения токсичных выбросов от основных промышленных загрязнителей, а позже предложил кодифицировать более мягкие стандарты.

    10. Пересмотрена программа, предназначенная для защиты сообществ от увеличения загрязнения от новых электростанций, чтобы предприятиям было легче избегать соблюдения требований по выбросам.

    11.Изменены правила, определяющие, как нефтеперерабатывающие заводы контролируют загрязнение окружающей среды.

    12. Отменено руководство эпохи Обамы, направленное на сокращение выбросов во время пусков, остановок и неисправностей электростанций. В рамках этого процесса E.P.A. также отменил требование о том, чтобы Техас соблюдал правила выбросов при определенных неисправностях.

    13.Ослабил правило эпохи Обамы, направленное на снижение загрязнения воздуха в национальных парках и дикой природе.

    14. Ослаблен надзор за некоторыми государственными планами по снижению загрязнения воздуха в национальных парках.

    15. Установлен минимальный порог загрязнения, при котором E.П.А. может регулировать выбросы парниковых газов из стационарных источников: 3 процента от общего объема выбросов парниковых газов в США. (Электростанции соответствуют этому порогу, но объекты по добыче нефти и газа находятся чуть ниже него.)

    16. Смягчены правила загрязнения воздуха для нескольких заводов, которые сжигают отходы угля для производства электроэнергии.

    17.Отменены правила, направленные на сокращение утечек и выбросов мощных парниковых газов, известных как гидрофторуглероды, из крупных систем охлаждения и кондиционирования воздуха.

    18. Агентствам было приказано прекратить использовать расчет социальной стоимости углерода эпохи Обамы, который законодатели использовали для оценки долгосрочных экономических выгод от сокращения выбросов углекислого газа.

    19. Выпущено новое руководство, которое позволяет штатам, расположенным с подветренной стороны, способствовать большему загрязнению озоном штатов с подветренной стороны, чем в эпоху Обамы. (Агентство по охране окружающей среды при г-не Трампе также отклонило петиции от нескольких штатов в связи с неспособностью решить проблему загрязнения в штатах с наветренной стороны.)

    20. Отменено руководство, предписывающее федеральным агентствам включать выбросы парниковых газов в экологические обзоры.Но несколько районных судов постановили, что выбросы должны быть включены в такие обзоры.

    Исполнительный указ; Совет по качеству окружающей среды | Прочитайте больше »

    21. Отменил исполнительный указ Обамы, в котором ставилась цель сократить выбросы парниковых газов федеральным правительством на 40 процентов в течение 10 лет.

    22. Отменено требование о том, чтобы власти штатов и регионов отслеживали выбросы выхлопных газов автомобилей на федеральных трассах.

    23. Снят летний запрет на использование бензина E15, состоящего из 15-процентного этанола. (Сжигание бензина с более высокой концентрацией этанола в жарких условиях увеличивает смог.)

    24. Изменены правила, позволяющие штатам и E.P.A. времени на разработку и утверждение планов, направленных на сокращение выбросов метана с существующих свалок.

    25. Отменено предложенное правило, направленное на сокращение загрязняющих веществ, в том числе загрязнения воздуха, на очистных сооружениях.

    26. Отбросил большую часть предложенной политики, которая ужесточала бы стандарты загрязнения для морских нефтегазовых операций и требовала от них использования улучшенных средств контроля за загрязнением.

    27. Внесены поправки в стандарты выбросов эпохи Обамы для производителей глиняной керамики.

    28.Смягчил некоторые требования эпохи Обамы к компаниям по мониторингу и устранению утечек на нефтегазовых объектах, в том числе полностью освободил от требований некоторые малопродуктивные скважины — значительный источник выбросов метана. (Другие правила утечки были исключены.)
    В процессе

    29. Предлагаемые изменения стандартов выбросов углекислого газа от новых, модифицированных и реконструированных угольных электростанций, отменяющие ограничения эпохи Обамы, которые, по сути, требовали от них улавливания и хранения выбросов углекислого газа.

    30. Предложил правило, ограничивающее возможность отдельных лиц и сообществ оспаривать разрешения на загрязнение, выданные EPA, перед коллегией судей агентства.

    Бурение и добыча

    Завершено

    31.Значительно сокращены границы двух национальных памятников в штате Юта и рекомендованы изменения границ и управления ресурсами еще нескольких.

    Президентская декларация; Отдел внутренних дел | Прочитайте больше »

    32. Отменено мораторий эпохи Обамы на новые договоры аренды угля на государственных землях.В апреле 2019 года судья постановил, что Департамент внутренних дел не может начинать продажу новых договоров аренды без завершения экологической экспертизы. В феврале 2020 года агентство опубликовало оценку, согласно которой возобновление федеральной аренды угля окажет незначительное воздействие на окружающую среду.

    33. Завершен план по добыче нефти и газа в Арктическом национальном заповеднике дикой природы на Аляске, шаг, который отменяет шесть десятилетий защиты крупнейшего оставшегося участка дикой природы в Соединенных Штатах.Администрация Трампа провела распродажу в последнюю минуту в декабре, но не смогла привлечь большого интереса со стороны компаний, работающих на ископаемом топливе.

    34. Открыто более 18 миллионов акров земли для бурения в Национальном нефтяном заповеднике на Аляске, обширном участке государственной земли в Северном Ледовитом океане. Администрация Обамы определила около половины заповедника как заповедную зону.

    35.Отменен запрет эпохи Клинтона на вырубку леса и строительство дорог в Национальном лесу Тонгасс на Аляске, одном из крупнейших нетронутых тропических лесов умеренного пояса в мире. (Правило эпохи Клинтона применялось к большей части национальной лесной системы.)

    36. Утверждено строительство трубопровода Dakota Access менее чем в миле от резервации Standing Rock Sioux Reservation. Администрация Обамы остановила проект, а Инженерный корпус армии заявил, что изучит альтернативные маршруты.В 2020 году федеральный суд отменил решение администрации Трампа разрешить трубопроводу двигаться по его нынешнему маршруту, но ему было разрешено продолжать работу.

    37. Отменены правила загрязнения воды при гидроразрыве пласта на федеральных и индийских землях.

    38. Отменено требование о том, чтобы владельцы нефтяных вышек в Персидском заливе доказывали, что они могут покрыть расходы на демонтаж буровых установок после того, как они прекратят добычу.

    39. Процесс выдачи разрешений для определенных проектов, пересекающих международные границы, таких как нефтепроводы, был передан в канцелярию президента из Государственного департамента, что освободило их от экологической экспертизы.

    40. Изменено то, как Федеральная комиссия по регулированию энергетики рассматривает косвенное воздействие выбросов парниковых газов при экологической экспертизе трубопроводов.

    41. Отменил исполнительный указ эпохи Обамы, направленный на сохранение океанских, прибрежных вод и вод Великих озер, в пользу политики, ориентированной на производство энергии и экономический рост.

    42. Ослаблены правила безопасности морского бурения, введенные Обамой после взрыва и разлива нефти на платформе Deepwater Horizon в 2010 году, в том числе снижены требования к испытаниям систем предотвращения выбросов.

    В процессе

    43. Предлагал открыть большую часть прибрежных вод Америки для морского бурения на нефть и газ, но отложил реализацию плана после того, как в 2019 году федеральный судья постановил, что отмена запрета на бурение в Атлантическом и Северном Ледовитом океанах является незаконной. В преддверии выборов 2020 года г-н Трамп объявил, что освобождает от бурения прибрежные районы вокруг Флориды, штатов Джорджии и Южной Каролины, являющихся полем битвы.

    44. Утвержденный трубопровод Keystone XL был отклонен президентом Бараком Обамой, но федеральный судья заблокировал продвижение проекта без надлежащей экологической экспертизы. В июле 2020 года Верховный суд оставил в силе это решение, что еще больше задержало строительство трубопровода.

    45. Отменил предложенные ограничения на добычу полезных ископаемых в Бристольском заливе на Аляске, несмотря на опасения по поводу воздействия на окружающую среду среды обитания лосося, в том числе известного промысла.В конце 2020 года Инженерный корпус армии США отказал в разрешении на один из предложенных проектов, известный как шахта «Галька», отметив, что это «приведет к значительной деградации водной экосистемы».

    46. Предлагаемое смягчение правил безопасности при разведочном морском нефтегазовом бурении в Арктике, разработанное после аварии 2013 года.

    47.Предлагается ослабить правило, увеличивающее размер роялти за аренду нефтегазовых земель государственных земель, доведя их до рыночной стоимости. Политика эпохи Обамы обновила правило 1980-х годов, которое, по словам критиков, позволяло компаниям недоплачивать федеральному правительству. Предыдущая попытка администрации Трампа отменить правило Обамы была отклонена в суде, но отдельное решение суда освободило угольную промышленность от обновленной ценовой политики.

    48.Среди прочих изменений предложено упростить процесс утверждения бурения нефтяных и газовых скважин в национальных лесах путем ограничения полномочий Лесной службы по рассмотрению и утверждению договоров аренды.

    49. Утверждено использование сейсмовоздушных пушек для разведки газа и нефти в Атлантическом океане. Администрация Обамы отказала в разрешении на такие исследования, которые могут убить морскую жизнь и нарушить рыболовство.Однако срок действия разрешений администрации Трампа на проведение сейсморазведки истек из-за затянувшегося судебного процесса, в результате чего возможность проведения сейсморазведки в Атлантике в ближайшем будущем прекратилась. Компании должны будут перезапустить многомесячный процесс получения разрешений.

    Национальное управление океанических и атмосферных исследований | Прочитайте больше »

    Инфраструктура и планирование

    Завершено

    50.Ослаблен Закон о национальной экологической политике, один из наиболее важных экологических законов страны, чтобы ускорить утверждение проектов общественной инфраструктуры, таких как дороги, трубопроводы и телекоммуникационные сети. Новые правила сокращают сроки завершения экологических исследований, ограничивают типы проектов, подлежащих рассмотрению, и больше не требуют от федеральных агентств учета кумулятивного воздействия проекта на окружающую среду, такого как изменение климата.

    51. Отменены стандарты наводнений эпохи Обамы для федеральных инфраструктурных проектов, которые требовали от правительства учета повышения уровня моря и других последствий изменения климата.

    52. Смягчен процесс экологической экспертизы федеральных инфраструктурных проектов.

    53.Отменено указание эпохи Обамы, согласно которому правительство США прекращало финансирование новых угольных электростанций за рубежом, за исключением редких случаев.

    54. Отменена директива для федеральных агентств о минимизации воздействия на воду, дикую природу, землю и другие природные ресурсы при утверждении проектов развития.

    55.Отменил указ Обамы, направленный на повышение устойчивости к изменению климата в северной части региона Берингова моря на Аляске, согласно которому местные воды были изъяты из аренды нефти и газа, а также был создан племенной консультативный совет для консультаций по местным экологическим проблемам.

    56. Отменено обновление процесса планирования государственного землепользования Бюро управления земельными ресурсами.

    57.Отменил приказ эпохи Обамы учитывать изменение климата при управлении природными ресурсами в национальных парках.

    58. Продолжительность большинства экологических исследований Министерства внутренних дел ограничена одним годом и максимальным объемом 150 страниц, сославшись на необходимость сокращения бумажной работы.

    59. Отменил ряд политик Министерства внутренних дел эпохи Обамы в отношении изменения климата и сохранения, которые, по словам агентства, могли «затруднить разработку или использование энергетических ресурсов, производимых внутри страны».”

    60. Исключено использование системы планирования эпохи Обамы, предназначенной для минимизации вреда от добычи нефти и газа на чувствительных ландшафтах, таких как национальные парки.

    61. Отменил политику эпохи Обамы, направленную на сохранение или, в идеале, улучшение природных ресурсов, затронутых федеральными проектами.

    62. Пересмотрен процесс экологической экспертизы для проектов Лесной службы, чтобы автоматически исключить определенные категории проектов, в том числе менее 2800 акров.

    63. Завершение проверок воздействия на окружающую среду проектов экспорта природного газа в Министерстве энергетики.

    Животные

    Завершено

    64.Откатил примерно 40-летнюю интерпретацию политики, направленной на защиту перелетных птиц. Правило налагало штрафы и другие санкции на компании, которые случайно убивали птиц своими действиями, включая разливы нефти и применение токсичных пестицидов. В августе 2020 года федеральный судья отклонил юридическое обоснование постановления администрации Трампа, восстановив защиту. Но в январе администрация все же выдвинула окончательное правило.

    65.Сокращение критической среды обитания северной пятнистой совы более чем на три миллиона акров в штатах Вашингтон, Орегон и Северная Калифорния, открывая земли для заготовки древесины.

    66. Изменен способ применения Закона об исчезающих видах, что усложняет защиту дикой природы от долгосрочных угроз, связанных с изменением климата.

    отдел внутренних дел; Национальное управление океанических и атмосферных исследований | Прочитайте больше »

    67.Ослабление защиты критически важных мест обитания в соответствии с Законом об исчезающих видах за счет упрощения исключения определенных территорий, в том числе для проектов общественных работ, таких как школы и больницы, а также для государственных земель, сдаваемых в аренду неправительственным предприятиям.

    68. Прекращено автоматическое применение полной защиты для «находящихся под угрозой исчезновения» растений и животных, которые классифицируются на одну ступень ниже «находящихся под угрозой исчезновения» в Законе об исчезающих видах.

    69. Ослабление защиты окружающей среды для лосося и корюшки в Центральной долине Калифорнии, чтобы высвободить воду для фермеров.

    70. Удален серый волк из списка исчезающих видов.

    71.Отменен запрет на использование свинцовых боеприпасов и рыболовных снастей на федеральных землях.

    72. Отменен запрет на охоту на хищников в заповедниках Аляски.

    73. Отменено правило эпохи Обамы, которое запрещало использование наживки, такой как пропитанные жиром пончики, для заманивания и убийства медведей гризли, среди других методов спортивной охоты, которые многие люди считают экстремальными, на некоторых общественных землях Аляски.

    74. Внесены поправки в правила рыболовства, чтобы ослабить ограничения на вылов ряда видов.

    Национальное управление океанических и атмосферных исследований | Прочитайте больше »

    75. Сняты ограничения на коммерческое рыболовство в охраняемом морском заповеднике к юго-востоку от Кейп-Код, где обитают редкие кораллы и ряд находящихся под угрозой исчезновения морских животных.Администрация Трампа предложила изменить управление или размер двух других морских охраняемых территорий в Тихом океане.

    Исполнительный указ; Национальное управление океанических и атмосферных исследований | Прочитайте больше »

    76. Предлагается пересмотреть ограничения на количество морских млекопитающих и морских черепах, находящихся под угрозой исчезновения, которые могут быть непреднамеренно убиты или ранены с помощью рыболовных сетей на Западном побережье.(Правила эпохи Обамы были первоначально отозваны Национальным управлением океанических и атмосферных исследований, но позже были окончательно доработаны по решению суда. Агентство заявило, что планирует пересмотреть ограничения.)

    Национальное управление океанических и атмосферных исследований | Прочитайте больше »

    77. Ослабление ограничений на промысел, направленное на сокращение прилова атлантического голубого тунца.Некоммерческие организации подали иск, оспаривающий откат.

    Национальное управление океанических и атмосферных исследований | Прочитайте больше »

    78. Отменен запрет на использование частей перелетных птиц в поделках коренных жителей Аляски.

    В процессе

    79.Открыто девять миллионов акров западной земли для бурения нефтяных и газовых скважин за счет ослабления защиты среды обитания шалфейного тетерева, находящейся под угрозой исчезновения птицы. Федеральный судья в Айдахо временно заблокировал эту меру, заявив, что Бюро по управлению земельными ресурсами не провело адекватную экологическую экспертизу предложения. Суд Монтаны аннулировал 440 договоров аренды нефти и газа в местах обитания шалфейных тетеревов, но позже отложил решение до рассмотрения апелляции. Стремясь завершить откат до Mr.Трамп покидает свой пост, Бюро опубликовало пересмотренные отчеты о воздействии на окружающую среду в конце 2020 года и потребовало, чтобы арендные сделки были подтверждены судом Монтаны.

    Загрязнение воды

    Завершено

    80. Уменьшена защита от загрязнения для некоторых притоков и водно-болотных угодий, которые регулировались администрацией Обамы в соответствии с Законом о чистой воде.(Федеральный судья в Колорадо приостановил применение правила в штате, но оно действует в других местах.)

    81. Отменено правило, запрещающее угольным компаниям сбрасывать отходы добычи в местные ручьи.

    82. Ослаблено правило, направленное на ограничение токсичных выбросов электростанций в водоемы общего пользования.

    83. Удвоено время, отведенное коммунальным службам для удаления свинцовых труб из систем водоснабжения с высоким содержанием свинца.

    84. Ослаблена часть Закона о чистой воде, чтобы облегчить федеральным агентствам выдачу разрешений на федеральные проекты вопреки возражениям штатов, если проекты не соответствуют местным стандартам качества воды, в том числе для трубопроводов и других объектов, работающих на ископаемом топливе.

    85. Увеличен срок службы необлицованных резервуаров-отстойников для отходов угольной золы электростанций, содержимое которых может пролиться из-за отсутствия защитного слоя.

    86. Разрешено продолжать работу некоторых зон хранения угольной золы без облицовки, хотя ранее они считались небезопасными.

    87. Отменил предложенное правило, требующее защиты грунтовых вод для некоторых урановых рудников. Недавно рабочая группа администрации по ядерному топливу предложила открыть 1500 акров за пределами Гранд-Каньона для производства атомной энергии.

    В процессе

    88.Предложил регулирование, ограничивающее сферу действия правила эпохи Обамы, согласно которому компании должны были доказать, что большие запасы переработанной угольной золы не нанесут вреда окружающей среде.

    Токсичные вещества и безопасность

    Завершено

    89. Отклонил предложенный запрет на хлорпирифос, пестицид, вызывающий нарушения развития у детей.В 2020 году E.P.A. также отвергла свой собственный более ранний вывод о том, что пестицид может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, хотя позже рекомендовала некоторые изменения на этикетке и ограничения на использование. (Несколько штатов запретили использование пестицида, и его основной производитель заявил, что прекратит производство продукта из-за сокращения спроса.)

    90. Отказался требовать, чтобы в некоторых отраслях, включая электроэнергетику, нефть, производство угольных продуктов и химическое производство, было достаточно средств для покрытия крупных разливов и аварий.(Администрация Обамы планировала разработать такие требования.)

    91. Отказался издать предложенное правило, которое требовало от горнодобывающей промышленности доказать, что она может заплатить за очистку от загрязнения в будущем.

    92. Сузили сферу действия закона 2016 года, предписывающего проводить оценку безопасности потенциально токсичных химических веществ, таких как растворители для химической чистки.Обновленные правила позволили E.P.A. исключить некоторые химические виды использования и виды воздействия в процессе обзора. В ноябре 2019 года апелляционный суд постановил, что агентство должно расширить сферу своей деятельности, чтобы учитывать риски полного воздействия, но наблюдательные группы заявляют, что в некоторых оценках оно этого не сделало.

    93. Отменено правило эпохи Обамы, которое требовало модернизации тормозной системы для «высокоопасных» поездов, перевозящих легковоспламеняющиеся жидкости, такие как масло и этанол.

    94. Изменены правила безопасности, чтобы разрешить железнодорожную перевозку легковоспламеняющегося сжиженного природного газа.

    95. Отменено большинство требований правила 2017 года, направленного на повышение безопасности на объектах, использующих опасные химические вещества, которое было введено после взрыва на химическом заводе в Техасе.

    96. Узкие буферные зоны для применения пестицидов, предназначенные для защиты сельскохозяйственных рабочих и прохожих от случайного воздействия.

    97. Медный фильтрационный осадок, побочный продукт производства электроники, состоящий из тяжелых металлов, удален из списка «опасных отходов».

    В процессе

    98.Объявлено о пересмотре правила эпохи Обамы о снижении пределов угольной пыли в шахтах. Глава Управления по безопасности и гигиене труда в горнодобывающей промышленности заявил, что в ближайшее время не планируется изменять предельный уровень содержания пыли, но продлил период общественного обсуждения до 2022 года.

    Другое

    Завершено

    99. Ограниченные научные и медицинские исследования E.П.А. могут использоваться для определения правил общественного здравоохранения, не делая акцента на исследованиях, которые не делают их основные данные общедоступными. (Ученые подвергли это предложение широкой критике, заявив, что оно фактически помешает агентству рассматривать знаковые исследования, основанные на конфиденциальных данных о здоровье.)

    100. Ограниченное финансирование экологических проектов и проектов развития сообщества за счет корпоративных урегулирований федеральных исков.

    101. Отменено постановление эпохи Обамы, которое почти удвоило количество лампочек, на которые распространяются стандарты энергоэффективности, начиная с января 2020 года. Министерство энергетики также заблокировало следующий этап стандартов эффективности для ламп общего назначения, которые уже подлежат регулированию.

    102.Ослабили стандарты энергоэффективности посудомоечных машин, освободив машины для быстрой мойки от правил, существовавших десятилетиями.

    103. Стандарты ослабленной воды и эффективности для насадок для душа, стиральных и сушильных машин.

    104. Изменен процесс установления правительством стандартов энергоэффективности для бытовой техники и другого оборудования.Новые правила устанавливают «порог энергосбережения» для правил (который, по мнению экологических групп, слишком высок) и позволяют предприятиям устанавливать свои собственные процедуры испытаний.

    105. Отменил предложенные стандарты эффективности эпохи Обамы для бытовых печей и коммерческих водонагревателей, которые были разработаны для сокращения потребления энергии.

    106.Производителям бытовой техники стало проще получить временное освобождение от федеральных требований к процедурам испытаний на энергоэффективность.

    107. Завершено правило, которое ограничивает пенсионные планы 401 (k) от инвестирования в фонды, ориентированные на окружающую среду. Администрация Обамы выпустила руководство, поощряющее инвестирование в фонды, ориентированные на защиту окружающей среды и социальную сферу, если они являются конкурентоспособными инвестициями.

    108. Изменена 25-летняя политика, позволяющая в проектах по восстановлению прибрежных зон использовать песок из охраняемых экосистем.

    109. Прекращены выплаты Зеленому климатическому фонду, программе ООН, помогающей бедным странам сократить выбросы углерода.

    110.Отменены ограничения на продажу пластиковых бутылок для воды в национальных парках, призванные сократить количество мусора, несмотря на отчет Службы парков, что усилия сработали.
    В процессе

    111. Заморозить гражданские штрафы для компаний, которые нарушают стандарты топливной экономичности, в размере 5,50 долларов за каждую 10-ю милю за галлон сверх стандартов.(Планировалось, что они увеличатся до 14 долларов за каждую 10-ю милю за галлон в 2019 модельном году.) Федеральный суд восстановил более высокий штраф, но администрация Трампа продолжала откладывать его введение.

    112. Сначала отозвали, а затем отложили предложенное правило, которое информировало бы владельцев автомобилей о замене шин с низким расходом топлива.

    Лицей Авраама Линкольна Адрес

    Как один из первых домов Авраама Линкольна опубликованных речей, это обращение было тщательно изучено и обсуждается историками, которые видят широкие последствия для его более поздней публичной политики.Линкольну было 28 лет, когда он произнес эту речь. и недавно переехал из бедной пионерской деревни в Спрингфилд, Иллинойс.

    Уильям Херндон, ставший в 1844 году партнером Линкольна по закону, описывает события таким образом: «У нас было общество в Спрингфилде, которое содержало и командовал всей культурой и талантами этого места. В отличие от других одно из его заседаний было публичным и отражало большую честь сообщества … Речь была вызвана сожжением в Сент-Луисе за несколько недель до этого толпой негра.Линкольн взял этот инцидент в качестве своеобразного текста для своих замечаний… Адрес был опубликован в Sangamon Journal и создал молодому оратору репутацию которая вскоре вышла за пределы местности, в которой он жил.»

    Увековечение наших политических институтов:
    Обращение перед Молодежным лицеем Спрингфилда, Иллинойс
    27 января 1838

    В качестве темы для заметок вечера, увековечивание наши политические институты, выбрано.

    В великом журнале событий, происходящих под солнцем, мы, Американцы, найдите нашу учетную запись работающей под датой девятнадцатого века христианской эры. Мы находимся в мирное владение самой прекрасной частью земли, что касается протяженность территории, плодородие почвы и благотворный климат. Мы находимся под властью системы политических институты, более существенно способствующие целям гражданского и религиозная свобода, чем любая из которых история прежних времен говорит нам.Мы, поднимаясь на сцену существования, оказались законные наследники этих фундаментальных благ. Мы трудились не в их приобретении или установлении — они являются наследием завещал нам, когда-то выносливый, храбрый и патриотичный, но теперь оплакивал и ушедшую расу предков. Их была задача (и благородно они это сделали), чтобы владеть собой, и через себя, нас, этой прекрасной земли; и возвышаться на его холмах и его долины, политическое здание свободы и равных прав; только наша обязанность передавать эти, первые, не оскверненные нога захватчика; последний, не разложившийся с течением времени и не разорванный узурпацией, к последнему поколению, что судьба позволит миру узнать.Эта задача благодарности нашим отцам, справедливость к себе, долг перед потомством и любовь к нашему виду в общем, все императивно требуют от нас добросовестного исполнения.

    Как же нам его исполнить? В какой момент нам ожидать приближение опасности? Какими средствами мы укрепимся против него? — Должны ли мы ожидать, что какой-нибудь трансатлантический военный гигант Океан, и раздавить нас одним ударом? Никогда! — Все армии Европы, Азия и Африка вместе взятые, со всеми сокровищами земли (нашей собственное освобождение) в их воинском сундуке; с Буонапартом за командир, не мог насильно выпить из Огайо или заставить след на Голубом хребте, в испытании тысячи лет.

    В какой же момент следует ожидать приближения опасности? я Ответьте, если оно когда-нибудь дойдет до нас, оно должно возникнуть среди нас. Это не может приехать из-за границы. Если разрушение будет нашим уделом, мы должны сами будем его автором и доработчиком. Как нация свободных людей, мы должен пережить все время или умереть самоубийством.

    Надеюсь, я слишком осторожен; а если меня нет, то и сейчас есть, что-то плохое предзнаменование, среди нас. Я имею в виду растущее пренебрежение для закона, который пронизывает страну; растущая склонность к замените дикие и яростные страсти трезвой решение судов; и хуже диких толп, ибо исполнительные министры юстиции.Это расположение ужасно боязлив в любом сообществе; и что он теперь существует в нашем, хотя против наших чувств признать это было бы нарушением истины, и оскорбление нашего интеллекта, отрицать. Счета бесчинств совершенные толпой, составляют ежедневные новости времени. Они распространились по всей стране от Новой Англии до Луизианы; не свойственны ни вечным снегам прежнего, ни жгучие солнца последних; — они не порождение климата — они также не ограничиваются рабовладельческими или нерабовладельческими холдинговые государства.Одинаково, они возникают среди охоты за удовольствиями хозяева южных рабов и любящие порядок граждане страна устойчивых привычек. Какой бы ни была их причина, она является общим для всей страны.

    Было бы утомительно и бесполезно рассказывать об ужасах из всех. Те, что происходят в штате Миссисипи, и в Сент-Луисе, пожалуй, самые опасные в примерах и противное человечеству. В случае с Миссисипи они сначала началось с повешения обычных игроков; набор мужчин, безусловно не следуя за средствами к существованию, очень полезным или очень честным Род занятий; но тот, который, хотя и не запрещен законов, фактически лицензировался актом Законодательного собрания, принятым но за год до этого.Далее негры, подозреваемые в заговоре поднять восстание, были схвачены и повешены во всех частях государства: тогда белые люди, предположительно вступившие в союз с негры; и, наконец, незнакомцы из соседних государств, идущие туда по делам, во многих случаях подвергались такая же судьба. Так продолжался этот процесс повешения от игроков к неграм, от негров к белым гражданам, а от них к незнакомцы; до тех пор, пока не были замечены мертвецы, буквально свисающие с ветви деревьев на каждой стороне дороги; и в цифрах почти достаточно, чтобы конкурировать с родным испанским мхом страны, как драпировка леса.

    Обратимся теперь к ужасающей сцене в Сент-Луисе. Один жертву приносили в жертву только там. Его история очень коротка; и является, возможно, самым трагическим, если вообще в его продолжительности, является то, что когда-либо был свидетелем в реальной жизни. Мулат, по имени Макинтоша, схватили на улице, потащили в пригород город, прикованный к дереву и фактически сожженный заживо; и все в течение одного часа с тех пор, как он стал свободным человеком, занимается своими делами и находится в мире со всем миром.

    Таковы последствия закона толпы; и такие, как сцены, становящиеся все чаще и чаще в этой стране, так недавно славившейся любовью к закон и порядок; и истории которых, даже сейчас тоже выросли фамильярно, чтобы привлечь что-либо больше, чем праздное замечание.

    Но вы, может быть, готовы спросить: «При чем тут увековечение наших политических институтов?» Я отвечаю, много общего с этим. Его прямым следствием является сравнительно говоря, но маленькое зло; и большая часть его опасности состоит в том, склонность нашего ума рассматривать его прямое, как единственное последствия.Абстрактно рассматриваемое повешение игроков в Виксбурге не имело большого значения. Они представляют собой часть населения, которая более чем бесполезна ни в сообщество; и их смерть, если не будет подан пагубный пример это никогда не вызывает разумного сожаления ни у кого. Если они ежегодно сметала со стадии существования чума или оспа, честные люди, возможно, извлекли бы большую пользу из операции. Подобным же образом правильно рассуждать и в отношении к сожжению негра в церкви св.Луи. Он лишился своего жизни, совершив возмутительное убийство на одного из самые достойные и уважаемые граждане города; и имел не он умер так, как он умер, он должен был умереть по приговору закона, в очень короткое время после этого. Что касается его одного, то это было как так оно и было, как могло бы быть иначе. ни в том, ни в другом случае, было страшно. головы в день, чтобы вешать игроков или сжигать убийц, они должны вспомните, что в неразберихе, обычно сопровождающей такие транзакций, они скорее всего повесят или сожгут кого-то кто не игрок и не убийца, как тот, кто есть; и что, Следуя их примеру, завтрашняя толпа может, и, вероятно, повесят или сожгут некоторых из них за одно и то же ошибка.И не только так; невинные, те, кто когда-либо устанавливал их лица против нарушений закона в любой форме, равно как и с виновные становятся жертвами разрушительного действия закона толпы; и поэтому это продолжается шаг за шагом, пока не будут воздвигнуты все стены для защита лиц и имущества физических лиц, попираются вниз и не учитывать. Но все это даже не в полной мере зла. — Такими примерами, примерами преступников безнаказанности таких деяний, беззаконных по духу, поощряется к беззаконию на практике; и был использован не ограничивая, а боясь наказания, они становятся, таким образом, абсолютно безудержный.— всегда рассматривая правительство как свою смертельным проклятием, они устраивают юбилей приостановки его операции; и ни о чем так не молитесь, как о его полном уничтожении. В то время как, с другой стороны, хорошие люди, люди, любящие покой, кто желает соблюдать законы и пользоваться их благами, кто охотно пролили бы свою кровь в защиту своей страны; видеть уничтожение их имущества; их семьи оскорблены, и их жизни угрожает опасность; их лица получили ранения; и ничего не видя в перспективе, предвещающей перемены к лучшему; устать правительства, которое не предлагает им никаких защита; и не сильно противятся переменам, в которых они представьте, что им нечего терять.Таким образом, тогда с помощью операции этого мобократического духа, который все должны признать, теперь за границей в стране, самый сильный оплот любого правительства, и особенно из тех, кто составлен как наш, может быть эффективно разбиты и уничтожены — я имею в виду привязанность Народа. Всякий раз, когда это произойдёт среди нас; всякий раз, когда порочной части населения разрешается собираться в банды из сотен и тысяч, и сжигать церкви, разорять и грабить продовольственные склады, сбрасывать типографии в реки, расстреливать редакторов, вешать и сжигать неприятных людей в свое удовольствие, и безнаказанно; зависит от этого, это правительство не может продолжаться.По такие вещи, чувства лучших граждан станут более или менее отчужденный от него; так и останется без друзьями, или со слишком немногими, а те немногие слишком слабы, чтобы действенная дружба. В такое время и при таких обстоятельствах, люди с достаточным талантом и честолюбием не захотят воспользуйся случаем, нанеси удар и переверни справедливое ткань, которая на протяжении последних полувека была самой любимой надежда любителей свободы во всем мире.

    Я знаю, что американский народ сильно привязан к своим правительство; — я знаю, что они много потерпели бы за знали, что они будут долго и терпеливо терпеть зло, прежде чем они никогда бы не подумал обменять его на другой.Тем не менее, несмотря на все это, если законы будут постоянно пренебрегать и игнорировать, если их права на неприкосновенность личности и имущества держатся не лучше, чем каприз толпы, отчуждение их привязанностей от правительства является естественным последствие; и к этому рано или поздно должно прийти.

    Итак, вот точка, в которой можно ожидать опасности.

    Повторяется вопрос: «Как нам укрепиться против него?» ответ прост. Пусть каждый американец, каждый любитель свободы, каждый доброжелатель своему потомству, клянусь кровью Революция, никогда не нарушать ни в малейшей степени, законы страны; и никогда не допускать их нарушения другими.Как патриоты семидесяти шести сделали с поддержкой Декларация независимости, поэтому в поддержку Конституции и законы, пусть каждый американец поручится своей жизнью, своим имуществом и его священной чести; пусть каждый человек помнит, что нарушение закон, состоит в том, чтобы растоптать кровь своего отца и разорвать свой собственный характер и свободу своих детей. Пусть почтение за законы, дышит всякая американская мать, до сюсюканья малышка, что лепечет у нее на коленях, — пусть этому учат в школах, в семинарии и колледжи; пусть это будет написано в Букварях, в книгах по правописанию и в альманахах; с кафедры, провозглашается в залах законодательных органов и проводится в жизнь в судах справедливости.И, короче, пусть станет политической религией нации; и пусть старые и молодые, богатые и бедные, серьезные и веселые, всех полов, языков и цветов и условий, непрестанно приносим в жертву на его алтарях.

    В то время как когда-либо состояние чувства, такое как это, будет повсеместно, или даже, что весьма распространено в стране, напрасно быть всеми усилиями и бесплодными всякими попытками ниспровергнуть нашу национальная свобода.

    Когда я так настойчиво призываю к строгому соблюдению всех законов, пусть меня не поймут, что я говорю, что нет плохих законов, ни чтобы не возникали жалобы, для устранения которых нет законных были приняты положения.— Я хочу сказать, что ничего подобного. Но я Я хочу сказать, что хотя плохие законы, если они существуют, должны быть отменены как можно скорее, пока они остаются в силы, ради примера, они должны быть религиозно наблюдаемый. Так же и в непредусмотренных случаях. Если таковые возникнут, пусть для них должны быть приняты правовые меры с наименьшей возможной задержкой; но до тех пор позвольте им, если они не слишком невыносимы, терпеть.

    Нет никакой жалобы, которая является подходящим объектом возмещения по закону толпы. Во всяком случае, как, например, обнародование аболиционизм, одна из двух позиций обязательно верна; то есть, вещь верна сама по себе и потому заслуживает защита всего закона и всех хороших граждан; или это неправильно, и поэтому уместно быть запрещенным правовыми актами; И в ни в том, ни в другом случае вмешательство самосуда не является необходимым, оправданным или простительным.

    Но, могут спросить, зачем предполагать опасность для нашего политического учреждения? Разве мы не хранили их более пятидесяти годы? И почему мы не можем в пятьдесят раз дольше?

    Мы надеемся, что нет достаточных причин. Мы надеемся, что все опасности могут быть превосходить; но сделать вывод, что никакая опасность никогда не может возникнуть, было бы сама по себе быть чрезвычайно опасной. Есть сейчас и будут в будущем быть, много причин, опасных в своей тенденции, которые не существовало до сих пор; и которые не так уж незначительны, чтобы заслужить внимание.Что наше правительство должно было сохраниться в его первоначальная форма с момента его создания до сих пор не так уж удивляться. У него было много реквизита, чтобы поддержать его через это периода, которые сейчас пришли в упадок и рассыпались. Через это период, как все чувствовали, был нерешенным экспериментом; Теперь, считается успешным. известность, известность и признание, которые, как ожидается, найдут их в успех этого эксперимента. Их все были поставлены на это: — их судьба была неразрывно связана с ним.Их амбиции стремился продемонстрировать перед восхищенным миром практичность доказательство истинности предложения, которое до сих пор считалось, в лучшем случае, не лучше, чем проблематичным; а именно, способность народа управлять собой . Если им это удалось, они должны были быть увековечены; их имена должны были быть переданы к округам и городам, рекам и горам; и быть почитали и пели, и поджаривали на протяжении всех времен. Если они потерпели неудачу, их следовало назвать плутами и дураками, а также фанатиками мимолетный час; затем утонуть и быть забытым.Им это удалось. эксперимент удался; и тысячи завоевали свои бессмертные имена, чтобы сделать это так. Но игра поймана; и я верю в это верно, что с ловлей кончаются удовольствия от погони. Это поле славы убрано, и урожай уже собран. присвоено. Но восстанут новые жнецы, и они тоже будут искать поле. Это отрицание того, что говорит история мира нас верно, предполагать, что люди честолюбивые и талантливые не будут продолжают возникать среди нас.И когда они это сделают, они как естественно искать удовлетворения своей господствующей страсти, как другие сделали это до них. Тогда вопрос в том, может ли удовлетворение можно найти в поддержке и обслуживании здания что построили другие? Наверняка нельзя. Многие великие и хорошие люди, достаточно квалифицированные для любой задачи, которую они должны предпринять, может когда-либо быть найдено, чьи амбиции вдохновили бы ничего, кроме места в Конгрессе, губернаторского или президентского стул; , но такие не принадлежат ни к семейству льва, ни к племени орла. Что! думаю, эти места удовлетворили бы Александр, Цезарь или Наполеон? — Никогда! Возвышающийся гений пренебрегает проторенный путь. Он ищет области, доселе неизведанные. — Он не видит никаких различий прибавляя историю к истории, на памятниках славы, воздвигнут в память о других. отрицает, что достаточно славы служить под началом любого начальника. презирает идти по стопам любого предшественника , каким бы выдающимся он ни был. Он жаждет и горит различие; и, если возможно, она будет у него, будь то в за счет освобождения рабов или порабощения свободных людей.Это тогда неразумно ожидать, что какой-то человек обладал высочайший гений в сочетании с амбициями, достаточными, чтобы подтолкнуть его к не проявится ли когда-нибудь среди нас его крайняя степень? И когда такое произойдет, это потребует объединения людей друг с другом, привязаны к правительству и законам и вообще умный, чтобы успешно сорвать его замыслы.

    Отличие будет его первостепенной целью, и хотя он столь же охотно, а может быть, даже более того, приобретают его, делая добро, а не вред; тем не менее, эта возможность упущена, и ничего не остается делать в способ созидания, он смело взялся бы за задачу потянув вниз.

    Вот случай вероятный, весьма опасный и такой тот, который не мог хорошо существовать до сих пор.

    Еще одна причина, по которой когда-то было ; но который в той же степени теперь не больше , много сделал для поддержания наших институтов до сих пор. Я имею в виду мощное влияние, которое интересно сцены революции воздействовали на страстей народа как отличается от их суждения. Благодаря этому влиянию ревность, зависть и алчность, присущие нашей природе и столь обычные к состоянию покоя, процветания и сознательной силы, были, на время в значительной степени задушены и обездвижены; в то время как глубоко укоренившиеся принципы ненавидят , а мощный мотив мести , вместо того, чтобы настроить друг против друга, были направлены исключительно против британской нации.И таким образом, из сила обстоятельств, самые низменные принципы нашей природы, были либо заставлены бездействовать, либо стать активными агентами в продвижении самого благородного дела — создания и сохранение гражданской и религиозной свободы.

    Но это состояние чувства должно угаснуть, угасает, угасло , с обстоятельства, его породившие.

    Я не хочу сказать, что сцены революции теперь . или когда-нибудь будет полностью забыто ; но это как и все иначе они должны исчезнуть в памяти мира и стать более и более тусклые по прошествии времени.В истории, надеемся, они останутся читать и пересказывать до тех пор, пока будет читаться Библия; но даже если и будут, то их влияние не может быть каким это было до сих пор. Даже тогда они не могут быть настолько универсально известны и не так живо ощущаются, как поколением, только что ушел отдыхать. В конце этой борьбы почти каждый взрослый мужчина был участником некоторых его сцен. Следствие был, тот из тех сцен, в образе мужа, отца, сын или брат, живую историю можно было найти в каждой семье— история, несущая в себе неоспоримые свидетельства подлинность, в изувеченных конечностях, в шрамах от ран получил, среди самых связанных сцен, историю тоже, которые могли быть прочитаны и поняты всеми, мудрыми и невежд, ученых и неученых.—Но этих историй ушли. Их нельзя читать вечно. Они были крепостью силы; но что может сделать вторгшийся враг , молчаливый артиллерия времени сделала ; выравнивание его стен. Они есть ушел .— Они были лесом гигантских дубов; но непреодолимый ураган пронесся над ними и оставил только кое-где одинокий ствол, лишенный своей зелени, лишенный листвы; без тени и без тени, чтобы шептать в нескольких нежных ветерках, и бороться с его изуродованными конечностями, еще несколько более грубых бурь, затем утонуть и больше не быть.

    Они были столпами храма свободы; и теперь, что они рухнули, этот храм должен рухнуть, если только мы, их потомки, снабжают их места другими столбами, вытесанными из твердая добыча трезвого разума. Страсть помогла нам; но может не делай так больше. В будущем он станет нашим врагом. Причина, холод, расчетливый, беспристрастный разум должен предоставить все материалы для нашей будущей поддержки и защиты. Пусть эти материалы будут отлиты в общий интеллект, здравая мораль , а в в частности, благоговение перед конституцией и законами : и, что мы совершенствовались до последнего; что мы оставались свободными до последнего; тот мы чтили его имя до последнего; что во время его долгого сна мы не позволил враждебной ноге пройти или осквернить его покоящийся место; будет то, что узнать последний козырь пробудит наш Вашингтон.

    Пусть на них покоится гордая ткань свободы, как скала его основа; и так же верно, как было сказано о единственном большем учреждения, « врата ада не одолеют его ».


    Источник: Собрание сочинений Авраама Линкольна , под редакцией Рой П. Баслер и др.

    Комментарий
    Спрингфилдские лицеи и речь Линкольна 1838 года (IHJ)
    Понимание Линкольна: обращение лицея 1838 года (GLI)

    Главная | Новости | Образование | Хронология | Места | Ресурсы | Книги | Выступления | Индекс | Поиск

    Сочинения Линкольна находятся в общественном достоянии; авторское право на введение и копия 2018 г. Авраам Линкольн Интернет.Все права защищены. Политика конфиденциальности

    Moderna получает полное одобрение своей вакцины против Covid-19

    Постоянно развивающийся ландшафт вакцин против Covid-19 снова изменился в понедельник: Moderna получила полное одобрение своей вакцины от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, а Novavax представила долгожданный заявление в агентство для получения разрешения на экстренное использование его вакцины.

    Одобрение вакцины Moderna, Spikevax, делает ее второй полностью лицензированной вакциной в стране для защиты от SARS-CoV-2.Это также первый продукт биотехнологической компании Кембриджа, штат Массачусетс, лицензированный в Соединенных Штатах. Вакцина Pfizer и BioNTech, Comirnaty, стала первой вакциной, полностью одобренной в августе.

    Novavax, биотехнологическая компания, базирующаяся в Гейтерсберге, штат Мэриленд, также достигла важной вехи, подав заявку на получение разрешения на свою вакцину, впервые запросив разрешение FDA на продукт. Его вакцина, в настоящее время известная как NVX-CoV2373, сделана иначе, чем вакцины Moderna и Pfizer, которые используют информационную РНК, чтобы научить иммунную систему распознавать и атаковать вирусы SARS-2.Прививка от Novavax — это так называемая белковая вакцина, которая доставляет наночастицы спайкового белка SARS-2 в иммунную систему, чтобы активировать ее защиту от вируса. Приложение предназначено для использования людьми от 18 лет и старше.

    реклама

    «Мы считаем, что наша вакцина предлагает дифференцированный вариант, основанный на хорошо изученной платформе вакцин на белковой основе, которая может стать альтернативой портфелю доступных вакцин для борьбы с пандемией Covid-19», — Стэнли Эрк, президент и главный исполнительный директор Novavax, говорится в заявлении.

    Вакцина Novavax вводится двумя дозами с интервалом в 21 день; недавно компания объявила о планах испытать бустерный выстрел. Вакцину можно хранить при температуре холодильника, и она не имеет сложных требований к холодовой цепи, как мРНК-вакцины. Он включает адъювант, соединение, которое усиливает действие вакцины.

    реклама

    Spikevax от Moderna в настоящее время одобрен для использования у людей в возрасте 18 лет и старше в США. До сих пор вакцина применялась в соответствии с разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях, а ее бустерная инъекция все еще развертывается в соответствии с EUA.Вакцина уже лицензирована в ряде стран и юрисдикций по всему миру, включая Канаду, Японию, Европейский союз, Великобританию и Израиль.

    «Совокупность реальных данных и полное [одобрение] Spikevax в Соединенных Штатах подтверждают важность вакцинации против этого вируса», — заявил Стефан Бансель, главный исполнительный директор Moderna. «Это важная веха в истории Moderna, поскольку это наш первый продукт, получивший лицензию в США.С.”

    Spikevax одобрен как двухдозовый режим, хотя третьи дозы, характеризующиеся как бустеры, уже используются в ряде стран, включая США. Первые две дозы вводятся с интервалом в 28 дней, а бустерная доза вводится через пять месяцев или более после второй дозы.

    Связанный:

    Ранние данные показывают, что вакцины по-прежнему защищают от родственного варианта Omicron, BA.2

    .

    Moderna продолжает отставать от Pfizer в разрешении на применение для подростков и детей; его вакцина до сих пор не получила зеленый свет для использования кем-либо в возрасте до 18 лет в США.S. В июне оно подало заявку на расширение своего EUA, чтобы охватить детей в возрасте от 12 до 17 лет, но в конце октября FDA сообщило, что агентству требуется больше времени для оценки риска миокардита и перикардита после вакцинации. Обе мРНК-вакцины были связаны с повышенным риском потенциально опасных сердечных заболеваний.

    Moderna заявила, что FDA указало, что проверка не будет завершена до января. В то время компания указала, что отложит подачу заявки на продление EUA для детей в возрасте от 6 до 11 лет до тех пор, пока FDA не вынесет решение по рассмотрению заявки EUA для подростков от 12 до 17 лет.

    Неясно, является ли медленный прогресс Moderna в процессе регулирования предвестником того, что ждет Novavax, который уже намного позже, чем многие из его конкурентов, пытается получить разрешение. Moderna объявила, что завершила подачу полной лицензии 25 августа 2021 года, но получила одобрение только в понедельник, пять месяцев спустя.

    Вакцина

    Novavax дала впечатляющие результаты в фазе 3 клинических испытаний, продемонстрировав 90% эффективность в предотвращении инфекции Covid.Но компания, у которой в начале пандемии не было собственных производственных мощностей, изо всех сил пыталась производить продукт с последовательностью, на которой настаивают регулирующие органы, прежде чем они согласятся разрешить использование вакцины.

    В последнее время появились признаки того, что компания справилась со своими проблемами: вакцина получила эквивалент разрешений на экстренное использование от Европейской комиссии и Всемирной организации здравоохранения, а также от Британского агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения.Он также получил полную лицензию в Южной Корее.

    7 признаков и симптомов, которые нельзя игнорировать

    7 признаков и симптомов, которые нельзя игнорировать

    Обратите внимание на важные признаки и симптомы — от необъяснимой потери веса до внезапных вспышек света — и знайте, когда обращаться за медицинской помощью.

    Персонал клиники Майо

    Боль в груди, внезапная потеря зрения или речи и сильная боль в животе требуют немедленной медицинской помощи, но как насчет более тонких признаков и симптомов? Может быть сложно понять, что делать.Вот список из семи признаков и симптомов, заслуживающих внимания.

    1. Необъяснимая потеря веса

    Потеря веса без усилий может показаться сбывшейся мечтой, но на самом деле это может сигнализировать о проблемах со здоровьем. Если у вас индекс массы тела не равен 30 или выше (ожирение) и вы потеряли более 10 фунтов (4,5 кг) или более 5 процентов своего веса за последние 6–12 месяцев, проконсультируйтесь с врачом. врач.

    Необъяснимое снижение веса может быть вызвано различными состояниями, в том числе повышенной активностью щитовидной железы (гипертиреоз), диабетом, депрессией, заболеванием печени, раком или нарушениями, которые мешают усвоению организмом питательных веществ (нарушения мальабсорбции).

    2. Постоянная или высокая лихорадка

    Лихорадка не обязательно повод для беспокойства. Лихорадка, кажется, играет ключевую роль в борьбе с инфекцией. Стойкая лихорадка может сигнализировать о скрытой инфекции, которая может быть чем угодно, от инфекции мочевыводящих путей до туберкулеза. В некоторых случаях раковые (злокачественные) состояния, такие как лимфомы, вызывают длительную или стойкую лихорадку, как и некоторые лекарства.

    Позвоните своему врачу, если ваша температура 103 F (39,4 C) или выше, или если у вас жар более трех дней.

    3. Одышка

    Одышка может сигнализировать о серьезной проблеме со здоровьем. Очень напряженные упражнения, экстремальные температуры, сильное ожирение и большая высота — все это может вызвать одышку. Помимо этих примеров, одышка, вероятно, является признаком медицинской проблемы. Если у вас необъяснимая одышка, особенно если она возникает внезапно и имеет сильную форму, обратитесь за неотложной медицинской помощью.

    Причинами одышки могут быть хроническая обструктивная болезнь легких, бронхит, астма, пневмония, тромб в легких (легочная эмболия), а также другие проблемы с сердцем и легкими.Затрудненное дыхание также может возникать при панической атаке — внезапном эпизоде ​​сильного беспокойства, которое вызывает тяжелые физические реакции, когда нет реальной опасности или очевидной причины.

    4. Необъяснимые изменения в работе кишечника

    То, что считается нормальным для дефекации, широко варьируется. Проконсультируйтесь с врачом, если заметите необычные или необъяснимые изменения в том, что для вас нормально, например:

  • Кровавый, черный или дегтеобразный стул
    • Постоянная диарея или запор
    • Необъяснимые позывы к дефекации

    Изменения в работе кишечника могут сигнализировать о бактериальной инфекции, такой как кампилобактериоз или сальмонеллез, или о вирусной или паразитарной инфекции.Другие возможные причины включают раздражение кишечника и рак толстой кишки.

    5. Спутанность сознания или изменения личности

    Обратитесь за медицинской помощью, если у вас внезапно:

    • Плохие мыслительные способности
    • Трудности с концентрацией, поддержанием или переключением внимания
    • Изменения поведения

    Эти изменения могут быть вызваны многими проблемами, включая инфекцию, плохое питание, психические расстройства или лекарства.

    6.Чувство сытости после очень небольшого количества еды

    Если вы постоянно чувствуете себя сытым раньше, чем обычно, или после того, как поели меньше, чем обычно, обратитесь к врачу. Это чувство, известное как раннее насыщение, также может сопровождаться тошнотой, рвотой, вздутием живота или потерей веса. Если это так, обязательно сообщите своему врачу об этих признаках и симптомах.

    Возможные причины раннего насыщения включают гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, широко известную как ГЭРБ, и пептические язвы. В некоторых случаях причиной может быть более серьезная проблема, например рак поджелудочной железы.

    7. Вспышки света

    Яркие пятна или вспышки света иногда указывают на мигрень. В других случаях внезапные вспышки света могут сигнализировать об отслоении сетчатки. Немедленная медицинская помощь может помочь предотвратить необратимую потерю зрения.

    Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

    Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

    Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

    Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем.Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

    Подписывайся!

    Спасибо за подписку

    Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе последней медицинской информации.

    Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

    Повторите попытку через пару минут

    Повторить попытку

    02 апреля 2020 г. Показать ссылки
    1. Непреднамеренная потеря веса.Национальный центр здоровья. http://www.nhs.uk/Conditions/unexpected-weight-loss/Pages/Introduction.aspx. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    2. Goldman L, et al., ред. Пищевая оценка. В: Медицина Гольдмана-Сесил. 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier, 2016. http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    3. Лихорадка. Профессиональная версия руководства Merck. http://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/biology-of-infectious-disease/fever. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    4. Goldman L, et al., ред. Подход к лихорадке или подозрению на инфекцию у нормального хозяина. В: Медицина Гольдмана-Сесил. 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier, 2016. http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    5. Лихорадка. Американский колледж врачей скорой помощи. http://www.emergencycareforyou.org/Content.aspx?id=242. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    6. Одышка. Профессиональная версия руководства Merck. http://www.merckmanuals.com/professional/pulson-disorders/symptoms-of-pulson-disorders/dyspnea.По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    7. Мокель М. и др. Основные жалобы при неотложной медицинской помощи: связаны ли они с основным заболеванием и исходом? Исследование неотложной медицинской помощи Шарите (CHARITEM). Европейский журнал экстренной медицины. 2013;20:103.
    8. Одышка симптомы, причины и факторы риска. Американская ассоциация легких. http://www.lung.org/lung-health-and-diseases/lung-disease-lookup/shortness-of-breath/shortness-breath-symptoms-risks.html?referrer=https://www.google.ком/. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    9. Желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения. https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/желудочно-кишечное кровотечение. По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    10. Диарея. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/diarrhea. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    11. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/ibd/.По состоянию на 21 февраля 2017 г.
    12. Запор. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/constipation. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    13. Обзор симптомов ЖКТ. Профессиональная версия руководства Merck. http://www.merckmanuals.com/professional/желудочно-кишечные расстройства/symptoms-of-gi-disorders/overview-of-gi-symptoms. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    14. Фрэнсис Дж. и др. Диагностика делирия и спутанности сознания.http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    15. Фельдман М. и др. Диспепсия. В: Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана: патофизиология, диагностика, лечение. 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier, 2016. http://www.clinicalkey.com. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    16. Что нужно знать о раке поджелудочной железы. Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/publications/patient-education/wyntk-pancreas. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    17. Вспышки света. Американская академия офтальмологии. https://www.aao.org/eye-health/symptoms/flashes-of-light. По состоянию на 22 февраля 2017 г.
    Подробнее

    .

    Когда получать социальное обеспечение: полное руководство

    Определение полного пенсионного возраста (FRA)
     
    Год рождения
     
    Полный (нормальный) пенсионный возраст
     
    1937 или ранее
     
    65
     
    1938
     
    65 и 2 месяца
     
    1939
     
    65 и 4 месяца
     
    1940
     
    65 и 6 месяцев
     
    1941
     
    65 и 8 месяцев
     
    1942
     
    65 и 10 месяцев
     
    1943–1954
     
    66
     
    1955
     
    66 и 2 месяца
     
    1956
     
    66 и 4 месяца
     
    1957
     
    66 и 6 месяцев
     
    1958
     
    66 и 8 месяцев
     
    1959
     
    66 и 10 месяцев
     
    1960 и позже
     
    67

    Как рассчитать пособие по социальному обеспечению

    Допустим, ваш FRA равен 66.Если вы начнете получать пособия в возрасте 66 лет и ваше полное ежемесячное пособие составит 2 000 долларов, вы будете получать 2 000 долларов в месяц. Если вы начнете подавать заявление на получение пособия в возрасте 62 лет, то есть на 48 месяцев раньше, ваше пособие будет уменьшено до 75% от вашего полного ежемесячного пособия, что также называется «основной страховой суммой». Другими словами, вы будете получать на 25% меньше в месяц, а ваш чек составит 1500 долларов.

    Это уменьшенное пособие не будет увеличиваться после того, как вам исполнится 66 лет. Скорее, вы продолжите получать его до конца своей жизни.Со временем он может увеличиться из-за корректировки стоимости жизни (COLA), но незначительно. Вы можете посчитать для своей ситуации с помощью Калькулятора раннего или позднего выхода на пенсию Администрации социального обеспечения (SSA), одного из нескольких калькуляторов пособий, предоставляемых SSA, которые также могут помочь вам определить FRA, оценку SSA вашей ожидаемой продолжительности жизни. для расчета пособий, приблизительных оценок ваших пенсионных пособий, индивидуальных прогнозов ваших пособий на основе вашего личного трудового стажа и многого другого.

    Хотя корректировки стоимости жизни, о которых объявляют каждый год, обычно представляют собой лишь незначительное увеличение, пособия по социальному обеспечению увеличатся на 5,9% в 2022 году, что станет самым большим увеличением с 1982 года.

    Что произойдет, если вы подадите иск после вашего FRA?

    Если вы подождете, пока вам исполнится 70 лет, чтобы начать претендовать на пособия, то вы будете получать дополнительные 8% в год или, в общей сложности, 132% от вашей основной страховой суммы (2640 долларов США в месяц в приведенном выше примере) на оставшуюся часть вашего жизнь.Подача заявления после того, как вам исполнится 70 лет, не увеличивает ваши пособия, поэтому нет причин ждать дольше.

    Чем дольше вы можете позволить себе ждать после 62 лет (до 70 лет), тем больше будет ваше ежемесячное пособие. Тем не менее, откладывание выплат не обязательно означает, что вы выйдете вперед в целом. Следует учитывать и другие факторы, в том числе ожидаемую продолжительность жизни и планируете ли вы (или ваш супруг) подать заявление на получение супружеских пособий. Вы также должны учитывать налоги, инвестиционные возможности и последствия медицинского страхования.

    70

    Возраст, по достижении которого отсроченные пенсионные кредиты прекращаются (для тех, кто еще не получил свои пособия по социальному обеспечению).

    Ваше вероятное долголетие

    Наша стратегия по максимизации пенсионных пособий по социальному обеспечению во многом зависит от предположений о том, как долго мы проживем. Конечно, любой из нас может погибнуть в результате несчастного случая или получить страшный диагноз на следующей неделе, но, если оставить в стороне эти непредсказуемые возможности, как долго, по вашему мнению, вы проживете? Как ваше кровяное давление, уровень холестерина, вес и другие показатели здоровья? Сколько прожили ваши родители и другие родственники?

    Если вы предвидите для себя ожидаемую продолжительность жизни выше средней, вы можете выйти вперед, ожидая получения пособия.Если нет, то вы можете потребовать свои льготы, как только вы имеете на это право.

    Чтобы сделать обоснованное предположение о том, когда предъявлять претензии, попробуйте провести анализ безубыточности. Анализ может сказать вам, когда общая выгода, которую вы получите, если будете ждать, начнет превышать общую сумму, которую вы получите, воспользовавшись льготами раньше. Если, например, вы будете получать 1500 долларов в месяц, начиная с 62 лет, или 2000 долларов в месяц, начиная с 66 лет, то к 77 годам вы будете получать примерно такую ​​же общую сумму пособий.В этот момент более высокие ежемесячные выплаты, которые вы получите в результате ожидания, начнут окупаться.

    Веб-сайт социального обеспечения сообщит вам, что независимо от того, когда вы начнете подавать заявление, ваши пожизненные пособия будут одинаковыми, если вы проживете столько же, сколько средний пенсионер. Проблема в том, что не у всех будет средняя продолжительность жизни, отсюда и разные стратегии подачи заявок.

    Разведенные супруги могут получать пособия по социальному обеспечению на основании трудового стажа бывшего супруга при определенных условиях.

    Заявление на супружеское пособие

    Из-за супружеских пособий, предусмотренных программой, супружество может еще больше усложнить принятие решения о том, когда получать социальное обеспечение. Некоторые разведенные супруги также имеют право на пособие на основании трудового стажа бывшего супруга.

    Супруги, которые не имеют права на собственное социальное обеспечение

    Супруги, которые не работали на оплачиваемой работе или не заработали достаточно кредитов, чтобы претендовать на социальное обеспечение самостоятельно, имеют право на получение пособий, начиная с 62 лет, на основании послужного списка их супругов.Как и при подаче заявления на получение пособия по собственному делу, ваше супружеское пособие будет уменьшено, если вы воспользуетесь им до достижения FRA. Максимальное супружеское пособие, которое вы можете получить, составляет половину пособия, на которое ваш супруг имеет право в соответствии со своим FRA.

    В то время как супруги получают меньшее пособие, если они подают заявление до достижения своего собственного FRA, они не получат большего супружеского пособия, если отложат подачу заявления после своего FRA, скажем, в возрасте 70 лет. Однако неработающий или низкооплачиваемый супруг может получить большее супружеское пособие, если у работающего супруга есть несколько последних лет карьеры с высоким заработком, которые увеличивают их пособия.

    Когда умирает супруг(а)

    В случае смерти одного из супругов оставшийся в живых супруг имеет право на получение большей из двух величин: собственного пособия или пособия умершего супруга. Вот почему специалисты по финансовому планированию часто советуют супругам с более высоким доходом отложить подачу заявления. Если супруг с более высоким доходом умирает первым, то оставшийся в живых супруг с более низким доходом получит больший чек социального обеспечения на всю жизнь.

    Если оставшийся в живых супруг не достиг своего FRA, он будет иметь право на пропорциональные суммы, начиная с 60 лет.Оказавшись в FRA, оставшийся в живых супруг имеет право на 100% пособия умершего супруга или на свое собственное пособие, в зависимости от того, что больше.

    Больше никаких «файлов и приостановок»

    Обратите внимание, что с 1 мая 2016 года закончилась стратегия подачи заявлений под названием «подать заявление и приостановить», которая позволяла супружеским парам, достигшим своего FRA, одновременно получать супружеские пособия и отсроченные пенсионные кредиты. Однако супруги, родившиеся до 2 января. , 1954 г., получившие FRA, могут по-прежнему иметь возможность подать ограниченную заявку.Это позволяет им требовать супружеских пособий, откладывая получение собственных пособий до 70 лет.

    Пособия по социальному обеспечению могут облагаться налогом, если ваш совокупный доход достаточно высок.

    Налоги на ваши пособия

    Ваши пособия по социальному обеспечению могут частично облагаться налогом, если ваш совокупный доход превышает определенные пороговые значения. Независимо от того, сколько вы зарабатываете, первые 15% ваших пособий не облагаются налогом.

    SSA определяет совокупный доход по следующей формуле:

    • Ваш скорректированный валовой доход + необлагаемый налогом процент (например, процент по муниципальным облигациям) + половина ваших пособий по социальному обеспечению = ваш совокупный доход

    Если вы подаете федеральную налоговую декларацию как физическое лицо, а ваш совокупный доход составляет от 25 000 до 34 000 долларов США, вам, возможно, придется платить подоходный налог в размере до 50% ваших пособий.Если ваш совокупный доход превышает 34 000 долларов США, вам, возможно, придется платить налог в размере до 85% ваших пособий.

    Если вы состоите в браке, подаете совместную декларацию и ваш совокупный доход составляет от 32 000 до 44 000 долларов США, вам, возможно, придется платить подоходный налог с до 50% ваших пособий. Если ваш совокупный доход превышает 44 000 долларов США, вам, возможно, придется платить налог в размере до 85% ваших пособий.

    Пример налоговых пособий

    Допустим, вы получаете максимальное пособие по социальному обеспечению для работника, выходящего на пенсию в FRA в 2021 году: 3148 долларов в месяц.Ваш супруг получает вдвое меньше, или 1574 доллара в месяц. Вместе вы получаете 4 722 доллара в месяц или 56 664 доллара в год. Половина этой суммы, или 28 332 доллара США, засчитывается в ваш совокупный доход для определения того, должны ли вы платить налог с части ваших пособий по социальному обеспечению. Далее предположим, что у вас нет необлагаемых налогом процентов, заработной платы или другого дохода, за исключением обязательного минимального распределения (RMD) вашего традиционного индивидуального пенсионного счета (IRA) в размере 10 000 долларов США в год.

    Ваш совокупный доход составит 38 332 доллара — половина вашего дохода по социальному обеспечению плюс распределение вашего пенсионного фонда, что позволит облагать налогом до 50 % ваших пособий по социальному обеспечению, поскольку вы превысили порог в 32 000 долларов США.Теперь вы можете подумать, что 50% от 56 664 долларов США составляют 28 332 доллара США, и я нахожусь в 12-процентной налоговой категории, поэтому налог на мои пособия по социальному обеспечению составит 3 399,84 долларов США.

    К счастью, при расчете учитываются и другие факторы, и ваш налог составит всего 225 долларов. Вы можете прочитать все о налогообложении пособий по социальному обеспечению в публикации 915 Службы внутренних доходов (IRS).

    Налоговые соображения для пособий по социальному обеспечению

    Как эти налоговые соображения влияют на то, когда вам следует подавать заявление на получение пособий по социальному обеспечению? При сегодняшних предельных налоговых ставках они могут не оказать большого влияния на большинство людей.Тем не менее, налоговые ставки и пороги доходов могут меняться, поэтому стоит помнить, что вы потеряете меньше своего социального обеспечения из-за налогов, если вы находитесь в более низкой предельной налоговой группе, когда вы начинаете собирать.

    Вы также должны принять к сведению, что если вы решите вернуться к работе, даже неполный рабочий день, и еще не находитесь в вашем FRA, ваши пособия по социальному обеспечению могут быть временно сокращены. Сокращение составляет 1 доллар на каждые 2 доллара заработанного дохода свыше 18 960 долларов в 2021 году (и 19 560 долларов в 2022 году). В течение года, когда вы достигнете FRA, ваше пособие будет уменьшено на 1 доллар США за каждые 3 доллара дохода свыше 50 520 долларов США в 2021 году (51 960 долларов США в 2022 году) до месяца, когда вы получите полное право на получение пособия.Однако эти деньги не потеряны. SSA зачислит его в вашу историю, когда вы достигнете FRA, что приведет к более высокому пособию.

    Инвестирование ваших пособий

    Являетесь ли вы дисциплинированным, сообразительным инвестором, который считает, что вы могли бы заработать больше, подав заявление раньше и инвестировав свои пособия, чем, подав заявление позже и получив гарантированное более высокое пособие по социальному обеспечению? Тогда вы можете захотеть подать заявку раньше, чем ждать до 70 лет.

    Однако важно помнить, что инвестиции сопряжены с риском, и вы можете потерять часть или все вложенные деньги.Даже самые сообразительные инвесторы не могут предсказать, как будут работать их инвестиции, особенно в краткосрочной перспективе.

    Если вы подаете заявку рано, инвестируете в фондовый рынок и получаете в среднем 8% годовой прибыли, что далеко не гарантировано, то вы почти наверняка выйдете вперед по сравнению с заявкой с опозданием, согласно анализу Дэна Каплингера, директора по инвестиционному планированию. для Пестрого дурака. Однако, если ваши доходы ниже, если вы получаете уменьшенные пособия по социальному обеспечению, потому что вы продолжаете работать после 62 лет, если вы должны платить налоги со своего дохода по социальному обеспечению или если у вас есть супруг, который выиграл бы от получения пособий по социальному обеспечению на основании в вашем послужном списке, то еще один анализ Caplinger показывает, что все ставки сняты.

    Заявление на получение пособия по социальному обеспечению может привести к тому, что вы не сможете положить больше денег на сберегательный счет для здоровья (HSA).

    Сроки и ваше медицинское страхование

    Ваше медицинское страхование также может играть роль в принятии решения о том, когда подавать заявление на получение пособия по социальному обеспечению. У вас есть сберегательный счет для здоровья (HSA), на который вы хотели бы продолжать вносить средства? Если это так, обратите внимание, что если вам 65 лет или больше, то для получения пособий по социальному обеспечению вы должны зарегистрироваться в Medicare, часть A, и после того, как вы зарегистрируетесь в Medicare, часть A, вам больше не будет разрешено добавлять средства в ваш ХСА.

    SSA также предупреждает, что даже если вы откладываете получение пособий по социальному обеспечению до достижения возраста 65 лет, вам все равно может потребоваться подать заявление на получение пособий по программе Medicare в течение трех месяцев после достижения 65-летнего возраста, чтобы не платить более высокие пожизненные страховые взносы по части B и части D Medicare.

    В 2022 году средний ежемесячный взнос по части D составит 33 доллара в месяц по сравнению с 31,47 доллара в 2021 году. Если вы зарегистрируетесь в плане Medicare Advantage, средний ежемесячный взнос составит 19 долларов в месяц в 2022 году по сравнению с 21,22 доллара в 2021 году.Однако, если вы по-прежнему получаете медицинскую страховку от вашего работодателя или работодателя вашего супруга, вам, возможно, еще не придется регистрироваться в программе Medicare.

    По состоянию на 26 декабря 2021 года офисы социального обеспечения открыты только по предварительной записи, и для того, чтобы записаться на прием, вы должны находиться в «ограниченной критической ситуации». Большинству людей придется вести свой бизнес онлайн, по телефону или по почте.

    Суть

    Вам не нужно получать социальное обеспечение только потому, что вы на пенсии.Если вы сможете прожить без дохода до 70 лет, то вы обеспечите себе максимальную выплату и зафиксируете максимальное супружеское пособие. Просто убедитесь, что у вас достаточно других доходов, чтобы поддерживать вас, и ваше здоровье достаточно хорошее, чтобы вы могли извлечь выгоду из ожидания.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.