За ксенон лишают прав: Ксенон на авто: что грозит за установку и как избежать наказания

Содержание

Законная установка и выбор ксенона;

Любители яркого искусственного света, помогающего полностью осветить автомобильную дорогу перед движущимся по ней автомобилем, часто сталкиваются с проблемами, в том числе вынужденной выплатой штрафов за нарушение ПДД. Речь об установке на авто ксенона — принципиально отличного от ламп накаливания и «галогенок» типа осветительных приборов с выдающимися в сравнении с ними характеристиками освещения. Мощности пучка света ксеноновых фар галогенные и обычные автомобильные огни противопоставить почти ничего не могут, поэтому популярность ксенона среди ответственных за собственную безопасность и защиту здоровья и жизни окружающих людей водителей продолжает с каждым годом расти. Еще один очевидный плюс ксеноновых огней — близкий к естественному солнечному свету цветовой оттенок, что значительно снижает утомляемость севшего за руль а/м водителя.

О предусмотренных Кодексом административных правонарушений штрафах за ксенон, а точнее его установку с нарушениями Правил дорожного движения, мы рассказали в другом информационном материале, который удастся найти в соответствующем разделе сайта Автомастерских. Пришла очередь обсудить вопрос «ухода» от штрафных санкций, то есть приведения законодательной и технической базы при установке ксеноновых огней на автомобиль в законное и соответствующее технологическим ограничениям русло.

Как действует запрет на ксеноновые ходовые огни

Актуальные статьи законов, регулирующие вопрос с ксеноновыми огнями в авто, предусматривают административное наказание (вплоть до лишения права управления транспортным средством) за

эксплуатацию а/м с не соответствующими требованиям «Основных положений» Правил дорожного движения световыми приборами и осветительными устройствами.

К ним относятся:

смонтированные в передней части а/м световые приборы красного цвета;
красные светоотражающие элементы;
приборы и устройства с нарушающими разрешенные режимами работы и цветом огней.

Тексты законов не содержат конкретных указаний на ксенон в автомобиле — установка газоразрядных ламп, к которым относятся ксеноновые, напрямую не запрещена, что открывает перспективы для ценителей «живого» и максимально освещающего дорогу автомобильного освещения.

Для полного понимания действующих в России законодательных ограничений на использование в машинах ксеноновых ламп — никакого запрета на ксенон нет, однако ПДД содержат четкие определения разрешенных для эксплуатации в а/м осветительных и светоотражательных приборов, часть из которых не предназначена для установки газоразрядных источников света.

Именно так различаются «правильные» и «неправильные» ксеноновые фары: классификация описанных в КоАП правонарушений в действующей редакции основного административного документа страны помогает избежать наказания за не совершенное нарушение.

Как не платить штрафы за ксенон

Для избежания наказания за ксеноновые фары в автомобиле необходимо устанавливать световые приборы с «правильными» техническими параметрами, полностью подходящими под установку ксенона в колпак автомобильных ходовых и габаритных огней.

«Правильным» ксенон является в следующих случаях.

1. «С завода».

Соответствующие требованиям ксеноновые огни — установленные заводом-производителем фары с ксеноном, то есть заводское сертифицированное оборудование. Ключевое требование — право на продажу выбранного авто в стране покупки у производителя «легковушки». В этом случае смонтированные в автомобиле ксеноновые осветительные приборы на 100% соответствуют требованиям актуальной редакции действующего здесь законодательства.

Уточнить, какие фары выбрал автопроизводитель в подходящей модификации приобретаемого авто с ксеноном, необходимо до совершения сделки купли-продажи, проконсультировавшись у сопровождающего ее менеджера-консультанта. Также информацию с техническими особенностями модели удастся получить на сайте производителя или дистрибьютора, то есть расположенного в городе пребывания автосалона.

Отсутствие детальной информации о характеристиках а/м, в том числе сведений о типе используемых в нем габаритов и передних осветителей, должно насторожить потенциального покупателя — попытка продавца или реализующего бывшее в употреблении авто посредника скрыть важные данные может спровоцировать крупные неприятности у будущего владельца.

2. Замена фары.

Второй вариант избежать штрафа и не лишиться водительских прав за ксенон — заменить установленную в машине фару на такую же. Актуально и при замене ксеноновых огней заводского типа на идентичные по классификации лампы газоразрядные. Если поврежденный элемент заменяется на полностью аналогичный, включая полную технологическую маркировку и способы крепления, внесения изменений в конструкцию транспортного средства не произойдет, а следовательно и замены «правильной» ксеноновой фары на «неправильную» тоже.

Как определить, является ли автомобильная фара для ксенона «правильной» или не соответствующей требованиям и не предназначенной для установки сертифицированных ксеноновых ламп, рассказано в другом нашем справочном материале на сайте Автомобильных Мастерских CarWorks. Ознакомиться с ним можно в специальном разделе на сайте.

3. «Правильная» установка ксенона на а/м.

Существует и законный способ установки ксеноновых ламп в не предназначенные для этого фары. Для этого вместе с монтажом ксенона требуется узаконить процесс внесения изменений в конструкцию машины подачей соответствующего заявления в ГИБДД. Если технически замена фары на ксеноновую газоразрядного типа допускается конструкцией а/м и действующими в отношении его ограничениями, Госавтоинспекция даст добро на проведение соответствующей процедуры.

Устанавливать ксенон следует в специализированных мастерских, так как по итогам произведенных работ для окончательного «узаконивания» новых осветителей потребуется получить специальную Декларацию и подтверждающий законность внесенных в конструкцию авто изменений Акт.

Некоторые автосервисы предлагают комплексные решения по легализации ксенона в автомобиле в режиме «одного окна», когда владелец машины с «неправильными» фарами обращается за услугой «под ключ» с оплатой окончательного результата — установленных в а/м ксеноновых огней и полного комплекта узаконивающих их наличие документов.

В остальных случаях, включая самостоятельный монтаж газоразрядных ламп в обычные фары в условиях необорудованного гаража, действовать в противовес закону не рекомендуется — кроме лишения водительского удостоверения на несколько месяцев по итогам проверки на посту ГИБДД владелец автомашины может столкнуться с аннулированием регистрации ТС, то есть превращением автомобиля в груду дорогостоящего металлолома без права эксплуатации в качестве средства передвижения.

Если возникли дополнительные вопросы о легализации ксенона на авто, рекомендуем обратиться с ними в предоставляющих услугу установки ксенона «под ключ» компании и Сервисы, включая Мастерские CarWorks в Москве, где также удастся:

Штраф за ксенон: миф или реальность?
Любой автолюбитель отлично знает и понимает всю важность достаточного освещения дорожного полотна. Психология человека устроена таким образом, что когда мы что-то имеем, нам хочется еще, причем как можно больше! Вот и с фарами та же беда. Ведь ксеноновые фары по всем показателям выигрывают у галогеновых.
Традиционные лампы накаливания (галоген) излучают больше тепла, нежели света. Происходит это за счет накаливания спирали, при этом температура в лампе повышается.
В газоразрядной лампе (ксенон) световой поток получается путем излучения дуги между электродами, которая возникает в инертном газе-ксеноне и солях металла. Электроды при этом находятся в колбе под давлением. При той же мощности ксенон потребляет энергии почти в два раза меньше, чем стандартная лампа накаливания, при этом освещает дорогу куда лучше в ночное время, в тумане, при дожде, в снежную погоду, а это уже важный показатель безопасности! Ксеноновый луч мощно «пробивает» непогоду, освещая не капли дождя или снег, а именно дорожное покрытие.Итак, главное и бесспорное преимущество ксеноновых ламп перед галогеновыми – это существенное увеличение яркости светового потока. Однако самое интересное при всем этом то, что многие автовладельцы даже и не задумываются о существенном преимуществе ксенона перед галогеном, они ставят его исключительно в косметических целях, ведь нынче бело-лунный или с голубоватым оттенком ксеноновый свет фар – это довольно стильная «нотка» тюнинга автомобиля. Но и штраф за ксенон никто не отменял! Чем же грозит автолюбителям такая езда?
Штраф за ксенон существует, но не для всех. В группе риска водители, внесшие изменения в конструкцию своего автомобиля, вопреки требованиям завода-изготовителя. Чем же нам грозит «нелегальный» ксенон, штраф ли это или беспощадное лишение водительского удостоверения?
Обычно неправомерное использование ксенона обосновывается нарушением статьи 12.5.3 Кодекса РФ об административных правонарушениях: режим работы фар должен строго соответствовать требованиям конструкции автомобиля. Другими словами, если в вашем транспортном средстве ксенон был установлен по умолчанию заводом-изготовителем, то вы ничем не рискуете, но если же он варварским методом вкраплен в галогеновые фары, риск существенно возрастает. Штраф за ксенон в этом случае лишает водителя права управления автомобилем сроком от полугода до года.
Как показывает практика, за «нелегальный» ксенон обычно никто никого не штрафует. По крайней мере, в России. Видимо, у нас и без того много причин, за что лишают прав. В свете чего на «ксеноновых водителей» просто не остается времени…
По некоторым данным, в Европе думают о возможности полностью запретить ксеноновые фары. Причина этому – ослепление встречного водителя. Если власти все же дойдут до этой меры, то встанет вопрос о том, что же делать с ксеноновыми современными автомобилями? На свалку? Или вносить недопустимые исправления в конструкцию машины? Если это так, то на таких автомобилях штраф за ксенон сменится штрафом за его отсутствие!
Какой штраф за ксенон, ответ прост – лишение прав

Согласно требованиям ГИБДД, в фару автомобиля могут быть установлены только те лампочки, которые предусмотрены производителем. Самовольная установка ксеноновых лампочек подлежит наложению административного взыскания в рамках, регламентируемых правилами дорожного движения. Именно поэтому следует разобраться какой штраф за ксенон грозит автовладельцам.
Почему водители выбирают ксенон?
Свет, который излучают данные лампочки по характеристикам схож с дневным, а потому видимость предметов гораздо четче. Таким образом ездить при использовании такого освещения при любой погоде водителю комфортно — не нужно излишне напрягать зрение, чтобы следить за дорогой. Данные лампы «выдают» пучки света гораздо шире, чем обычные, а значит охват дорожного полотна выше, что обеспечивает большую безопасность движения.
Ксеноновые фары могут быть установлены только производителем
Стоит отметить и тот факт, что ксенон «дает» в два раза больше света, потребляя вдвое меньше энергии, чем галогенная лампочка. Срок эксплуатации такой лампы до 3000 часов, когда галогенная прослужит максимум 500.
Ксеноновые лампы серийно стали использовать с 1992 года и благодаря преимуществам, в виде большой светоотдачи и уменьшению энергопотребления, быстро завоевали популярность у автовладельцев. Стоит понимать, что использование ламп с ксеноном предусмотрено производителем и они не могут быть использованы в фарах, где предусмотрены традиционные виды.
Самовольная замена галогенной лампы на ксеноновую приводит к ослеплению водителей встречных машин, что увеличивает вероятность возникновения ДТП.
Именно поэтому законодательство Российской Федерации предусматривает штраф за ксенон в 2017 году — административную ответственность за неправомерное использование данных ламп, а в частности лишение прав за ксенон.
Ксеноновые лампы и проблемы ими вызванные
К основным проблемам, которые вызывают ксеноновые лампы следует отнести:
Свет от таких фар на водителей встречных и попутных машин действует ослепляюще, поскольку при самовольной установке галогенные отражатели в сочетании с данными лампами создают освещение в любом направлении, что доставляет дискомфорт всем участникам дорожного движения и грозит ДТП.
Многие автолюбители уверены, что чем больше «ксенона», тем больше света и в итоге автомобиль напоминает рождественскую елку, от которой на дороге толку мало, но зато у владельца возникает ощущение, что «я заметен, я езжу тюнингованный и моя машина прекрасна».
Самовольная установка ксеноновых лампочек подлежит наложению административного взыскания в рамках, регламентируемых правилами дорожного движения
Прямого запрета на использование ксеноновых ламп нет, однако согласно ПДД, за самовольную установку водителя лишают прав сроком до 6 месяцев. Данное действие регламентировано ст.12.5 КоАП в следующих случаях:
При установке фар или световозвращателей красного цвета.
При установке световых приборов, которые не соответствуют требованиям правил допуска автомобиля к эксплуатации.
При регулировке фар, которая не соответствует ГОСТ.
Противотуманные фары с ксеноновыми лампами
Те же ограничения относятся и к противотуманным фарам с ксеноновыми лампочками. Таким образом, если конструктивно в противотуманках не предусмотрены установки «ксенона», то следует ожидать административное наказание — лишение прав.
Стоит отметить, что сотрудник ГИБДД учитывает производственную маркировку и принимает решение лишить прав в зависимости от указанной информации:
DC – разрешены к использованию для фар ближнего света.
DR – разрешены к применению в фарах дальнего света.
DCR – могут быть использованы в обоих случаях.
Допустимые исключения
Часто после приобретения машины тот же производитель запускает серию с ксеноновыми фарами, а потому в случае если автовладелец хочет поменять галогенные лампы на ксеноновые лучше всего приобрести новые фары, с установленным автоматическим корректором пучка света и омывателем.
Данные лампы «выдают» пучки света гораздо шире, чем обычные, а значит охват дорожного полотна выше, что обеспечивает большую безопасность движения
Таким образом можно ли установить ксеноновые лампы ответит только производитель — если фары предназначены для установки таких ламп, то никаких штрафов и наказаний от сотрудников ГИДБДД ожидать не стоит. Если же, установка «ксенона» была выполнена самовольно, то стоит помнить, что автоинспектор имеет право произвести контроль соответствия только на стационарных постах, а саму проверку могут производить только инспектора технического надзора при наличии соответствующего удостоверения.
Что делать если остановил автоинспектор?
В случае если инспектор ГИБДД остановил автомобиль за ксеноновые лампы, установленные в фарах, то необходимо придерживаться следующих действий:
Обратиться к инспектору с просьбой предъявить служебное удостоверение в открытом виде и переписать данные документа, а также номер нагрудного жетона и телефон дежурного отделения. Все это может понадобиться если возникнет спорная ситуация.
Узнать причину остановки. Каждая остановка должна быть объяснена. Визуальное обнаружение установленного ксенона является причиной, однако проверка соответствия технического предназначения фар может быть выполнено только на стационарных постах.
Досмотр транспортного средства должен быть произведен в присутствии двух понятых либо с использованием видеосъемки, согласно статье 27.9 ч.1 и ч.2 КоАП РФ.
Проверить протокол о досмотре на наличие информации о данных автоинспектора, о водителе и о машине.
Инспектор ГИДББ не имеет права направить машину на штрафную стоянку.
Безусловно, ксеноновые фары по эксплуатационным характеристикам гораздо выгоднее чем галогенные, а также многие водители выбирают такие лампочки только из-за их декоративности. Однако стоит понимать, что любые изменения технического оснащения автомобиля вне разрешенного перечня, предусмотренного производителем, ведет к возникновению многочисленных «неудобств» в работе автомобиля. Конечно, можно отмахнуться и не думать о том, что данные фары могут причинять неудобство встречным или попутным машинам, вот только гарантии того, что машина не «встретиться лоб в лоб» с транспортным средством, за рулем которого будет сидеть ослепленный водитель нет никаких, а потому на кону и жизнь автовладельца, который погнался за декоративностью ксеноновых ламп.
Ксенон может предотвратить черепно-мозговую травму

Газ ксенон недавно показал многообещающие результаты в лечении черепно-мозговой травмы, особенно у младенцев. Новорожденные могут получить черепно-мозговую травму во время родов из-за травмы головы ребенка. Пренебрежение, безответственность или неверные решения со стороны врача, принимающего роды, или любая ситуация, которая нарушает приток кислорода и крови к мозгу младенца, являются другими обстоятельствами, которые могут привести к черепно-мозговой травме.

Хотя врачи используют различные методы и лекарства, чтобы попытаться обратить вспять последствия черепно-мозговой травмы, травма может быть временной или привести к инвалидности на всю жизнь.В настоящее время британские исследователи используют газ ксенон для лечения черепно-мозговых травм и отмечают многообещающие результаты.

О газообразном ксеноне

Газообразный ксенон содержится в мизерных количествах в атмосфере. Он существует в виде безвкусного, без запаха, бесцветного, негорючего вещества. Выделить и добыть этот нетоксичный газ чрезвычайно дорого. Ксенон используется в качестве общего анестетика более 50 лет, и исследования показывают, что пациенты, которые получают его в качестве анестетика, как правило, испытывают меньше побочных эффектов по сравнению с людьми, которые получали другие широко используемые методы лечения.

Лечение ксеноном

В Англии младенец страдал от кислородного голодания, и родители согласились позволить своему новорожденному пройти ингаляционную терапию ксеноном в сочетании с гипотермией в рамках экспериментальной программы. Они надеялись, что это лечение предотвратит или обратит вспять возможное повреждение головного мозга. Через неделю после лечения ребенок продемонстрировал значительное улучшение и не испытывал никаких побочных эффектов от газа. Хотя это был только один успешный тест на человеке, ученые и врачи надеются начать использовать лечение для других младенцев, которые испытали травму во время своего рождения.

Потенциал ксенона

В настоящее время разрабатываются специальные дыхательные устройства для эффективной доставки газа ксенона для терапии. В настоящее время существует не так много устройств, но машины получили одобрение для тестирования и использования. Они созданы для доставки соответствующих доз в течение различных периодов времени без утечки ценного газа обратно в атмосферу.

Хотя терапия ксеноновым газом доказала свою эффективность у младенцев, для лечения требуется еще много лет исследований, прежде чем врачи смогут сделать вывод об эффективности для других пациентов с черепно-мозговыми травмами.

Более миллиона человек ежегодно получают черепно-мозговую травму только в Соединенных Штатах. Основными причинами этих травм являются дорожно-транспортные происшествия, падения и ситуации, связанные со спортом. Травма головного мозга также приводит к ежегодной смерти 50 000 человек, в то время как многие другие становятся инвалидами. Ксеноновая терапия в сочетании с гипотермией имеет большой потенциал для спасения и улучшения качества жизни пациентов, перенесших черепно-мозговую травму.

Свяжитесь с нами

Если вы или кто-то из ваших близких перенес черепно-мозговую травму, свяжитесь с нашим офисом для бесплатной оценки ситуации и консультации.Наши заботливые, опытные адвокаты могут помочь вам получить финансовую компенсацию за медицинские расходы или потерю работы из-за травм.

Новая система может позволить использовать ксенон для защиты мозга новорожденных в критическом состоянии — ScienceDaily

Вдыхание газообразного ксенона может помочь защитить мозг младенцев от повреждений, вызванных кислородным голоданием, но высокая стоимость и дефицит ксенона препятствуют его широкому использованию. Согласно исследованию, опубликованному в августовском номере журнала Anesthesia & Analgesia, официального журнала Международного общества исследований в области анестезии, недавно разработанная «система с замкнутым контуром» может сделать использование ксенона возможным, безопасным и экономически эффективным для защиты мозга тяжелобольных младенцев. (МАРС).

Под руководством доктора Джона Дингли из Университета Уэльса в Суонси британская исследовательская группа представляет новый метод введения ксенона новорожденным с врожденными дефектами и другими опасными для жизни состояниями, требующими хирургического вмешательства и анестезии. Обычная причина, по которой новорожденных подвергают хирургическому вмешательству, — это критическая проблема с дыханием или кровообращением у младенцев, которая не позволяет их тканям получать достаточное количество кислорода. Этот недостаток кислорода особенно вреден для мозга с долгосрочными последствиями для ребенка.

Хотя с химической точки зрения ксенон считается инертным газом, он обладает глубокими биологическими эффектами — в высоких концентрациях он может вызвать потерю сознания. В течение нескольких лет исследователи знали, что ксенон обеспечивает защиту от некоторых форм повреждения мозга при недостатке кислорода. Однако, поскольку ксенон чрезвычайно дорог, его использование в настоящее время ограничено несколькими экспериментальными центрами.

Замкнутая система позволяет получать ксенон за 2 доллара в час

Чтобы решить эту проблему, Dr.Дингли и его коллеги разработали замкнутую систему доставки ксенона. В системе используется тот факт, что поглощение ксенона легкими очень низкое: когда вдыхается определенное количество ксенона, почти весь он выдыхается. Новая система, приспособленная к обычному аппарату ИВЛ для новорожденных, по существу улавливает выдыхаемый ксенон, чтобы младенец мог повторно вдохнуть его. Система добавляет точное количество кислорода и других газов по мере необходимости.

Исследователи протестировали свою замкнутую систему доставки ксенона на новорожденных свиньях.Они обнаружили, что могут точно контролировать глубину анестезии, доставляя точно нужное количество кислорода. Поросята имели стабильные жизненные показатели и выздоровели без каких-либо осложнений. Ксеноновую систему можно было использовать с нашей без охлаждения температуры тела (гипотермии) — ранее это был единственный известный метод защиты мозга у младенцев с травмой с низким содержанием кислорода.

Используя систему замкнутого цикла, исследователи подсчитали, что ксенон можно использовать для хирургии тяжелобольных новорожденных всего за 2 доллара в час.По словам доктора Дингли и его коллег, это позволит «ответственно использовать ограниченные глобальные запасы ксенона в максимальном количестве клинических случаев в год». Они считают, что простая конструкция и эксплуатационные расходы системы должны сделать доставку ксенона — когда-то считавшуюся непомерно дорогой для рутинного медицинского применения — безопасной и недорогой для новорожденных, нуждающихся в хирургическом вмешательстве и анестезии по поводу опасных для жизни врожденных дефектов.

Источник истории:

Материалы предоставлены Международным обществом исследования анестезии . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

границ | Ингаляционные газы для нейропротекции новорожденных: обзор

Введение

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) является важной причиной заболеваемости и смертности новорожденных. Заболеваемость ГИЭ колеблется от 1 до 8 на 1000 живорождений в развитых странах и достигает 26 на 1000 живорождений в слаборазвитых странах (1).

Гипотермия всего тела снижает риск смерти или инвалидности у младенцев с умеренной или тяжелой ГИЭ (2–4).Метаанализ 11 исследований по охлаждению новорожденных с ГИЭ средней и тяжелой степени показал, что для спасения 1 ребенка от смерти или серьезной неврологической инвалидности необходимо охлаждение 7 детей (5). В 2014 г. в многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании оценивалось увеличение глубины гипотермии до 32,0°С и продолжительности до 120 ч, изменение по сравнению с оригинальными испытаниями и текущим клиническим режимом охлаждения до 33,5°С в течение 72 ч. В этом исследовании младенцы были рандомизированы в четыре группы гипотермии: 33,5°C в течение 72 часов, 33.5°С в течение 120 ч, 32°С в течение 72 ч или 32°С в течение 120 ч. Однако исследование было досрочно прекращено из-за беспокойства о повышенной смертности, которая была выше у младенцев, подвергшихся более длительному и более глубокому охлаждению (6). Среди детей, которые были включены в исследование и находились под наблюдением в возрасте 18–22 месяцев, первичным исходом в виде смерти или тяжелой неврологической инвалидности в возрасте 18–22 месяцев было 29,3% при 33,5°C в течение 72 ч, 34,5% при 32,0°C. в течение 72 ч, 34,4% при 33,5°С в течение 120 ч и 28,2% при 32,0°С в течение 120 ч (7). Следовательно, мы должны стремиться к дополнительным методам лечения гипотермии, которые улучшают исходы развития нервной системы.Ингаляционные газы могут служить идеальным синергетическим агентом с гипотермией для нейропротекции из-за их быстрого начала и прекращения действия и титруемости. В этом обзоре будут рассмотрены несколько многообещающих ингаляционных газов, которые могут обеспечить синергетическую нейропротекцию в сочетании с гипотермией.

В настоящее время в медицине широко используются медицинские газы. Закись азота и ксенон используются в качестве анестетиков, окись азота используется для лечения легочной гипертензии у новорожденных и взрослых, а гелиокс используется у пациентов с обструкцией верхних и нижних дыхательных путей.Использование медицинских газов может быть ограничено стоимостью. Обработка оксидом азота в настоящее время стоит более 100 долларов США в час, в то время как использование ксенона стоит 300 долларов США в час из-за его редкости в атмосферном воздухе (8, 9).

Использование вдыхаемых газов в качестве нейропротекторного средства при гипотермии требует дальнейшей оценки стабильности газа и влияния на биодоступность и фармакокинетику. В то время как в большинстве обзорных исследований, рассмотренных в этой статье, рассматривалось вдыхание газов в нормотермических условиях, в некоторых исследованиях на животных оценивалось использование вдыхаемых газов в условиях гипотермии (10–14).Кроме того, в исследовании TOBY-Xe оценивалось использование ингаляционного ксенона в качестве дополнительной терапии к терапевтической гипотермии (15).

Патофизиология ГИЭ

Механизм повреждения при гипоксии-ишемии (ГИ) обеспечивает основу для понимания нейропротекторных механизмов различных вдыхаемых газов. Кислород и глюкоза доставляются в мозг во время внутриутробного развития посредством мозгового кровотока. Мозговой кровоток помогает мозгу плода поддерживать гомеостаз и удовлетворять потребности клеток в энергии.Острые сигнальные события, включая отслойку плаценты, выпадение пуповины и разрыв матки, снижают плацентарную перфузию или нарушают доставку кислорода и глюкозы в пуповину. Плохая оксигенация из плаценты вызывает гипоксию плода, что в конечном итоге приводит к снижению сердечного выброса плода. Впоследствии снижение сердечного выброса плода снижает мозговой кровоток. Снижение церебральной перфузии приводит в действие временную последовательность повреждений, которая имеет четкие фазы. В острой фазе прерывание мозгового кровотока снижает поступление кислорода и глюкозы в мозг плода, переключая клеточный метаболизм на анаэробный гликолиз.Следовательно, снижение продукции АТФ приводит к нарушениям внутриклеточного содержания натрия, воды и кальция в результате нарушения трансцеллюлярного транспорта (16). Во время деполяризации возбуждающая аминокислота глутамат высвобождается из пресинаптических нейронов. Во время гипоксии-ишемии происходит повышенное высвобождение глутамата, что приводит к чрезмерной стимуляции глутаматных рецепторов [то есть α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат (АМРА), каинит (КА) и N- метил-D-аспартат (NMDA)] на постсинаптическом нейроне.Эксайтотоксичность возникает в результате чрезмерной стимуляции глутаматных рецепторов. Чрезмерная стимуляция КА- и АМРА-рецепторов вызывает приток натрия и хлоридов, что приводит к клеточной гиперосмоляльности. Таким образом, приток воды приводит к субклеточному отеку, который, если он достаточно сильный, может вызвать лизис клеток. Чрезмерная стимуляция рецептора NMDA вызывает приток кальция. Кальций является преобладающим вторичным мессенджером в клетке. Когда кальций присутствует в патологических количествах, активируется ряд ферментов, разрушающих клетку.Кальций также способствует образованию свободных радикалов, таких как оксид азота (NO), жирные кислоты и метаболизм простагландинов, которые также генерируют свободные радикалы, которые приводят к образованию вредных количеств супероксида и перекиси водорода. Этот каскад событий увековечивает травму из-за эксайтотоксичности. Перекисное окисление свободных жирных кислот, опосредованное кислородными радикалами, вызывает ухудшение клеточного повреждения (17). Кульминация энергетической недостаточности, ацидоза, опосредованной глутаматом эксайтотоксичности, перекисного окисления липидов и токсичности NO вызывает некроз и апоптоз клеток головного мозга (17).

Частичное восстановление наступает в течение 30–60 мин после реанимации после первичной фазы травмы. Это частичное восстановление приводит к латентной фазе травмы (18). Латентная фаза может длиться от 1 до 6 часов и характеризуется восстановлением окислительного метаболизма, воспалением и продолжением активированных апоптотических каскадов (16). Вторичное ухудшение состояния следует за латентной фазой у новорожденных с травмой средней и тяжелой степени. Вторичная фаза травмы наступает через ~6–15 ч после травмы.Цитотоксический отек, эксайтотоксичность и «вторичная энергетическая недостаточность» с почти полным отказом митохондриальной активности характеризуют эту вторую фазу. Приступы обычно возникают в этой вторичной фазе (19). Третичная фаза возникает через несколько месяцев после острого инсульта и включает позднюю гибель клеток, ремоделирование поврежденного мозга и астроглиоз (20).

Терапевтическая гипотермия прерывает патофизиологический каскад ГИЭ во время острой фазы повреждения, ограничивая апоптоз и предоставляя время для восстановления после окислительного стресса.Провоспалительный путь, участвующий в патофизиологии ГИЭ и характеризующийся продукцией цитокинов, таких как ИЛ-6, ИЛ-8 и фактора активации тромбоцитов (ФАТ), прекращается при 72-часовой гипотермии (21, 22). кальция снижается при гипотермии (23). Гипотермия у крыс с моделями ГИ предотвращает повреждение митохондрий за счет подавления цитохрома С во время острой фазы повреждения (24).

Обзор доказательств

Мы провели обзор литературы с использованием базы данных PubMed, Google Scholar и ClinicalTrials.Правительство Результаты были сосредоточены на статьях, опубликованных в период с 2005 по 2017 год. Статьи, опубликованные до 2005 года, были включены, когда это уместно с исторической точки зрения. В нашем обзоре отмечены соответствующие доклинические и клинические исследования, в которых изучалось использование ингаляционных агентов для нейропротекции. Из-за частичного совпадения между инсультом у взрослых и ГИ у новорожденных, хотя патофизиология ГИ имеет тенденцию быть более глобальной, были включены исследования инсульта у взрослых, поскольку они предоставляют потенциальную информацию о методах лечения, которые могут применяться при ГИ у новорожденных, и предлагают потенциальные ключи к разгадке механизма Действие вдыхаемых газов при ГИ новорожденных.Поэтому мы включили информацию из исследований на взрослых животных, поскольку неонатальные исследования ограничены для расширения перспективы каждого газа и использования в качестве потенциальной терапии при неонатальной ГИ.

В этой статье мы обсудим новые медицинские газы, которые были оценены в доклинических и клинических испытаниях для нейропротекции при неонатальной гипоксии-ишемии. Несмотря на то, что существует множество статей, в рамках данного обзора невозможно сосредоточиться на всех статьях, связанных с представленными ингаляционными газами и каждым ингаляционным газом, имеющимся в литературе.Чтобы сделать обзор информативным, но кратким, мы попытались выбрать статьи, которые предоставляют репрезентативную информацию о потенциале каждого газа для нейропротекции в доклинических и клинических условиях и освещают потенциальный механизм нейропротекции. Мы выбрали ингаляционные газы, которые продемонстрировали перспективность потенциального поступательного применения у новорожденных с ГИЭ. Текст дополнен таблицами 1, 2, в которых кратко описаны другие статьи из литературы, не вошедшие в текст.

Таблица 1 . Резюме доклинических исследований вдыхаемых газов у грызунов.

Таблица 2 . Резюме доклинических исследований вдыхаемых газов на моделях крупных животных.

Ксенон

Ксенон является одним из наиболее изученных вдыхаемых газов. Как благородный газ, он не вступает в реакцию при нормальных условиях. Ксенон проникает через гематоэнцефалический барьер, имеет быстрое начало действия, является анестетиком при атмосферном давлении и безопасен для новорожденных, перенесших гипотермию (51).Ксенон одобрен в качестве анестетика. Многоцентровое международное исследование показало, что ингаляционный 65% ксенон не уступает ингаляционному севофлюрану или внутривенному пропофолу в качестве анестетика при коронарном шунтировании. Кроме того, введение ксенона было связано с меньшим высвобождением тропонина-I по сравнению с пропофолом (69). Он оказывает кардио- и нефропротекторное действие и не фетотоксичен (53, 70, 71). Нейропротекторные эффекты ксенона опосредованы антагонистическим действием на канал рецептора NMDA (72, 73).Ксенон также блокирует AMPA, который является глутаматным рецептором (74). Кроме того, ксенон препятствует работе комплекса кальций/кальмодулин-активируемой киназы II (75). Хотя ксенон обладает свойствами, которые делают его идеальным терапевтическим газом, он дорог и редко встречается в атмосферном воздухе. Ксенон не влияет на частоту сердечных сокращений и улучшает кровяное давление во время гипотермии в доклиническом исследовании на поросятах (67).

Доклинические исследования

Ксенон является потенциальным нейропротекторным средством после гипоксически-ишемического повреждения, поскольку он временно блокирует рецепторы NMDA и AMPA, связанные с эксайтотоксичностью (дополнительная фигура 1).Новорожденным крысам, перевязавшим левую сонную артерию на 90 мин, в течение 3 ч вдыхали 50% ксенон. Гистопатологическая оценка через 1 неделю после травмы показала, что у крыс, получавших ксенон, улучшилась сохранность коры, гиппокампа, базальных ганглиев и таламуса (76).
Предварительное кондиционирование
Xenon также предотвращает повреждение нейронов, вызванное ишемией. In vitro предварительное воздействие ксенона перед депривацией кислорода и глюкозы (OGD) уменьшает лактатдегидрогеназу (LDH) и окрашивание йодидом пропидия в культурах нервных клеток.Новорожденные крысы, перенесшие HI после прекондиционирования 70% ксеноном, имели меньшие размеры инфаркта и повышенные уровни фосфорилированного белка, связывающего ответный элемент цАМФ (pCREB), и В-клеточную лимфому 2 (Bcl-2) (54). Bcl-2 представляет собой белок выживания, который снижает апоптоз и активируется pCREB (77).

Севофлуран, летучий анестетик, который блокирует рецепторы γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК), синергетически усиливает нейропротекторное действие ксенона. In vitro предварительное кондиционирование комбинацией ксенона и севофлурана за 2 часа до OGD приводило к большему снижению высвобождения ЛДГ.Хотя севофлюран сам по себе не уменьшал размер инфаркта в модели Rice-Vannucci неонатального гипоксически-ишемического повреждения, ксенон сам по себе и в комбинации с севофлураном уменьшал размер инфаркта и улучшал нейромоторную функцию через 30 дней. Группа ксенон-севофлюран продемонстрировала несколько улучшенный эффект (52). В другом исследовании беременных крыс прекондиционировали на 22-й день беременности 35% ксеноном или 0,35% севофлураном перед умерщвлением самок. После умерщвления рога матки помещали в воду с температурой 37°С на 10 мин для имитации асфиксии новорожденных.По сравнению с контрольной группой у щенков, прекондиционированных ксеноном и севофлураном, были более низкие уровни каспазы-3 в гиппокампе и более высокая жизнеспособность клеток на 3 и 7 день после рождения. Эти предварительно обработанные щенки также продемонстрировали улучшение когнитивных функций в тесте водного лабиринта Морриса на 50 день после рождения. (56).

Новорожденные крысы, подвергшиеся модели гипоксически-ишемического повреждения Райса-Ваннуччи в течение 90 мин, получали ксенон через 1 и 5 ч после начала гипотермии (32°С). У этих крыс значительно уменьшился объем инфаркта (13).Было обнаружено, что комбинированная терапия ксеноном и гипотермией уменьшает объем инфаркта и улучшает краткосрочные и долгосрочные функциональные тесты по сравнению с каждым лечением по отдельности (11, 12). Однако недавнее исследование с большим размером выборки, проведенное той же группой, не смогло воспроизвести результаты и не показало синергетического эффекта (55). В другом исследовании новорожденные крысы получали ксенон в сочетании с гипотермией после гипоксии в течение 150 минут из-за перевязки общей сонной артерии. У этих крыс не было обнаружено измененной потери полушария (14).Гипотермия, усиленная ксеноном, у новорожденных поросят, перенесших асфиксию, привела к снижению маркеров повреждения головного мозга, измеренных с помощью церебральной магнитно-резонансной спектроскопии, уменьшению фрагментации ядерной ДНК с использованием окрашивания TUNEL и активности каспазы 3 в коре головного мозга. Однако сочетание ксенона с гипотермией не дает преимуществ перед одной гипотермией (68).

Клинические исследования

Технико-экономическое обоснование сочетало ксенон с гипотермией в однорукавной схеме с повышением дозы. Доза ксенона была увеличена с 25 до 50%.Исследование не выявило неблагоприятных респираторных или сердечно-сосудистых эффектов при сочетании ксенона с гипотермией (51). Введение 50% ксенона ограничит фракционную подачу кислорода новорожденным до 50%, что может ограничить его клиническое использование у новорожденных с ГИЭ с гипоксической дыхательной недостаточностью или стойкой легочной гипертензией.

«Общая гипотермия тела плюс ксенон (TOBY-Xe)» — рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, проведенное в 4 отделениях интенсивной терапии новорожденных в Великобритании (NCT 00
0).В течение 12 часов после рождения пациенты с ГИЭ средней и тяжелой степени были рандомизированы для либо гипотермии (33,5 °C) в течение 72 часов, либо для охлаждения в сочетании с 30% ингаляционным ксеноном в течение 24 часов. Два первичных исхода были измерены в течение 15 дней после рождения. Сначала с помощью магнитно-резонансной спектроскопии было измерено соотношение лактат/НУК в таламусе, и оно было снижено. В отличие от лактата, уровень которого повышается в результате ишемии, N-ацетиласпартат (NAA) представляет собой аминокислоту, естественным образом присутствующую в головном мозге. Повышение уровня лактата/НУК является маркером гипоксически-ишемического повреждения головного мозга.Во-вторых, фракционная анизотропия в задней ножке внутренней капсулы измерялась с помощью МРТ и сохранялась. Подобно соотношению лактат/НУК, фракционная анизотропия является маркером повреждения трактов белого вещества после гипоксически-ишемического повреждения. Исследование не показало статистических различий между двумя группами в соотношении лактата и NAA в таламусе или во фракционной анизотропии в задней ножке внутренней капсулы (15). Отсутствие эффекта ксенона может быть связано с отсроченным введением ксенона новорожденным с ГИЭ в среднем в возрасте 10 часов.Кроме того, авторы также сообщили, что 30% ксенон, который является субанестезирующей дозой (доза анестетика достигается при альвеолярной концентрации ксенона 60%), был эффективен в подавлении судорог, связанных с ГИЭ, что является эффектом, о котором ранее не сообщалось (78). .

«Ксенон и охлаждающая терапия у детей с высоким риском повреждения головного мозга после плохого состояния при рождении (CoolXenon3)» — это продолжающееся клиническое исследование, оценивающее пользу вдыхания газообразного ксенона для лечения новорожденных с ГИЭ в сочетании с охлаждением (NCT02071394).В исследовании сравнивается 72-часовая гипотермия всего тела, начинающаяся в течение 3 часов после рождения, с гипотермией всего тела в дополнение к ингаляции 50% ксенона через эндотрахеальную трубку в течение 18 часов, начинающейся в течение 5 часов после рождения. Первичным исходом исследования является смерть или умеренная или тяжелая инвалидность в возрасте 18 месяцев.

Аргон

Интерес к изучению других благородных газов, таких как аргон, возрос после того, как ксенон стал использоваться в качестве нейропротекторного агента. В отличие от ксенона, аргон более распространен и дешевле в производстве, и он не является успокаивающим средством.Механизм действия аргона для нейропротекции изучен недостаточно. Блокада рецепторов ГАМК при высоком атмосферном давлении является предполагаемым механизмом нейропротекции (79). В доклиническом исследовании на поросятах аргон не влияет на частоту сердечных сокращений, кровяное давление, насыщение мозга кислородом или газовый состав крови (57).

Доклинические исследования

In vitro воздействие аргона привело к улучшению выживаемости нейронов после OGD и механической травмы (26). Дэвид и др. (25). показали, что нейронные клетки, подвергшиеся воздействию аргона после OGD, продуцировали меньше LDH.У взрослых крыс, подвергшихся транзиторной церебральной ишемии в течение 60 мин путем окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) или интрастриарной инъекции NMDA, оценивали субкортикальные и кортикальные повреждения. Ингаляция аргоном через 1 ч после инъекции NMDA в правый полосатый мозг значительно уменьшала размер кортикального инфаркта по сравнению с контралатеральной областью. Максимальный эффект от ингаляции аргона отмечен при объеме 50%. Тем не менее, аргоновая терапия после транзиторной MCAO уменьшила гистопатологическую потерю объема коры на 35%, но увеличила потерю подкоркового объема на 35% (25).У взрослых крыс, получавших ингаляцию аргона через 1 ч после транзиентной MCAO, наблюдалось статистически значимое уменьшение объемов инфаркта на уровне коры и базальных ганглиев без изменения риска смертности (27).

In vitro воздействие 70% аргона при 33°C в течение 2 часов после OGD приводило к активизации и последующему увеличению экспрессии гемоксигеназы-1 (HO-1), Bcl-2 и фосфо-Akt в коре и гипоталамусе культуры нервных клеток (10). Напротив, экспрессия киназы фосфогликогенсинтазы-3β Tyr-216 (Tyr216-GSK-3β) была снижена.Когда эффекты HO-1 и фосфо-Акт были заблокированы, нейропротекторный эффект аргона терялся на уровне коры, доказывая, что нейропротекция опосредуется аргоном. In vivo , когда аргон сочетался с гипотермией в течение 2 ч у новорожденных крыс по модели HI Райса-Ваннуччи, объем инфаркта и уровень каспазы-3 уменьшались. Хотя сама по себе гипотермия не оказывала положительного влияния на ядерный фактор-kB (NF-kB), аргон в сочетании с гипотермией снижал экспрессию NF-kB, который является основным компонентом воспалительного каскада в головном мозге (10).В исследовании на поросятах аргон в сочетании с гипотермией сохранял МРС головного мозга (магнитно-резонансная спектроскопия) АТФ, уменьшал пик лактата/НУК МРС и ускорял восстановление фона ЭЭГ по сравнению с одной лишь гипотермией (58).

Клинические испытания

В настоящее время клинические испытания аргона как нейропротектора не проводились.

Гелий

Гелий не имеет запаха, цвета и вкуса. Heliox, смесь 79% гелия и 21% кислорода, которая имеет более низкую вязкость, чем медицинский воздух, широко используется у пациентов с обструкцией верхних дыхательных путей для уменьшения работы дыхания (80).Кроме того, он ослабляет воспаление легких после острого повреждения легких у новорожденных поросят (81). Прекондиционирование гелием защищает миокард сердца от HI (82). В исследованиях на людях не было показано, что гелий изменяет мозговой кровоток (83).

Доклинические исследования

Объемы инфаркта и неврологические показатели оценивали у взрослых крыс, подвергшихся левой MCAO в течение 2 часов с последующей реперфузией в течение 1 часа. Взрослые крысы-самцы дышали 30% кислорода и 70% азота (контрольная группа), 100% кислорода (группа гипероксии) или 30% кислорода и 70% гелия (гелиокс-группа).Объем инфаркта в группе гелиокса был меньше, чем в группах гипероксии и контроля. Неврологические показатели в группе гелиокса были значительно лучше по сравнению с контрольной группой (43). Новорожденные детеныши, прекондиционированные гелием за 24 часа до модели ГИ Райса-Ваннуччи в течение трех 5-минутных периодов, продемонстрировали повышенную эндогенную выработку оксида азота, повышенную активацию транскрипционного фактора Nrf2 и экспрессию антиоксидантного фермента, уменьшение областей инфаркта головного мозга и улучшение неврологического статуса. результаты тестирования при тестировании через 2 недели после травмы.Это говорит о том, что механизм нейропротекции гелиевого предварительного кондиционирования опосредуется активацией элемента антиоксидазного ответа с помощью NO (дополнительная фигура 1) (42). Аналогичным образом, ингаляционный гелий (70% сбалансированный с кислородом в течение 90 минут), вводимый новорожденным крысам в соответствии с моделью Rice-Vannucci HI, увеличивал выживаемость нейронов, но не уменьшал объем инфаркта при длительном HI (HI в течение 120 минут по сравнению с 90 минутами) (28). .

Клинические испытания

Никто не проводил клинических исследований с гелием в качестве нейропротекторного средства.

Водород

Водород — газ без запаха и цвета. Он имеет самую низкую плотность среди всех газов и, безусловно, является самым распространенным элементом во Вселенной, присутствующим на большинстве звезд и планет. Он в основном связан с кислородом в виде воды с очень небольшим количеством в атмосферном воздухе. Считается, что водород защищает от повреждения HI, связывая свободные радикалы, образующиеся при окислительном стрессе (то есть гидроксильные радикалы) (41, 84), и уменьшая накопление циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в коре головного мозга (60).

Доклинические исследования

У взрослых мышей, потреблявших водородную воду, наблюдалось снижение окислительного стресса в гиппокампе, вызванного хроническим физическим ограничением (85). Также было обнаружено, что вдыхание водорода защищает от кишечной (86) и миокардиальной ишемии у крыс (87).

Обработка водородом в течение 30, 60 и 120 минут уменьшала размер инфаркта и апоптоз головного мозга за счет снижения активности каспазы-3 и каспазы-12 у новорожденных крыс, подвергшихся модели HI Райса-Ваннуччи в течение 90 минут (дополнительный рисунок 1) (39).В аналогичном исследовании, которое продлило HI до 120 и 150 минут, нейропротекция не была показана (40). Кроме того, в последнем исследовании сообщалось об увеличении объема инфаркта, когда крыс прекондиционировали водородом более чем за 90 минут до HI.

Показано, что у новорожденных поросят, подвергшихся асфиксии в течение 10 минут с последующей повторной вентиляцией комнатным воздухом, обогащенным водородом, уменьшилось повреждение нейронов в коре головного мозга, гиппокампе, базальных ганглиях, мозжечке и стволе головного мозга (61). Другое исследование новорожденных поросят, получавших ингаляционный 2.1% H ₂ после асфиксии путем пережатия эндотрахеальной трубки на 8 мин показали улучшение восстановления активности ЭЭГ и сохранение цереброваскулярной реактивности (59).

Клинические испытания

В настоящее время водород не используется для нейропротекции в текущих или завершенных клинических исследованиях.

Оксид азота

NO продуцируется эндотелиальными клетками и действует как сильное сосудорасширяющее средство, которое быстро метаболизируется оксигемоглобином. Клиницисты лечат персистирующую легочную гипертензию у новорожденных с помощью вдыхаемого NO (iNO), поскольку он вызывает вазодилатацию легочного сосудистого русла.Недавние исследования показали, что эндогенный сердечный NO связывается с белками плазмы и может воздействовать на отдаленные органы, такие как печень. Это открытие указывает на то, что NO может оказывать широкое влияние на организм человека (88). Вдыхание оксида азота не влияло на гемодинамику у крыс, получавших гипотермию после длительной остановки сердца и легких (89).

Доклинические исследования

In vitro OGD увеличивает отложение железа и образование гидроксильных радикалов в культурах клеток гиппокампа головного мозга новорожденных.Этот процесс опосредован эндогенной продукцией NO. Нейрональная клеточная гибель снижается за счет удаления железа дефероксамином и блокирования эндогенной продукции NO с помощью L-NAME [N(ω)-нитро-L-аргинина метилового эфира] (45).

Напротив, экзогенное введение 50 ppm iNO сразу после транзиторной MCAO у взрослых мышей было связано с селективной дилатацией артериол в ишемизированных областях. Эта дилатация исключительно улучшила коллатеральный кровоток и значительно уменьшила размер инфаркта.Лечение iNO в течение 24 часов улучшало долгосрочные неблагоприятные неврологические исходы и выживаемость у мышей. В этом же исследовании рассматривалась перинатальная асфиксия. После перевязки левой общей сонной артерии новорожденных детенышей подвергали гипоксии в течение 50 мин с добавлением или без добавления NO (50 ppm) к газовой смеси. Потеря ткани значительно уменьшилась через 3 дня после травмы (46).

Ли и др. изучали различные концентрации и продолжительность iNO после транзиторной MCAO в течение 1 часа и реперфузии в течение 2 дней.Они обнаружили, что эффект iNO зависел от дозы, и максимальная польза iNO наблюдалась при 60 ppm в течение 8 и 16 часов. Кроме того, введение iNO в течение 8 часов улучшало восстановление после субарахноидального кровоизлияния и уменьшало воспалительную реакцию (44).

Интересно, что одно исследование Zhu показало, что вдыхание оксида азота обеспечивало нейропротекцию только у самцов крыс, подвергшихся гипоксии-ишемии (47).

Клинические испытания

«Вдыхание оксида азота при черепно-мозговой травме» (NCT03260569) — это продолжающееся исследование для оценки влияния 20 ppm iNO на легочную механику у взрослых старше 18 лет после черепно-мозговой травмы.

Углекислый газ

Углекислый газ (CO ₂ ) является четвертым по распространенности газовым компонентом воздуха после азота, кислорода и аргона. In vivo , CO ₂ регулирует минимальную вентиляцию легких и мозговой кровоток. В последние несколько десятилетий получены убедительные доказательства связи гипокапнии у недоношенных новорожденных с повышенным риском перивентрикулярной лейкомаляции и внутрижелудочкового кровоизлияния (90, 91). Напротив, пермиссивная гиперкапния у недоношенных новорожденных безопасна и сокращает продолжительность ИВЛ у новорожденных, что способствует снижению частоты бронхолегочной дисплазии (92).

Доклинические исследования

Ваннуччи и др. изучали взаимосвязь между различными концентрациями CO ₂ и гипоксически-ишемическим повреждением. Они определили, что щенки, подвергшиеся HI без дополнительного CO ₂, имели парциальное давление CO ₂ (PCO ₂) ~ 26 мм рт.ст. и вдыхали 3, 6 и 9% CO ₂ во время HI был связан с PCO ₂ 38, 55 и 71 мм рт.ст. соответственно (36). В последующем исследовании Vannucci et al.определили, что экстремальной гиперкапнии (PCO ₂ ~ 100 мм рт. ст.) можно достичь при вдыхании 15% CO ₂ (37).

Согласно модели Райса-Ваннуччи, гипокапния у новорожденных крыс во время ГИ приводит к наиболее значительному повреждению головного мозга. Нормокапния (3% CO ₂ ) вызывала меньшее повреждение головного мозга, в то время как гиперкапния (6% CO ₂ ) была связана с минимальным повреждением головного мозга или без него на основании гистопатологической оценки полушария головного мозга, пораженного гипоксически-ишемическим повреждением, с помощью модели Райса-Ваннуччи. (36).Точно так же Kohzuki et al. обнаружили, что травма головного мозга была значительно улучшена у новорожденных крыс, получавших 6% CO2 во время HI в течение 30 минут, и показатели лестничного теста улучшились по сравнению с контрольной группой при тестировании через 30 дней (35). Ваннуччи и др. определили, что легкая гиперкапния (6% СО ₂ ) и нормокапния (3% СО ₂ ) во время ГИ сохраняют мозговой кровоток в отличие от гипокапнии (0% СО ₂ ), которая снижает мозговой кровоток ( 38). Ваннуччи и др. обнаружили, что у новорожденных крыс, подвергшихся экстремальной гиперкапнии (15% CO ₂ ) во время гипоксически-ишемического повреждения, значительно снижен мозговой кровоток и наибольший размер инфаркта мозга по сравнению с нормокапническими однопометниками (37).

Клинические испытания

«Оптимизация терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных для лучшей нейропротекции с помощью ингаляционного CO ₂ (HENRIC)» — это одноцентровое открытое интервенционное исследование (NCT02700854). В исследовании принимают участие младенцы с искусственной вентиляцией легких, подвергающиеся терапевтической гипотермии по поводу ГИЭ в Венгрии. Целью исследования является оценка безопасности и осуществимости низкоконцентрированной газовой смеси CO ₂ (5% CO ₂ + 95% воздуха) с гипотезой о том, что гипервентиляция, вызванная метаболическим ацидозом, вредит мозгу.

Угарный газ

Оксид углерода (СО) — бесцветный газ без запаха и вкуса. Он имеет чрезвычайно высокое сродство к связыванию с гемоглобином и образованию карбоксигемоглобина. По сравнению с гемоглобином карбоксигемоглобин обладает значительно меньшей способностью переносить кислород, что приводит к кардио- и нейротоксичности (93).

Доклинические исследования

При высоких концентрациях CO считается нейротоксичным (29). Однако более низкие уровни CO обладают нейропротекторным действием (33). In vitro , CO активировал Bcl-2 в клетках гиппокампа (31).Кроме того, CO предотвращает вызванный окислительным стрессом апоптоз кортикальных астроцитов, предотвращая рассеивание потенциала митохондриальной мембраны, активацию каспазы 3 и высвобождение цитохрома с (30). На митохондриальном уровне CO предотвращает деполяризацию мембраны, вызванную кальцием, и ингибирует набухание митохондрий. Он также предотвращает образование мембранных пор, модулируя активность транслоказы адениннуклеотидов (ANT) (30). ANT играет важную роль в стабильности внутренней мембраны митохондрий.На него влияют анти- и проапоптотические агенты (например, семейство Bcl), что приводит к ингибированию или активации образования пор в митохондриальной мембране соответственно (94).

Электрическая акупунктура мозга крыс, подвергшихся гипоксически-ишемическому повреждению, приводит к повышению собственного уровня СО за счет гиперэкспрессии гемоксигеназы 1 (НО-1) в коре головного мозга и связана с уменьшением повреждения коры (34). Экзогенный CO имитирует нейропротекторные эффекты HO-1, уменьшая аутоиммунное нейровоспаление (95).CO вызывает активацию HO-1, способствуя цитоплазматической диссоциации Nrf2 от Keap1. Эта диссоциация приводит к тому, что Nrf2 перемещается в ядро и связывается с элементами антиоксидантного ответа (ARE) (дополнительная фигура 1) (32).

Вдыхание 125 и 250 частей на миллион CO в течение 18 часов после 90-минутной кратковременной MCAO и 48-часовой реперфузии было связано с меньшим размером инфаркта и уменьшением отека мозга (33). Взрослые мыши с нокаутом NRF2 теряли нейропротекцию CO после постоянного MCAO (32).

Клинические испытания

В настоящее время CO для нейропротекции не изучается в клинических исследованиях.

Кислород

Кислород является третьим по распространенности элементом во Вселенной и считается краеугольным камнем жизни. Вода в растениях и водорослях производит кислород, который митохондрии используют для производства АТФ. Активные формы кислорода (АФК), такие как супероксид, образуются в результате частичного восстановления кислорода во время клеточного метаболизма и усиливаются при клеточном повреждении, таком как гипоксически-ишемическое повреждение.

В 2011 г. AAP изменила рекомендации по программе реанимации новорожденных (NRP) для реанимации доношенных детей с комнатным воздухом вместо 100% на основании двух метаанализов, показывающих меньшую смертность у младенцев на комнатном воздухе (96, 97).Это изменение было принято после того, как были завершены основные испытания терапевтической гипотермии для ГИЭ, в связи с чем возник вопрос о том, может ли реанимация с дополнительным кислородом влиять на гипотермическую нейропротекцию. Дален и др. показали, что реанимация 100% кислородом сводила на нет нейропротекторные преимущества гипотермии у новорожденных крыс, подвергшихся ГИ (49).

Доклинические исследования

Данные о реанимации 100% кислородом противоречивы. Недавнее исследование, проведенное Smit et al.не удалось показать статистическую разницу в потере объема коры и гиппокампа или в краткосрочном неврологическом тестировании между неполовозрелыми крысами, реанимированными либо 21, либо 100% кислородом в соответствии с модифицированной моделью гипоксически-ишемического повреждения головного мозга Райса-Ваннуччи (50). Новорожденные поросята, реанимированные 100% O ₂, улучшили восстановление среднего артериального давления без различий в накоплении аминокислот в стриатуме головного мозга (глутамат, таурин и аланин) по сравнению с поросятами, реанимированными 21% O ₂ (63 ).Реоксигенация асфиксированных поросят 100% O ₂ не изменила церебральную перфузию, но восстановила уровень оксида азота в коре головного мозга до более высокого уровня по сравнению с поросятами, реанимированными 21% O ₂ (65, 66).

Клинические исследования

«Гипербарическая оксигенотерапия улучшает исход гипоксически-ишемической энцефалопатии» (NCT02894866) — это продолжающееся многоцентровое рандомизированное международное исследование, в котором все еще продолжается набор пациентов. Цель исследования — оценить безопасность и эффективность гипербарической оксигенации у доношенных детей с ГИЭ.

Заключение
Управление
HIE остается сложной задачей. Хотя терапевтическая гипотермия улучшила выживаемость младенцев с ГИЭ, 7 младенцев нуждались в лечении, чтобы предотвратить смерть или серьезное нарушение развития нервной системы. Доклинические исследования показывают, что вдыхание газов является многообещающей дополнительной терапией, которая может улучшить результаты. Из рассмотренных вдыхаемых газов и в ожидании результатов испытания CoolXenon3 ксенон представляется наиболее многообещающим для клинического применения. Некоторые из других рассмотренных газов, таких как NO и C, обладают противовоспалительными свойствами через путь Nrf2 и обещают нейропротекцию в доклинических условиях.Дальнейшие клинические испытания должны быть сосредоточены на доказательстве эффективности и безопасности вдыхаемых газов в клинических условиях.

Вклад авторов

МВт и SD внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования. SS, HG и ME провели поиск литературы и организовали базу данных. YT написал первый черновик рукописи. MW написал разделы рукописи. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была частично поддержана грантом McKnight Brain Research Foundation, Целевого фонда исследований травм головного и спинного мозга (SD, MW) и Национальным институтом здравоохранения (NIH), NS103036 (SD).

Раскрытие информации

Mallinckrodt Pharmaceuticals предоставила газообразный оксид азота для доклинического исследования, в котором участвуют все авторы.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fped.2019.00558/full#supplementary-material

Сокращения

AMPA, альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота; ARE, элементы антиоксидантного ответа; Bcl-2, В-клеточная лимфома 2; СО, окись углерода; CO ² , двуокись углерода; ГАМК-рецепторы, рецепторы γ-аминомасляной кислоты типа А; HI, гипоксия-ишемия; ГИЭ, гипоксически-ишемическая энцефалопатия; HO1, гем-оксигеназа 1; iNO, вдыхаемая закись азота; КА, каинит; Keap1, kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; L-NAME, метиловый эфир N(ω)-нитро-L-аргинина; MCAO, окклюзия средней мозговой артерии; NAA, N-ацетиласпартат; NF- κB, ядерный фактор- κB; NMDA, N-метил-D-аспартат; NO, оксид азота; NRF2, фактор 2, связанный с ядерным эритроидом 2; ОГД, кислородная и глюкозная депривация; pCREB, белок, связывающий фосфорилированный ответный элемент цАМФ; АФК, активные формы кислорода; Tyr216-GSK-3β, киназа фосфогликогенсинтазы-3β Tyr-216.

Каталожные номера

1. Kurinczuk JJ, White-Koning M, Badawi N. Эпидемиология неонатальной энцефалопатии и гипоксически-ишемической энцефалопатии. Ранний Хам Дев . (2010) 86:329–38. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2010.05.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, et al. Умеренная гипотермия для лечения перинатальной асфиксической энцефалопатии. N Английский J Med .(2009) 361:1349–58. дои: 10.1056/NEJMoa0
4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, Ballard R, Edwards AD, Ferriero DM, et al. Селективное охлаждение головы с легкой системной гипотермией после неонатальной энцефалопатии: многоцентровое рандомизированное исследование. Ланцет . (2005) 365:663–70. doi: 10.1016/S0140-6736(05)70932-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, et al.Гипотермия всего тела у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. N Английский J Med . (2005) 353:1574–84. дои: 10.1056/NEJMcps050929

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Тагин М.А., Вулкотт К.Г., Винсер М.Дж., Уайт Р.К., Стинсон Д.А. Гипотермия при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Arch Pediatr Adolesc Med . (2012) 166: 558–66. doi: 10.1001/archediatrics.2011.1772

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6.Шанкаран С., Лаптук А.Р., Паппас А., Макдональд С.А., Дас А., Тайсон Дж.Е. и др. Влияние глубины и продолжительности охлаждения на смертность в отделении интенсивной терапии новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией в рандомизированном клиническом исследовании. J Am Med Assoc . (2014) 312:2629–39. doi: 10.1001/jama.2014.16058

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Shankaran S, Laptook AR, Pappas A, McDonald SA, Das A, Tyson JE, et al. Влияние глубины и продолжительности охлаждения на смерть или инвалидность в возрасте 18 месяцев среди новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, рандомизированное клиническое исследование. J Am Med Assoc . (2017) 318:57–67. дои: 10.1001/jama.2017.7218

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Esencan E, Yuksel S, Tosun YB, Robinot A, Solaroglu I, Zhang J. XENON в области медицины: акцент на нейропротекции при гипоксии и анестезии. Мед Газ Res . (2013) 3:4. дои: 10.1186/2045-9912-3-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Zhao H, Mitchell S, Koumpa S, Cui YT, Lian Q, Hagberg H, et al.Гемоксигеназа-1 опосредует нейропротекцию, обеспечиваемую аргоном в сочетании с гипотермией при неонатальном гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга. Анестезиология . (2016) 125:180–92. doi: 10.1097/ALN.0000000000001128

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Thoresen M, Hobbs CE, Wood T, Chakkarapani E, Dingley J. Охлаждение в сочетании с немедленной или отсроченной ингаляцией ксенона обеспечивает эквивалентную долговременную нейропротекцию после неонатальной гипоксии-ишемии. J Cereb Blood Flow Metab . (2009) 29:707–14. doi: 10.1038/jcbfm.2008.163

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Hobbs C, Thoresen M, Tucker A, Aquilina K, Chakkarapani E, Dingley J. Ксенон и гипотермия сочетаются аддитивно, обеспечивая долгосрочную функциональную и гистопатологическую нейропротекцию после неонатальной гипоксии/ишемии. Ход . (2008) 39:1307–13. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.499822

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13.Мартин Дж.Л., Ма Д., Хоссейн М., Сюй Дж., Сандерс Р.Д., Фрэнкс Н.П. и др. Асинхронное введение ксенона и гипотермии значительно уменьшает инфаркт головного мозга у новорожденных крыс. Бр Дж Анаст . (2007) 98: 236–40. doi: 10.1093/bja/ael340

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Sabir H, Osredkar D, Maes E, Wood T, Thoresen M. Ксенон в сочетании с терапевтической гипотермией не оказывает нейропротекторного действия после тяжелой гипоксии-ишемии у новорожденных крыс. ПЛОС ОДИН .(2016) 11:e156759. doi: 10.1371/journal.pone.0156759

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

15. Azzopardi D, Robertson NJ, Bainbridge A, Cady E, Charles-Edwards G, Deierl A, et al. Умеренная гипотермия в течение 6 часов после рождения плюс вдыхание ксенона по сравнению с умеренной гипотермией отдельно после асфиксии при рождении (TOBY-Xe): открытое рандомизированное контролируемое исследование для подтверждения концепции. Ланцет Нейрол . (2016) 15:145–53. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00347-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Беннет Л., Рулфсема В., Патипати П., Куэдэкерс Дж.С., Ганн А.Дж. Взаимосвязь между развивающейся эпилептиформной активностью и отсроченной потерей митохондриальной активности после асфиксии, измеренная с помощью спектроскопии в ближней инфракрасной области у недоношенных плодов овцы. J Физиол . (2006) 572:141–54. doi: 10.1113/jphysiol.2006.105197

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Gunn AJ, Gunn TR, De Haan HH, Williams CE, Gluckman PD. Драматическое спасение нейронов с длительным селективным охлаждением головы после ишемии у эмбрионов ягнят. Дж Клин Инвест . (1997) 99: 248–56. doi: 10.1172/JCI119153

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Bennet L, Tan S, Van Den Heuij L, Derrick M, Groenendaal F, van Bel F, et al. Клеточная терапия неонатальной гипоксии-ишемии и детского церебрального паралича. Энн Нейрол . (2012) 71: 589–600. doi: 10.1002/ana.22670

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Schmitt KRL, Diestel A, Lehnardt S, Schwartlander R, Lange PE, Berger F, et al.Гипотермия подавляет воспаление через сигнальный путь ERK в стимулированных клетках микроглии. J Нейроиммунол . (2007) 189:7–16. doi: 10.1016/j.jneuroim.2007.06.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Seo J-W, Kim J-H, Kim J-H, Seo M, Han HS, Park J и др. Зависимые от времени эффекты гипотермии на активацию и миграцию микроглии. J Нейровоспаление . (2012) 9:694. дои: 10.1186/1742-2094-9-164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Боссенмейер-Пурье С., Козиэль В., Даваль Ж.-Л. Влияние гипотермии на индуцированный гипоксией апоптоз в культивируемых нейронах развивающегося переднего мозга крысы: сравнение с предварительным кондиционированием. Педиатр Рес . (2000) 47:385–91. дои: 10.1203/00006450-200003000-00017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Омура А., Накадзима В., Исида А., Ясуока Н., Кавамура М., Миура С. и соавт. Длительная гипотермия защищает мозг новорожденных крыс от гипоксической ишемии, уменьшая как апоптоз, так и некроз. Разработка мозга . (2005) 27:517–26. doi: 10.1016/j.braindev.2005.01.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Дэвид Х.Н., Хэлевин Б., Дегуле М., Коломб Д.Г., Риссо Дж.Дж., Абраини Дж.Х. Ex vivo и in vivo нейропротекция, индуцированная аргоном при введении после эксайтотоксического или ишемического инсульта. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e30934. doi: 10.1371/journal.pone.0030934

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

26.Летшер П.Д., Россент Дж., Россент Р., Вейс Дж., Фрайс М., Фаленкамп А. и соавт. Аргон: нейропротекция в in vitro моделях церебральной ишемии и черепно-мозговой травмы. Критический уход . (2009) 13:R206. дои: 10.1186/cc8214

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Ryang Y-M, Fahlenkamp AV, Rossaint R, Wesp D, Loetscher PD, Beyer C, et al. Нейропротекторные эффекты аргона в модели транзиторной окклюзии средней мозговой артерии in vivo у крыс ^* . Крит Кеар Мед . (2011) 39:1448–53. дои: 10.1097/CCM.0b013e31821209be

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Zhuang L, Yang T, Zhao H, Fidalgo AR, Vizcaychipi MP, Sanders RD, et al. Защитный профиль аргона, гелия и ксенона в модели неонатальной асфиксии у крыс ^*. Крит Кеар Мед . (2012) 40:1724–30. дои: 10.1097/CCM.0b013e3182452164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29.Cheng Y, Thomas A, Mardini F, Bianchi SL, Tang JX, Peng J и др. Неврологические последствия субклинического воздействия угарного газа на новорожденных мышей. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e32029. doi: 10.1371/journal.pone.0032029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Queiroga CSF, Almeida AS, Martel C, Brenner C, Alves PM, Vieira HLA. Глутатионилирование транслоказы адениновых нуклеотидов, индуцированное монооксидом углерода, предотвращает пермеабилизацию митохондриальной мембраны и апоптоз. J Биол Хим . (2010) 285:17077–88. doi: 10.1074/jbc.M109.065052

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Queiroga CSF, Tomasi S, Widerøe M, Alves PM, Vercelli A, Vieira HLA. Прекондиционирование, запускаемое окисью углерода (СО), обеспечивает защиту нейронов после перинатальной гипоксии-ишемии. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e42632. doi: 10.1371/journal.pone.0042632

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32.Ван Б., Цао В., Бисвал С., Доре С. Путь Nrf2, активируемый окисью углерода, приводит к защите от постоянной очаговой церебральной ишемии. Ход . (2011) 42:2605–10. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.607101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Liu Y, Li Z, Shi X, Liu Y, Li W, Duan G, et al. Нейропротекция активированного монооксида углерода с помощью электроакупунктуры при перинатальном гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга у крыс. Нейрохим Рез .(2014) 39:1724–32. doi: 10.1007/s11064-014-1366-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Kohzuki M, Tomimatsu T, Fukuda H, Kanagawa T, Kanzaki T, Shimoya K, et al. Долгосрочные нейропротекторные эффекты углекислого газа при гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга у новорожденных крыс: экспериментальное исследование квалифицированных двигательных задач. Am J Obstet Gynecol . (2006) 195:240–5. doi: 10.1016/j.ajog.2005.12.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36.Vannucci R, Towfigi J, Heitijan D, Brucklacher R. Углекислый газ защищает перинатальный мозг от гипоксически-ишемического повреждения: экспериментальное исследование на неполовозрелых крысах. Педиатрия . (1995) 95:868–74.

Реферат PubMed | Академия Google

37. Ваннуччи Р.С., Тауфиги Дж., Бруклахер Р.М., Ваннуччи С.Дж. Влияние экстремальной гиперкапнии на гипоксически-ишемическое поражение головного мозга у неполовозрелых крыс. Педиатр Рес . (2001) 49:799–803. дои: 10.1203/00006450-200106000-00015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38.Vannucci RC, Brucklacher RM, Vannucci SJ. Влияние углекислого газа на церебральный метаболизм при гипоксии-ишемии у неполовозрелых крыс. Педиатр Рес . (1997) 42:24–9. дои: 10.1203/00006450-199707000-00005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Cai J, Kang Z, Liu WW, Luo X, Qiang S, Zhang JH, et al. Водородная терапия снижает апоптоз в модели неонатальной гипоксии-ишемии у крыс. Neurosci Lett . (2008) 441:167–72. doi: 10.1016/j.neulet.2008.05.077

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Matchett GA, Fathali N, Hasegawa Y, Jadhav V, Ostrowski RP, Martin RD, et al. Газообразный водород неэффективен в моделях умеренной и тяжелой неонатальной гипоксии-ишемии у крыс. Мозг Res . (2009) 1259:90–7. doi: 10.1016/j.brainres.2008.12.066

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Осава И., Исикава М., Такахаши К., Ватанабэ М., Нисимаки К., Ямагата К. и др.Водород действует как терапевтический антиоксидант, избирательно восстанавливая цитотоксические кислородные радикалы. Nat Med . (2007) 13:688–94. doi: 10.1038/nm1577

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Ли Ю, Лю К, Кан ЗМ, Сунь XJ, Лю ВВ, Мао ЮФ. Предварительное кондиционирование гелием защищает от неонатальной гипоксии-ишемии за счет опосредованной оксидом азота повышающей регуляции антиоксидантаз в модели крыс. Поведение мозга Res . (2016) 300:31–7. doi: 10.1016/j.bbr.2015.12.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Пан Ю., Чжан Х., ВанДерипе Д.Р., Круз-Флорес С., Паннетон В.М. Гелиокс и кислород уменьшают объем инфаркта в крысиной модели фокальной ишемии. Опыт Нейрол . (2007) 205: 587–90. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.03.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Li YS, Shemmer B, Stone E, A Nardi M, Jonas S, Quartermain D. Нейропротекция с помощью вдыхаемого оксида азота в модели инсульта у мышей зависит от концентрации и продолжительности. Мозг Res . (2013) 1507: 134–45. doi: 10.1016/j.brainres.2013.02.031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Lu Q, Harris VA, Rafikov R, Sun X, Kumar S, Black SM. Оксид азота индуцирует гипоксию ишемическое повреждение в неонатальном мозге через нарушение метаболизма железа в нейронах. Редокс Биол . (2015) 6:112–21. doi: 10.1016/j.redox.2015.06.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46.Terpolilli NA, Kim SW, Thal SC, Kataoka H, Zeisig V, Nitzsche B, et al. Вдыхание оксида азота предотвращает ишемическое повреждение головного мозга при экспериментальном инсульте за счет селективной дилатации коллатеральных артериол. Circ Res . (2012) 110:727–38. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.253419

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Zhu C, Sun Y, Gao J, Wang X, Plesnila N, Blomgren K. Вдыхание оксида азота защищает самцов, но не самок от гипоксии-ишемического повреждения головного мозга новорожденных мышей. Рез. хода трансл. . (2013) 4:201–7. doi: 10.1007/s12975-012-0217-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

48. Калверт Дж.В., Чжоу С., Нанда А., Чжан Дж.Х. Влияние гипербарического кислорода на апоптоз в модели неонатальной гипоксии-ишемии у крыс. J Appl Physiol . (2003) 95:2072–80. doi: 10.1152/japplphysiol.00630.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Dalen ML, Liu X, Elstad M, Løberg EM, Saugstad OD, Rootwelt T, et al.Реанимация 100% кислородом увеличивает травматизм и противодействует нейропротекторному эффекту терапевтической гипотермии у новорожденных крыс. Педиатр Рес . (2012) 71: 247–52. doi: 10.1038/pr.2011.43

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Smit E, Liu X, Gill H, Jary S, Wood T, Thoresen M. Влияние реанимации 100% кислородом на повреждение головного мозга в модели тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных крыс. Реанимация .(2015) 96:214–9. doi: 10.1016/j.resuscitation.2015.07.050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Dingley J, Tooley J, Liu X, Scull-Brown E, Elstad M, Chakkarapani E, et al. Ксеноновая вентиляция при терапевтической гипотермии при неонатальной энцефалопатии: технико-экономическое обоснование. Педиатрия . (2014) 133:809–18. doi: 10.1542/пед.2013-0787

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Luo Y, Ma D, Ieong E, Sanders RD, Yu B, Hossain M, et al.Ксенон и севофлуран защищают от повреждения головного мозга в модели неонатальной асфиксии. Анестезиология . (2008) 109:782–9. дои: 10.1097/ALN.0b013e3181895f88

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Ma D, Lim T, Xu J, Tang H, Wan Y, Zhao H, et al. Прекондиционирование ксеноном защищает от ишемически-реперфузионного повреждения почек посредством активации HIF-1. J Am Soc Нефрол . (2009) 20:713–20. doi: 10.1681/ASN.2008070712

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

54.Ma D, Hossain M, Pettet GK, Luo Y, Lim T, Akimov S, et al. Предварительное кондиционирование ксеноном уменьшает повреждение головного мозга от асфиксии новорожденных у крыс. J Cereb Blood Flow Metab . (2006) 26:199–208. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600184

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Sabir H, Walløe L, Dingley J, Smit E, Liu X, Thoresen M. Комбинированное лечение ксеноном и гипотермией у новорожденных крыс — аддитивный или синергетический эффект? ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e109845.doi: 10.1371/journal.pone.0109845

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

56. Yang T, Zhuang L, Rei Fidalgoo AM, Petrides E, Terrando N, Wu X, et al. Ксенон и севофлуран обеспечивают обезболивание во время родов и защиту мозга плода в перинатальной крысиной модели гипоксии-ишемии. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e37020. doi: 10.1371/journal.pone.0037020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Alderliesten T, Favie LMA, Neijzen RW, Auwärter V, Nijboer CH, Marges RE, et al.Нейропротекция аргоновой вентиляцией после перинатальной асфиксии: исследование безопасности у новорожденных поросят. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e113575. doi: 10.1371/journal.pone.0113575

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Broad KD, Fierens I, Fleiss B, Rocha-Ferreira E, Ezzati M, Hassell J, et al. Вдыхание 45-50% аргона усиливает гипотермическую защиту мозга в модели перинатальной асфиксии у поросят. Нейробиол Дис . (2016) 87:29–38. doi: 10.1016/j.нбд.2015.12.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Oláh O, Tóth-Szki V, Temesvári P, Bari F, Domoki F. Отсроченная нервно-сосудистая дисфункция облегчается водородом у новорожденных свиней, перенесших асфиксию. Неонатология . (2013) 104:79–86. дои: 10.1159/000348445

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Варга В., Немет Дж., Олах О., Тот-Шуки В., Ковач В., Ремзо Г. и др. Молекулярный водород снижает экспрессию нейрональной циклооксигеназы-2, вызванную асфиксией, у новорожденных свиней. Акта Фармакол Син . (2018) 39:1273–83. doi: 10.1038/aps.2017.148

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Домоки Ф., Олах О., Циммерманн А., Немет И., Тот-Суки В., Хугец М. и соавт. Водород оказывает нейропротекторное действие и сохраняет цереброваскулярную реактивность у новорожденных поросят, перенесших асфиксию. Педиатр Рес . (2010) 68:1. дои: 10.1203/PDR.0b013e3181f2e81c

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62.Linner R, Cunha-Goncalves D, Perez-de-Sa V. Одно дыхание кислородом сократило время восстановления спонтанного кровообращения у поросят с тяжелой асфиксией. Acta Paediatr Int J Paediatr . (2017) 106:1556–63. doi: 10.1111/apa.13920

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Солос А.Б., Калус П., Саугстад ОД. Реоксигенация 100 или 21% кислородом после церебральной гипоксемии-ишемии-гиперкапнии у новорожденных поросят. Биол Новорожденный . (2004) 85:105–11.дои: 10.1159/000074966

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Solberg R, Løberg EM, Andresen JH, Wright MS, Charrat E, Khrestchatisky M, et al. Реанимация новорожденных поросят. Кратковременное влияние FiO2 на матриксные металлопротеиназы, каспазу-3 и BDNF. ПЛОС ОДИН . (2010) 5:e14261. doi: 10.1371/journal.pone.0014261

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Kutzsche S, Solas AB, Lyberg T, Saugstad OD.Ингибирование синтеза оксида азота при церебральной гипоксемии и реоксигенации 100% кислородом у новорожденных поросят. Биол Новорожденный . (2002) 82:197–206. дои: 10.1159/000063613

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Kutzsche S, Kirkeby OJ, Rise IR, Saugstad OD. Влияние гипоксии и реоксигенации 21% и 100% кислородом на концентрацию церебрального оксида азота и микроциркуляцию у новорожденных поросят. Биол Новорожденный . (1999) 76:153–67.дои: 10.1159/000014155

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Chakkarapani E, Thoresen M, Liu X, Walloe L, Dingley J. Ксенон обеспечивает стабильную гемодинамику, независимую от индуцированной гипотермии после гипоксии-ишемии у новорожденных свиней. Медицинская интенсивная терапия . (2012) 38:316–23. doi: 10.1007/s00134-011-2442-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Фолкнер С., Бейнбридж А., Като Т., Чандрасекаран М., Капетанакис А.Б., Христова М. и соавт.Гипотермия, усиленная ксеноном, уменьшает ранний лактат/N-ацетиласпартат и гибель клеток при перинатальной асфиксии. Энн Нейрол . (2011) 70:133–50. doi: 10.1002/ana.22387

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Hofland J, Ouattara A, Fellahi J-L, Gruenewald M, Hazebroucq J, Ecoffey C, et al. Влияние анестезии ксеноном по сравнению с севофлураном и тотальной внутривенной анестезией при аортокоронарном шунтировании на послеоперационное высвобождение сердечного тропонина. Анестезиология . (2017) 127:918–33. doi: 10.1097/ALN.0000000000001873

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Preckel B, Müllenheim J, Moloschavij A, Thämer V, Schlack W. Введение ксенона во время ранней реперфузии уменьшает размер инфаркта после регионарной ишемии в сердце кролика 90–105 in vivo 90–106. Анест Анальг . (2000) 91:1327–32. дои: 10.1097/00000539-200012000-00003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71.Baumert JH, Hein M, Gerets C, Baltus T, Hecker KE, Rossaint R. Влияние ксеноновой анестезии на размер экспериментального инфаркта миокарда. Анест Анальг . (2007) 105:1200–6. doi: 10.1213/01.ane.0000284697.73471.9c

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Натале Г., Каттано Д., Абрамо А., Форфори Ф., Фульсери Ф., Форнаи Ф. и другие. Морфологические доказательства того, что ксенон нейрозащищает от повреждения, вызванного N-метил-DL-аспарагиновой кислотой, в дугообразном ядре крысы: исследование, зависящее от времени. Ann NY Acad Sci . (2006) 1074: 650–8. doi: 10.1196/annals.1369.063

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74. Dinse A, Föhr KJ, Georgieff M, Beyer C, Bulling A, Weigt HU. Ксенон снижает глутамат-, АМРА- и каинат-индуцированные мембранные токи в корковых нейронах. Бр Дж Анаст . (2005) 94:479–85. doi: 10.1093/bja/aei080

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Petzelt C. Участие Ca2+-кальмодулин-активируемой киназы II в контроле перехода метафазы-анафазы в клетках человека. Cell Biol Int . (2001) 25:403–9. doi: 10.1006/cbir.2000.0646

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

76. Dingley J, Tooley J, Porter H, Thoresen M. Ксенон обеспечивает кратковременную нейропротекцию у новорожденных крыс при введении после гипоксии-ишемии. Ход . (2006) 37:501–6. doi: 10.1161/01.STR.0000198867.31134.ac

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Уилсон Б.Е., Мочон Э., Боксер Л.М. Индукция экспрессии bcl-2 фосфорилированными белками CREB во время активации В-клеток и спасения от апоптоза. Мол Селл Биол . (1996) 16:5546–56. doi: 10.1128/MCB.16.10.5546

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Azzopardi D, Robertson NJ, Kapetanakis A, Griffiths J, Rennie JM, Mathieson SR, et al. Противосудорожное действие ксенона на неонатальные асфиксические приступы. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . (2013) 98:F437–9. doi: 10.1136/archdischild-2013-303786

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79.Абраини Дж. Х., Крием Б., Балон Н., Ростейн Дж.-К., Риссо Дж.-Дж. Нейрофармакологические исследования гамма-аминомасляной кислоты при наркозе, вызванном азотом, аргоном или закисью азота. Анест Анальг . (2003) 96:746–9. doi: 10.1213/01.ANE.0000050282.14291.38

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

81. Nawab US, Touch SM, Irwin-Sherman T, Blackson TJ, Greenspan JS, Zhu G, et al. Heliox ослабляет воспаление легких и структурные изменения при остром повреждении легких. Детский пульмонол .(2005) 40:524–32. doi: 10.1002/ppul.20304

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Heinen A, Huhn R, Smeele KMA, Zuurbier CJ, Schlack W, Preckel B, et al. Индуцированное гелием прекондиционирование в сердце молодых и старых крыс. Анестезиология . (2008) 109:830–6. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181895aa0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Zinkstok SM, Bertens D, De Kruijk JR, Tromp SC. Влияние гелия на мозговой кровоток: исследование n = 1 у здорового молодого человека. Перспект Мед . (2012) 1–12: 301–3. doi: 10.1016/j.permed.2012.02.009

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

84. Фукуда К., Асох С., Исикава М., Ямамото Ю., Осава И., Охта С. Вдыхание газообразного водорода подавляет повреждение печени, вызванное ишемией/реперфузией, за счет снижения окислительного стресса. Biochem Biophys Res Commun . (2007) 361:670–4. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.07.088

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85.Нагата К., Накашима-Камимура Н., Миками Т., Осава И., Охта С. Потребление молекулярного водорода предотвращает вызванные стрессом нарушения в задачах обучения, зависящих от гиппокампа, во время хронического физического ограничения у мышей. Нейропсихофармакология . (2009) 34:501–8. doi: 10.1038/npp.2008.95

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Buchholz BM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, Yang R, Wang Y, Billiar TR, et al. Вдыхание водорода уменьшает окислительный стресс при повреждении кишечного трансплантата, вызванном трансплантацией. Am J Трансплантация . (2008) 8:2015–24. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02359.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87. Хаясида К., Сано М., Осава И., Шинмура К., Тамаки К., Кимура К. и др. Вдыхание газообразного водорода уменьшает размер инфаркта в крысиной модели ишемически-реперфузионного повреждения миокарда. Biochem Biophys Res Commun . (2008) 373:30–5. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.05.165

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88.Элрод Дж.В., Калверт Дж.В., Гундевар С., Брайан Н.С., Лефер Д.Дж. Оксид азота способствует дистанционной защите органов: свидетельство эндокринной роли оксида азота. Proc Natl Acad Sci USA . (2008) 105:11430–5. doi: 10.1073/pnas.0800700105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Brücken A, Bleilevens C, Berger P, Nolte K, Gaisa NT, Rossaint R, et al. Влияние вдыхаемого оксида азота на исход после длительной остановки сердца у крыс, получавших умеренную терапевтическую гипотермию. Научный представитель . (2018) 8:6743. doi: 10.1038/s41598-018-25213-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

91. Graziani LJ, Spitzer AR, Mitchell DG, Merton DA, Stanley C, Robinson N, et al. Механическая вентиляция у недоношенных детей: нейросонографические исследования и исследования развития. Педиатрия . (1992) 90:515–22.

Реферат PubMed | Академия Google

93. Chu K, Jung KH, Kim HJ, Jeong SW, Kang DW, Roh JK. Диффузионно-взвешенная МРТ и ОФЭКТ с 99mTc-HMPAO при отсроченном рецидивирующем типе отравления окисью углерода: признаки отсроченного цитотоксического отека. Евро Нейрол . (2004) 51:98–103. дои: 10.1159/000076536

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

94. Belzacq AS, Vieira HLA, Verrier F, Vandecasteele G, Cohen I, Prévost MC, et al. Bcl-2 и Bax модулируют активность транслоказы адениновых нуклеотидов. Рак Res . (2003) 63:541–6.

Реферат PubMed | Академия Google

95. Chora ÂA, Fontoura P, Cunha A, Pais TF, Cardoso S, Ho PP, et al. Гемоксигеназа-1 и монооксид углерода подавляют аутоиммунное нейровоспаление. Дж Клин Инвест . (2007) 117:3–12. дои: 10.1172/JCI28844

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Davis PG, Tan A, O’Donnell CPF, Schulze PA. Реанимация новорожденных 100% кислородом или воздухом: систематический обзор и метаанализ. Ланцет . (2004) 364:1329–33. doi: 10.1016/S0140-6736(04)17189-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

97. Rabi Y, Rabi D, Yee W. Воздушная реанимация новорожденных в депрессии: систематический обзор и метаанализ. Реанимация . (2007) 72:353–63. doi: 10.1016/j.resuscitation.2006.06.134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Низкая температура и газ ксенон спасают ребенка от кислородного голодания
Лечение холодом и газом ксеноном спасло Райли Джойс от смерти или повреждения мозга.
Райли Джойс была одной из более тысячи детей в Великобритании, которые ежегодно рождаются с недостатком кислорода. У него были примерно одинаковые надежды умереть, получить необратимое повреждение мозга или выжить целым и невредимым.Чтобы повысить его шансы, врачи из Бристольского университета и Университета Суонси охладили его тело и дали ему дышать ксеноном. Джойс был первым ребенком, прошедшим такое лечение, и он полностью выздоровел. По крайней мере, еще дюжина младенцев подвергнется такой же утвержденной экспериментальной процедуре в ближайшие месяцы. Эта работа не только предлагает новую технику спасения таких детей, она может привести к новым методам лечения анестезии и защиты мозга для всех.

Преимущества гипотермии в борьбе с кислородным голоданием (и наоборот) известны уже давно.Профессор Бристольского университета Марианна Торессен изучает защитные свойства легкой гипотермии младенцев с кислородным голоданием с конца 90-х годов и занимается охлаждением младенцев с 1998 года. Младенцев, таких как Джойс, обычно охлаждают до 33,5 ° C (92,3 ° F) в течение 72 часов. . Ее результаты были положительными, но не гарантировали от повреждения мозга или смерти. Нужно было что-то еще.

И здесь на помощь приходит ксенон. Инертный газ химически инертен, имеет мало побочных эффектов при использовании в организме.Доктор Джон Дингли из Университета Суонси изучал воздействие ксенона в течение последнего десятилетия. Более ранние исследования показали, что ксенон блокирует высвобождение нейротрансмиттеров в головном мозге и влияет на рецепторы NMDA. Различные команды показали, что использование ксенона и охлаждения на крысах эффективно предотвращает повреждение клеток их мозга из-за недостатка кислорода. Дингли и Торессен продолжили эту работу на крысах в 2008 году и были полны энтузиазма в том, чтобы применить лечение к младенцам. Джойсу дали три часа ксенона, смешанного с воздухом, что, по-видимому, усилило положительный эффект охлаждения.
Ксеноновый дыхательный аппарат Дингли позволяет использовать дорогостоящий газ с небольшой скоростью.
Ксенон действует не только как нейропротектор, но и как анестетик. Однако он редко используется в этом качестве, потому что он также очень дорог (~ 30 фунтов стерлингов за литр или 120 долларов США за 100 граммов). Частично успех этого лечения заключался не только в том, что Джойс выжил в добром здравии, но и в том, что Дингли смог разработать машину (фактически ксеноновый ребризер), которая позволяла потреблять всего ~ 200 мл ксенона в час вместо многих. литров в час.Это означает, что дозировка для взрослых может быть возможна почти по такой же низкой цене.

Хотим ли мы начать более широко использовать ксенон в качестве анестетика? Возможно, очень даже. Нейропротекторы, особенно химически инертные, выходящие из организма практически без побочных эффектов, встречаются редко. Другие исследователи, возможно, опираясь на конструкцию Дингли, скорее всего, найдут другие применения этого газа.

Еще мне очень сильно напомнили работы Марка Рота в области анабиоза.Как вы, возможно, помните, Рот исследовал, как сероводород может вызвать острое кислородное голодание, достаточно серьезное, чтобы вызвать у людей состояние квазигибернации, которое поможет им выжить по пути в больницу после травмы. Можно ли добавить к этой методике нейропротекторное действие ксенона? Я думаю, возможно, что в конце концов мы наткнемся на коктейль из веществ (и, возможно, температур), которые при правильном применении могли бы сохранять людей в течение многих часов или даже дней без каких-либо повреждений тела или мозга.

На данный момент Торессен будет продолжать охлаждать младенцев, а Дингли продолжит отравлять их газом, и весьма вероятно, что это приведет к спасению большего количества жизней и предотвращению повреждения головного мозга. Однако мы должны иметь в виду, что Джойс на данный момент является лишь единичным случаем. Даже с дюжиной или около того новых младенцев, которых, вероятно, будут лечить в ближайшие месяцы, мы будем далеки от проверенной терапии для всех детей, лишенных кислорода. Потребуются дополнительные исследования. К счастью, благотворительная организация Sparks уже вложила в этот проект 800 000 фунтов стерлингов (1 фунт стерлингов).4 миллиона в общей сложности для группы), поэтому у команды будет возможность тестировать свое лечение столько времени, сколько потребуется. Я надеюсь, что этот эксперимент, наряду с другими, раскроет более скрытые способы, которыми мы можем манипулировать химическим составом мозга, чтобы защитить его во время травм.

[изображение предоставлено: Бристольский университет, Университет Суонси]
[источник: Бристольский университет, Университет Суонси, Дингли и др. (2008 г.), Дингли и др. (2006 г.), Ма и др. (2005 г.), Петцельт и др. (2003 г.) )]

Комбинированное лечение ксеноном и гипотермией у новорожденных крыс

Аннотация

Фон

Вдыхание инертного газа Ксенон (Xe) усиливает гипотермическую (ГТ) нейропротекцию после гипоксии-ишемии (ГИ) в моделях новорожденных мелких и крупных животных.Механизм, лежащий в основе усиления, еще полностью не изучен, но комбинированный эффект Xe и HT может быть либо синергетическим (больше, чем два добавленных эффекта), либо просто аддитивным. Ранее опубликованное исследование с использованием односторонней перевязки сонных артерий с последующей гипоксией у семидневных (P7) крыс показало, что комбинация умеренной ГТ (35°C) и низкой концентрации Хе (20%), не являющаяся нейропротективной по отдельности, оказывала нейропротекторное действие. синергический эффект и был нейропротекторным, когда оба были начаты с 4-часовой задержкой после умеренного HI-инсульта.Чтобы проверить, может ли другая лаборатория подтвердить этот вывод, мы повторили ключевые аспекты исследования.

Дизайн/Методы

После HI-инсульта 120 щенков подвергались различным постинфарктным обработкам: три температуры (нормотермия (NT) NT _37°C , HT _35°C , HT _32°C ) или концентрации Xe (0 %, 20% или 50%), начиная либо немедленно, либо с задержкой в 4 часа. Для оценки синергической активности Xe-HT вторую группу (n = 101) щенков P7 подвергали воздействию либо HT _35°C +Xe _0%, NT+Xe _20%, либо комбинации HT _35°C +Xe _20% начиная с 4-часовой задержки после инсульта.Повреждение головного мозга анализировали с использованием относительной потери площади мозговой ткани полушария (сторона с перевязкой/сторона без перевязки) после семидневного выживания.

Результаты

Немедленная HT _{32 ° C} (p = 0,042), но не HT _{35 ° C} значительно снижала повреждение головного мозга по сравнению с NT _37°C. Как было показано ранее, добавление немедленного Xe _50% к HT _32°C повысило защиту. Ни Xe _20% , ни Xe _50% при 37 ° C с задержкой в 4 часа значительно не уменьшали повреждение головного мозга (p>0.050). Кроме того, ни HT _{35 ° C} с задержкой на 4 часа отдельно, ни HT _35°C + Xe _20% не уменьшали повреждение головного мозга. Мы не обнаружили синергетического эффекта комбинированного лечения в этой экспериментальной модели.

Выводы

Комбинация двух видов лечения, которые по отдельности были неэффективны (отсроченная HT _35°C и отсроченная Xe _20% ), не оказывала нейропротекции в сочетании и, следовательно, не проявляла синергетического лечебного эффекта.

Образец цитирования: Sabir H, Walløe L, Dingley J, Smit E, Liu X, Thoresen M (2014) Комбинированное лечение ксеноном и гипотермией у новорожденных крыс — аддитивный или синергетический эффект? ПЛОС ОДИН 9(10): е109845. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109845

Редактор: Lucio Annunziato, Неаполитанский университет им. Федерико II, Италия

Получено: 21 марта 2014 г.; Принято: 23 июня 2014 г.; Опубликовано: 6 октября 2014 г.

Copyright: © 2014 Sabir et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений.

Финансирование: Эта работа получила поддержку из следующих источников финансирования: Норвежский исследовательский совет, Фонд Laerdal для неотложной медицины и SPARKS UK.Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Было показано, что терапевтическая гипотермия (ГТ) безопасна и уменьшает повреждение головного мозга после гипоксической ишемии (ГИ) у новорожденных [1], [2], [3], [4], [5], [6]. ] и животных моделей [7], [8]. С 2010 г. ГТ стала стандартом клинического лечения после перинатальной асфиксии [9].Данные исходов показывают, что ГТ может улучшить отдаленные результаты [10], [11], [12]. Тем не менее, 50% охлажденных новорожденных по-прежнему страдают смертью или тяжелой инвалидностью [12], [13], [14], и требуется улучшенное нейропротекторное лечение. Теоретически такое дополнительное лечение может иметь либо аддитивный, либо синергетический эффект с ГТ.

Мы и другие ранее показали на различных видах животных, что благородный газ ксенон (Xe) сам по себе оказывает нейропротекторное действие после гипоксии-ишемии [8], [15], [16], и что нейропротекция усиливается в сочетании с ГТ [7]. , [8], [17], [18].Однако точный механизм нейропротекторного действия Xe еще полностью не изучен. Ксенон является анестетиком, и его часто называют «идеальным анестетиком», поскольку было показано, что он безопасен, обеспечивает быстрое начало и прекращение действия без неблагоприятных гемодинамических или других эффектов [19]. Ксенон обладает не только нейропротекторным действием, но и кардио- и нефропротекторным действием [20], [21], [22].

При комбинировании двух видов лечения необходимо документально подтвердить эффективность комбинации, поскольку препараты, вводимые в неонатальный период, могут оказывать токсическое воздействие на тело и мозг новорожденного.Сочетание двух видов лечения, дающих эффект, превышающий сумму двух эффектов лечения по отдельности, является синергетическим, тогда как аддитивный эффект представляет собой сумму двух отдельных видов лечения. Существуют противоположные взгляды на то, демонстрирует ли комбинация Xe и HT синергетический или аддитивный эффект. Ранее мы показали на новорожденных крысах и новорожденных поросятах, страдающих гипоксией-ишемией, что как Xe, так и HT обладают индивидуальными нейропротекторными способностями и что их комбинированная нейропротекция является аддитивной [7], [8].Напротив, Ма и его коллеги обнаружили, что нейропротекторные эффекты Xe и HT синергичны [17], [23]. Однако они использовали другую установку, чтобы доказать этот синергетический эффект. Таким образом, это текущее исследование было проведено для изучения потенциального синергетического эффекта Xe и HT у новорожденных крыс с использованием экспериментальной установки с их дизайном, который ранее предполагал синергетический эффект между Xe и HT [17].

Материалы и методы

Процедуры

Все процедуры проводились по лицензии Министерства внутренних дел в соответствии с нормативными актами Великобритании и одобрены комиссией по этике животных Бристольского университета.

Эксперименты на животных

1. Контрольные эксперименты по дополнительной нейропротекции Xe-HT.

Первая серия экспериментов была поставлена для подтверждения наших ранее опубликованных данных об аддитивной нейропротекции между 50% Xe и HT при 32°C (HT _32°C) на этой неонатальной животной модели [7] с использованием потери площади полушария. выживаемость через 1 неделю в качестве критерия исхода [24].

Сорока пяти крысятам линии Вистар Р7 обоего пола была проведена перевязка левой общей сонной артерии под общей анестезией, как описано ранее [24].После максимального восстановления в течение 180 минут, пока детеныши находились со своими самками, детеныши подвергались воздействию 8% кислорода в течение 90 минут при ректальной температуре (T _rectal ) 36,0°C в камере с регулируемой температурой, что приводило к умеренному гипоксически-ишемический (ГИ) инсульт с потерей около 40% площади головного мозга. Было показано, что это поражение HI имеет такую же серьезность, как и в оригинальной статье Hobbs et al. [7], [24]. Температуру животных непрерывно регистрировали с помощью животных, несущих ректальный (IT-21, Physitemp Instruments, Клифтон, Нью-Джерси, США) или кожный (CritiCool, MTRE, Charter Kontron Ltd, Милтон-Кейнс, Великобритания) температурный датчик.Животные с температурным зондом были исключены из дальнейшего анализа, так как они по-разному реагируют на гипоксическую ишемию [25]. Впоследствии после HI выжившие щенки из разных пометов были рандомизированы в равной степени в каждую группу и подобраны по полу и весу (рис. 1А).

Всего после инсульта выжило 38 щенков (7 умерло). Шесть экспериментальных животных были исключены из дальнейшего анализа, а 32 детеныша были рандомизированы на 3 обработки продолжительностью 5 ч, начиная немедленно: нормотермия при 37°C (NT _37°C, n = 11), HT при 32°C (HT _{32°C). C} , n = 10) или комбинированной ГТ при 32°C с 50% Xe (HT _32°C + Xe _50% , n = 11).Температуру непрерывно измеряли у дополнительных «зондовых животных» в каждой камере ректальным температурным датчиком и кожным датчиком на животе. Оба датчика были откалиброваны на ±0,1°C в диапазоне от 20,0 до 40,0°C по сертифицированному ртутному термометру (BS593, Zeal, Лондон, Великобритания). Температуру поддерживали с помощью мата с сервоприводом (CritiCool, MTRE, Charter Kontron Ltd, Милтон Кейнс, Великобритания). Ректальная температура коррелирует в пределах 0,1°С с температурой мозга у крыс линии Р7 [26].Для групп ГТ ректальная температура T , равная 32,0°C±0,2°C, была достигнута в течение 15 минут. Стабильная концентрация Xe была достигнута и измерена в камере с использованием нашей ранее описанной закрытой рециркуляционной системы для сохранения Xe [27]. Заданная концентрация Xe (20% или 50%) достигалась в течение 15 минут и поддерживалась в течение 5-часового периода обработки. По окончании периода лечения детенышей немедленно удаляли из камеры и возвращали их самкам. Клинических приступов не наблюдалось. В то время как с их плотиной, периодически измеряли температуру животных-зондов.Всех животных содержали при 12∶12-часовом цикле темноты/света при температуре окружающей среды 22°C с достаточным количеством пищи и воды, а вес измеряли ежедневно до конца периода выживания на P14.

2. Различные температуры и концентрации ксенона с задержкой и без задержки.

Вторая серия экспериментов была проведена для оценки влияния различных температур (часть 1) или различных концентраций Xe (часть 2) на потерю площади мозга при выживании в течение одной недели. Во время различных обработок температуру постоянно измеряли у дополнительных «зондовых животных», как описано выше.

Часть 1: 96 щенков P7 обоего пола из 10 пометов подверглись умеренному поражению HI, как описано выше. При отсутствии лечения, в группе NT, это повреждение приводит к потере примерно 40% относительной площади полушария через одну неделю. [24], [26] Три щенка умерли во время инсульта, а 12 щенков были исключены из дальнейшего анализа, так как у них был температурный датчик. Щенков рандомизировали на 6 групп и подвергали воздействию либо немедленно в течение 5 часов в 21% кислороде при HT _32°C (n = 14), HT _35°C (n = 13) или NT _37°C (n = 14) = 14) или после 4-часовой задержки: HT _32°C (n = 13), HT _35°C (n = 13) или NT _37°C (n = 14) (рис. 1B–C). ).В течение 4-часовой задержки детенышей содержали вместе с самками. Для групп ГТ ректальная температура T , равная 32,0°C±0,2°C или 35,0°C±0,2°C, была достигнута в течение 15 минут. После периода лечения детенышей немедленно удаляли из камеры и возвращали к их самкам до P14.

Часть 2: 99 щенков P7 обоего пола из 10 пометов подверглись умеренному поражению HI, как описано выше. Пять детенышей погибли во время инсульта, а 12 детенышей с температурным датчиком были исключены. Детеныши были рандомизированы на 6 групп, которые подвергались немедленному воздействию в течение 5 часов в 21% кислорода при NT с различными концентрациями Xe: Xe _0% (n = 14), Xe _20% (n = 14) или Xe _{50 %} (n = 14) или после 4-часовой задержки: Xe _0% (n = 13), Xe _20% (n = 14) или Xe _50% (n = 13) (рис. 1D– Е).После периода лечения детенышей немедленно удаляли из камеры и возвращали к их самкам до P14.

3. Комбинированные эксперименты при различных температурах и концентрациях ксенона с задержкой и без нее.

Третья серия экспериментов была проведена для оценки того, оказывает ли сочетание легкой гипотермии (HT _35°C ) и низкой концентрации Xe (Xe _20% ) нейропротекторное действие при начале с 4-часовой задержкой.

Сто одному щенку Р7 обоего пола из 20 пометов была проведена перевязка левой общей сонной артерии под общей анестезией.Все детеныши подвергались воздействию 8% кислорода в течение 90 минут при ректальной температуре Т при 36,0°С в камере с регулируемой температурой. Три животных умерли во время инсульта, а 16 экспериментальных животных были исключены из дальнейшего анализа, оставив 82 детеныша для рандомизации, подобранных по помету, полу и весу (рис. 1F) на 4 группы. После 4-часовой задержки с самкой детеныши подверглись 5-часовому воздействию NT _37°C (n = 21), HT _35°C (n = 20), NT _37°C +Xe _20% (n = 20) или HT _35°C +Xe _20% (n = 21).После 5-часового периода лечения детенышей возвращали к их матери, и они доживали до P14.

Гистопатология и измерение площади

После семи дней выживания была проведена транскардиальная перфузия 10% нейтральным забуференным формалином под глубокой анестезией изофлуран/N ₂ O, а головной мозг хранили в 10% нейтральном забуференном формалине до дальнейшей обработки. После разрезания коронарных 3-миллиметровых блоков через мозг с использованием стандартной матрицы для однородности (ASI Instruments Inc., Уоррен, Мичиган, США) мозг заливали в парафин.Из блоков вырезали срезы размером 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E). Были отсканированы два среза из каждого из двух соседних блоков, представляющих кору, гиппокамп, базальные ганглии и таламус (Epson, Perfection V30, Telford, UK) с разрешением 1200 dpi. Как описано ранее, [24] потерю ткани в области головного мозга измеряли у человека, который не знал об экспериментальном лечении, с помощью программного обеспечения ImageJ (ImageJ, версия 1.43, Национальные институты здравоохранения, США). На изображении была определена средняя линия каждого отдела мозга, а мозг разделен по полушариям (левое и правое).ImageJ использовался для измерения площади жизнеспособной ткани в левом и правом полушариях. Соотношение измеренной площади мозга рассчитывали для двух срезов на мозг и рассчитывали средний процент потери площади (1–(отношение площади (правая к левой)) × 100). Было показано, что этот метод оценки потери площади хорошо коррелирует с нашей утвержденной оценкой невропатологии [24].

Анализ данных

Статистический анализ был выполнен с помощью SPSS версии 18 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).Для двухгрупповых сравнений использовали t-критерий. Один из способов ANOVA использовался для сравнения различных групп лечения. Для оценки возможного влияния пола и веса детенышей на потерю площади мозга и для оценки комбинированных эффектов двух видов лечения (HT и Xe) использовали линейный регрессионный анализ. Двустороннее тестирование с p <0,05 считалось статистически значимым. Описательные данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (± SD).

Результаты

1. Контрольные эксперименты по дополнительной нейропротекции Xe-HT

При повторении наших ранее опубликованных экспериментов и использовании потери площади мозга вместо оценки невропатологии в качестве параметра результата мы обнаружили, что среднее значение (±SD) потери площади в группе NT _37°C составило 54.2% (±5,56). Наблюдалось значительное снижение средней потери площади головного мозга у животных с немедленным охлаждением (HT _{, 32°C,}, 36,0% (±21,83), p = 0,015) по сравнению с группой NT _{, 37°C,}. Кроме того, как было показано ранее, добавление Xe _50% к HT _32°C значительно снижало среднюю потерю площади головного мозга (19,9% (±11,32) по сравнению с NT _37°C (p<0,001) и HT _{32° Только C} (p = 0,045), ANOVA p<0,001)) (рис. 2А). Это показывает, что мы смогли подтвердить наши выводы о дополнительной нейропротекции, сочетая 50% Xe с HT при 32°C, используя в качестве результата потерю площади мозга при выживании в течение 1 недели.

Рис. 2. Показывает среднюю потерю площади головного мозга (+SD) в каждом из проведенных экспериментов либо сразу после гипоксически-ишемического инсульта, либо после 4-часовой задержки.

(A) Демонстрация значимой нейропротекции при гипотермии (HT _32°C) по сравнению с нормотермией (NT _37°C) (p = 0,02) и дополнительной нейропротекции при сочетании 50% ксенона с гипотермией (HT _{32 °С} +Хе _50%) (р<0,001). (B+C) Демонстрирует значительное уменьшение средней потери площади головного мозга у животных, которых немедленно охладили до 32°C после гипоксии-ишемии, по сравнению с нормотермичными животными (p = 0.04). Немедленная гипотермия при 35°C (HT _35°C) не приводила к значительному уменьшению потери площади головного мозга (p = 0,26). Начало лечения с задержкой на 4 часа не показало существенной нейропротекции обеих температур гипотермии по сравнению с группой нормотермии (p>0,05). (D+E) Показывает, что сразу после гипоксической ишемии ни 20% (Xe _20%), ни 50% ксенон (Xe _50%) не снижают значительно потери площади головного мозга по сравнению с группой, получавшей лечение на воздухе (Xe _0%). ) (р>0,05).Начало лечения с опозданием на 4 часа не изменило результаты и показало аналогичную картину (p>0,05). (Е) показаны результаты комбинированного лечения, начатого с 4-часовой задержкой после гипоксии-ишемии. Ни в одной из групп лечения значительно не уменьшилась потеря площади головного мозга по сравнению с группой NT _37°C. Комбинация HT _35°C и Xe _20%, начатая с 4-часовой задержкой, не уменьшала потерю площади мозга.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109845.g002

2. Различные температуры и концентрации ксенона с задержкой и без задержки

В этой части исследования мы обнаружили, что немедленная HT _32°C значительно снижает среднюю потерю площади мозга по сравнению с NT _37°C (HT _32°C 25,8% (±17,37) против NT _{37° С} 41,6% (±25,38), p = 0,042). Немедленное введение HT _35°C не привело к значительному уменьшению потери площади головного мозга по сравнению с NT _37°C (HT _35°C 31,5% (±19.00) по сравнению с NT _37°C, p = 0,272 (рис. 2B). ANOVA не показал каких-либо существенных различий между группами лечения (p = 0,163).

После 4-часовой задержки ни HT _32°C, ни HT _35°C значительно не снижали потери площади головного мозга по сравнению с NT _37°C (HT _32°C 33,1% (±17,65) по сравнению с NT _37°C 42,2% (±26,85), p = 0,327 и HT _35°C 34,1% (±17,36) по сравнению с NT _37°C 42,2% (±26,85), p = 0,2C) (рис. . ANOVA не показал каких-либо существенных различий между группами лечения (p = 0.502).

Во второй части исследования мы обнаружили, что немедленное введение Xe _20% не приводит к значительному снижению средней потери площади мозга по сравнению с животными, получавшими лечение на воздухе (Xe _20% 38,4% (±21,42) по сравнению с Xe _0% 39,7% (±18,43), р = 0,871). Кроме того, немедленное введение Xe _50% не приводило к значительному снижению средней потери площади мозга по сравнению с животными, получавшими лечение на воздухе (Xe _50% 35,5% (±23,97) по сравнению с Xe _0% 39,7% (±18,43), p = 0,618) (рис. 2D).Кроме того, ANOVA не показал существенных различий между группами (p = 0,872).

После 4-часовой задержки ни Xe _20%, ни Xe _50% значительно не снижали среднюю потерю площади мозга по сравнению с животными, получавшими лечение на воздухе (Xe _20% 53,2% (±15,60) по сравнению с Xe _0% 49,7% (±18,78), p = 0,624 и Xe _50% 45,8% (±16,11) по сравнению с Xe _0% 49,7% (±18,78), p = 0,589) (рис. 2E). ANOVA не показал каких-либо существенных различий между группами лечения (p = 0.560).

Таблица 1 показывает, что на P7 не было существенных различий между различными группами лечения в отношении пола и веса. Кроме того, линейная регрессия не показала значительного влияния пола и веса на потерю площади мозга ни в одной из групп.

3. Комбинированные эксперименты при различных температурах и концентрациях ксенона с задержкой и без нее

В комбинированных экспериментах мы обнаружили, что ни в одной из различных лечебных групп не наблюдалось значительного снижения средней потери площади мозга по сравнению с группой NT _37°C.Средняя (±SD) потеря площади составила 39,7% (±20,88) для группы NT _37°C, 40,1% (±20,91) для группы NT _37°C +Xe _20% (p = 0,905) и 33,2% (±16,90) для группы HT _35°C (p = 0,310). При комбинировании обоих видов лечения (HT _35°C + Xe _20%) среднее (±SD) уменьшение площади мозга составило 42,4% (±16,62), что незначительно отличалось от группы NT _37°C (p = 0,599) (рис. 2F). ANOVA не показал каких-либо существенных различий между группами лечения (p = 0.594). В регрессионном анализе коэффициент взаимодействия между охлаждением и Xe был небольшим и незначимым.

Комбинация обработок, Xe _20% и NT _37°C , которые по отдельности не были эффективны, не оказывала нейропротекторного действия, что указывает на отсутствие синергетического эффекта между двумя обработками.

Не было никаких существенных различий между различными группами лечения в отношении пола и веса на P7 (таблица 1). Кроме того, линейная регрессия не показала значительного влияния пола и веса на потерю площади мозга ни в одной из групп.

4. Изменчивость моделей животных

На рис. 3 показаны графики разброса процентной доли потери площади для четырех групп из комбинированных экспериментов при различных температурах и концентрациях Xe. Он показывает вариабельность характера повреждений на этой животной модели в каждой группе лечения, что хорошо известно [7], [24], [28], [29], [30], [31]. Эта изменчивость наблюдалась во всех проведенных экспериментах и, следовательно, объясняет большие стандартные отклонения в каждой группе лечения и требует наличия большого числа в каждой группе.

Рис. 3. Показана большая вариабельность средней потери площади в каждой группе по результатам 4-часовых комбинированных экспериментов.

Каждый кружок (o) представляет одно из животных из отдельных групп, используемых для анализа.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109845.g003

Обсуждение

Основной вывод этого исследования заключается в том, что сочетание двух видов лечения (HT _35°C и Xe _20%), которые не обладают нейропротекторным действием по отдельности, не приводит к нейропротекции.Нам не удалось воспроизвести результаты ранее опубликованного исследования [17], несмотря на использование той же животной модели, температуры лечения, концентрации Xe и задержки перед началом лечения. Мы признаем, что существенным недостатком модели является изменчивость травм в группах лечения (с соответствующими большими стандартными отклонениями), поэтому мы использовали группы большего размера. Однако нам не удалось продемонстрировать синергетический эффект между двумя обработками (HT _35°C + Xe _20%).

Чтобы подтвердить наши собственные предыдущие результаты [7], мы сначала показали, что немедленное комбинированное лечение HT _32°C +Xe _50% значительно уменьшало относительную потерю площади головного мозга по сравнению с HT _32°C отдельно. Ранее мы показали, что потеря площади головного мозга хорошо коррелирует с нашей ранее использовавшейся общей оценкой патологии [24]. Это быстрый, надежный и воспроизводимый способ оценки повреждения головного мозга на этой животной модели, если группы большие. Rice и Vannucci представили одностороннюю перевязку сонных артерий «модель крысиной гипоксии-ишемии» в 1981 году [30].В своей оригинальной статье они использовали соотношение веса полушария мозга (лигированная/нелигированная сторона) для оценки повреждения головного мозга. Многие авторы изначально использовали это весовое соотношение в своих исследованиях [32], [33], [34]. Поскольку технически не очень легко разрезать поврежденный мозг по средней линии, было заявлено, что оценка массы мозга может использоваться только в целях скрининга [35], а гистопатология останется золотым стандартом. Мы подтвердили потерю площади головного мозга на гистологическом срезе по сравнению с оценкой патологии [24].

Как показано на рис. 3 и упоминается во многих других работах [7], [24], [28], [29], [30], [31], вариабельность степени повреждения в этой животной модели велика. Стандартное отклонение обычно составляет ~ 20%, что требует больших групп. Тем не менее этот экспериментальный факт усиливает трансляционную ценность модели, поскольку воспроизводит вариабельность, наблюдаемую при гипоксии-ишемии новорожденных [29].
Было показано, что
Ксенон обеспечивает дополнительную нейропротекцию в сочетании с ГТ после гипоксии-ишемии у новорожденных крыс и свиней [7], [8], [18].Однако, является ли этот эффект аддитивным или синергетическим, еще предстоит полностью выяснить. Ма и его коллеги ранее предположили, что эффект объединения двух методов лечения является синергетическим [17], [23]. Напротив, мы не обнаружили никаких доказательств синергии, а только аддитивные эффекты, когда два метода лечения были объединены как у крыс, так и у новорожденных свиней [7], [8]. В наших предыдущих статьях мы не использовали те же температуры и концентрации Xe, что и Ma и др. , поэтому мы воспроизвели эти условия здесь.В дополнение к работе в vivo , которую мы повторили в этой статье, их вывод о синергии частично основан на работе с клеточными культурами [17]. Ма и др. представлены результаты, полученные из в культурах vitro нейрональных и глиальных клеток, подвергшихся экспериментальной ишемии в виде кислородно-глюкозной депривации в течение 75 минут с последующим 16-часовым восстановительным периодом. Во время кислородно-глюкозной депривации и восстановительного периода разные культуры подвергались воздействию пяти различных температур от 37°С до 20°С или пяти различных концентраций Хе в атмосфере от 0% до 75%, по отдельности и в комбинации.Степень повреждения определяли по высвобождению лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Высвобождение ЛДГ уменьшалось при снижении температуры и повышении концентрации Xe, показывая, что оба вмешательства защищали нейронные клетки в этой модели клеточной культуры. Используя в качестве примера результаты, полученные при использовании 12,5% Xe и 33°C, авторы утверждают, что комбинация действует синергетически. Этот вывод основан на применении изоболографического анализа [36]. Однако существуют значительные проблемы как с применением изоболографического анализа к такого рода данным, так и с предположением, что этот метод вообще подходит.Одна из общих проблем заключается в том, что степень HT (относительно 37°C) рассматривается так, как если бы она была подобна концентрации лекарства. Однако есть одно важное отличие. Концентрация лекарства никогда не может иметь значения ниже нуля, а степень гипотермии вполне может быть отрицательной (для температуры ниже 37°С). Кроме того, когда зависимость доза-эффект отдельных агентов (температура и Xe) имеет другой максимум, как это имеет место в опубликованных экспериментальных результатах, изобола аддитивности представляет собой не прямую линию, а нисходящую кривую [37].Кроме того, 50% точек максимального отклика, по-видимому, не были правильно нанесены на их рисунок 1G. Точку 12,5% Xe, возможно, следует сместить вправо примерно до 17%, а другую точку, возможно, следует сдвинуть вертикально от 4°C до примерно 6°C. Эти две поправки к рисунку 1G, движение вниз средней части изогнутой изоболы аддитивности и движение вверх и вправо от экспериментальных точек, вероятно, приведут экспериментальные точки в пределы 95% доверительной полосы вокруг кривой. изобола аддитивности.Таким образом, наш вывод состоит в том, что в этих экспериментах с клеточными культурами не было показано синергетического эффекта температуры и Хе.

Однако в своей статье они также представляют результаты в экспериментах vivo , которые, как они утверждают, дают прямое свидетельство синергетического эффекта между HT и Xe [17]. Поскольку наши предыдущие эксперименты предполагали аддитивный, а не синергетический эффект, мы повторили экспериментальные условия, описанные Ma et al. Как и многие другие исследователи в этой области, они использовали модель крыс Райса и Ваннуччи для получения одностороннего повреждения головного мозга.Соотношение массы мозга использовалось в качестве исходного параметра через семь дней после инсульта.

Учитывая, что в качестве исходного параметра использовался исходный инструмент скрининга (масса мозга), интересно отметить как небольшое количество крыс в каждой группе лечения (n = 6–8), так и то, что были получены статистически значимые различия. Это предполагает очень маленькое стандартное отклонение данных [17]. Большинство планок погрешностей на их рисунках представлены как стандартная ошибка среднего, составляющая 7% или меньше.Это будет соответствовать стандартным отклонениям менее 20%. Эти стандартные отклонения существенно меньше, чем мы и многие другие исследователи сообщаем в той же экспериментальной модели [7], [24], [29], [30]. По этой причине, а также потому, что мы не наблюдали каких-либо признаков синергетического эффекта между HT и Xe в наших собственных экспериментах, мы хотели повторить эксперименты в соответствии с их экспериментальным протоколом, но с использованием большего количества животных в каждой группе. В соответствии с нашими собственными расчетами статистической мощности также требовалось большее количество групп.

Наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, Ma et и др. также показали улучшение функционального исхода через 30 дней после HI [17]. Наши животные прожили всего 1 неделю. Однако мы показали в предыдущем исследовании, где животных рандомизировали на короткую (7 дней) или длинную (30 дней) выживаемость, что нейропатология после 7 дней сильно коррелировала как с 30-дневной патологией, так и с функциональным исходом в этой модели животных [7]. Очень важно изучить основные механизмы эволюции повреждения головного мозга и нейрорегенерации.Для этого потребуется другой дизайн с последовательностью времен выживания.

Мы не нашли никаких доказательств синергетического эффекта HT и Xe при использовании экспериментального протокола Ma et al. При 4-часовой задержке ни одна из различных индивидуальных обработок не была эффективной, равно как и комбинированная обработка HT _35°C +Xe _20% . Это говорит о том, что эти два условия не дают синергетического эффекта при их сочетании.

Авторские взносы

Задумал и спроектировал эксперименты: MT LW JD.Проведены эксперименты: HS ES XL. Проанализированы данные: MT LW HS. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: HS ES XL. Внес вклад в написание рукописи: HS MT LW.

Каталожные номера

1. Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, Ballard R, Edwards AD, et al. (2005)Выборочное охлаждение головы с легкой системной гипотермией после неонатальной энцефалопатии: многоцентровое рандомизированное исследование. Ланцет 365: 663–670.

2. Шанкаран С., Лаптук А.Р., Эренкранц Р.А., Тайсон Дж.Е., Макдональд С.А. и др.(2005)Гипотермия всего тела у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. N Engl J Med 353: 1574–1584.

3. Джейкобс С., Хант Р., Тарнов-Морди В., Индер Т., Дэвис П. (2007)Охлаждение новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Кокрановская системная версия базы данных: CD003311.

4. Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, et al. (2009)Умеренная гипотермия для лечения перинатальной асфиксической энцефалопатии. N Engl J Med 361: 1349–1358.

5.Simbruner G, Mittal RA, Rohlmann F, Muche R (2010)Системная гипотермия после неонатальной энцефалопатии: результаты РКИ neo.nEURO.network. Педиатрия 126: e771–778.

6. Zhou WH, Cheng GQ, Shao XM, Liu XZ, Shan RB и др.. (2010)Избирательное охлаждение головы с легкой системной гипотермией после неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Китае. J Pediatr 157: 367–372, 372 e361–363.

7. Хоббс С., Торесен М., Такер А., Акилина К., Чаккарапани Э. и др.(2008)Ксенон и гипотермия сочетаются аддитивно, обеспечивая долгосрочную функциональную и гистопатологическую нейропротекцию после неонатальной гипоксии/ишемии. Инсульт 39: 1307–1313.

8. Chakkarapani E, Dingley J, Liu X, Hoque N, Aquilina K, et al. (2010)Ксенон усиливает гипотермическую нейропротекцию у новорожденных свиней, перенесших асфиксию. Энн Нейрол 68: 330–341.

9. Perlman JM, Wyllie J, Kattwinkel J, Atkins DL, Chameides L, et al. (2010) Часть 11: Реанимация новорожденных: Международный консенсус 2010 г. по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи с рекомендациями по лечению.Тираж 122: S516–538.

10. Guillet R, Edwards AD, Thoresen M, Ferriero DM, Gluckman PD, et al. (2012)Семь-восьмилетнее наблюдение за испытанием CoolCap по охлаждению головы при неонатальной энцефалопатии. Педиатр Рез. 71: 205–209.

11. Шанкаран С., Паппас А., Макдональд С.А., Вор Б.Р., Хинц С.Р. и др. (2012)Исходы детства после гипотермии неонатальной энцефалопатии. N Engl J Med 366: 2085–2092.

12. Джейкобс С.Э., Берг М., Хант Р., Тарнов-Морди В.О., Индер Т.Е. и др.(2013) Охлаждение новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Кокрановская система базы данных, ред. 1: CD003311.

13. Эдвардс А.Д., Броклхерст П., Ганн А.Дж., Холлидей Х., Ющак Э. и др. (2010) Неврологические исходы в возрасте 18 месяцев после умеренной гипотермии при перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии: синтез и метаанализ данных испытаний. БМЖ 340: c363.

14. Тагин М.А., Вулкотт К.Г., Винсер М.Дж., Уайт Р.К., Стинсон Д.А. (2012)Гипотермия при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии: обновленный систематический обзор и метаанализ.Arch Pediatr Adolesc Med 166: 558–566.

15. Dingley J, Tooley J, Porter H, Thoresen M (2006)Ксенон обеспечивает кратковременную нейропротекцию у новорожденных крыс при введении после гипоксии-ишемии. Инсульт 37: 501–506.

16. Zhuang L, Yang T, Zhao H, Fidalgo AR, Vizcaychipi MP, et al. (2012) Защитный профиль аргона, гелия и ксенона в модели неонатальной асфиксии у крыс. Crit Care Med 40: 1724–1730.

17. Ма Д., Хоссейн М., Чоу А., Аршад М., Батсон Р.М. и др.(2005) Ксенон и гипотермия в сочетании обеспечивают нейропротекцию от неонатальной асфиксии. Энн Нейрол 58: 182–193.

18. Фолкнер С., Бейнбридж А., Като Т., Чандрасекаран М., Капетанакис А.Б. и др. (2011)Гипотермия с добавлением ксенона снижает ранний лактат/N-ацетиласпартат и гибель клеток при перинатальной асфиксии. Энн Нейрол 70: 133–150.

19. Сабир Х., Бишоп С., Коэн Н., Маес Э., Лю Х и др. (2013) Ни ксенон, ни фентанил не индуцируют нейроапоптоз в головном мозге новорожденных свиней.Анестезиология 119: 345–357.

20. Preckel B, Mullenheim J, Moloschavij A, Thamer V, Schlack W (2000)Введение ксенона во время ранней реперфузии уменьшает размер инфаркта после регионарной ишемии в сердце кролика in vivo. Анест Анальг 91: 1327–1332.

21. Baumert JH, Hein M, Gerets C, Baltus T, Hecker KE и др. (2007) Влияние ксеноновой анестезии на размер экспериментального инфаркта миокарда. Anesth Analg 105: 1200–1206, оглавление.

22.Ма Д., Лим Т., Сюй Дж., Тан Х., Ван И и др. (2009)Предварительное кондиционирование ксеноном защищает от ишемически-реперфузионного повреждения почек посредством активации HIF-1альфа. J Am Soc Nephrol 20: 713–720.

23. Мартин Дж.Л., Ма Д., Хоссейн М., Сюй Дж., Сандерс Р.Д. и др. (2007)Асинхронное введение ксенона и гипотермии значительно уменьшает инфаркт головного мозга у новорожденных крыс. Бр Дж. Анаст 98: 236–240.

24. Sabir H, Scull-Brown E, Liu X, Thoresen M (2012) Немедленная гипотермия не является нейропротекторной после тяжелой гипоксии-ишемии и вредна при задержке на 12 часов у новорожденных крыс.Инсульт 43: 3364–3370.

25. Торесен М., Багенхольм Р., Лоберг Э.М., Априкна Ф. (1996) Стресс от удержания снижает повреждение головного мозга после гипоксически-ишемического инсульта у 7-дневной крысы. Нейроотчет 7: 481–484.

26. Thoresen M, Bagenholm R, Loberg EM, Apricena F, Kjellmer I (1996)Постгипоксическое охлаждение новорожденных крыс обеспечивает защиту от повреждения головного мозга. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 74: F3–9.

27. Чаккарапани Э., Торесен М., Хоббс К.Э., Акилина К., Лю Х и др.(2009) Система доставки неонатального ксенона с замкнутым контуром: техническое и практическое технико-экономическое обоснование нейропротекции у новорожденных свиней. Анест Анальг 109: 451–460.

28. Charriot-Marlangue C, Bonnin P, Leger PL, Renolleau S (2013)Краткий обзор гемодинамических реакций в моделях неонатального инсульта и гипоксии-ишемии на животных. Опыт Neurol 248: 316–320.

29. McQuillen PS, Ferriero DM (2004)Избирательная уязвимость в развивающейся центральной нервной системе.Педиатр Нейрол 30: 227–235.

30. Rice JE 3rd, Vannucci RC, Brierley JB (1981)Влияние незрелости на гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга у крыс. Энн Нейрол 9: 131–141.

31. Scafidi J, Fagel DM, Ment LR, Vaccarino FM (2009)Моделирование преждевременного повреждения головного мозга и восстановления. Int J Dev Neurosci 27: 863–871.

32. Feng Y, Paul IA, LeBlanc MH (2006)Никотинамид уменьшает гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга у новорожденных крыс. Брейн Рес Булл 69: 117–122.

33. Янг Р.С., Оленгинский Т.П., Ягель С.К., Тауфиги Дж. (1983)Влияние постепенной гипотермии на гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга: невропатологическое исследование у новорожденных крыс. Инсульт 14: 929–934.

34. Zhao P, Zuo Z (2004)Предварительное кондиционирование изофлюраном индуцирует нейропротекцию, которая зависит от синтазы оксида азота у новорожденных крыс. Анестезиология 101: 695–703.

35. Андин П., Тордштейн М., Кьельмер И., Нордборг К., Тирингер К. и др.(1990) Оценка повреждения головного мозга в крысиной модели неонатальной гипоксической ишемии. J Neurosci Methods 35: 253–260.

36. Гесснер П.К. (1995) Изоболографический анализ взаимодействий: обновленная информация о приложениях и полезности. Токсикология 105: 161–179.

37. Талларида Р.Дж. (2006) Обзор анализа комбинаций лекарств с изоболограммами. J Pharmacol Exp Ther 319: 1–7.

Ксеноновая терапия для предотвращения травм головного мозга — Mallinckrodt & NPXe Limited

Остановка сердца остается серьезной причиной смерти и инвалидности во всем мире.Когда сердечная мышца сильно повреждена или нарушение ритма препятствует кровотоку, мозг страдает и страдает быстро. В течение нескольких минут нейроны могут быть необратимо повреждены после остановки кровообращения. Если это не исправить быстро, частыми последствиями являются длительные травмы головного мозга и даже смерть. Однако недавно ученые нашли интересную ингаляционную терапию, которая может помочь защитить клетки головного мозга после остановки сердца, — терапию ксеноном.

Газ ксенон — благородный газ, который традиционно используется в лампах и фарах.Но терапия ксеноном также может быть использована для защиты мозга на основе предыдущих исследований.

Благодаря компании NPXe Limited, также известной как NeuroproteXeon или NPXe, и ее партнеру Mallinckrodt Pharmaceuticals, ксеноновая терапия вскоре может дать надежду пациентам, перенесшим остановку сердца.
Компания NPXe Limited заключила партнерское соглашение с Mallinckrodt Pharmaceuticals, чтобы улучшить терапию ксеноном для пациентов после остановки сердца.

Как ксеноновая терапия предотвращает повреждение головного мозга после остановки сердца
Чтобы понять, как ксеноновая терапия защищает мозг после остановки сердца, необходимо понять, что обычно происходит.Сразу после остановки сердца активируются специфические рецепторы на нейронах головного мозга. Эти рецепторы, называемые рецепторами NMDA, вызывают попадание кальция и других воспалительных частиц в нейроны, что вызывает серьезное повреждение. Этот процесс, так сказать, усугубляет травму, учитывая, что нейроны уже лишены кислорода и глюкозы во время остановки сердца.

Ксеноновая терапия, однако, стимулирует рецепторы на тех же самых клетках мозга и помогает деактивировать рецепторы NMDA.Ингаляционная терапия, если ее провести достаточно быстро, может предотвратить некоторые травмы, которые могли бы возникнуть в противном случае.

Основываясь на предыдущих исследованиях, Mallinckrodt и NPXe Limited в настоящее время продвигают это исследование ингаляционной терапии к испытаниям на пациентах фазы III. В случае успешных и благоприятных результатов Mallinckrodt и NPXe Limited получат ускоренный статус для возможного утверждения лекарственного лечения.
Доктор Стив Романо обсуждает терапевтические возможности для пациентов с остановкой сердца, такие как газовая терапия ксеноном.
«Мы с нетерпением ждем предстоящего начала исследования фазы 3 и получения дополнительной информации об этом потенциальном терапевтическом варианте у реанимированных пациентов с остановкой сердца». – Стивен Романо, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник, Mallinckrodt Pharmaceuticals

Предлагаемое Mallinckrodt и NPXe Limited испытание ингаляционной терапии фазы III
Испытание ингаляционной терапии, которое будет проведено в США.Ю. и Европе, будут задействованы более 70 медицинских центров и 1400 пациентов. Ксеноновая терапия будет проводиться с помощью специальных устройств, предоставленных NPXe Limited. Этот план потенциально будет включать пациентов, находящихся в больницах и находящихся в пути в машинах скорой помощи. В ходе исследования половина пациентов будет получать целевое регулирование температуры, которое в настоящее время является одобренным методом лечения остановки сердца. Другая половина получит терапию ксеноном в сочетании с контролем температуры. Таким образом, можно провести хорошее сравнение, чтобы определить, насколько полезна терапия ксеноном для этой группы пациентов.

Mallinckrodt, фармацевтическая фирма стоимостью 1,68 миллиарда долларов, специализирующаяся на аутоиммунных и неврологических заболеваниях, стала партнером NPXe Limited в этой работе.

Николя Дейе резюмирует необходимость и преимущества дальнейших исследований в области инновационных методов лечения, таких как ксеноновая газовая терапия.
После того, как NPXe Limited получила одобрение регулирующих органов на испытание Фазы III, Mallinckrodt присудил NPXe Limited 5 миллионов долларов в соответствии с их соглашением. Mallinckrodt будет иметь права на распространение ксеноновой газовой терапии в Северной Америке, Японии и Австралии, если они получат одобрение.Компания NPXe Limited предоставит газ ксенон, а также необходимые устройства для ингаляционной терапии.

Ускоренное одобрение для испытаний ксенона от Mallinckrodt и NPXe Limited
Предыдущие исследования показали, что терапия ксеноном имеет заметные преимущества для мозга после остановки сердца. В меньшем исследовании фазы II пациентам с остановкой сердца вводили терапию ксеноном в течение 5 минут после остановки сердца. МРТ головного мозга высокого уровня показала, что у пациентов, получавших терапию ксеноновым газом, было меньше повреждений в более глубоких частях мозга.В исследовании не рассматривались функциональные результаты в долгосрочной перспективе, и в него было включено лишь небольшое количество пациентов. Но результаты были достаточно оптимистичными, чтобы спровоцировать текущее испытание ингаляционной терапии Mallinckrodt и NPXe Limited.
Билл Бернс, генеральный директор NeuroproteXeon, руководит компанией в ходе клинических испытаний фазы III. Это означает, что постоянный мониторинг результатов будет проводиться в случае, если явные преимущества ингаляционной терапии будут выявлены на раннем этапе.

«Получение статуса Fast Track ускоряет процесс проверки, и, в случае одобрения, вдыхание ксенона поможет лечить пациентов с неудовлетворенными медицинскими потребностями». – Билл Бернс, главный исполнительный директор , NeuroproteXeon

Результаты исследования ожидаются не позднее 2020 года, что потенциально может предложить новые варианты ухода за пациентами с остановкой сердца в ближайшее время. Если терапия ксеноном эффективна, она могла бы заметно улучшить неврологические исходы, которые, к сожалению, в настоящее время неудовлетворительны для многих пациентов с остановкой сердца.

ксенон (Xe) — Пунпедия

Добро пожаловать в раздел Punpedia о химических каламбурах! 🔬🧪🥽🔥

Продолжая развлекаться, связанные с STEM, из нашего мега-списка математических каламбуров, теперь у нас есть запись химических каламбуров для всех ваших высокотехнологичных (и банальных) потребностей.

Мы сделали все возможное, чтобы охватить все шутки и темы, связанные с химией, от оборудования до теорий и таблицы Менделеева, поэтому независимо от того, что вы ищете, мы надеемся, что вы охвачены. Если этот список слишком специфичен, у нас есть общий научный список, список освещения и список электричества!

Список химических каламбуров

Каждый элемент в этом списке описывает каламбур или набор каламбуров, которые можно сделать, применяя правило.Если вы знаете какие-либо каламбуры о химии, которые мы пропустили, сообщите нам об этом в комментариях в конце этой страницы! Без лишних слов, вот наш список химических каламбуров:
.

At’em → Atom : Как в «Вверх и атом!»

At → Atom : Как в «Атом библиотеки» и «Где ты атом?»

Платонический → Платонический : Как в «Платомических отношениях».

Вербатим → Вербатом

Мистер → Химик : Как и в «Больше никакого химика, Хороший Парень» и «Право Химика — это миф.

Пропущено → Химик : «Химик это так сильно!» и «Мое сердце бьется химиком».

Знаки → Наука : «Жизненно важные науки» и «Пропустил всю науку».

Круг → Лаборатория : Например, «Лаборатория», «Лаборатория роскоши», «Лаборатория чести» и «Попасть в свою лабораторию».

Фото → Фотон : Например, «Фотонный финиш», «Фотонная возможность» и «Возьмите фотон, он продлится дольше».

Футон → Фотон : Например, «Фотонная кушетка» и «Упакуйте фотоны.

Статья → Частица : Например, «Частица газеты», «Часть одежды» и «Настоящая частица».

Вечеринка → Частица : Как и в «Девичник частица» и «Борьба за право на частицу» и «Обниматься частица» и «Раненая частица» и «Это моя частица и я буду плакать, если захочу» и «Частица, как будто это 1999 год», «Частица животное» и «Вплоть до частицы».

Круто → Молекула : Например, «Молекула как огурец» и «Молекула как горный ручей» и «Молекула пятки» и «Молекула, спокойна и собрана» и «Потеряй свою молекулу.

Взгляд → Ион : Например, «У меня есть мой ион, ты» и «Что у тебя есть, твой ион?»

Глаз → Ион : Например, «Блуждающий ион», «Все развлечения и игры, пока кто-нибудь не потеряет ион», «Опыт открытия ионов», «Отвратите свои ионы», «Бей свои ионы» и «Красота — это в ион смотрящего» и «Спальня ионов» и «Перед самыми вашими ионами» и «Лучше, чем ткнуть в ион острой палкой» и «Мои ионы меня обманывают?»

Железо → Ион : «Твердый, как ион», и «Алиби литого иона», и «Ионный человек», и «Ион, разглаживающий морщины», и «Выкачивание иона», и «Правь с ионом первым», и «Бей, пока ион горячо.

Особый → Частичный : «Не в частице-ар» и «Только для людей-частиц».

Электрический → Электрон : Как в «Мечтают ли андроиды об электронных овцах?»

Электронный (подчеркните «электрон» в слове «электронный»).

*atum → *atom : Мы можем внедрить «атом» в слова со звуком «атум» для некоторых атомарно плохих каламбуров: Stratom (стратум) и ultimatom (ультиматум).

Даб → Лаборатория : Например, «Шлепнуть лабораторию посередине» и «Только лаборатория сделает это.

Губа → Лаборатория : Например, «Укуси свою лабораторию» и «Застегни свою лабораторию», «Держи твердую верхнюю лабораторию» и «Мои лаборатории опечатаны».

*lib* → *lab* : Если в слове есть «lib», мы можем изменить его на «lab» (как в «laborary»): «Laberal arts» и «Not in la Liberty to say» и «Public labrary. ” Другие слова, которые могли бы сработать: labido (либидо), laberate (освободить), delaberate (умышленно), gullable (легковерный) и equilabrium (равновесие).

*lob* → *lab* : Labster (лобстер), labby (лобби) и labbyist (лоббист).

*lub* → *lab* : Labricant (смазка) и labricate (смазка).

*круг* → *лаборатория* : Например, «Лаборатория в суждениях», «Секретная лаборатория», «Действовать как лабрадор» и «Не слишком много лабораторий». Другие слова, которые вы могли бы использовать: overlab (перекрытие), burlab (мешковина), clab (хлопок), Thunderclab (удар грома) и collabse (коллапс).

Материя : Материя имеет несколько разных значений, но в науке это относится ко всему, что имеет массу и занимает пространство.Вот несколько связанных каламбуров:

Встретил ее → Материя : Как в «Нет, раньше я не имел значения».

Метр → Материя : Как в «По сути» и «50 дел слева».

*мат* → *материя* : Например, «Материальные владения» и «Материализация на ваших глазах», «Материнские инстинкты» и «Материнская одежда».

*met* → *материя* : Например, «Смешанная материя», «Фиксированные параметры», «Священная геоматерия» и «Вокруг периматерии».

Жопа → Масса : Например, «Масса назад», «Выдуйте дым вверх по своей массе», «Разорвите свою массу», «Включите свою массу в передачу», «Наполовину массированную» и «Поместите свою массу сюда».

Математика → Массачусетс : Например, «Умственная месса» и «Опоздание на массовый класс».

Беспорядок → Масса : Например, «Масса с головой», «Ужасная масса», «Горячая масса», «Свалка вокруг», «Свалка» и «Прекрати скапливаться».

Мисс → Масса : «Мигни, и ты соберешь ее», и «Ударь, и массируй», и «Придай массе», и «Я тебя массирую», и «Массируй лодку», и «Массируй связь», и « Массирование в действии» и «Массирование, предположительно пропало.

Имеется в виду → Элемент : Как в «Элементе быть» и «Элементе летать».

*масса* → *масса* : «Рождественское чудо!» и «Бал-маскарад» и «Бананы в пижаме».

*mes* → *mass* : Например, «Смешанные массажи», «Массовая ситуация» и «Масмеризировано вами». Другие слова, которые могли бы работать: массш (сетка), массенгер (посланник), массиах (мессия), немассис (немезида) и домасстик (домашнее).

*mis* → *mass* : Massogyny (женоненавистничество), massion (миссия), masstake (ошибка), masscellaneous (разное), masschevious (озорной), masschief (озорство), epidermass (эпидермис), premass (предпосылка) , compromass (компромисс), commassion (комиссии) и euphemassism (эвфемизм).

*mos* → *mass* : Например, «Гужая, как масскито», «На массе» и «Лучший в космосе». Другие слова, которые вы могли бы попробовать: thermas (термос), atmassphere (атмосфера) и animassity (враждебность).

*mus* → *mass* : Masscle (мышца), masster (масса), masstard (горчица), hummas (хумус), litmass (лакмус) and masslin (муслин).

*mac* → *mass* : Как в «Еще один винтик в машине». Другие слова, которые вы могли бы попробовать: masserate (мацерировать), masshete (мачете), pharmassy (аптека) и emassiated (изможденный).

Заряд : Протоны и электроны будут иметь либо положительный, либо отрицательный заряд, поэтому мы также включили заряд в этот список:

Баржа → Атака : «Не врывайся сразу».

Большой → Зарядка : Как и в «Зарядка больше жизни», «Зарядка», «Зарядка» и «Приближающаяся зарядка».

Изменить → Зарядить : Например, «Атака так же хороша, как отдых», и «Леопард не может зарядить свои пятна», и «Приветственная зарядка», и «Зарядка к лучшему», и «Зарядка рук», и «Зарядка сердца» и «Зарядка темпа» и «Зарядка предмета.

Положительный : Эти фразы, связанные с положительным зарядом, относятся к положительному заряду и являются достаточно общими, чтобы использовать их в качестве химических каламбуров: «Позитивное мышление», «Я абсолютно уверен» и «Вернулся положительный результат».:

Отрицательный : Эти фразы, связанные с негативом, относятся к отрицательному заряду и могут использоваться как каламбуры: «Отрицательный капитал», «Негативное мышление» и «Это негатив».

pH : Уровень pH вещества является мерой того, насколько оно кислотное или щелочное.Вот несколько связанных каламбуров:

*pH* : Если мы подчеркнем заглавную «H» в словах, в которых уже есть «ph», это быстрый и простой способ сделать каламбур с pH: «В аптеку pH» и «pHantom menace» и «Был эпипХани». Другие слова, которые могли бы работать: элепант, эмпхазис, феноменон, феазант, катастрофа, апостроф, периферийный, эпигемеральный, атмосфера, расшифровка, философия, филантропия, изощренный и графический.

*f* → *pH* : Поскольку «f» и «ph» имеют один и тот же звук, мы можем заменить «f» в словах на «ph» и подчеркнуть «h» для быстрого каламбура с pH: « На софЕ» и «Проростки АльпХалфа» и «Фамилии Фото» и «Двухэтапные.Другие слова, которые могли бы работать: pHactor (фактор), benepHactor (благодетель), nepHarious, pHaith, lipHe (жизнь), stripHe (раздор), knipHe (нож), pHever, repHerence (ссылка), pHeature (особенность), manipHest, pHeasible, pHeel (чувствовать) и pHeign (притворяться).

Калифорния → Калиформула

Решение : Решение имеет несколько различных значений (ответ на проблему или смесь различных жидкостей). Эти фразы, связанные с решением, можно использовать как каламбур: «Если вы не являетесь частью решения, вы являетесь частью проблемы» и «Пора придумывать решения.

Iconic → Ionic : Например, «ионический образ», «какой ионический наряд» и «ионическая знаменитость».

Продать → Сотовый : Например, «Купить и сотовый», «Прошло истечение срока действия сотового», «Сотовый аут», «Распродажа нарасхват» и «Точка сотовой связи».

Раковина → Ячейка : Например, «Выходи из своей камеры», «Бросьте бомбу», «В ореховую ячейку», «Ячейка вне» и «Ячейка в шоке».

Звонок → Сотовый : «Тревожные ячейки начинают звонить» и «Чисто как сотовый», «Телефоны и свистки» и «Не звонит сотовый.

Запах → Ячейка : «Подойди к розовым клеткам» и «Я сажаю крысу» и «Клеточки как подростковый дух» и «Остановись и сотей розы».

Заклинание → Ячейка : «Мне нужно убрать это из ячейки?» и «Попасть под [чью-то] камеру», «Разбить камеру» и «Сухая камера».

Хорошо → Ячейка : Например, «Чрезмерно считывается ячейка», «Получите ячейку в ближайшее время» и «Точно как ячейка».

Hehe → HeHe : (Он является символом гелия)

Исцеление → Гелий : Как в «Гелий сам.

Ложь → Ли : Например, «Не задавай вопросов и не слушай Лис», и «Ли с лысым лицом», и «Ты заправил свою постель, и теперь ты должен Ли в ней» и «Просто не позволил бы это Ли», «Бедра не Ли», «Не могу сказать Ли» и «Камера не Ли». Примечание: Li — это символ лития, химического элемента.

Бериллий : Бериллий — химический элемент с символом Be. Вот несколько связанных каламбуров:

Миллиард → Бериллий : Например, «Сделка за бериллиевый доллар» и «Один в бериллии.

Пчела → Be : «Занят как Be» и «Be в твоей шляпе», «Птицы и Bes» и «Плывут как бабочка, жалят как Be» и «Как Be к приманке» и «Сделай Белайн для», и «Полет Шмеля», и «Коленки Бе».

Be : Эти фразы, связанные с be, могут использоваться как каламбуры: «Happy as can Be» и «Not all it’s Cracked to Be» и «I’ll be happy to see the back of» и «Be Still my beating». сердце» и «Оставь это».

Бор : Бор — это химический элемент с символом B.Вот некоторые каламбуры, связанные с бором:

Родился → Бор : Например, «Звезда — это бор», «Голый, как в тот день, когда ты был бором», «Бор, чтобы летать», «Без бора», «Бор таким образом», «Бор снова» и «Я был готов к бору».

Скучно → Бор : Например, «Бор как дождливый уик-энд», «Как бор, как наблюдение за высыханием краски» и «Тема с глубоким содержанием бора».

Дебил → Бор : Например, «Ты говоришь бор» и «Это было бы борно».

Пчела → B : «Занят как B», «Птицы и Bs» и «Плавают, как бабочка, жалят, как B».

Быть → Быть : Например, «Б, будь добр к себе» и «Где бы ты хотел Б через пять лет?»

C : Углерод — это элемент с символом C. Эти каламбуры сосредоточены вокруг символа углерода:

Море → C : Например, «C до сияющей C» и «Остров любопытства, окруженный буквой C с вопросительными знаками», «Все в C» и «Между дьяволом и темно-синей C» и « Глубже, чем темно-синий C», и «На высоких C», и «A C», и «В C гораздо больше рыбы».

См. → C : Например, «Насколько глаз может C» и «Будь тем изменением, которое ты желаешь для C в мире», и «Не можешь C дальше кончика своего носа» и «Не могу С лесом за деревьями», «Подойди и скажи мне как-нибудь», «Сейчас я могу ясно С» и «Не мог бы С ты за милю отсюда».

Ночь → Азот : Например, «Азот тяжелого дня», «Азот в опере», «В мертвом азоте» и «Танцуй азот прочь».

О → О : Как в «О боже мой» и «О хорошо.Примечание: O — это символ кислорода.

Неон : Неон — это химический элемент с символом Ne. Вот связанные каламбуры:

Колено → Неон : Например, «Отрезаться на неонах», «Спуститься на согнутом неоне», «Слаб на неонах», «Реакция неонового рывка», «Тряснуть на неонах» и пчелиные неоны». Все это также будет работать для Ne, символа неона: «слабый в Nes», «реакция Ne рывка» и «вниз на согнутом Ne».

Быть включенным → Неон : Как в «Обязательно неоновое время.

*nee → *Ne : NomiNe (номинант), traiNe (стажер), assigNe (правопреемник).

*ni* → *Ne* : Например, «Финансируемая инициатива», «Привязанность к», «С изяществом и достоинством» и «Словарное определение…»

*ny → *Ne : misogyNe (женоненавистничество), synoNem (синоним), compaNe (компания), epiphaNe (прозрение), iroNe (ирония), acroNem (аббревиатура) mharmoNe (гармония), uncanNe (сверхъестественное) и srutiNe (проверка).

Натрий : Натрий — химический элемент с символом Na.Вот связанные каламбуры:

Натрий → Подиум : Как в «Слезай с натрия!»

Nah → Na : Например, «Да, но Na».

*na* → *Na* : Подчеркните «n» в словах, в которых уже есть «na» (это работает лучше, если n стоит в середине слова): «Возвращение к природе» и « Управление нарративом» и «Не уроженец» и «После тщательного анализа» и «Скрытая личность» и «Природные явления» и «Поскользнулся на банановой кожуре» и «Свежий на арене.

*ne* → *Na* : Nafarious (гнусный), Namesis (немезида), busiNass (бизнес) и beNafit (выгода).

*ni* → *Na* : INatiative (инициатива), affiNaty (близость), digNaty (достоинство) и defiNation (определение).

*нет → *Na : PiaNa (фортепиано), inferNa (ад), casiNa (казино), rhiNa (носорог) и domiNa (домино).

I’ll → Al : Например, «Ну, Эл будь» и «Ал будь дядей обезьяны» и «Ал будь проклят» и «Ты почеши мне спину, а Ал почеши твою» и «Не задавай вопросов, и Ал не сказать тебе лжи.

Кремний : Кремний — это химический элемент с символом Si. Вот связанные каламбуры:

Глупый → Кремний : Как в «Смейся, кремний» и «Кремниевый сезон».

См. → Си : Например, «Насколько глаз может Си», и «Будь изменением, которое ты желаешь для Си», и «Си нет зла», и «Назови их, как я, Си их» и «Мог бы Си ты миля» и «Теперь я могу ясно».

Море → Си : Например, «Все в Си», «Между дьяволом и темно-синим Си», «От Си к сияющему Си», «Глубже, чем темно-синее Си» и «На высоком Си». и «Смена Си», и «Больше рыбы в Си», и «На уровне Си», и «Получи свои ноги Си».

Она → Си : Например, «Я думаю, Си понял», «Он сказал, Си сказал» и «Си или не Си?»

Скажи → Si : «Делай, как я, Si, а не так, как я», и «Получи окончательную Si», и «Просто Si слово».

Фосфор : Фосфор — это химический элемент с символом P. Вот каламбуры, связанные с этим символом:

Горох → P : «Как два P в стручке», «Легко, как обстрелять Ps» и «P суп».

Заявление → P : Например, «P сделка.

Сера : Сера — это химический элемент с символом S. Вот связанные каламбуры:

Страдание → Сера : Как в «Долгое сульфирование» и «Когда слоны воюют, это мыши, которые серят».

Stuffer → Сера : «Складирование серы».

Аргон : Аргон представляет собой бесцветный газ с символом Ar. Вот связанные каламбуры:

Ушли → Аргон : Как в «Слишком поздно, они аргон.

Ар → Ар : «Все ставки Ар сняты» и «Шансы Ар» и «Вот ты Ар!»

Арх → Ар

Титан : Это металл с символом Ti. Вот каламбуры, связанные с символом титана:

Чай → Ti : Например, «High Ti» и «Я бы убил за чашку Ti», «Это не моя чашка Ti» и «Давайте выпьем немного Ti».

Tee → Ti : «Подходит вам к Ti» и «Ti it up».

The → Ti : Например, «Ты не выше закона Ти», и «Отсутствие делает сердце Ти более любящим», и «Туз в дыре Ти», и «Подливай масла в огонь Ти», и «После того, как Ти» и «Против часов Ти.

Галстук → Ti : «Черное мероприятие Ti» и «Ti с лентой».

Хром : Хром — это химический элемент с символом Cr. Вот связанные каламбуры:

Chrome → Chromium : Как в «Chromium dome» и «Chromium pony».

Расческа → Хром : Как в «Пройти мелкозубчатым хромом».

Глаз на → Утюг : Например, «Держите утюг в горшке» и «Держите утюг в ситуации».

Fe : Fe является символом железа. Вот связанные каламбуры:

Плата → Fe : Например, «За Fe» и «Никаких скрытых Fes».

Бесплатно → Fe : «Fe как птица», «Рожденный Fe», «Купи один, получи один Fe», «калорийное Fe», «причудливое Fe» и «Fe для всех».

Бежать → Fe : «Fe с места преступления».

Идти → Ко : Например, «Некуда Ко» и «Не Ко там» и «Легко прийти, легко Ко» и «От слова Ко» и «Дать что-то Ко» и «Ко долго путь», и «Вперед», и «Вперед», и «В путь», и «В прошлое», и «Вернуться к чертежной доске».Примечание: Co — это символ кобальта, который является химическим элементом.

Никель : Никель представляет собой металлический химический элемент с символом Ni. Вот похожие каламбуры, с которыми вы можете поиграть:

Колено → Ни : Как в «Внизу на согнутом Ни», «Слабость в Ни», «Реакция рывка Ни», «Учись на Ни своей матери», «Дрожь на Ни» и «У пчелы». Ниш.

Пощекотать → Никль : Например, «Как я никел», и «Пощечина, и никель», и «Никль, клавиши пианино», и «Никольный розовый», и «Никль до смерти», и «Все, что тебе нравится» и «Никайте их забавную кость.

Непостоянный → Никль : Как в «Никелевом пальце судьбы».

Trickle → Nickle : Как в «экономике никель вниз».

Увидимся → Cu : Как в «Я позже Cu!» Примечание. Cu — это обозначение меди, металлического химического элемента.

Раковина → Цинк : Например, «Все, кроме кухонного цинка», «Ощущение цинкования», «Крючок, леска и цинкование», «Цинковые корабли с болтающимися губами», «Цинк как камень» и «Цинк или плавать». » и «Цинкните свои зубы в это.Примечание: цинк — это химический элемент с символом Zn.

Вонь → Цинк : Например, «Поднять цинк», «Цинкировать богато», «Цинк до небес» и «Все варианты цинка».

Германий : Германий представляет собой металлический элемент с символом Ge. Вот несколько связанных каламбуров для вас:

Герань → Германий : Например, «Выращивание германиума» и «Как ухаживать за германием».

Gee → Ge : Как и в «Golly Ge» и «Ge wiz.

Мышьяк : Это металлический элемент с символом As. Вот несколько связанных каламбуров:

Как : Используйте As вместо «как»: «Как правило» и «Пока», «Насколько вам известно» и «Мило, как может быть».

Имеет → Как : Например, «девять жизней» и «Каждая собака Как свой день» и «Каждая роза Как шип» и «Каждая палка Как два конца» и «Ну, кто-нибудь, Как это сделать».

Жопа → Жопа : Например, «Разорви свою жопу», «Наплевать на крысиную жопу» и «Поцелуй меня в жопу».

Селен : Это химический элемент с символом Se. Вот несколько связанных каламбуров:

См. → Se : Например, «Насколько глаз может видеть» и «Не может видеть дальше кончика своего носа», «Не может видеть лес за деревьями» и «Подойди и Увидишь меня когда-нибудь» и «Теперь я ясно вижу» и «Я просто называю их так, как я их вижу».

Море → Se : Например, «Все в Se» и «Между дьяволом и темно-синим Se» и «Глубже, чем темно-синее Se» и «Se change» и «Солнце, Se и песок.

Она → Се : «Думаю, у Се это есть» и «Се или не Се?» и «Это все, что написала Се».

Бром : Бром представляет собой химический элемент с символом Br. Вот пара связанных каламбуров:

Шахта → Бром : Например, «Я чешу тебе спину, ты чешешь бром», «Сделай бром двойником» и «Победа — это бром!»

Брр → Бр

Иттрий : Иттрий представляет собой металлический химический элемент с символом Y.Вот связанные каламбуры:

Атриум → Иттрий : Как в «Ожидание в отеле иттрий».

Почему → Y : Например, «Я не знаю Y», и «Это Y», и «Интересно, Y», и «Y ходить, когда вы можете ездить верхом?»

Путь → Y : Например, «Все Y» и «И это Y, это есть» и «Конечно, есть еще одно Y?» и «Рожденный этим Y», и «По Y объяснения», и «Измени свое Y», и «Сделай это тяжело Y».

Сэр → Zr : Например, «Это будет хорошо, Zr» и «Да, да, Zr!» и «Да Зр.Примечание: Zr — это обозначение циркония.

Mo : Mo является символом химического элемента молибдена. Вот связанные каламбуры:

Нет → Пн : Как и в «Все гавкают и Мо кусаются» и «Все приоделись и некуда Мо» и «По средствам Мо».

Знать → Мо : Например, «Это все, что я Мо», и «Разве я не Мо это», и «Будь первым, кто Мо» и «Хочешь Мо секрет?» и «Добрый Мос».

Подробнее → Мо : Например, «Одно Мо раз» и «Мо в печали, чем от гнева», и «Откуси Мо, чем сможешь прожевать», и «Вернись за Мо», и «Дерзай для Мо», и «Для несколько долларов Мо» и «Не могу согласиться с Мо» и «Только одна вещь Мо» и «Меньше Мо.

Техник → Технеций : Например, «Аудио технеций». Примечание: технеций — химический элемент с символом Tc.

Ru : Ru является символом химического элемента рутения. Вот несколько связанных каламбуров:

Вы → Ru : Например, «Ru уверен?» и «Ру скоро уходит?»

Rue → Ru : Как в «Ру день!»

Вы → Ру : Например, «Как знает Ру», «Возвращение в Ру», «Поверь мне в Ру», «Благослови Ру» и «Ползи, прежде чем Ру пойдет».

Who → Ru : Например, «Все, что нужно тем Ру, подожди» и «Оставь надежду, все Ру, войди сюда».

Seedy → Cd : Как в «Ситуации с Cd». Примечание: Cd — это символ химического элемента кадмия.

В : Эти фразы достаточно общие, чтобы использовать их в качестве каламбуров: например, «Туз в рукаве», «В прошлом», «Как в прошлом» и «Я снова в игре!» Примечание: In — это символ химического элемента индия.

Олово : Олово — это химический элемент, поэтому мы включили его в этот список:

Десять → Олово : «Считать до олова» и «Восемь из олова предпочитают это», «Повесить олово» и «Идеально олово.

*tan* → *tin* : Например, «In tindem», «Материальные преимущества», «Tintamount to», «Бросание тинтрума» и «Отключение другого оттенка». Другие слова, которые вы могли бы попробовать: charlatin (шарлатан), космополитин (космополит), spartin (спартанец), tartin (шотландка) и metropolitin (митрополит).

*ten* → *tin* : Например, «Люби меня, трут», «Пять тинетов…» и «Острые взгляды». Другие слова, которые могут сработать: tinure (служение), tinacious (стойкий), tinacity (упорство), часто (часто), smittin (сразить), угрожать (угрожать), детский сад (детский сад), enlightin (просвещать), глютин (глютен). , potintial (потенциальный), pretintious (претенциозный), consint (непротиворечивый), Existintial (экзистенциальный) и maintinance (поддержание).

*ton* → *tin* : Например, «Горячая задница» и «100% хлопок», «Скелеты в шкафу» и «Обжора для наказания».

*din* → *tin* : Координатный (координатный) и экстраординарный (внеочередной).

Теллур : Это металлический химический элемент с символом Te. Вот вам несколько каламбуров про теллур:

Бред → Теллур : Как в «В лишенном сна теллуре».

Чай → Te : Например, «Послеобеденный Te» и «Поставь чайник, и мы будем Te» и «Пролей Te.

Tee → Te : Например, «Футболка» и «Te it up» и «Тебе подходит к Te».

The → Te : Например, «Выше кривой Te» и «Не выше Te закона» и «Отсутствие заставляет Te сердце расти», и «Ace in Te», и «Te на доске», и «Добавление топлива в Te». огонь» и «Против тэ зерна».

Дерево→ Тэ : Например, «Куропатка в груше Тэ» и «Трудно, как прибить желе к Тэ», «Лаять не на ту Тэ», «Не вижу дерева для Тэ» и «Очарование». птички из тэса» и «Семейный Тэ» и «Ноги как Тэ стволы» и «Сделай как Тэ и уходи» и «Зажги как рождественское Тэ.

Дело в → Цезий : То же, что и «цезиевая точка». Примечание: цезий — химический элемент.

Похороните его → Барий : Например, «Барий в судебных издержках!» Примечание: барий — химический элемент.

Язык → Вольфрам : Например, «Кислотный вольфрам», «Укуси свой вольфрам» и «Кошка достала твой вольфрам?» и «Держи свой вольфрам», и «Держи гражданский вольфрам в голове», и «Мать вольфрам», и «На кончике моего вольфрама». Примечание: вольфрам является химическим элементом.

Мы → Re : Как в «Вот, снова вперед!» и «Здесь появляется Ре». Примечание: Re — это символ рения.

Золото : Золото — это химический элемент, поэтому мы включили его в этот список. Вот несколько связанных каламбуров для вас:

Золото : Эти фразы, связанные с золотом, могут использоваться в качестве каламбуров: «Золотая лихорадка», «Хорошо как золото», «Золото дураков», «Горшок с золотом», «Золотая звезда» и «Иди за золотом».

Холод → Золото : «Золото как голубое пламя» и «Дух горячий и золотой» и «Вспыхнуть золотым потом» и «Поймай золото» и «Золотое утешение.

Цель → Золото : «С мыслью о золоте», «Перемещение золотых столбов» и «Заработай золото».

Жирный → Золото : Например, «Золото как медь», «Золотой ход» и «Благословенно иди туда, куда еще не ступала нога человека».

Старый → Золото : «Золото, как холмы», и «Твердые, как золотые сапоги», и «Осколок от золотого блока», и «Ради золотых времен», и «Я выращиваю золото».

Свинец : Свинец является тяжелым металлом в периодической таблице, поэтому мы включили его в этот список:

Ведущий → Ведущий : Как в «Водили за нос».

Крышка → Поводок : Как в «Сдуть поводок», «Перевернуть поводок» и «Держать поводок на нем».

Горит → Ведущий : Как в «Я веду огонь» и «Ее лицо ведет вверх».

Пусть → Лидировать : Например, «Купить, чтобы вести» и «Не ведите, ублюдки перемалывают вас», и «Только бы не вели это ложь», и «Веди это», и «Веди вниз», и « Введись в тайну» и «Я не подведу тебя».

Сбежал → Свинец : Как в «Ведьте место преступления.

Висмут : Висмут представляет собой химический элемент с символом Bi. Вот каламбуры, связанные как с висмутом, так и с его символом:

Бизнес → Висмут : «Грязный висмут» и «Снова в висмуте» и «Висмут проницательность» и «Висмут как всегда» и «Висмут перед удовольствием» и «Висмут класс» и «Висмут конец» и «Давайте приступайте к висмуту» и «Займитесь своим висмутом» и «Как ничей висмут» и «Открой для висмута» и «Займись своим висмутом.

По → Би : «Не Би длинный выстрел» и «Вон Би оползень» и «Би и большой» и «Не Би ни при каких обстоятельствах» и «Не делай этого Би половинки» и «Знай от Би сердце » и «Сделай это би рукой».

Купить → Би : Например, «Оптовое Би» и «Купить и продать», «Не вмешивайся в это», «Би сейчас, заплати позже», «Я сделаю Би когда-нибудь» и «Вы можете Би люблю».

Бе → Би : «Не все это расколото до Би» и «Би покончил с этим» и «Я буду Би рад видеть обратную сторону» и «Ты будешь Би своим злейшим врагом» и «Ну , Би, как бы там ни было…»

До свидания → GoodBi : «Поцелуй GoodBi to» и «Время сказать GoodBi» и «Пожелай мне удачи и помаши рукой GoodBi.

Пирог → Би : Например, «Американский Би», «Легко, как Би», «Яблочный Би», «Сладкий, как Би» и «Ешьте скромный Би».

Пчела → Би : «Занят как Би» и «Би в твоем чепце», «Птицы и Би» и «Плахни, как бабочка, жали, как Би».

At : At — это символ астата, химического элемента. Вот несколько связанных каламбуров:

At : Используйте заглавную букву «a» в слове «at», чтобы быстро и легко каламбурить: «Где ты в?» и «Все сразу», и «Мы прибыли в пункт назначения», и «У меня нет слов», и «Идем полным ходом.

Добавить → В : Например, «На топливо в огонь», «На оскорбление на рану» и «Просто на воду».

Прямо на → Радон : Как в «Радон деньги». Примечание: радон является химическим элементом.

Радий : Радий является химическим элементом. Вот несколько связанных каламбуров:

Готово → Радий : Например, «Я буду радием двадцать минут!»

Стадион → Радий : Например, «Спортивный радий».

Борий : Это синтетический элемент, поэтому мы включили его в этот список:

Скучно→ Борий : Как и в «Борий как наблюдение за высыханием краски» и «Глубоко борий.

Эмпориум → Эмбориум

His → Hs : Например, «Скол на плече H», «Впереди времени H», «Муравьи в штанах H», «Быстро, как ноги H могут нести его» и «В поте лица H» и «Носит свое сердце на рукаве». Примечание: Hs — это символ элемента Hassium.

Can → Cn : Например, «Банк, на который вы можете рассчитывать», и «Все, что вы можете сделать», и «Насколько глаз может видеть», и «Также, как и следует ожидать» и «Будьте всем, чем вы можете Сп быть.Примечание: Cn — это символ химического элемента коперниций.

Nah → Nh : Например, «Да, но Nh» и «Я спрашивал, но они сказали Nh». Примечание: Nh — это обозначение нихония.

Организм → Оганессон : Как в «Микроскопических органах». Примечание: оганесон — химический элемент.

Ce : Ce является символом элемента церия, поэтому здесь у нас есть пара каламбуров, связанных с Ce:

Море → Се : Как и в «Все в Се», «Между дьяволом и темно-синим Се», «От Се до сияющего Се», «На высоком Це», «Смена Се» и «Солнце». , Се и песок.

См. → Ce : Например, «Насколько глаз может Ce» и «Будь изменением, которое ты желаешь для Ce в мире», и «Не может Ce дальше кончика твоего носа» и «Подойди и Зацени меня» и «Теперь я могу четко заценить» и «Я могу заценить тебя за милю».

Она → Се : Например, «Каждая мелочь, которую делает Се, — это волшебство», «Может быть, Се родился с этим» и «У меня будет то же, что у Се».

Вы → Еу : Например, «Как Еу знаю» и «Вернувшись в Еу», и «Верь мне Еу», и «Благослови Еу», и «Ползи, пока Еу не уйдёт», и «Не звони нам, мы позови Эу» и «А вот и Эу!» Примечание: Eu — это символ химического элемента европия.

Dy : Dy — это символ диспрозия, элемента периодической таблицы. Вот несколько связанных каламбуров:

Умереть → Дай : Например, «Сделай или умри», «Свернись и умри», «Скрести мое сердце и надейся на Дай» и «Умереть в другой день».

Сухой → Дай : Например, «Скучно, как смотреть краску Дай», «Умереть как пыль», «Выпустить кровь кому-то Дай», «Дай юмор» и «Дай бежать».

Ho : Ho — это символ гольмия, элемента периодической таблицы Менделеева.Вот несколько связанных каламбуров:

О → Хо : Как в «О, боже мой», «О, черт возьми» и «О, хорошо».

Мотыга → Хо : Как в «Трудный ряд до Хо» и «Хо вниз».

Er : Er является символом элемента эрбия. Вот связанные каламбуры!

Err → Er : Например, «Эр в безопасности» и «Эр — человек».

Are → Er : Например, «Все ставки Er off», «Chances i» и «Here you Er».

Воздух → Эр : Например, «i кавычки», «Дыхание свежего Эр», «Очистить Эр», «Эр и грация» и «Танцы на Эр».

*ar* → *Er* : Например, «Если возникнут какие-либо проблемы», «Я буду рядом», «Близко к Эртери» и «Хорошо сформулировано». Другие слова, которые могут подойти: Erbitrary (произвольный), Ergument (аргумент), dictionEry (словарь) и dispErate (несопоставимый).

*er* → *Er* : Например, «Не могу поверить, что все кончено», «Высокая энергия», «Полный опыт» и «Свободное предпринимательство». Другие слова, которые могут сработать: undErstand (понимать), ethEreal (эфирный), exErcise (упражнение) и epheumEral (эфемерный).

*ir* → *Er* : Errelevant (неуместный), Erate (гневный), Eridescent (радужный) и aspEration (устремление).

*or* → *Er* : Erganic (органический), Eriginal (оригинальный), Erientation (ориентация), Eracle (оракул), infEmation (информация), allegEry (аллегория) и authErity (авторитет).

Lu : Lu — это символ химического элемента лютеция. Вот связанные каламбуры:

Lieu → Lu : Например, «In Lu of.

*lo* → *lu* : BuffaLu (буйвол), apolLu (аполлон), hellLu (привет), anaLugy (аналогия) и deveLupment (развитие).

*lu* → *Lu* : Например, «Катание в роскоши» и «Нелепое заявление». Другие слова, которые могут сработать: Lucid, Luck, Lurch, Lush, Lurid, blue, club,soLution, influence, curricuLum, elusive и colLusion.

Th → The : «Выше Th кривой» и «Отсутствие заставляет сердце любить», и «Туз в дырке», и «Поперек Th», и «Подлить масла в огонь», и «Постфактум», и « Вопреки чесотке» и «Впереди че игра» и «Везде че место.Примечание: Th — это обозначение тория, элемента периодической таблицы.

Вы → U : Как и в «Как ты знаешь», «Возвращение в U», «Между тобой и мной» и «Благослови тебя». Примечание: U — это символ урана, который является элементом периодической таблицы.

Am : Am является символом америция, поэтому мы включили его в этот список:

Am : Подчеркните букву «а» в слове am: «Я никогда не прощу тебя», «Я собираюсь на работу» и «Это Am или pm?»

Я → Я : Например, «Если я честен» и «Нет, я не шучу.

Приходи → См : Например, «Все хорошее должно закончиться», «Как ни трудно, как они», «См и получить», «См работает» и «Трудно сходить». Примечание: Cm — это символ кюрия.

Назад → Бк : Например, «Ответить Бк» и «Как только мой Бк повернется», и «Бк в черном», и «Бк в будущее», и «Бк в день», и «Отбросить Бк». Примечание: Bk — это символ берклия.

Калифорния → Калифорния : Например, «Отель Калифорния» и «Калифорнийские девушки.Примечание: калифорний — элемент периодической таблицы.

Es : Es — это символ эйнштейния, и здесь у нас есть несколько связанных каламбуров:

As → Es : Например, «Es is» и «Что ты пришел, Es?» и «Это не правило», и «Просто делай Э, как можешь», и «Смирись с этим, если это случается».

Is → Es : Например, «Как Es» и «Как долго длится день», и «Неделя Es долго» и «Дьявол Es в деталях».

Фирма → Fermium : Например, «So round and fermium» и «Terra fermium» и «Fermium up.Примечание: фермий — элемент таблицы Менделеева.

№ : Нет — это символ нобелия. Вот связанные каламбуры!

Знать → Нет : Как и в «Это все, что я нет» и «И я не хочу этого», и «Будь первым, кто скажет Нет», и «Лучше, черт возьми, нет» и «Ты хочешь Нет». секрет?» и «Нет бобов» и «Нет, что с собой делать» и «Нет, в какую сторону смотреть» и «На всех нет».

No : Подчеркните «n» в слове «нет» для некоторых простых каламбуров с нобелием: «Не резать лед» и «Я бы не сказал «Нет».

Галоген : Галоген представляет собой газ. Вот несколько связанных каламбуров:

Аллерген → Галоген : «Без глютена и галогенов, связанных с орехами».

Ореол → Галоген : Например, «галоген света».

Кварк : Кварк — это тип элементарной частицы. Вот связанные каламбуры:

Причуда → Кварк : Как в «Индивидуальном кварке».

Быстрый → Кварк : Например, «Кварк как вспышка», «Переход к кварку», «Обогащение кварком», «В последовательности кварков», «Поцелуй меня, кварк», «Кварк и грязный» и «Кварк». не по адресу» и «Кварк умный» и «Кварк коричневая лиса перепрыгивает через ленивую собаку.

Чай «Липтон» → Чай «Лептон» (примечание: лептон — это тип элементарной частицы)

Барион : Барион представляет собой тип составной субатомной частицы. Вот связанные каламбуры!

Закопать → Барион : Например, «Барион топорик» и «Барион твоя голова в песке» и «Барион сам в своей работе».

Продолжайте → Барион : Как в «Сохраняй спокойствие и барион» и «Хорошо, барион твоя работа».

Несчастный случай → Окислитель : Например, «Склонность к окислителям», «Окислитель, ожидающий своего появления», «Окислительный герой», «Окислительно намеренно», «Окислители произойдут» и «Счастливый окислитель.Примечание: окислитель — это то, что может окислять другие вещества.

База : У нас есть для вас несколько каламбуров, связанных с базой:

Бас → База : Как в «Барабаны и база» и «Супер база».

Темп → База : «На прогулочной базе», «Смена базы», «Сохранение базы с», «Проход через базы», «Базирование вверх и вниз» и «Еще десять баз».

Туз → База : «База в норе» и «Удерживая все базы» и «База в рукаве».

Скоба → База : Как в «База себя».

Пекарь → Стакан : Например, «дюжина стаканов» и «вплоть до стакана».

Динамик → Sbeaker : как в «Keynote sbeaker» и «Bass sbeakers».

Вскипятить → Масло : Например, «Сжечь полуночный кипячок» и «Не кипящая картина» и «Кипячение и вода не смешиваются» и «Кипячение колес» и «Лить кипячением мутную воду».

Мальчик → Кипячение : Как в «Лучший друг фурункула» и «Вот кипяток!» и «Кипение по соседству» и «Кипячение встречает девушку.

Спойл → Сварить : Например, «Сварить на выбор», «Сварить на драку» и «Слишком много поваров варят бульон».

Мяч → Вскипятить : Например, «Кипячение до стены», «Карта базового кипячения», «Совершенно новая игра с кипячением», «Кривое кипячение», «Кипячение сброшено» и «Запустить кипячение».

Колокольчик → Кипение : Например, «Тревожные фурункулы начинают звонить», «Чистый, как фурункул», «Кипение и свист», «Не звонит фурункул», «Дай мне кипяток как-нибудь» и «Звенит». кипит.

Pour → Vapor : Например, «Никогда не идет дождь, но он испаряется», «Налейте немного холодной воды», «Когда идет дождь, он испарится» и «Испаритесь в канализацию».

Viper → Vapor : «Гнездо паров».

Спросите → Фляга : Например, «Большая фляга» и «Флакировка после» и «Фляга вокруг» и «Фляга, и вы получите» и «Налейте мне другую» и «Флакировка» и «Какова цена фляги» ?» и «Не бей меня».

Баск → Фляга : «Фласк во славу.

Задача → Фляга : Как и в «Возьми кого-нибудь в фляжку» и «Неблагодарная фляга» и «До фляги».

Пуля → Бюретка : «Укусить бюретку», «Увернуться от бюретки», «Серебряная бюретка» и «Быстрее, чем летящая бюретка». Примечание: бюретка — это стеклянная трубка, используемая в химии.

Все еще → Перегонка : Например, «Будь перегонкой, мое бьющееся сердце», «Я перегоняю стоя», «Перегонка становится сильной», «Дистиллировать воды текут глубоко» и «Перегонять одну».

Очарование : Очаровательный кварк является третьим по величине кварком. Вот связанные каламбуры:

Спокойствие → Очарование : Например, «Очаровательное влияние», «Очарование перед бурей», «Очарование», «Хладнокровие, очарование и собранность» и «Сохраняйте обаяние и продолжайте».

Рука → Амулет : Как в «Очарование конфеты» и «Зачарованные и опасные» и «Зачарованное вмешательство» и «Зачарованные до мозга костей» и «Зачарованные до зубов» и «Подбоченившиеся чары» и «Братья по чарам» и «Призыв к чарам.

Вред → Очарование : Например, «Во-первых, не чаруйте», и «Телесное чарование», и «В способе чар», и «Без чар», и «Ни чар, ни фола», и «Вне пути чар».

Cham* → Charm* : Например, «In your charmers», «Undefeated charmpion», «Fashion charmeleon» и «Rose charmpagne».

Эш Кетчум → Эш Кетчум

Перетащите → Наркотик : Как в «Наркотик», «Наркотик по грязи», «На наркотиках ноги» и «Что за наркотик.

Дракон → Другон : Например, «Преследовать друконов», «Убийца драгонов» и «Погоня за мухами-наркоманами».

Бабушка → Гамма : Например, «В гостях у Гаммы». Примечание. Это относится к гамма-излучению или излучению.

Компенсация → Конденсация : «Запрос конденсации».

Авокадо → Авогадро : Например, «Выращивание дерева авогадро» и «Наконец-то идеальный авогадро». Примечание: это относится к закону Авогадро.

Бойля : Следующие несколько каламбуров относятся к закону Бойля:

Вскипятить → Бойл : Например, «Бойль в ярости», «Бойл-безумный», «Все бойлы до», «Принеси бойлу», «Держи горшок бойл-инг» и «А». смотрел горшок никогда не бойлс.

Спойл → Бойл : «Ты бойлишь меня» и «Бойл по выбору» и «Бойл гнилой» и «Бойлы войны» и «Победителю достаются бойлы» и «Слишком много поваров бойл бульон » и «Одно паршивое яблоко убивает целую кучу».

Катушка → Бойл : «Уберите этого смертного бойла».

Масло → Бойль : Например, «Сожги полуночный бойл» и «Бойльская картина», «Бойль и вода не смешиваются», «Бойль колеса» и «Вылей бойль на мутную воду».

Мальчик → Бойл : «Лучший друг бойла», «Атта бойл», «Бойл встречает девушку», «Золотой бойл» и «Бойл по соседству».

Фика : Следующие несколько каламбуров относятся к законам Фика:

Исправить → Фиксы : Например, «Получи свой кофе фик» и «Попробуй фик» и «Если это не сломалось, не трахайся».

Mix → Ficks : «Не путайте бизнес с удовольствием», «В причудах», «Причуды и совпадения», «Причудливая сумка», «Причудливое благословение» и «Причудливые метафоры.

*phic → *fick : Demografick (демографический), grafick (графический), антропоморфный (антропоморфный), Catastrofick (катастрофический), safick (сапфический), geografick (географический) и hieroglyfick (иероглифический).

Кошелек → Рассеять : Как и в «Держи разогнать ниточки» и «Публика разойдись» и «Разойди свои уста». Примечание: это относится к disperson.

Оксид → Снаружи : Например, «О оксиде, смотрящем внутрь» и «Думай о оксиде в коробке» и «Давайте возьмем оксид.

Решить → Растворить : Например, «Сегодняшние проблемы растворимы завтра» и «Не ждите, что я решу ваши проблемы» и «Не так просто решить».

Больше, чем → Мордант : Например, «Мы ожидали, что это едкое вещество». Примечание: морилка – это закрепитель красителя.

Перевозка → Алкоголь : Например, «Алкогольная задница» и «Алкоголь поверх углей» и «Длинный алкоголь».

Прятаться → Альдегид : Как и в «Альдегиде и искать» и «Альдегид от света» и «Ни альдегид, ни волос» и «Можно бежать, а альдегид нельзя.Примечание: Альдегид – это органическое соединение.

Дорога → Коррозия : Например, «Создан для коррозии впереди», «Следуйте за коррозией желтого кирпича», «Покажите это шоу на коррозии», «Попадите в коррозию» и «В середине коррозии».

По всему → Алломер : «У меня есть алломер с блестками!» Примечание. Этот каламбур относится к алломеризму.

Anion : Вот некоторые каламбуры, связанные с анионами:

Лук → Анион : Как в «С анионами или без?» и «Плачу анионовыми слезами.

Союз → Анион : Например, «Вы член аниона?» и «Гражданский анион» и «Плод аниона».

Каньон → Анион : Как в «Великий анион».

*inion → *anion : Например, «Разница в opanion», «Отношение ко мне как к маниону» и «Все должны посмотреть документальный фильм Domanion».

Катион : У нас есть для вас несколько каламбуров, связанных с катионами:

Нация → Катион : Например, «Рождение катиона.
Станция
→ Катион : Как в «Все катионы идут!» и «Боевые катионы» и «Идеи выше вашего катиона».

Анод : У нас также есть несколько каламбуров, связанных с анодами:

Я знаю → Анод : «Да, анод».

Обитель → Анод : Как в «Добро пожаловать в мой скромный анод».

Асперсия → Дисперсия : Как в «Ластинг дисперсии».

Кривая → Кювета : Например, «Впереди кювета» и «Кюветный шар», «Обучающая кювета» и «Оставайтесь впереди кюветы.Примечание: кювета — это небольшой контейнер, обычно используемый химиками.

Сокровище → Давление : Например, «Скрытое давление», «Национальное давление», «Свой мусор — это давление другого», «Остров давления» и «Сундук давления».

Поздний → Легкий : Например, «Лучше свет, чем никогда», и «Поймай, светлее», и «дневной свет, и доллар меньше», и «модный свет», и «это легче, чем вы думаете», и «никогда не бывает слишком светло». », а также «Легкий промах» и «Свет в игре.

Сила → Свет : Как в «Не унывайте, света никогда не бывает!» и «Также свет» и «Будь осторожен со своими желаниями; ты понял.

Небольшой* → Легкий : Как в «Применить легкое давление», «Не в самом легком» и «Немного опережает наше время».

Взгляд → Свет : Например, «Добро пожаловать в свет», «Скрытый в простом свете», «Познай светом», «Потеряй свет» и «Любовь с первого света».

Соврал → Свет : Как в «Ты светишь мне?»

Яркое → Светлое : «Все светлое и красивое» и «Взгляни на светлую сторону жизни» и «Светлая, как новая булавка», и «Светлая и ранняя», и «Светлая юность», и «Светлое будущее».

Полет → Свет : Как в «Возьми свет» и «Свет шмеля».

Высота → Свет : «Достичь новых огней», «Свет моды» и «Грозовой свет».

*lat* → *light* : Lighteral (латеральный), lightitude (широта), lightency (латентность), articulight (членораздельный), conflight (совпадение), emulight (эмуляция), collighteral (побочный) и volightile (летучий) .

*lit* → *light* : Lighterature (литература), lightally (буквально), lightany (литания), lightal (буквально), lightigation (судебный процесс), facilightate (облегчать), qualighty (качество), humilighty (смирение) , liabilighty (ответственность), realighty (реальность) и accountabilighty (подотчетность).

*lite → *light : Например, «Изображения со спутника», «В компании polight», «Замечания Impolight» и «Очаровательный свет».

Ненависть → Тепло : Как в «Тепловой почте» и «Отношениях любви и тепла».

Внимательность → Жар : Как в «Согрей мои слова» и «Возьми жар».

Высота → Жара : «Достичь новых жаров» и «Жара моды» и «Грозовой зной».

Сиденье → Жара : Как в «Двигатель заднего обогревателя», «Клянусь жарой твоих штанов» и «Держись за тепло.

Hit → Heat : Например, «Сильный нагрев» и «Сильный нагрев», «Нагрев дороги», «Нагрев и промах», «Нагрев» и «Нагрев вне парка» и «На чьем-то Список заездов», «Нагрейте каменное дно», «Нагрейте тормоза», «Нагрейте землю», «Нагрейте сено», «Нагрейте джек-пот» и «Нагрейте гвоздь на головке».

*het* → *heat*: heatrosexual (гетеросексуал), epitheat (эпитет), ratcheat (храповик) и proheat (пророк).

Исповедь → Процесс : «Проработай свою любовь к…»

Прогресс → Процесс : «Работа в процессе» и «Работа над процессом.

Оболочка : Электроны образуют оболочку вне ядра атома, поэтому мы включили в этот список некоторые каламбуры, связанные с оболочкой:

Должен → Раковина : Как в «Ищите, и вы найдете», и «Правда, ракушка освободит вас», и «Шелл никогда не будет побеждена», и «Это тоже пройдет».

Продать → Оболочка : Например, «Купить и раскошелиться», «Раскошелиться», «Расстрелять как горячие пирожки» и «Пройти оболочку к дате».

Ячейка → Оболочка : Как в «Разделении оболочки» и «В мягкой оболочке.

Празднование → Shellebration

Ад → Скорлупа : Например, «Вся скорлупа сорвалась», «Сгорите в скорлупе», «Дайте кому-нибудь скорлупу», «Скорлупа согнута» и «Ну, скорлупа или паводок».

*sel* → *shell* : Например, «Несколько ракушек», «Может случиться ракушка» и «Человек-моллюск». Другие слова, которые могут подойти: shellection (выбор), counshell (совет), veshell (сосуд), caroushell (карусель), chishell (долото), weashell (ласка), eashell (мольберт), morshell (кусок), dieshell (дизель). и карушел (карусель).

*cial* → *shell* : Например, «Crushell to понимание» и «Speshell Someone». Другие слова, которые могут работать: soshell (социальный), benefishell (выгодный), commershell (коммерческий), superfishell (поверхностный), offishell (официальный), finanshell (финансовый), artifishell (искусственный), provinshell (провинциальный), soshellism (социализм). и особенно (особенно).

Очень → Переменный : Например, «Бойся по-разному», «Перед твоими переменными глазами», «Держи переменную вправо» и «Как ты смеешь меняться!» и «Это был переменный хороший год» и «Спасибо вам большое.

Аллея → Сплав : Как в «Сплавном коте» и «Правильно свой сплав».

Союзник → Сплав : Как в «Сплаве по делу».

Подбородок → Цепь : Как в «Держи свою цепь вверху» и «Возьми ее на цепь».

Может → Цепочка : «Как и ожидалось от цепи», «Насколько видит цепь глаз» и «Будь всем, чем ты будешь».

Изменить → Цепочка : «Цепь руки» и «Цепь адреса» и «Цепь сердца» и «Цепь канал» и «Кусок цепи» и «Цепь климата».

Усиление → Цепочка : «Цепь капитала» и «Доступ в цепь» и «Цепь преимущества» и «Приковывание земли» и «Плохие цепи» и «Без боли, без цепи» и «Ничего не рискнул, ничего не приковал».

Зерно → Цепочка : «Идти против цепи» и «Цепь правды» и «Возьми это цепью из соли».

Bust → Combust : Например, «бум или сожжение», «сжечь внутренности», «сжечь движение», «сжечь чью-то задницу» и «иди сжечь».

Поведение : «Звезда за хорошее поведение.Эта фраза может работать как каламбур, поскольку поведение имеет два значения: способ поведения и передача электрической энергии.

Retract → Refract : Как в «Я преломляю свое утверждение». Примечание: преломление — это изменение направления волны.

Реакция : «Реакция коленного рывка» и «Какова была их реакция?» и «Кишечная реакция». Примечание. Эти фразы, связанные с реакцией, можно использовать и как каламбур, поскольку реакция имеет два значения: реакция человека на действие, а также химическая реакция.

Продан → Твердый : Как в «Твердые вниз по реке», «Твердые вне» и «Твердые короткие».

Твердый : Эти фразы, связанные с твердым телом, достаточно общие, чтобы использовать их в качестве каламбура: «Твердый, как камень», «Сделай мне твердое тело» и «На твердой земле».

Жидкость : Эти фразы могут работать как шутки в крайнем случае: «Жидкие активы» и «Жидкий обед», «Теплые жидкости» и «Жидкое мужество».

Как → Газ : Например, «Газ есть» и «Газ лучший газ, который вы можете», и «Газ правило», и «Газ далеко, газ я знаю» и «Газ, если завтра не будет».

*ges* → *gas* : «Полый газ», «Период гастрации» и «Заторы на дорогах».

*gis* → *gas* : Regaster (регистр), logastics (логистика), legaslation (законодательство) и magastrate (магистрат).

*gos* → *gas* : Gassamer (паутинка) и gaspel (евангелие).

*gus* → *gas* : Fungas (грибок), bogas (фиктивный), esophagas (пищевод) и disgasting (отвратительный).

Ужасный → Ужасный

Как* → Газ* : Например, «Я бы не стал газировать» и «Оценивать ущерб газом» и «Жидкие газы» и «Формальная газовая оценка» и «Газировать свои взгляды» и «Настойчивым образом» и «Переход на следующий уровень.Другие слова, которые могут подойти: gashamed (стыдно), gaside (в сторону), gasleep (уснувший), gaspire (стремление), gaspiration (стремление) и gaspersion (клевета).

Медаль → Металл : Например, «Металл первого места» и «Хотите металл для этого?»

Вмешиваться → Металл : «Не вмешивайся в чужие дела».

Характер → Металл : Например, «Покажи свой характер». Примечание: характер — это черта выносливости или мужества.

Металл : Эти фразы, связанные с металлом, можно использовать и как каламбур: «Дэт-метал» и «Хэви-метал», «Нажми на педаль до упора» и «Чувак, это так металл».

Джоуль : Джоули — единицы измерения энергии. Вот связанные каламбуры:

Драгоценный камень → Джоуль : Например, «Коронные джоули» и «Семейные джоули».

Прохладный → Джоуль : Например, «Джоуль как огурец» и «Джоуль как горный ручей» и «Джоуль бобы» и «Миллион джоулей» и «Джоуль, спокойный и собранный» и «Джоуль твои пятки» и «Отойди на джоуль на некоторое время».

Жестокий → Джоуль : «Джоуль и необычное наказание» и «Джоуль быть добрым» и «Не будь джоулем.

Двойной → Джоуль : «Доход в Джоулях, без детей» и «Лезвия в Джоулях».

Вы будете → Джоуль : «Джоуль сожалеет об этом!» и «Джоуль никогда не угадает» и «Играй с огнем, и джоуль сгорит» и «Задай глупый вопрос, и джоуль получит глупый ответ».

Calvin Klein → Kelvin Klein (примечание: это игра слов по шкале Кельвина.)

Мода → Слияние : «После слияния» и «Слияние поздно», «Вершина слияния», «Страсть к слиянию» и «Слияния приходят и уходят.

Stable : Стабильность веществ обычно измеряется в химии, поэтому здесь у нас есть несколько каламбуров, связанных со стабильностью:

Стол → Конюшня : «Принеси на конюшню» и «Выложи карты на конюшню» и «Хлеба на конюшню» и «Вокруг конюшни разговаривает» и «Пьяный под конюшней» и «Поверни конюшню» и «Конюшня на двоих» и «Место в конюшне».

Способный → Стабильный : Как в «Готов, желает и стабилен».

Круто → Правило : Например, «Управляй как огурец» и «Управляй бобами» и «Управляй собой» и «Управляй спокойно и собранно» и «Управляй своими пятками.

Жестокий → Правило : Например, «Правило и необычное наказание», «Правило быть добрым» и «Не будь правилом».

Топливо → Правило : Как в «Добавить правило в огонь», «Правило мысли» и «Правило спора».

Вы будете → Правило : Например, «Правило никогда не гадать», «Правило обжигаться» и «Правило весь день чувствовать себя прекрасно».

*ral* → *rule* : Например, «В общем» и «Внимание к команде», «Интуитивная реакция» и «Это всего лишь природа.Другие слова, которые вы могли бы попробовать: ephemerule (эфемерный), morule (моральный), collaterule (побочный), liberule (либеральный), peripherule (периферийный) и temporule (временной).

*rel* → *rule* : Rule-evant (релевантный), rule-ief (облегчение), rule-ease (освобождение), rule-ationship (отношение), rule-igion (религия), ruleation (отношение) , ruleuctant (неохотно), ruleiable (надежный), barrule (бочка), squirrule (белка), apparule (одежда), scoundrule (негодяй) и mongrule (дворняжка).

Благоговение* → Закон* : Например, «Шок и закон», «Законная четверка» и «Глядя в закон».

Недостаток → Закон : Например, «Выглядеть беззаконным», «Закон о дизайне» и «Работать над преодолением ваших законов».

Марионетка → Пипетка : Например, «Как пипетка на веревочке», «Мастер пипетки» и «Маркетинг пипетки носка».

Реторта : Реторта — это часть лабораторного оборудования. Вот связанные каламбуры!

Resort → Реторта : Например, «Последняя реплика» и «Не могу поверить, что я возражаю на это.

Прервать → Реторта : «Реторта миссии!»

Отчет → Реторта : Как в «Реторта по долгу службы» и «Встань и дай свою реплику».

Парусный спорт → Солевой раствор : Например, «Обычный солевой раствор» и «Гладкий солевой раствор».

Слеза → Теория : Как в «Теория с глазами».

Жуткий → Теория : «В научной лаборатории с привидениями царила атмосфера теории».

Восторг → Разбавить : «Послеобеденное разбавление» и «Земные разбавления» и «Транспорт разбавленного» и «Турецкое разбавленное» и «Взять разбавленное».

Жалость → Петри : «Я петри дурак» и «Еще Петри» и «Ради Петри».

Slide : Вот несколько каламбуров, связанных со слайдами микроскопа:

Шаг → Слайд : «Войди в свой слайд», «Создай гигантские слайды» и «Возьми что-нибудь в слайд».

Ехать → Слайд : Например, «Просто скользить», «Ухабистая горка», «Пусть скользит», «скользит ковер-самолет» и «скользит, как ветер».

Сторона → Слайд : Например, «Прогулка по дикой горке», «Всегда смотри на яркую горку жизни», «Битая за другую горку», «Будь на безопасной горке» и «Немного на на слайде», «Рожденный на неправильном слайде дорожек», «Проверка на флип-слайде», «Ошибка на безопасном слайде» и «Перейдите к другому слайду.

Split : Мы также включили в этот список некоторые каламбуры, связанные с разделением:

Бит → Разделить : Как в «Много разбить» и «Уложить на раздвоение».

Яма → Раскол : Как в «Бездонном расколе», «В расколе твоего живота», «Мош раскололся» и «Расколол твой разум против».

Коса → Раскол : Как и в «Расколоть и полировать», «Расколоть и опилки», «Расколоть кровь», «Расколоть в глазу», «Расщепить образ», «Расколоть дождем» и «Внутри расстояние разделения.

Сядьте → Разделитесь : Например, «Разойтись удобно», «Не разделяйтесь просто там», «Разойтись на нем», «Разойтись на заборе», «Крепко разделиться», «Разойтись и обратить внимание» и «Раскол на золотой жиле».

Выйти → Разделить : «Назовите это разделением», «Удвоить или разделить» и «Разделить, пока вы впереди».

Щипцы : Поскольку щипцы являются обычным лабораторным оборудованием, в этом списке есть несколько связанных каламбуров:

Сильный → Щипец : Например, «Цепь настолько же щипцовая, насколько и ее самое слабое звено», и «Все еще тянущийся щипец», и «Мягкий, щипцовый, и очень длинный», и «Щипец бесшумного типа», и «Щипец желудок.

Длинный → Тонг : «Лицо — это тонкий момент в политике», и «Столько времени, сколько я ему нужен», и «Честный, как день, и тонкий», и «В конце концов», и «Отбрасываю тонкую тень», и «Сократите рассказ о тонге».

Неправильно → Щипцы : «Лаять по щипцовому дереву» и «Рожденный на щипцовой стороне гусениц», «Сойти с щипцовой ноги» и «Прыгать к щипцовому выводу».

Стойка : Следующие несколько каламбуров относятся к сушильным стеллажам, которые являются обычным элементом оборудования химической лаборатории:

Обломки → Стойка : «Нервная стойка» и «Поездная стойка.

Камень → Стойка : «Твердый как дыба» и «Твердый как дыба» и «Между дышлом и наковальней» и «Не ломай лодку» и «Убери свои стойки» и «Ударь стойку» дно» и «Просто хочу ломать и катать всю ночь» и «Разбери свой мир».

Туннель → Воронка : «Свет в конце воронки», «Воронка любви» и «Воронка зрения».

Сила → Щипцы : Например, «Пинцет грубого помола» и «Пинцет для вождения» и «Щипцы привычки» и «Щипцы природы» и «Пинцет выхода» и «Пинцет, с которым нужно считаться» «Да пребудут с тобой щипцы» и «В полном щипцы.Примечание: в лабораторных работах используются щипцы.

Зажим : Зажимы — это часть лабораторного оборудования, поэтому в этом списке есть некоторые каламбуры, связанные с зажимами:

Лагерь → Зажим : «Нога в обоих зажимах» и «Зажим для обуви».

Скоба → Струбцина : Как в «Зажимай свой стиль» и «Писательский зажим».

Штамп → Зажим : «Зажим заземления», «Зажим утверждения» и «Наденьте зажим».

Гель : Некоторые каламбуры, связанные с гелем, для вас в этом разделе:

Девушка → Гель : Например, «Всеамериканский гель», «Гель с жемчужной сережкой», «Мальчик встречает гель» и «Гели просто хотят повеселиться.

Ячейка → Гель : «Разделение геля» и «В геле с подкладкой».

Колокольчик → Гель : «Гели-будильник начинают звонить», «Чисто как гель», «Гели и свистки», «Гель не звонит», «Дайте кому-нибудь гель» и «Гели-звон».

Продать → Гель : «Купить и желатинировать» и «Срок годности истек», «Гелеобразовать» и «Гелеобразовать как горячие пирожки», «Гельировать свою душу к дьяволу» и «Гелеобразовать точку».

Запах → Гель : «Подойди, желе из роз», «Я желирую крысу», «Остановись и желируй розы», «Гели, как подростковый дух», «Сладкий гель успеха», «Вкус такой же приятный, как это гели.

Заклинание → Гель : Как в «Мне нужно его выклеить?» и «Попасть под их гель» и «Гели беда».

Скажи → Гель : «Мертвецы не сочиняют сказок» и «Каждая картинка сочиняет историю», и «Не могу сочинить ложь», и «Поцелуй и состряпают», и «Живи, чтобы сочинить сказку», и «Никогда не сочиняй сказки из школа», и «Только время склеится», и «Молись, склеивай», и «Покажи и склеивай», и «Сделай, как есть», и «Скажи мне об этом», и «Ты меня склеиваешь».

Хорошо → Гель : «Живой и гель» и «Чрезвычайно гель читается», и «Получите гель скорее», и «Здоровье и гель», «Точно как гель» и «Вы знаете, полный гель…»

*gal* → *gel* : Gelaxy (галактика), gelore (изобилие), prodigel (расточительный), frugel (скромный), regel (царственный), legel (законный) и centrifrugel (центробежный).

*gil* → *gel* : Vigel (бдительность), Vigelant (бдительность), ageility (ловкость) и fragelity (хрупкость).

Хранилище → Вольт

Болт → Вольт : «Вольт из ниоткуда» и «Вольт в вертикальном положении» и «Сделать вольт для двери».

Ошибка → Вольт : «Найти вольт с помощью» и «Щедрый до вольта».

Остановка → Вольт : «Дойти до визжащего вольта» и «Перемолоть до вольта».

Соль → Вольт : «Взять с щепоткой вольта» и «Вольт земли» и «Как втирать вольт в рану.

Новинка → Новинка

*alt* → *volt* : Зеленая вольтернатива» и «Акты вольтруизма» и «Вольте вместе сейчас!» и «При более высоких напряжениях».

Порочный → Вязкий : Как в «вязком круге».

Должен → Ржавчина : Например, «Все, что ржавеет, проходит», и «Все хорошее, что ржавеет, когда-нибудь заканчивается», и «Все, что ржавеет, уходит», и «Ржавчина есть», и «Ржавчина есть аксессуар», и «Ржавчина на шоу уходит». на.»

Бюст → Ржавчина : Как в «Бум или ржавчина», «Ржавчина ход», «Ржавчина чьей-то задницы» и «Иди ржавчина.

Корка → Ржавчина : Как в «Верхняя ржавчина» и «Заработай свою ржавчину».

Пыль → Ржавчина : Например, «Готово и ржавый», «Еще один кусает ржавчину», «Сухой, как ржавчина», «Ржавый кролик», «Собирание ржавчины», «Поцелуй ржавчины» и «После ржавчины». поселился».

Просто → Ржавчина : Например, «Ставка не может есть ржавчину», «Девочки ржавчины хотят повеселиться», «Ржавчина не позволит этому соврать» и «Ржавчина сделает это».

Доверие → Ржавчина : «Прорыв ржавчины» и «Ржавчина меня, я врач» и «Ржавчина везде» и «Самая ржавая марка.

Force : Мы включили для вас несколько каламбуров, связанных с силой:

Курс → Сила : Например, «Взрывная сила», «Схема силы», «Сила соответствия», «Сила силы удара», «С должной силой», «Позвольте природе взять свою силу» и «Оставайтесь сила.»

Лошадь → Сила : Как в «Темной силе», «Сдержи свои силы» и «Сними свою высокую силу».

Фаза : В химии фаза — это резкое изменение химического состава.Вот несколько каламбуров, связанных с фазами:

Лицо → Фаза : Например, «Фаза длиннее скрипки» и «Фаза ангела» и «Простая как нос на вашей фазе» и «Возьмите значение фазы» и «Пока вы не посинеете в фаза» и «Голая поэтапная ложь».

Фаз → Фаза : Как в «Не позволяй этому фазировать тебя».

*fes* → *phase* : Phasetival (фестиваль), Phaseter (гнойник), Phasetoon (гирлянда), Phasetivity (праздник), манифазет (манифест), prophase-sional (профессионал) и prophase-sor (профессор).

Модель : По сути, модели — это структуры, которые помогают понять данные и закономерности в химии и науке. Эти связанные с образцом фразы можно использовать в качестве каламбуров в правильном контексте: «Образец поведения», «Образец добродетели», «Образец ученика» и «Образец для подражания».

Форма → Трансформация : «Атака — лучшая трансформация защиты» и «Плохая трансформация» и «Трансформация следует за функцией» и «Свободная трансформация» и «Трансформация привычки» и «Имитация — самая искренняя трансформация лести» и «В тонкая трансформация» и «Сарказм — низшая трансформация остроумия.

Новый → Ядерный : Например, «Ядерная метла подметает начисто», «Ярко, как ядерный каламбур», «Лучше, чем ядерный» и «Яркий ядерный рассвет».

Чистый → Ядерный : Например, «Ядерный, как кристалл», «Ядерный, как день», «Ядерная и настоящая опасность», «Ядерная совесть», «Ядерный воздух» и «В ядерном».

Активный → Радиоактивный : «За радиоактивную жизнь», «Радиоактивный голос» и «Радиоактивный слушатель».

Исправить → Микс : «Сделать микс», «В миксе» и «Если не сломалось, не смешивай».

*max* → *mix* : Miximum (максимум) и climix (кульминация).

*mics → *mix : Dynamix (динамика), economix (экономика), ergonomix (эргономика), academix (академика), ceramix (керамика), thermodynamix (термодинамика) и comix (комикс).

Твердо на → Fermion : Как в «Установи фермион ногами на землю». Примечание: фермион — это частица, подчиняющаяся определенным правилам.

Простой → Образец : Например, «Держи образец», «Чистый и образец», «Жизнь образца» и «Образец, но эффективный».

Ample → Sample : Как в «Пропорциях образца».

Мерзкий → Флакон

Проход → Флакон : Например, «Очистите флакон номер три» и «Пройдите по флакону».

Наберите → Флакон : Например, «Набери флакон», «Не трогай этот флакон» и «Набери скорость».

Испытание → Флакон : «Фиал и ошибка», «Флакон и невзгоды», «Фиал по телевидению», «Стационарная колба» и «Фиал в огне».

Лучший → Тест : Например, «Все тесты», «Тест друзей навсегда», «Тест в классе», «Тестовая практика» и «Сделай свой уровень лучше».

Сундук → Тест : Например, «Убери это с теста», «Положи волосы на тест» и «Испытание сокровищ».

Гость → Тест : Например, «Будь моим тестом», «Домашнее испытание» и «Платное испытание».

Гнездо → Тест : Например, «Испытание гадюк», «Синдром пустого теста», «Раскрась свой тест», «Оставь тест», «Любовный тест», «Тестовое яйцо» и «Испытание шершней». ”

Отдых → Тест : Как и в «Работай, тестируй и играй», «Изменение так же хорошо, как тест», «На тесте», «Приходи на тест», «Выполни тест» и «Для испытание нас» и «Для испытания вашей жизни» и «Я проверяю мое дело» и «Нет испытания для нечестивого.

Тост → Тест : Например, «Есть что-то на тесте», «Тест города» и «Ты тест!»

*вкус* → *тест* : Testy (вкусный), fantestic (фантастический) и catestrophe (катастрофа).

*tist* → *test* : «Всегда самый прагматичный» и «Элитная точка зрения». Другие слова, которые вы могли бы использовать: scientest (ученый), dentest (дантист), orthodontest (ортодонт), statetic (статистика).

*назначение* → *тест* : Как и в «Свидании с тестиной» и «Искать и тестировать.Другие слова, которые могли бы подойти: testitute (нищий), testination (пункт назначения), testruction (разрушение), testined (предназначенный), testroyed (разрушенный), motest (скромный), hartest (самый тяжелый), eltest (самый старший), immotest (нескромный). ), kintest (самый добрый), broatest (самый широкий), fontest (самый прекрасный), darntest (самый лучший), oltest (самый старый), clantestine (тайный), petestrian (пешеходный), petestal (пьедестал).

*расстояние* → *тест* : Как и в «Тестресс-сигнале», «Различиях в тестах» и «Равномерности».Другие слова, которые вы могли бы использовать: testuish (различать), testance (расстояние), testintive (отличительно), testinction (различие) и testribute (распределять).

*tab* → *tube* : Например, «Под трубкой-ле» и «Это трубка-оо». Другие слова, которые могут подойти: tube-let (планшет), tube-loid (таблоид), estube-lish (установить), inevitube-le (неизбежно), accountube-ility (подотчетность), comfortube-le (комфортно) и inscrutube- ле (непостижимо).

*tib* → *tube* : Susceptube-le (чувствительный), compatube-le (совместимый), antube-iotic (антибиотик) и unrestube-le (невозбудимый).

*tob* → *tube* : Tubeacco (табак), autube-iography (автобиография) и Octube-er (октябрь).

Связь : Связь имеет несколько значений, и в научном контексте это означает связь между частицами, молекулами и т. д. Вот связанные каламбуры:

Группа → Облигация : Например, «Заключить облигацию», «Гаражная облигация» и «Облигация продолжается».

Пруд → Облигация : «Маленькая рыбка в большой облигации», «Жизнь облигации», «Подонок облигации», «Большая связь» и «С другой стороны связи».

Изгиб → Связь : «Связать задом наперёд», «Связать правила», «Связать с моей волей», «Связать своё ухо», «Закруглить связь», «Крылья» и «Вниз на связанное колено».

Блонд → Бонд : Например, «Отбеленный бонд», «Бомба Бонда» и «Волосы Бонда».

Фонд → Облигация : «Отсутствие заставляет сердце сближаться» и «Прощание с узами».

*band* → *bond* : Bondwagon (подножка), bondanna (бандана), bondicoot (бандикут), bondeau (бандо), husbond (муж), contrabond (контрабанда), abondon (отказаться) и bondit (бандит) .

*связь* → *связь* : Как в «Узах радости» и «В изобилии».

*pand* → *bond* : Bondemonium (пандемониум), bondering (сводничество) и Bondora (Пандора).

*пруд* → *связь* : Bonder (обдумывание), bondering (обдумывание), corresbond (соответствие), resbond (ответ), desbondent (уныние) и corresbondence (переписка).

Фунт → Соединение : Как в «Составь мостовую» и «За копейки, за соединение.

Волна : Проще говоря, волны — это колебания, которые переносят энергию через пространство. Вот несколько связанных каламбуров:

Отказ → Волна : Как в «Волна правил» и «Волна сборов».

Храбрый → Волна : Например, «Помашите новым миром», «Помашите стихиями», «Удача благоволит волне», «Наденьте волну» и «Помашите волной».

Волна : Эти фразы, связанные с волнами, достаточно общие, чтобы использовать их в качестве каламбуров: «Мозговая волна», «Поймай волну», «Не создавай волны» и «На одной волне».

Состояние : В науке «состояние» относится к общей форме вещества (газ, жидкость, твердое тело, плазма). Вот связанные каламбуры:

Остался → Штат : Например, «Говорите дома» и «Завышайте свой прием».

*stit* → *state* : Constate-ute (учредить), instate-tution (учреждение), consstate-tution (конституция), substate-ute (заменить).

Стадион → Стадион

*stead → *state : Например, «Ходьба без приличий», «Это в состоянии того», «Возвращение в родное состояние» и «Семейное фермерское состояние.

Связанный : Поскольку связи и связывание важны в науке, а связанное — родственное слово, мы включили его в этот список:

Фунт → Граница : Например, «Унция профилактики стоит порции лечения» и «За копейки, за скачку» и «Преодоление тротуара».

Найдено → Связано : Как в «Потерянный и связанный», «Связанный ключ» и «Нигде, чтобы быть связанным».

Земля → Граница : Например, «Твердая, как граница, по которой мы ходим», и «Разрыв новой границы», и «Построен из связанного», и «Общая граница», и «Вырежьте связанное из-под ваших ног» и « Слезай с привязи» и «Иди в подполье.

Круглый → Связанный : Например, «Связанный круглый год», «Связанный изгибом», «Дурак в изобилии», «Хождение по кругу», «Собери связанные хорошие вещи» и «Заставляет мир вращаться».

Решетка : Решетки имеют множество применений в математике, науке и технике. Вот несколько связанных каламбуров:

Салат → Решетка : «Свежая, хрустящая решетка».

Давайте → Решетка : Например, «Решетка никогда не забывает» и «Решетка хорошо проводит время!»

Битва → Бутылка : Например, «Бутылка в броске» и «Бутылка в гору» и «Бутылка остроумия» и «Бутылка готова» и «Бутылочные станции» и «Половина бутылки» и «В пылу бутылки» » и «Бутылка.Примечание. Это относится к стеклянным бутылкам, которые используются в качестве оборудования для химических лабораторий.

Слова, связанные с химией

Чтобы помочь вам придумать свои собственные каламбуры, вот список родственных слов, которые помогут вам в этом. Если вы придумали новые каламбуры или родственные слова, не стесняйтесь делиться ими в комментариях!

химия, химик, химик, наука, ученый, биохимия, лаборатория, лаборатория, метод, материя, органический, неорганический, масса, объем, элемент, соединение, атом, атомный, фотон, ядро, ядра, протон, заряд, заряженный, положительно, положительно, отрицательно, отрицательно, частица, волна, молекула, состояние, ион, электрон, связь, связанный, состав, формула, структура, ковалентный, раствор, ионный, изотопный, периодический (таблица), галоген, pH, благородный газ, водород (H), гелий (He), литий (Li), бериллий (Be), бор (B), углерод (C), азот (N), кислород (O), фтор (F), неон (Ne), натрий (Na), магний (Mg), алюминий (Al), кремний (Si), фосфор (P), сера (S), хлор (Cl), аргон (Ar), калий (K), кальций (Ca), скандий (Sc), титан (Ti), ванадий (V), хром (Cr), марганец (Mn), железо (Fe), кобальт (Co), никель (Ni), медь (Cu), цинк (Zn), галлий (Ga), германий (Ge), мышьяк (As), селен (Se), бром (Br), криптон (Kr), рубидий (Rb), стронций (Sr), иттрий (Y), цирконий (Zr), ниобий (Nb), молибден (Mo), технеций (Tc), рутений (Ru), родий (Rh), палладий (Pd), серебро (Ag), кадмий (Cd), индий (In), олово (Sn), сурьма (Sb), теллур (Te), йод (I), ксенон (Xe), цезий (Cs), барий (Ba), лантан (La), гафний (Hf), тантал (Ta), вольфрам (W), рений (Re), осмий (Os), иридий (Ir), платина (Pt), золото (Au), ртуть (Hg), таллий (Tl), свинец (Pb), висмут (Bi), полоний (Po), астат (At), радон (Rn), франций (Fr), радий (Ra), актиний (Ac), резерфордий (Rf), дубний (Db), сиборгий (Sg), борий (Bh), гассий (Hs), мейтнерий (Mt), дармштадтий (Ds), рентгений (Rg), коперниций (Cn), нихоний (Nh), флеровий (Fl), московий (Mc), ливерморий (Lv), теннессин (Ts), оганесон (Og), церий (Ce), празеодим (Pr), неодим (Nd), прометий (Pm), самарий (Sm), европий (Eu), гадолиний (Gd), тербий (Tb), диспрозий (Dy), гольмий (Ho), эрбий (Er), тулий (Tm), иттербий (Yb), лютеций (Lu), торий (Th), протактиний (Pa), уран (U ), нептуний (Np), плутоний (Pu), америций (Am), кюрий (Cm), берклий (Bk), калифорний (Cf), эйнштейний (Es), фермий (Fm), менделевий (Md), нобелий (No ), лоуренсий (Lr), оболочка, кислота, щелочь, щелочь, сплав, проводимость, изоляция, изолятор, преломление, орбиталь, свойство, реакция, реактивный, вещество, твердое тело, жидкость, газ, газообразное, плазма, металл, металл, энергия , Стабильный, Нестабильный, Инертный, Энтропия, Правило, Закон, Эксперимент, Экспериментальный, Гипотеза, Фаза, модель, квант, Кристалл, Преобразовывать, Преобразование, Ядерный, Радиоактивный, изменение, смешивание, смесь, Фермион, Кварк, Лептон, Барион, Антикварк , антилептон, антиматерия, шарм (кварк), странный (кварк), мюон, мюонное нейтрино, сродство, актинид, лантанид, организм, лекарство, лекарство, фармацевтика, лекарство, альфа, гамма, дельта, температура, дисперсия, дисперсия, давление, свет, тепло, экзергонный, эндотермический, экзотермический, эндотермический, кванты, спектр, индекс, процесс, концентрат, концентрация, восстановление, окисление, агент, окислитель, конденсация , равновесие, статика, авогадро (закон), бера-ламберта (закон), бойля (закон), фика (закон), оксид, растворитель, протрава, ациклический, проводник, адгезия, аэрация, спирт, альдегид, коррозия, коррозия, алкил , алломер, аллотроп, анион, анод, полярный, поляризованный, кюветный, водный, перегонка, перегонка, барометр, основание, стакан, кипячение, кипячение, пар, колба, бюретка, катализатор, катод, катион, центрифуга, ячейка, цепная (реакция ), когезия, коллоид, сгорание, горение, сжатие, сжатие, переменная, дьюара (колба), двухатомный, диполь, электролит, магнетизм, сила, фермент, синтез, джоуль, кельвин, решетка, нейтрон, минерал, фи (связь), пипетка, окислительно-восстановительный потенциал, реторта, ржавчина, физиологический раствор, теория, развести, разведение, гель, вязкий, вязкость, вольт, химический стакан, бутыль, образец, реагент, флакон, горелка Бунзена, пробирка, чашка Петри, микроскоп, предметное стекло, конденсатор, сплит , синтез, валентность, валентность, защитные очки, щипцы, стойка, тигель, воронка, пинцет, зажим, термометр, шпатель

Помогла ли вам эта запись в пунпедии?

Вы нашли каламбур на тему химии, который искали? Если так, отлично! В противном случае, пожалуйста, дайте нам знать, что вы искали в комментариях ниже! Вы ищете игру слов для текстовых сообщений, Facebook, Twitter или какой-либо другой платформы социальных сетей? Хотели бы вы увидеть некоторые ботанические картинки химических каламбуров? Или, может быть, вы просто хотите больше химических каламбуров для подписей к фотографиям? В любом случае, дайте нам знать и помогите нам улучшить эту запись Punpedia.