7 самых экзотических типов кузовов, о которых многие не слышали
Разнообразие кузовов современных автомобилей позволяет производителям удовлетворять изысканные запросы буквально любого водителя. О некоторых необычных формах многие автолюбители даже не слышали, а зря, ведь среди привычных многим купе, седаном, хэтчбеков и кабриолетов можно встретить весьма экстраординарные кузовные конструкции. В основном такие модели выпускались лимитироваными сериями. О них следует рассказать отдельно.
Хардтоп
Hardtop в переводе с английского означает «жесткий верх». Конструктивная особенность кузова заключается в отсутствии центральных поддерживающих элементов (стоек) и неубирающихся рамок для стекол.
Такое «облегчение» играет декоративную роль – сплошной оконный проем выглядит довольно нетрадиционно, особенно при опущенных стеклах. Среди седанов примером хардтопа является Rolls-Royce Phantom, а среди купе – Mercedes-Benz CLK.
Расцвет производства данного типа кузовов пришелся на 50-е годы в эпоху бума американского автомобилестроения.
Хардтоп был в широком ассортименте вплоть до нефтяного кризиса начала 70-х.
Хардтоп был в широком ассортименте вплоть до нефтяного кризиса начала 70-х.Европейцам привычно называть кузов по основным признакам – седан, купе и т.д. Но, например, купе W123 Coupe – это также хардтоп.
Ландо
Необычный ландо (или же ландоле – таково полное название) характерен для автомобилей класса «люкс». Над зоной размещения водителя и пассажира рядом с ним была предусмотрена жесткая конструкция крыши, а над задней пассажирской зоной крыша складывалась либо отделялась.
В XXI веке представителей ландоле редко можно увидеть, хотя они встречаются среди премиальных Maybach и Mercedes Benz штучного исполнения.
Брогам
Принцип этого варианта аналогичен ландо. Однако здесь верх открыт уже спереди, а над задними сиденьями находится жесткая конструкция. Наиболее выразительный обладатель кузова Brougham – Bugatti Type 41 Royale 1926 года выпуска.
Брогам типичен для респектабельных машин в первой половине минувшего столетия.
Он был призван подчеркивать особый статус пассажиров, находящихся позади водителя. Еще одно название – Coupe de Ville.
Фастбек
Дословный перевод этого американского названия – «быстрый зад». Силуэт (выпуклая крыша, плавно переходящая непосредственно к заднему бамперу) подчеркивал тенденцию середины ХХ века, когда дизайнеры стремились придать автомобилям динамичный, «быстрый» вид.
Легендарный ГАЗ-20 «Победа» – наглядное свидетельство отечественного фастбека.
Фаэтон
Такой тип кузова похож на кабриолет, но есть отличие – стекла не поднимаются из бортов либо дверей. Они вообще отсутствуют либо в качестве альтернативы пристегиваются брезентовые или целлулоидные (со вставным стеклом) боковины. Крыша мягкая, складывающаяся.
Последним классическим автомобилем, выпущенным в кузове фаэтон, была модель 1952 года.
Спайдер
Этот легкий родстер является вполне специфическим. У него отсутствует полноценное лобовое стекло и нет даже намека на крышу.
Для спортивного типа кузова, каким он является изначально, это все излишества.
Раньше «пауки» были представлены в основном малолитражными авто для кольцевых гонок и прогулочными спортивными моделями.
В 1996–1999 гг. спайдер выпущен в линейке одноименного Renault Spider Sport.
Порой производители неправомерно используют данное название для автомобилей со складной крышей и высоким лобовым стеклом.
Тарга
Это средняя между кабриолетом и купе модификация. Центральная часть крыши и заднее стекло – съемные. В открытом положении пассажиры защищены передней и задней дугами безопасности, поэтому каркас жестче, чем у родственного родстера.
Фирма Porsche первой начала использовать данный тип кузова в модели 911 Targa.
Необычные типы кузовов отвечали тенденциям своего времени, имели конкретное («неширпотребное») предназначение и, как правило, не выпускались серийно. Поэтому сейчас для многих автолюбителей они стали настоящей экзотикой.
Оценить статью
- 5
- 4
- 3
- 2
- 1
0
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Похожие статьи
Кузова легковых автомобилей
сообщение №860
На заре существования автомобиля его кузов более или менее повторял определенные типы конных экипажей, наследуя не только конструкцию, но и их названия — «фаэтон», «ландо», «кабриолет». В дальнейшем, по мере совершенствования автомобиля в целом, его кузов утратил какую-либо общность со своими предшественниками.
Чтобы вооружить читателя систематизированными знаниями в этой области, все типы кузовов, которые существуют сегодня, в приведенной на иллюстрации таблице распределены по рядам и столбцам. В каждом ряду — образцы, объединенные общностью конструкции, в каждом столбце — типы, объединенные одинаковым количеством дверей и рядов сидений, а следовательно, размерами колесной базы.
Таблица типов кузовов в полный размер.
Любая модель автомобиля может выпускаться со всеми разновидностями кузовов, представленных на иллюстрации. Но при этом с несколькими разными по длине колесными базами: нормальной (то есть исходной), удлиненной и укороченной.
В каждой стране типы кузовов обозначаются по-разному, и причин тому много — здесь и специфика местных условий, и особенности языка, и мотивы чисто исторического характера.
Чтобы обойти существующий разнобой в наименованиях типов кузова, основным названо самое распространенное, а другие, употребляемые в тех или иных странах, указаны в скобках.
Наряду с широко известными типами кузовов здесь фигурируют разновидности, встречающиеся крайне редко. Таков «эмбьюленс» на длиннобазном шасси, предназначенный для службы в качестве машины медицинской помощи. Подобные автомобили являются скорее исключением, нежели правилом, — почти все «неотложки» выполняются на базе машин с нормальной колесной базой или вообще на основе микроавтобусов. Сюда же относятся пульман-лимузин и ландо, выпускаемые ныне в крайне ограниченных количествах — для представительских машин.
Ниже приведен дополняющий таблицу на иллюстрации указатель представленных на ней кузовов с примерами их применения.
| | 4 боковых двери | 2 боковых двери | ||
|---|---|---|---|---|
| Удлиненная база | Нормальная база | Нормальная база | Укороченная база | |
| Закрытые кузова | Лимузин | Седан | Седан | Купе |
| Частично открывающиеся кузова | Ландо | Кабриолет | Кабриолет | |
| Полностью открывающиеся кузова | Фаэтон | Фаэтон | Фаэтон | Родстер |
| Закрытые нестандартные кузова | Пульман-лимузин | Седан-хардтоп | Купе-хардтоп | Купе «тарга» |
| Грузопассажирские кузова | Эмбюленс | Универсал | Универсал | Пикап |
| Грузопассажирские кузова с нечетной дверью сзади | | Хэтчбек | Хэтчбек | |
А.
См. по теме:
- «Рама и несущий кузов»
- «Схемы компоновок автомобилей»
- «Типы кузовов легковых автомобилей»
«Технический ЛикБез», авточтиво
Поделиться в FacebookДобавить в TwitterДобавить в Telegram8 Различные типы автомобилей в зависимости от их типа кузова
Помимо марок и моделей автомобилей, существует стиль кузова. Существует огромный выбор стилей кузова автомобиля. Конкретный стиль кузова зависит от того, что вы хотите от автомобиля, который включает в себя несколько факторов. Некоторыми из этих факторов являются глубина вашего кармана, топливная экономичность, производительность, безопасность и т. д.
Независимо от того, стремитесь ли вы к спортивности или к исключительному комфорту, всегда найдется тип кузова, который удовлетворит ваши потребности.
Ниже представлены 8 вариантов кузова.
1. Хэтчбек:
Кузов хэтчбек разработан таким образом, что задняя дверь открывается вверх и крепится на петлях на уровне крыши.
Поставляется со складными задними сиденьями, которые можно сложить, чтобы получить больше грузового пространства.
Багажник не является отдельным и легко доступен из задней части салона.
Примеры: Honda Fits, Kia Rio и Volkswagen Golf.
2. Седан/седан:
Он называется либо седан, либо седан (британский).
Этот тип кузова поставляется с тремя отдельными отсеками для двигателя, пассажиров и груза. Багажник не имеет прямой связи с салоном, как в хэтчбеках.
У седанов не так много дорожного просвета, как у внедорожников. Они расположены ближе к земле и имеют более низкий центр тяжести. Это улучшает управляемость, особенно при прохождении крутых поворотов. Седаны обычно имеют четыре двери и четыре сиденья, а также фиксированную крышу. В отличие от хэтчбека сиденье не складывается для увеличения пространства.
Примеры: Toyota Camry, Honda Accord и Mercedes Benz E350.
3. Универсал:
Универсал имеет другие названия, например, универсал или универсал.
Они похожи на хэтчбеки, но более растянуты, чем хэтчбеки. Он имеет более квадратный и больший грузовой отсек.
Универсал может быть построен на базе хэтчбека или седана. Как и в случае с хэтчбеком, задние сиденья можно сложить, чтобы освободить место для груза.
Примеры: Volvo V60, Toyota Avensis и Peugeot 504.
7 Самые украденные автозапчасти и аксессуары в Нигерии
4. Многоцелевой автомобиль (MPV):
Другое название MPV – минивэн. Минивэн всегда считался семейным автомобилем. Они называются MPV, потому что от них можно получить различные макеты. Вы получаете широкий диапазон перестановки посадочных мест. Сиденья можно сложить.
MPV выше седана, хэтчбека и универсала. Они предлагают 3 ряда сидений для 7 и более пассажиров. Большинство людей выбирают MPV из-за его многоцелевого назначения и универсальности.
Пример: Toyota Sienna, Volkswagen Sharan и Ford Galaxy.
5. Внедорожник (внедорожник):
Внедорожники имеют очень хороший дорожный просвет и в основном прочные.
Многие внедорожники построены на шасси легких грузовиков и специально предназначены для бездорожья.
Внедорожники имеют более высокую посадку, что облегчает посадку и высадку из автомобиля. Внедорожники корпоративно оснащаются шинами большего размера, имеют большую мощность и очень хорошую грузоподъемность.
Примеры: Nissan Xterra, Toyota Landcruiser, Lexus GX 470.
6. Пикап:
Это большие и прочные легкие грузовики. Они предназначены для выполнения довольно строгих задач. Высота грузовика позволит вам увидеть дорогу с высоты птичьего полета.
Он поставляется с открытым задним грузовым отсеком, известным как «кровать», и задней дверью.
Примеры: Honda Ridgeline, Toyota Hilux, Ford Ranger и Ford F-150.
7. Купе:
Купе – это автомобили с фиксированной крышей и обычно двухдверные. Купе изящнее по сравнению с седаном, особенно сзади, и имеют компактную заднюю часть. 2-дверные варианты всегда оснащены высокопроизводительными двигателями.
Есть купе версии внедорожников; пример — BMW X6 и Mercedes GLE 63s. С другой стороны, Mercedes CLS — пример купеобразного седана.
Примеры: Большинство BMW 4 серии, Ford Mustang.
8. Кабриолет:
Их можно назвать кабриолетом или кабриолетом. Это закрытое транспортное средство, которое можно превратить в автомобиль под открытым небом, просто нажав на привод. Крыша автомобиля автоматически сложится в грузовик.
Одним из основных недостатков кабриолетов является пониженная жесткость конструкции. В случае опрокидывания автомобиля пассажиры более подвержены травмам. В нем также не хватает грузового пространства из-за складной крыши. Все-таки машина не для перевозки грузов.
Пример: Volvo C70, Jeep Wrangler, BMW M3, Ferrari California.
CAR T-клетки: разработка иммунных клеток для лечения рака
Увеличить
Костимулирующие сигнальные домены были добавлены к новым поколениям CAR Т-клеток, чтобы улучшить их способность продуцировать больше Т-клеток после инфузии и дольше выживать в кровотоке.
Авторы и права: Brentjens R, et al. «Движение CAR Т-клеток вперед». Nat Rev Clin Oncol. 2016 13, 370–383.
В течение десятилетий основой лечения рака были хирургия, химиотерапия и лучевая терапия. Они по-прежнему являются важнейшей опорой лечения, но недавно новые категории лечения помогли изменить картину лечения людей, больных раком.
2000-е годы ознаменовались появлением таргетных препаратов, таких как иматиниб (Гливек) и трастузумаб (Герцептин) — препаратов, которые находят и убивают раковые клетки, ориентируясь на специфические молекулярные изменения, наблюдаемые в первую очередь в этих клетках. Десятки таргетных методов лечения в настоящее время являются стандартными методами лечения многих видов рака.
И за последнее десятилетие иммунотерапия – методы лечения, которые задействуют и укрепляют способность иммунной системы пациента атаковать опухоли – быстро стала тем, что многие называют «пятым столпом» лечения рака. Это связано с тем, что препараты, стимулирующие иммунную систему, продемонстрировали способность уменьшать и даже уничтожать опухоли у некоторых людей с запущенным раком.
У небольшого процента пациентов эти ответы на лечение могут длиться годами.
Например, препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек, уже широко используются для лечения людей со многими видами рака, включая меланому, рак легких, почек, мочевого пузыря и лимфому.
Но другая форма иммунотерапии, называемая CAR T-клеточной терапией, также вызвала значительный интерес у исследователей и онкологов. Хотя CAR Т-клеточная терапия не так широко используется, как ингибиторы иммунных контрольных точек, они продемонстрировали такую же способность искоренять очень запущенные лейкозы и лимфомы и сдерживать рак в течение многих лет.
С 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило шесть CAR Т-клеточных терапий. Все они одобрены для лечения рака крови, включая лимфомы, некоторые формы лейкемии и, совсем недавно, множественную миелому.
Несмотря на ажиотаж вокруг этих методов лечения, они обеспечивают долгосрочную выживаемость менее чем у половины пролеченных пациентов.
Тем не менее, после многих лет кропотливых исследований, CAR Т-клеточная терапия стала основным направлением лечения рака, сказал Стивен Розенберг, доктор медицинских наук, руководитель хирургического отделения Центра исследований рака NCI (CCR), пионер иммунотерапии и CAR T-клеточной терапии.
«Т-клетки [CAR] в настоящее время широко доступны в Соединенных Штатах и других странах и стали стандартным методом лечения пациентов с агрессивными лимфомами, — сказал д-р Розенберг. — Они стали частью современной медицины».
CAR Т-клеточная терапия: «живое лекарство»
CAR Т-клетки эквивалентны «предоставлению пациентам живого лекарства», объяснил Ренье Дж. Брентдженс, доктор медицинских наук, Мемориальный онкологический центр имени Слоана Кеттеринга в Нью-Йорке. York, еще один ранний лидер в области Т-клеток CAR.
Как следует из их названия, Т-клетки, которые помогают управлять иммунным ответом и непосредственно уничтожают клетки, инфицированные патогенами, являются основой CAR-Т-клеточной терапии.
Доступные в настоящее время CAR Т-клеточные терапии подбираются индивидуально для каждого пациента. Они производятся путем сбора Т-клеток у пациента и их реинжиниринга в лаборатории для производства белков на их поверхности, называемых химерными антигенными рецепторами или CAR. CAR распознают и связываются со специфическими белками или антигенами на поверхности раковых клеток.
Эти рецепторы являются «синтетическими молекулами, они не существуют в природе», — объяснил Карл Джун, доктор медицинских наук, из Онкологического центра Абрамсона Пенсильванского университета, еще одного лидера в области клеточной терапии.
После того, как обновленные Т-клетки «расширяются» до миллионов в лаборатории, их снова вводят пациенту. Если все пойдет по плану, CAR Т-клетки будут продолжать размножаться в организме пациента и под руководством созданного ими рецептора распознавать и убивать любые раковые клетки, на поверхности которых находится антиген-мишень.
Терапия CAR T-клетками, одобренная FDA на сегодняшний день, нацелена на один из двух антигенов на B-клетках, CD19 или BCMA.
Изготовление Т-клетки CAR
Все большее число CAR Т-клеточных терапий разрабатывается и тестируется в клинических исследованиях. Хотя между каждой конкретной терапией есть важные различия, которые могут повлиять на то, как они действуют у пациентов, все они имеют схожие компоненты. Каждый CAR соединяет клеточную мембрану. Часть рецептора расположена вне клетки, а часть внутри клетки. Часть CAR, выступающая за поверхность клетки, обычно состоит из фрагментов или доменов антител, полученных в лаборатории. Какие домены используются, влияет на то, насколько хорошо рецептор распознает или связывается с антигеном на опухолевых клетках. Внутренняя часть каждого CAR имеет сигнальный и костимулирующий домены. Они передают сигналы в клетку после взаимодействия рецептора с антигеном. Различные используемые домены могут влиять на общую функцию клеток.
Новые варианты лечения там, где их было немного
Первоначальная разработка CAR Т-клеточной терапии была сосредоточена в основном на наиболее распространенном раке у детей, остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ).
Более 80% детей с диагнозом ОЛЛ, возникающим в В-клетках, преобладающим типом детского ОЛЛ, будут излечены с помощью интенсивной химиотерапии. Но эффективные методы лечения были ограничены для пациентов, у которых рак вернулся или рецидивировал после химиотерапии или трансплантации стволовых клеток.
Вторая CAR Т-клеточная терапия одобрена для лечения лимфомы
Tisagenlecleucel — новый вариант для некоторых пациентов с распространенной лимфомой.
Однако в 2017 году появился новый вариант, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило тисагенлеклеуцел (Kymriah), первую терапию CAR Т-клетками, одобренную агентством, на основании клинических испытаний, демонстрирующих, что она может искоренить рак у детей с рецидивом ОЛЛ.
В некоторых случаях терапия CAR Т-клетками изучается уже достаточно давно, и начинают появляться подробности об отдаленных результатах у детей.
Исследовательская группа под руководством NCI, например, недавно сообщила о длительном наблюдении за детьми с рецидивом ОЛЛ, которых лечили CAR Т-клетками в рамках клинического испытания. Они обнаружили, что более половины детей получили потенциально излечивающую трансплантацию стволовых клеток, и примерно 60% этих детей были все еще живы 5 лет спустя, и их рак не вернулся или дети не столкнулись с какими-либо проблемами, связанными с болезнью.
Прогресс, достигнутый с помощью CAR-Т-клеточной терапии у детей с ОЛЛ, «был фантастическим», — сказал Терри Фрай, доктор медицинских наук, который руководил несколькими клиническими испытаниями CAR-T-клеточной терапии в NCI, а совсем недавно — в Детской больнице Колорадо. . По словам доктора Фрая, поскольку терапия CAR Т-клетками стала более доступной, она быстро стала стандартом лечения детей с рецидивом ОЛЛ.
CAR-T-клетки, нацеленные на CD19, также дают надежду взрослым и детям с прогрессирующими агрессивными лимфомами. До разработки CAR Т-клеток многие из этих пациентов «были практически не поддающимися лечению», — сказал Джеймс Кохендерфер, доктор медицинских наук из Центра исследований рака NCI, который руководил несколькими испытаниями терапии CAR Т-клетками у пациентов с диффузной крупной В-клеткой.
Результаты лечения лимфомы на сегодняшний день «были невероятно успешными», сказал д-р Кохендерфер, «и CAR Т-клетки стали часто используемой терапией для нескольких типов лимфомы».0003
Понимание и управление побочными эффектами CAR T-клеточной терапии
Как и все методы лечения рака, CAR T-клеточная терапия может вызывать серьезные побочные эффекты, включая массовое отмирание В-клеток, продуцирующих антитела, и инфекции. Одним из наиболее частых и серьезных побочных эффектов является синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).
В рамках своих функций, связанных с иммунной системой, Т-клетки выделяют цитокины, химические мессенджеры, которые помогают стимулировать и направлять иммунный ответ.
В случае CRS введенные Т-клетки наполняют кровоток цитокинами, вызывая серьезные побочные эффекты, включая опасно высокую температуру и резкое падение артериального давления. В некоторых случаях тяжелая форма СВК может привести к летальному исходу.
По иронии судьбы, CRS считается «целевым» эффектом CAR T-клеточной терапии, то есть его присутствие демонстрирует, что T-клетки работают в организме. Доктор Кохендерфер объяснил, что, как правило, пациенты с наиболее обширным раком в организме с большей вероятностью испытывают тяжелую ХРС из-за Т-клеток CAR.
У многих пациентов, как детей, так и взрослых, легкие формы СВК можно лечить стандартной поддерживающей терапией, включая стероиды. И по мере того, как исследователи приобретали больше опыта в терапии CAR Т-клетками, они обнаружили способы лучше лечить более серьезные случаи CRS.
Большую часть этого лечения составляет препарат тоцилизумаб (Актемра). Этот препарат, первоначально использовавшийся для лечения воспалительных состояний, таких как ювенильный артрит, блокирует активность ИЛ-6, цитокина, который часто в больших количествах секретируется Т-клетками и макрофагами.
Другим побочным эффектом, вызывающим особую озабоченность при терапии CAR Т-клетками, являются неврологические эффекты, в том числе сильная спутанность сознания, судорожная активность и нарушение речи. Точная причина этих неврологических побочных эффектов (также называемых синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками, или ICANS) до сих пор неясна.
Хотя тоцилизумаб эффективен при лечении CRS, похоже, он не помогает при ICANS. Стероиды в настоящее время являются лучшим вариантом лечения тяжелой ICANS, особенно дексаметазон, который лучше проникает в центральную нервную систему, чем другие стероиды, объяснила Дженнифер Брудно, доктор медицинских наук, которая участвует в нескольких испытаниях CAR T-клеточной терапии в Центре рака NCI. Исследовать.
Модернизированная Т-клеточная терапия CAR вызывает меньше побочных эффектов
Для людей с лимфомой лечение безопаснее и эффективнее оригинальной конструкции CAR T-клеток.
Различные способы предотвращения CRS и ICANS в настоящее время интенсивно изучаются, сказал д-р Брудно.
Одним из подходов является профилактическое использование тоцилизумаба и низких доз стероидов. Хотя необходимы дальнейшие исследования, «данные на данный момент обнадеживают», — сказала она.
Другие методы лечения ICANS изучаются. Небольшие исследования, например, показали, что анакинра (кинерет), которая используется для лечения ревматоидного артрита, может помочь предотвратить тяжелые ICANS у пациентов, получающих терапию CAR Т-клетками.
Еще одна идея для защиты от серьезных CRS и ICANS заключается в модификации самих CAR, пояснил д-р Брудно.
В небольшом клиническом исследовании взрослых с лимфомой, например, у пациентов, получавших «реконструированные» CD-19-таргетированные CAR T-клетки, разработанные в NCI, было гораздо меньше тяжелых неврологических побочных эффектов, чем при использовании оригинальной формы того же препарата. МАШИНА.
Дополнительные антигены-мишени, в том числе для солидных опухолей
Исследования Т-клеток CAR продолжаются быстрыми темпами, включая сотни текущих клинических испытаний.
Часть этого расширения является результатом того, что исследователи определили дополнительные антигены на опухолевых клетках, которые могут быть хорошими мишенями для Т-клеток CAR.
Хотя CD19 и BCMA являются единственными антигенами, для которых существуют одобренные FDA методы лечения CAR T-клеток, были разработаны методы лечения CAR T-клеток, нацеленные на другие антигены, обычно встречающиеся при раке крови, включая методы лечения, нацеленные на несколько антигенов одновременно .
А как насчет использования CAR Т-клеток для лечения солидных опухолей, таких как рак головного мозга, молочной железы или почки? Там трудно было добиться прогресса. По словам доктора Розенберга, попытки идентифицировать антигены, которые находятся на поверхности солидных опухолей, но не на здоровых клетках, «по большей части не увенчались успехом».
Преодоление истощения Т-клеток в иммунотерапии
Нацеливание на белки, участвующие в истощении Т-клеток, может усилить иммунотерапию.
Еще одним препятствием для солидных опухолей является окружающая среда. Физические барьеры, например, могут предотвратить попадание введенных CAR Т-клеток в опухолевые клетки. Другие компоненты микроокружения, такие как иммуносупрессивные молекулы, продуцируемые опухолевыми клетками или другими иммунными клетками, могут вызывать сбои в работе CAR Т-клеток, в результате чего они не могут выполнять свои функции по уничтожению клеток.
Возможно, самым большим препятствием является «давняя проблема: гетерогенность опухоли», — сказала Кристал Макколл, доктор медицинских наук, директор Института иммунотерапии рака Паркера в Стэнфордском университете.
Другими словами, солидные опухоли одного и того же типа рака могут сильно отличаться на молекулярном уровне от пациента к пациенту и даже в пределах конкретного пациента. Например, на некоторых опухолевых клетках могут отсутствовать целевые антигены, а может быть, они есть, но их недостаточно для того, чтобы CAR Т-клетки функционировали должным образом.
Несмотря на эти препятствия, исследователи продолжают искать способы использования CAR Т-клеток для лечения солидных опухолей.
Один из подходов заключается в попытке перехитрить иммуносупрессивную среду многих запущенных солидных опухолей. Несколько исследовательских групп, например, разработали так называемые «бронированные» Т-клетки CAR, которые могут перемещаться в этой сложной микросреде, секретируя специфические цитокины и другие молекулы.
Другие исследователи применяют более традиционные подходы, полагаясь на стандартные технологии CAR-инженерии и нацеливаясь на единственный поверхностный антиген на раковых клетках.
Исследование Т-клеток CAR дает надежду на лечение рака у детей
В мышиных моделях распространенных онкологических заболеваний у детей лечение привело к уменьшению или уничтожению опухолей.
После многообещающих результатов лабораторных исследований и исследований на животных, например, группа доктора Макколла в Стэнфорде начала при поддержке NCI клинические испытания CAR T-клеточной терапии, нацеленной на белок солидных опухолей под названием B7-h4.
В другом испытании ее группа исследует терапию Т-клетками CAR, которая нацелена на молекулу на раковых клетках, называемую GD2, у некоторых детей и молодых людей с неизменно смертельным раком головного мозга, называемым DIPG.
Что касается исследования Т-клеток GD2 CAR, то, как оно изначально предполагалось и как оно проводилось, совершенно разные, объяснил доктор Макколл на ежегодном собрании Общества иммунотерапии рака в 2021 году.
Первоначально пациентов собирались лечить только начальной внутривенной инфузией CAR Т-клеток. Но результаты исследований аналогичной терапии CAR Т-клетками на животных привели к тому, что исследователи изменили исследование: пациентам, которые реагировали на первоначальное внутривенное вливание, вводили дополнительные меньшие дозы непосредственно в мозг.
Возможность давать пациентам несколько доз, как она сообщила, привела к улучшению реакции опухоли (например, уменьшению размера опухоли) и их симптомам, связанным с раком.
Исследовательская группа также смогла быстро модифицировать Т-клетки GD2 CAR, использованные в исследовании, и способ их производства, чтобы повысить их потенциальную эффективность и безопасность.
По словам доктора Макколла, способность вносить такие быстрые изменения подчеркивает исключительную важность постоянных инноваций в области клеточной терапии.
«Я думаю, что все мы в этой области знаем, что мы только царапаем верхушку айсберга о том, что мы можем сделать в отношении создания этих CAR Т-клеток», — сказала она. «Существует множество подходов следующего поколения к проблемам, которые ограничивают [их эффективность] при солидных опухолях».
NCI стремится ускорить клинические испытания CAR Т-клеточной терапии
Инициативабудет производить методы лечения, которые будут тестироваться на нескольких испытательных площадках.
Готовые CAR Т-клеточные терапии: CRISPR, натуральные киллеры и мРНК
Исследователи также начали переосмысливать источник иммунных клеток для CAR Т-клеточной терапии, используя Т-клетки, взятые не у пациентов, а у здоровых доноров. Цель: «готовые» CAR T-клеточные терапии, которые будут немедленно доступны для использования, а не будут производиться для каждого пациента.
Все одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) методы лечения Т-клеток CAR основаны на обезоруженном вирусе для доставки генетического материала в Т-клетки для производства CAR. Но для готовых Т-клеток CAR, которые в настоящее время тестируются в небольших клинических испытаниях, используются технологии редактирования генов, такие как TALON и CRISPR, чтобы побудить донорские Т-клетки производить CAR.
Другие готовые CAR также используют другой тип иммунных клеток, называемых естественными клетками-киллерами (NK). Большая часть этих исследований все еще находится на ранней стадии, но некоторые методы лечения CAR NK-клетками уже проходят небольшие клинические испытания.
Пересматривается не только источник Т-клеток и тип иммунных клеток, но и , где фактически производятся терапевтические средства. Например, несколько исследовательских групп используют нанотехнологии и подходы на основе мРНК, которые позволяют создавать Т-клетки CAR внутри организма.
Не просто последнее средство от рака?
CAR Т-клетки: вариант лечения второй линии НХЛ?
Клинические испытания показывают, что Т-клетки CAR могут быть более эффективными, чем стандартное лечение.
По большей части терапия CAR Т-клетками не рассматривается до тех пор, пока рак человека не ухудшится после нескольких других видов лечения. Но это начинает меняться.
Недавно в двух крупных клинических испытаниях терапия CAR Т-клетками оказалась более эффективной, чем стандартное лечение пациентов с неходжкинской лимфомой, у которых рак вернулся после первоначальной химиотерапии или химиотерапии первой линии.
Это открытие привело некоторых экспертов к выводу, что для этих пациентов терапия CAR Т-клетками может вскоре заменить химиотерапию в качестве стандартного лечения второй линии.
Для некоторых детей с ОЛЛ, по словам доктора Фрая, использование CAR Т-клеток таким образом было бы особенно привлекательным. В частности, он указал на детей, которые подвержены высокому риску возвращения болезни после первоначальной химиотерапии, которая обычно проводится в течение примерно 2,5 лет.
На самом деле уже проводятся небольшие клинические испытания CAR Т-клеток у детей с ОЛЛ, у которых нет оптимального ответа на первоначальное химиотерапевтическое лечение.
Для пациентов, которые хорошо реагируют, «они могут быть избавлены от химиотерапии еще на 2 года», — сказал доктор Фрай. «Удивительно думать об этом».
Больше, чем просто CAR Т-клетки: TIL и TCR
CAR Т-клетки привлекли львиную долю внимания, когда речь идет о клеточной терапии. Но другие типы клеточной терапии также продемонстрировали многообещающие результаты в небольших клинических испытаниях, в том числе у пациентов с солидными опухолями.
Один тип, известный как опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL), использует иммунные клетки, проникшие в окружающую среду внутри опухоли и вокруг нее. Исследователи из NCI были первыми, кто использовал TIL для успешного лечения пациентов с распространенным раком — сначала при меланоме, а затем при некоторых других видах рака, включая рак шейки матки.