Лада Веста и Лада X-RAY 1, 8. Опять унылое?
содержание видео
Рейтинг: 4.0; Голоса: 1
Лада Веста и Лада X-RAY 1, 8. Опять унылое? Сергей Иванов: В этом обзоре Вы упоминаете про изменённые подкрылки Xreay, на просторах интернета неоднократно попадалась информация что с осени 2016 завод начал установку фетровых подкрылков для улучшения звукоизоляции. У меня автомобиль 2018г. выпуска и на нём пластмассовые подкрылки, поинтересовался у ОД почему не фетровые на что получил офигенный ответ что завод ставит то что есть просто на мой авто не хватило фетровых поэтому поставили пластмассовые, я не успокоился и позвонил на горячую линию в Тольяти и офигел вообще, мене официально ответиличто завод никогда не планировал и не устанавливал на Xray ни какие другие подкрылки кроме пластмассовых и что если стоят какие то другие то это выдумки диллеров. ГДЕ ПРАВДА? или просто как всегда АвтоВАЗ дурит
Дата: 2019-11-28
← Мерседес CLK.
Про Tesla ТЫ ЭТОГО НЕ ЗНАЛ Машина будущего или понты? Обзор Тесла от Лиса Рулит →
Похожие видео
Продаю то — не знаю, что. УДАРНЫЕ приключения Chery Tiggo с пробегом!
• Авто.ру
Авто новинки уже не пускают в россию + цены без параллельного импорта
• Настя Туман
Запах гари и бензина в салоне — что проверить в первую очередь? Решаем без запчастей) #буднисервиса
• Ремонт Рено
Купила новый пикап перегоняю его через иран ирак в россию
• Настя Туман
Наладка ПЛН-8-35 за Claas. Пахота по ржи на двух John Deere. Уборка ячменя и рапса.
• Будни Тракториста
Ищем Ниву мечты, АвтоВАЗ готовит спортивную версию
• Авто.ру
Комментарии и отзывы: 9
Илья Песоченский
Эти два ведра попали не в своё время, лет 15 назад ими еще можно было хоть как то восхититься, но сейчас эти две отсталые машину пытаются выдать за что-то новое, свежее. Народ привык, что наш автопром делает говно и тут появляется что-то немного лучше того старого дерьма и все начинают этим восхищаться.
Большой Кулак
В х рэй ручки открывания двери внутренние от рено флюинс, а в весте зеркала похожи на флюинс, вот по ручкам не заметил. Ну и, сколько видел людей владеющих х рэй или вестой больше пол года, все в один голос говорят, извините, нах она нужна, не покупай такуюЛиса конечно мне нравится, но наш АвтоВАЗ как был гобном так им и остался кто бы что не говорил. Везде где в сборках автомобилей касались руки россиян это всё гобно. Наши могут делать, танки, корабли, самолёты, грузовые автомобили, но ни как не легковые автомобили.
Максим Терновский
Вот реально сегодня был в салоне. Икс-Рей гораздо лучше собран в мелочах, чем веста (личное мнение. Чего только стоит в Весте поролоновая прокладка между торпедой и лобовым стеклом, прокладка из крашеного поролона в машине за 650 тыс, вы серьезно? Ужасные зазоры в обшивке дверей, незакрепленные лопухи обшивки багажника, гофра с проводкой в багажнике перемотана изолентой (Это все про Весту.
Я понимаю, что это бюджетный автомобиль, и ничего особо не жду от него, но блин, эти мелочи убивают.
Artem0023
Средняя зарплата у рабочего человека примерно 20-25тыс. в провинции. Из них тысяч 15 уходит на еду и квартплату или оплату съемной, в итоге примерно на себя остается тысяч 10, это получается обычный человек должен на нищебродский икс рей копить 6 лет примерно, ебаный в рот, бомж автомобиль 6 лет, я считаю что рабочий человек на подобные авто мог накопить ну за год — два, но никак не 6 лет, и еще 20 000 зарпалата в провинции далеко не везде, куча мест где мужики получают по 10-15 тысяч в месяц
Тима Солярис
Да, цены неуклонно растут на все, на машины тем более. За 550 р. В полной комплектации Ещё можно покупать такое авто. бюджетное. но не более. Через 5 лет разные просчеты и ошибки конструкторов и качество конвейерной сборки вылезут наружу и начнется закупка запчастей как и на другие иномарки. На повседневные поездки нормальный автомобиль, только подчеркну не за высокую цену.
Лучше Калину в топе взять и на 200 тысяч дешевле Весты будет. Всем удачи на дорогах.
ПОНЕМНОГУ ОБО ВСЁМ
это все русский автогомнопром, накуй накуй чур меня Изыди ваз газ уаз и прочая нечесть У товарища тёща в максималке купила икс рей, сперва парктроники в бампер провалился таинственным образом а потом на трассе двигатель упал, крепление чик и сломалось ладно тётя ехала медленно. Теперь суды, доказывает что не спицально что это все РУКОЖОПЫ ИЗ ВАЗА. РАССЕЯ НИ КОГДА НЕ ДЕЛАЛА ХОРОШИЕ АВТО, а вот танки, ракеты, самолеты и прочее оружие эт пожалста.
Soviet Soviet
Вот так да. Теперь все владельцы поло, рио и солярисов срочно побегут продавать свои авто, чтобы купить сие восокотехнологичное чудо от дотационного Автоваза. Интересный у нас автопром. То древний японский 4АКПП воткнут на гранту, то робот на приору. На ларгус то французский движок, то коробку отечественную, потом французкую. Че за дела, там им занятся нечем, или просто в цену определенную уложится хотят.
Не качеством, так ценой)
Вика Савонова
Да кто будет рисковать кровно накопленными и покупать, только лишь по наитию продукцию АвтоВаза (пусть будет и альянса. Солярис, а тем более в марте ожидается новая модификация, вот тот бюджетный автомобиль на который будут многие засматриваться и копить кровные. Автору благодарна за честность. Даже после мягко обойденных моментов читается -не берите эти машины. Это мое личное восприятие данного материала.
Волк Одиночка
Ну, адекватная оценка, если нужна, и для молодёжи. За такие деньги можно купить очень хорошую подержанную иномарочку. Не знать с ней никакого ремонта, и наслаждаться более высокой динамикой разгона, и маневренностью. А если есть желание поковыряться в машинке, то можно купить чуть-чуть сломанную, за эти деньги, но такую зато — что когда отремонтируешь, будешь бояться её.
Облако тегов » LADA 4×4 Club | Лада Нива Клуб
#NIVAFEST, #NIVAFEST-2017, 2131, 40 Anniversary, 40th Anniversary, 4×4, 4X4 Niva, 4x4Club, 4х4, 4х4 Urban, 4х4 в германии, 50 лет автоваз, 50-летие, AUTO Bild, Auto Show (Event), Automobile (TV Genre), avtovaz, AvtoVAZ (Automobile Company), Black Edition, BRONTO, Chevrolet, chevrolet niva, CMFB-LS, COMTRANS`17, CVT, Dacia, Dacia-LADA, Dagens industris, differences lada 4×4 urban, Drive Active, Elbrus Edition, Exclusive, Fiat 1.
8, test drive lada niva, test drive lada niva video, TESTOSTERONE, Tokyo Auto Salon, Top Gear, Top Marques, Trade-in, TRAVEL BLOG, Urban, vaz niva, vaz-2121, vaz-2131, Vesta, Vesta SW Cross, Viber Канал, video lada 4×4 abs, video lada 4×4 niva, Vlada, XCODE, XRAY, XRAY Cross, Автодом Niva, Апал-21541, ВАЗ 2120, ВАЗ 2121, ВАЗ-2108, ВАЗ-2121 Нива, ВАЗ-2329, ВДНХ, ВИС-23481, ВИС-29467, Внедорожник года, Военная нива, Ив Каракатзанис, Каракатзанис, Клуб Lada Niva, Книга о LADA 4×4, ЛАДА, Лада Калина Кросс, Лада Надежда, Леонид Панфилов, Маршрут построен, НА ЗАВОДЕ, Нива Кемпер, Нива прима, Партизан Моторс, Петр прусов, Полиция, Продажа LADA 4×4, Руссо Моторс, Снегоболотоход, Шасси, Юрий Скульский, австралия, авто года, автоваз, автоваз дизайн LADA, автоваз нива, автоваз повышает цены, автоваз. Лада 4х4, автодом, автокемпер, автокомпоненты, автомат, автомобиль LADA, автомобиль года 2015, автопарк россии, автопробег, автоэкспорт, автоэмаль, аеб, азия авто, азия-авто, акции, акция, алан авто, алан-авто, андессон, антарктида, апал, армия-2017, атоваз, багажный бокс лада 4х4 урбан, багги, бампер, бамперы 4х4 урбан, баха тольятти, беларусь, бипэк авто, благотворительность, боливия, бразилия, бренд LADA, бронто, бронто марш, бронто марш лонг, бронто рысь, бу LADA 4×4, бу LADA 4х4, бу андерссон, ваз, ваз 11186, ваз 2101, ваз 21123, ваз 21214, ваз 2123, ваз 2131, ваз 21315, ваз 2329, ваз нива, ваз нива урбан, ваз урбан, ваз-1922, ваз-1922 бронто, ваз-2121, ваз-21214, ваз-2123, ваз-2131, вариатор, вдв, великобритания, венгрия, веста, веста кросс, видео, видео LADA 4X4, видео LADA 4×4 5D, видео LADA 4×4 Vision, видео LADA 4х4, видео лада 4х4, видео лада 4х4 нива, видео лада 4х4 урбан, видеорегистратор, вис авто, вис-авто, влада 4х4, внедорожник, внедорожник LADA 4×4, внедорожник LADA 4х4, внедорожник LADA 4×4, внедорожник LADA 4х4, внедорожник ЛАДА 4х4, вторичный рынок, выборы, выставка, германия, гидрид, гидропривод, гонки, гран при за рулем, гранта, дакар, дакар-2022, дальний восток, двигатель LADA 4х4, двигатель LADA 4х4, двигатель LADA Niva, двигатель лада, двигатель лада 4х4, день открытых дверей, день победы, деньавтоваза, джи эм автоваз, дизайн, дизайн lada, дикари, дилер LADA, дилер LADA, длиннобазная LADA 4×4, длиннобазовая LADA 4×4, евро 6, европа, запчасти LADA, защита порогов, игрушка, икс рей, икс рей кросс, илон маск, имя LADA, имя нива, инвентаризация, интервью, история, итоги продаж, кабриолет, казавтопром, казань, казахстан, калина, камуфляж, канада, капри, капри 64, капри Саратов, качество LADA 4×4, качество лада 4х4, ква, кемпер, кемпер LADA 4х4, кинологическая лада 4х4, киргызстан, китай, клуб LADA, клуб LADA NIVA IG, комбо-устройства, коми трофи, комплектация, комплектация LADA 4×4, конкурс, концепт, концепт LADA 4×4 VISION, концепт LADA, концепт-кар, концепты LADA, краш-тест, крокодил ваз-2131, кубок G-ENERGY, кубок РАФ, кубок тольятти, купить LADA 4×4, купить LADA 4х4, купить бу LADA, купить бу LADA 4х4, лад 4х4 нива, лада 2121, лада 2131, лада 4х4, лада 4х4 1.
8 супер авто, советская реклама нивы, спецавтомобили, спецавтомобиль, спецверсии, спецверсия, спецверсия LADA 4×4, спецсерия, спецсерия LADA, спойлер, ссср, сталкер, старт производства, стив маттин, супер авто, супер-авто, сцепление, сша, такст-драйв лада икс рей, тест драйв lada 4×4, тест драйв лада 4х4 1.8, тест драйв лада 4х4 нива, тест драйв лада 4х4 нива видео, тест драйв лада 4х4 нива урба, тест драйв лада нива, тест-драйв, тест-драйв LADA 4×4, тест-драйв LADA 4×4 Urban, тест-драйв LADA 4х4, тест-драйв LADA 4х4 Urban, тест-драйв LADA XRAY, тест-драйв лада 4х4, тест-драйв лада икс рей, тест-драйв лада х рей, то 3, топ гир, торги, трансмиссия, трейд-ин, туман, тунис, турбодизель нива, турция, тюнинг, тюнинг лада 4х4 урбан, тюнинг лада 4х4 црбан, узбекистан, урбан, урбан лада, урбан фото, установка бамперов лада 4х4 урбан, утилизация, фестиваль техники, формула-1, фото, фото LADA 4×4, фото LADA 4х4, фото LADA Niva Travel, фото LADA XRAY, фото лада 4х4, фото лада х рей, фото нива, фото нива тревел, фотографии нива урбан, фургон, футбол, цвет LADA 4×4, цвет LADA 4×4, цвет LADA 4х4 Urban, цена LADA 4×4, цена LADA, цена LADA 4×4, цена LADA 4×4 Urban, цена LADA 4х4, цена LADA 4х4 Urban, цена LADA Largus Cross, цена Niva, цена Niva Bronto, цена Urban, цена лада 4х4, цена лада 4х4 урбан, цена нива бронто, цена нивы, центр LADA, цуп, черная пятница, чм-2018, шаманов, шеви нива, шевинива, шевроле нива, шелковый путь, экспедиция, экспорт, экспорт LADA, экспорт LADA 4х4, экспорт лада 4х4, эльбрус, эмаль, юбилей, юбилей LADA 4х4, юбилей LADA 4X4, юбилейная версия, я люблю LADA, якутия, ян птачек В первую очередь вам нужны фильмы хорошего качества скачать бесплатно на замечательном сайте и софт скачать на этом сайте без ограничений
Датчики внутримолекулярного флуоресцентного резонансного переноса энергии (FRET) рецепторов орексина OX1 и OX2 определяют медленную кинетику активации агониста
1.
Scammell TE, Winrow CJ (2011) Рецепторы орексина: фармакология и терапевтические возможности. Анну. Преподобный Фармакол. Токсикол.
51, 243–266 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
2. Сакураи Т., Миеда М. (2011)Коннектомика нейронов, продуцирующих орексин: интерфейс систем эмоций, гомеостаза энергии и возбуждения. Тренды Фармакол. науч. 32, 451–462 [PubMed] [Google Scholar]
3. Кодадек Т., Цай Д. (2010) Химия и биология передачи сигналов орексина. Мол. Биосист. 6, 1366–1375 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
4. Chiou LC, Lee HJ, Ho YC, Chen SP, Liao YY, Ma CH, Fan PC, Fuh JL, Wang SJ (2010)Орексины/гипокретины: регулирование боли и клеточные действия. Курс. фарм. Дес. 16, 3089–3100 [PubMed] [Google Scholar]
5. Ritchie C., Okuro M., Kanbayashi T., Nishino S. (2010)Дефицит гипокретинового лиганда при нарколепсии: последние основные и клинические данные. Курс. Нейрол. Неврологи. Респ. 10, 180–189[PubMed] [Google Scholar]
6.
Laburthe M., Voisin T., El Firar A. (2010)Орексины/гипокретины и рецепторы орексина при апоптозе: мини-обзор. Акта Физиол.
198, 393–402 [PubMed] [Google Scholar]
7. Lin L., Faraco J., Li R., Kadotani H., Rogers W., Lin X., Qiu X., de Jong P.J., Nishino S., Mignot E. (1999) Нарколепсия у собак с расстройством сна вызвана мутация в гене рецептора гипокретина (орексина) 2. Клетка 98, 365–376 [PubMed] [Google Scholar]
8. Тан Дж., Чен Дж., Раманджанея М., Панн А., Коннер А.С., Рандева Х.С. (2008) Сигнальный профиль рекомбинантного рецептора орексина-2 человека. Клетка. Сигнал. 20, 1651–1661 [PubMed] [Google Scholar]
9. Neubauer DN (2010)Алморексант, двойной антагонист рецепторов орексина для лечения бессонницы. Курс. мнение расследование Наркотики 11, 101–110 [PubMed] [Google Scholar]
10. Coleman P.J., Cox CD, Roecker A.J. (2011)Открытие антагонистов двойных рецепторов орексина (DORA) для лечения бессонницы. Курс. Вершина. Мед. хим. 11, 696–725 [PubMed] [Google Scholar]
11.
Winrow C.J., Gotter A.L., Cox C.D., Doran S.M., Tannenbaum P.L., Breslin M.J., Garson S.L., Fox S.V., Harrell C.M., Stevens J., Reiss D.R., Cui D., Coleman P.J., Renger J.J. (2011) Продвижение сна путем суворексант — новый двойной антагонист орексиновых рецепторов. Дж. Нейрогенет.
25, 52–61 [PubMed] [Google Scholar]
12. Бингэм М.Дж., Кай Дж., Дихан М.Р. (2006)Еда, сон и вознаграждение: рецепторы орексина и их антагонисты. Курс. мнение Препарат Дисков. Девел. 9, 551–559 [PubMed] [Google Scholar]
13. Langmead CJ, Jerman JC, Brough SJ, Scott C., Porter R.A., Herdon HJ (2004) Характеристика связывания [3H]-SB-674042, нового непептидного антагониста, с человеческим рецептором орексина-1. бр. Дж. Фармакол. 141, 340–346 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
14.
Malherbe P., Roche O., Marcuz A., Kratzeisen C., Wettstein JG, Bissantz C. (2010) Картирование кармана связывания двойного антагониста альморексанта с человеческими рецепторами орексина 1 и орексина 2: сравнение с селективным антагонистом OX1 SB- 674042 и селективный антагонист OX2 N -этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)-(толуол-2-сульфонил)амино]- N -пиридин-3-илметил-ацетамид ( ЭМПА).
Мол. Фармакол.
78, 81–93 [PubMed] [Google Scholar]
15. Альварес-Курто Э., Педиани Дж. Д., Миллиган Г. (2010) Применение резонансной передачи энергии флуоресценции и биолюминесценции для открытия лекарств на рецепторах, связанных с G-белком. Анальный. Биоанал. хим. 398, 167–180 [PubMed] [Google Scholar]
16. Гандия Дж., Луис С., Ферре С., Франко Р., Сируэла Ф. (2008)Методы, основанные на передаче световой резонансной энергии, в исследовании олигомеризации рецепторов, связанных с G-белком. Биоэссе 30, 82–89 [PubMed] [Google Scholar]
17. Hoffmann C., Gaietta G., Bünemann M., Adams S.R., Oberdorff-Maass S., Behr B., Vilardaga J.P., Tsien R.Y., Ellisman M.H., Lohse M.J. (2005) Подход FRET на основе FlAsH для определения G-белка- сопряженная активация рецепторов в живых клетках. Нац. Методы 2, 171–176 [PubMed] [Google Scholar]
18.
Zoffmann S., Bertrand S., Do QT, Bertrand D., Rognan D., Hibert M., Galzi JL (2007)Топологический анализ комплекса, образованного между нейрокинином A и тахикининовым рецептором NK2.
Дж. Нейрохим.
101, 506–516 [PubMed] [Google Scholar]
19. Илиен Б., Франше К., Бернар П., Мориссет С., Вейл К.О., Бургиньон Дж.Дж., Хиберт М., Галци Дж.Л. (2003) Резонансная передача энергии флуоресценции для исследования структуры мускаринового рецептора M1 человека и свойств связывания лекарств. Дж. Нейрохим. 85, 768–778 [PubMed] [Google Scholar]
20. Чачисвилис М., Чжан Ю. Л., Франгос Дж. А. (2006) Рецепторы, связанные с G-белком, воспринимают напряжение сдвига жидкости в эндотелиальных клетках. проц. Натл. акад. науч. США. 103, 15463–15468 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Вилардага Дж. П., Бюнеманн М., Красель С., Кастро М., Лохсе М. Дж. (2003) Измерение миллисекундного переключения активации рецепторов, связанных с G-белком, в живых клетках. Нац. Биотехнолог. 21, 807–812 [PubMed] [Google Scholar]
22.
Майер-Пеушель М., Фрелих Н., Диз К., Хоммерс Л.Г., Хоффманн С., Николаев В.О., Лохсе М.Дж. (2010) Сенсор мускаринового рецептора M2, основанный на переносе энергии флуоресцентного резонанса, обнаруживает быструю кинетику аллостерической модуляции.
Дж. Биол. хим.
285, 8793–8800 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Альварес-Курто Э., Прихандоко Р., Таутерманн К.С., Цвиер Дж.М., Педиани Дж.Д., Лохсе М.Дж., Хоффманн К., Тобин А.Б., Миллиган Г. (2011) Разработка химико-генетических подходов к изучению функции рецептора, связанного с G-белком: проверка использование рецептора, активируемого исключительно синтетическим лигандом (RASSL). Мол. Фармакол. 80, 1033–1046 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
24. Ward R.J., Pediani J.D., Milligan G. (2011)Гетеромультимеризация каннабиноидного рецептора CB(1) и рецептора OX(1) орексина приводит к образованию уникального комплекса, в котором оба протомера регулируются орексином A. J. Biol. хим. 286, 37414–37428 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
25.
Уорд Р. Дж., Педиани Дж. Д., Миллиган Г. (2011) Лиганд-индуцированная интернализация рецепторов орексина OX (1) и каннабиноидов CB (1), оцененная с помощью N-концевой SNAP и CLIP-метки.
бр. Дж. Фармакол.
162, 1439–1452 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
26. Уорд Р. Дж., Альварес-Курто Э., Миллиган Г. (2011) Использование системы Flp-In™ T-Rex™ для регуляции экспрессии GPCR. Методы Мол. биол. 746, 21–37 [PubMed] [Google Scholar]
27. Лохсе М. Дж., Николаев В. О., Хайн П., Хоффманн С., Вилардага Дж. П., Бюнеманн М. (2008) Оптические методы для анализа активации и передачи сигналов рецепторов, связанных с G-белком, в реальном времени. Тренды Фармакол. науч. 29, 159–165 [PubMed] [Google Scholar]
28. Ziegler N., Bätz J., Zabel U., Lohse MJ, Hoffmann C. (2011) Датчики на основе FRET для человеческих M1-, M3- и M5-ацетилхолиновых рецепторов. биоорг. Мед. хим. 19, 1048–1054 [PubMed] [Google Scholar]
29.
Миласта С., Эванс Н.А., Ормистон Л., Уилсон С., Лефковиц Р.Дж., Миллиган Г. (2005) Устойчивость взаимодействий между рецептором орексина-1 и бета-аррестином-2 определяется одним С-концевым кластером гидрокси аминокислот и модулирует кинетику регуляции ERK MAPK.
Биохим. Дж.
387, 573–584 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Болсовер С., Ибрагим О., О’луанай Н., Уильямс Х., Кокрофт С. (2001)Использование флуоресцентных красителей Ca 2+ с зеленым флуоресцентным белком и его вариантами: проблемы и решения. Биохим. Дж. 356, 345–352 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
31. Сюй Т. Р., Уорд Р. Дж., Педиани Дж. Д., Миллиган Г. (2011) Рецептор орексина OX (1) существует преимущественно в виде гомодимера в базальном состоянии: возможная регуляция организации рецептора как агонистами, так и антагонистами лигандами. Биохим. Дж. 439, 171–183 [PubMed] [Google Scholar]
32. Рокер А. Дж., Коулман П. Дж. (2008) Антагонисты рецепторов орексина: медицинская химия и терапевтический потенциал. Курс. Вершина. Мед. хим. 8, 977–987 [PubMed] [Google Scholar]
33.
Huang S.C., Dai YW, Lee YH, Chiou LC, Hwang LL (2010)Орексины деполяризуют ростральные вентролатеральные нейроны продолговатого мозга и повышают артериальное давление и частоту сердечных сокращений у крыс в основном через рецепторы орексина 2.
Дж. Фармакол. Эксп. тер.
334, 522–529 [PubMed] [Google Scholar]
34. Даркер Дж. Г., Портер Р. А., Эгглстон Д. С., Смарт Д., Бро С. Дж., Сабидо-Дэвид С., Джерман Дж. К. (2001)Анализ структуры и активности усеченных аналогов орексина-А на рецепторе орексина-1. биоорг. Мед. хим. лат. 11, 737–740 [PubMed] [Google Scholar]
35. Ambrosio M., Zürn A., Lohse MJ (2011)Ощущение активации рецептора, связанного с G-белком. Нейрофармакол. 60, 45–51 [PubMed] [Google Scholar]
36. Лозе М.Дж., Хайн П., Хоффманн С., Николаев В.О., Вилардага Дж.П., Бюнеманн М. (2008)Кинетика сигналов рецепторов, связанных с G-белком, в интактных клетках. бр. Дж. Фармакол. 153, S125–S132 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
37.
Jensen A.D., Guarnieri F., Rasmussen S.G., Asmar F., Ballesteros J.A., Gether U. (2001)Агонист-индуцированные конформационные изменения на цитоплазматической стороне трансмембранного сегмента 6 в β2-адренергическом рецепторе, нанесенные на карту сайт-селективным флуоресцентным мечением.
Дж. Биол. хим.
276, 9279–9290 [PubMed] [Google Scholar]
38. Бокенхауэр С., Фюрстенберг А., Яо Х.Дж., Кобилка Б.К., Мёрнер В.Е. (2011)Конформационная динамика рецепторов, связанных с одним G-белком, в растворе. Дж. Физ. хим. Б. 115, 13328–13338 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
39. Granier S., Kim S., Fung JJ, Bokoch M.P., Parnot C. (2009) Измерение конформационных изменений GPCR на основе FRET. Методы Мол. биол. 552, 253–268 [PubMed] [Google Scholar]
40. Расмуссен С. Г., Чой Х. Дж., Фунг Дж. Дж., Пардон Э., Касароса П., Че П. С., Деври Б. Т., Розенбаум Д. М., Тиан Ф. С., Кобилка Т. С., Шнапп А., Конецки И., Сунахара Р. К., Геллман С. Х., Пауч А., Steyaert J., Weis W.I., Kobilka B.K. (2011)Структура активного состояния β(2)-адренорецептора, стабилизированного нанотелом. Природа 469, 175–180 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
41.
Наканиши Дж., Такарада Т., Юноки С., Кикути Ю., Маэда М. (2006) Мониторинг конформационных изменений β2-адренергического рецептора в живых клетках на основе FRET.
Биохим. Биофиз. Рез. коммун.
343, 1191–1196 [PubMed] [Google Scholar]
42. Калебиро Д., Николаев В. О., Персани Л., Лохсе М. Дж. (2010) Передача сигналов интернализованными рецепторами, связанными с G-белком. Тренды Фармакол. науч. 31, 221–228 [PubMed] [Google Scholar]
43. Jalink K., Moolenaar WH (2010)Связанные с G-белком рецепторы: внутренняя история. Биоэссе 32, 13–16 [PubMed] [Google Scholar]
44. Stoneman M., Singh D., Raicu V. (2011) In vivo Количественная оценка взаимодействий G-белков с рецепторами с использованием двухфотонной микроскопии со спектральным разрешением. Дж. Вис. Эксп. 19, 2247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
45. Удалено в корректуре
46. Adjobo-Hermans MJ, Goedhart J., van Weeren L., Nijmeijer S., Manders E.M., Offermanns S., Gadella T.W., Jr. (2011)Визуализация в реальном времени активации гетеротримерного G-белка Gq в живых клетках. БМС Биол. 9, 32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Алессандро Сенеш | Факультет | Биохимия
Alessandro Senes
415C HF Deluca Biochemistry Laboratories
433 Babcock Drive
Madison, WI 53706-1544
Профессор
B.
S.
Телефон: (608) 890-2584
Электронная почта: [email protected]
Биохимические и компьютерные исследования взаимодействия мембранных белков
Моя лаборатория сочетает биохимические, биофизические, биологические и вычислительные методы, чтобы понять, как собираются мембранные белки.
Мы изучаем организацию важного биологического комплекса мембранных белков, бактериальной дивисомы. Мы также заинтересованы в понимании и предсказании важных мотивов взаимодействия мембранных белков.
1. Понимание структурной организации мембранных белков бактериальной дивисомы
Наша биологическая система – дивисома, комплекс, ответственный за деление клеток у бактерий. Деление клеток является фундаментальным процессом и многообещающей мишенью для разработки новых антибиотиков. Однако макромолекулярная структура обширной трансмембранной области комплекса до сих пор была неуловимой.
Мы изучаем ассоциацию мембранных белков дивисом с помощью ряда экспериментальных методов.
Они варьируются от FRET с использованием синтетических пептидов до генетических репортерных анализов, мутагенеза, рентгеновской кристаллографии и фенотипического анализа in vivo. Мы объединяем эти эксперименты с вычислительными методами для получения структурных моделей комплексов.
Используя этот междисциплинарный подход, мы недавно продемонстрировали, что белки деления FtsB и FtsL образуют высокостабильный высший олигомер, который опосредован их трансмембранными спиралями (Fig. 1).
Рис. 1 FtsB и FtsL образуют высший олигомерный комплекс, опосредованный водородной связью.
2. Понимание важных мотивов взаимодействия мембранных белков и предсказание их структуры
Трансмембранные спирали мембранных белков, которые когда-то охватывают бислой, являются активными доменами. Они очень часто олигомеризуются, и олигомеризация играет важную роль в сборке, передаче сигналов и регуляции. Понимание физических правил, определяющих трансмембранную ассоциацию, важно для полного понимания многих биологических систем.
Чтобы понять эти правила, мы изучали частые ассоциативные мотивы в спиралях.
Рис. 2 Геометрический анализ трансмембранных доменов показывает, что важный GAS-правый мотив оптимизирован для образования углерод-водородных связей
С помощью компьютерного моделирования мы недавно продемонстрировали, что один из наиболее часто -справа – оптимизирован для образования углерод-водородных связей на границе спираль-спираль (рис. 2). Это согласуется с теорией о том, что углерод-водородные связи являются важными детерминантами ассоциации.
Мы также разработали метод предсказания структуры GAS-правых мотивов только по аминокислотной последовательности (рис. 3). Этот метод предоставляет нам беспрецедентную возможность для структурного экспериментального анализа физических основ ГАЗ-правой ассоциации. Это также дает возможность идентифицировать важные GAS-правильные мотивы, которые все еще могут скрываться среди 2200 однопролетных мембранных белков в геноме человека.