Р75: Купить Рельс Р75 недорого

Содержание

⟦Рельсы железнодорожные⟧ ⚙ все виды, типы, длина и размеры

Рельсы — изготовленные из углеродистой стали балки, укладываемые на специализированных шпалах. Применяются для построения железнодорожных путей различного назначения. Изготовление рельс контролируется различными ГОСТ, для каждого типа, вида рельс.

Меню страницы:

Виды рельс

Типы рельс

Длина рельс

Рельсы Р75

Рельсы Р65

Рельсы Р50

Купить рельсы

Материал страницы предоставляется, как есть, без возможности редактирования и добавления информации. Данная страница несет исключительно информационный характер, хоть и имеет спонсоров в лице компаний ООО «ЛитСтройКом» и GREENRAIL GROUP S.R.L. Основная цель которая преследовалась при создании данного материала, это консолидация нужной информации на одной странице.

Мы надеемся такой подход облегчит новому поколению специалистов по Ж/Д, получить актуальную информацию.

⟦Виды Рельс⟧

Рельсы для железных дорог промышленных предприятий РП50, РП65, РП75 — предназначены для укладки на ширококолейный железнодорожный путь и стрелочные переводы для промышленных предприятий.

Железнодорожные рельсы узкой колеи P8, P11, P18, P24 — предназначены для укладки на узкоколейных железных дорогах и подземных шахтах.

Шахтерские рельсы, для шахтных проводников P33, P38, P43 — предназначены для ширококолейного соединения и непрерывных железных дорог, а также для производства стрелочных переводов.

Рельсы крановые КР70, КР80, КР100, КР120, КР140 — используются при прокладывании путей для подъёмных кранов и крановых тележек.

Рельсы рамные РР65 — используются для построения соединений и пересечений железнодорожного пути.

Рамными называют рельсы, к которым прижимается остряки. Поскольку остряки – элементы подвижные, они не могут преодолевать боковое давление. Из за этого к рамным рельсам прикрепляют упорные болты через которые давление от прижатого остряка передается на рамный рельс.

Контррельсовые рельсы РК50, РК65, РК75 — применяются в конструкциях верхнего строения железнодорожного пути. Используют для предотвращения схода колес состава с путевого рельса, а также их удержания в случае схода.

Рельсы контррельсовые РК50 РК65 РК75 — применяемые в конструкциях верхнего строения пути с железнодорожными рельсами широкой колеи. В качестве защитных мер концы контррельс загибают под углом в 45 градусов. Ширина между контррельсом и путевым рельсом не должные превышать 90 мм.

Рельсы остряковые ОР43, ОР50, ОР65, ОР75 — используются для изготовления конструкций верхнего строения железнодорожного пути широкой колеи общего и не общего пользования.

Предназначены для применения в конструкциях ВСП и эксплуатации их в путях железных дорог, метрополитенов и путей общего пользования, а также технологических путей промышленного транспорта широкой колеи.

Рельсы трамвайные желобчатые Т58, Т62, Т60, Т65 — используются для укладки на трамвайных железных дорогах. Трамвайные рельсы отличаются от железнодорожных химическим составом и структурой стали, а также наличием термообоработки, которые предназначены для путей городского электрического транспорта.

Рельсы усовиковые УР65 — используются для изготовления железнодорожных крестовин с непрерывной поверхностью катания. Усовиковые рельсы используются на участках пересечения путей и съездов, на стрелочных переводах. Обеспечивают фиксированное направление движения ребордерных колес между крестовиной и путевым рельсом.

Рельсы железнодорожные Р50, Р65, Р75 — предназначены для звеньевого и бесстыкового пути железных дорог широкой колеи и для производства стрелочных переводов. Самые распространенные типы рельс, выливаемые из марки стали М76, М74. Ходовым типом является Р65, который имеет приемлемую плотность стали и временное сопротивление не менее 90 кгс/см2. Высокая марка стали позволяет получать продукцию с относительным удлинение, не менее 4 %.

⟦Типы Рельс⟧

Ниже представлена упрощенная таблица по основным типам рельс, которые производятся в данный момент. Все они укладываются на железнодорожные пути широкой колеи (ширококолейные). Конечно же есть еще типы рельс, которые не производятся сейчас, но используются на линиях. Но модернизация железнодорожных дорого, сокращает количество старогодных рельс.

⟦Длина Рельс⟧

Естественно стандарты немного отличаются в разных странах, но длина стандартного железнодорожного рельса, производимого рельсопрокатными заводами в странах СНГ, составляет 12,5; 25; 50 и 100 метров. Чем больше длина рельс, тем меньше стыковых скреплений, что позволяет уменьшить сопротивление при движении поездов. Длинные рельсы и сварные швы уменьшают износ подвижного состава и расходы на содержание пути.

Нет в наличии

⟦Рельс Р 75⟧

Не самый распространенный тип рельс, поскольку может выпускаться только очень крупными заводами, такими как ЕВРАЗ. Рельсы Р 75, самые жирные: 1 метр содержит 74,41 кг высокоуглеродистой стали. Длина таких рельс, в основном

25 метров, но под большой заказ, естественно можно вылить 50 метровые или 100 метровые.

Нет в наличии

Марка стали М76

⟦Рельс Р 65⟧

Наоборот, самый распространенный тип рельс, применяется и укладываются в зависимости от грузонапряженности. Рельсы Р 65: 1 метр содержит 64,72 кг высокоуглеродистой стали. Длина таких рельс, может быть очень разной. При построение путей малой протяженности, нельзя использовать длину менее 6 метров.

Марка стали М76

⟦Рельс Р 50⟧

На путях промышленных предприятий находят применение рельсы типов Р 50: 1 метр содержит 51,67 кг углеродистой стали. Длина таких рельс, может быть очень разной. При построение путей малой протяженности, нельзя использовать длину менее 6 метров.

Марка стали М74

⟦Рельс Р 43⟧

Рельс типа Р43 по ГОСТ 7173-54 производятся с 1955 г. и на данный такие рельсы применяются только на промышленных объектах. Рельс Р 43: 1 метр содержит 44,65 кг углеродистой стали. Длинна 12,5 метров является основной для данного типа рельс, но есть заводы которые могут изготовит длину под заказ.

Марка стали М70

⟦Купить рельсы⟧

Рельсы Р65 Дт350 К — Новокузнецкие 2021гг (АО ЕВРАЗ ОЗСМК новые)
₽79,900.00В корзину
Рельс переходной Р65/Р50 — 12,24-12,50 м (новый)
₽85,000.00В корзину
Рельс переходной Р65/Р50 — 6м (новый)
₽65,000.00В корзину
Рельсы Р50 (резерв) 1979-80гг — (новые)
₽61,900.00В корзину

⟦Рельс КР 70, 80, 120⟧

Сфера применения крановых рельсов КР предполагает наличие у них определенных характеристик и технических особенностей, за счет которых увеличиваются показатели механической нагрузки на рельсы.

Именно по этой причине крановые рельсы КР оснащаются более широкой шейкой, подошвой и головкой. Подобные показатели не характерны для обычных рельсов.

Прайс лист

Если вы хотите получить прайс лист по материалам верхнего строения пути. То просто напишите свой Email адрес и мы пришлем вам свежий прайс лист.

Подписка на прайсы

«Материалы ВСП»

⟦Вопросы⟧

Самые распространенные вопросы про рельсы

Почему рельсы не ржавеют?

Ржавеют еще как, просто пути постоянно проходят профилактику, да и верх рельс шлифуется за счет трения. К тому же, не сравнивайте бытовую (вторичную) сталь и высокоуглеродистую сталь, которая используется в рельсах.

Почему рельсы в России шире чем в Европе?

Как любая глобальная технология, железные дороги развивались и стандартизировались в разных странах при разных условиях. Если говорить про Россию, то чаще используется ширина колеи 1524 мм, в Европе применяется 1435 миллиметровая ширина колее.

Сколько весит 1 метр железнодорожных рельс?

Все зависит от класса рельс, который определяется ГОСТ-ом. На данной странице мы разбирали только 4 класса рельс: Р75, Р65, Р50, Р43. Вес одного метра можно посмотреть в этой таблице.

Где делают рельсы?

При производстве рельс, по мимо стали нужной марки, используется сложный химический состав (смесь хрома, алюминия, кислорода, водорода, ванадия и других необходимых элементов). Все это естественно делается на крупных металлургических комбинатах.

Рельс Р 65, что значит?

Это значит, что рельс произведен по ГОСТ 8161-75 и имеет определенные характеристики по высоте, ширине и весу одного метра. Это самый распространенный тип рельс, который применяется при строительстве общественных и коммерческих железнодорожных путей.

Чем отличаются рельсы Р 65 от РП 65?

Отличаются маркой стали например, в рельсах Р 65 используется сталь марки М 76, а в рельсах РП 65 используется сталь марки 76. В первом случае сплав делается с уклоном на высокую скорость, так как Р 65 используется на железнодорожных путях общего назначения. Во втором случае в рельсах РП 65, делается уклон на предел кратковременной прочности, из за промышленного назначения.

Когда назначается шлифование рельсов?

Шлифование рельс это стандартная процедура технической профилактики железнодорожных путей. Производится она с помощью рельсошлифовальных поездов РШП. Назначается она экспертами после осмотра путей (не плановая) или по внутреннему регламенту технической службы (плановая шлифовка).

Можно ли (варить) сваривать рельсы?

Конечно можно и даже есть несколько способов сварки: электродуговая сварка, термитная, газопрессовая. На данный момент, только сварка рельс, максимально соответствует всем современным требованиям к бесстыковым железнодорожным путям.

Где РЖД закупает рельсы?

Как любое государственное предприятие, РЖД закупает рельсы через открытые торги. Компания ООО «ЛитСтройКом» часто участвует в подобных тендерах и занимается поставкой материалов для путей.

Где можно купить рельсы?

Рельсы продаются как с заводов производителей, так и со складов оптовых поставщиков. На заводе рельсы немного дешевле и есть возможность заказа собственных размеров, но там нужны очень большие объемы. Поэтому есть такие компании как ООО «ЛитСтройКом»

, которые имеют собственные склады и могу продавать рельсы не большими объемами. Перейти в каталог для заказа …

⟦Видео⟧

Ручкодержатель разборный №р75 шир 19 мм

Выберите категорию

Все Распродажа! » Полиуретан » Полоса штыревая » Молния размерная » Застежки замки » Краска для кожи BRAUS с истекшим сроком » Шнурки обувные EVA (ЭВА) листовой материал ШОР 55 » EVA (ЭВА) листовой материал толщина 3 мм, 5 мм (ШОР 55) » EVA (ЭВА) листовой материал толщина 15 мм, 30 мм (ШОР 55) Профилактика для обуви листовая Зима Осень » Профилактика Vibram » Профилактика Svig, Dunlop » Профилактика Bissell (Piligrim) » Профилактика Россия, Китай » Профилактика Микропор ВШ, НПШ Набойки для обуви листовые Зима Осень » Микропор каблучный НК » Набоечный Svig, Dunlop » Набоечный Vibram » Набоечный SP, COBBY » Набоечный РЕЗИТ Россия Профилактика для обуви листовая Весна Лето » Профилактика ПУ 26*18 (т. 1 мм) весна, лето листовая » Профилактика Select 50см*18см (т. 1,2 мм) на ткани » Профилактика COBBY » Профилактика Вissell (Piligrim) » Профилактика Svig » Профилактика Vibram » Профилактика Супер, SP, GTO, Spider, Topy » Профилактика Россия Набойки для обуви листовые Весна Лето » Набоечный Vibram » Набоечный Svig » Набоечный SP, GTO, COBBY » Набоечный РЕЗИТ Россия Набойки, профилактики, подошвы для обуви формовые » Набойки для обуви формованные (формовые) » Профилактики формовые » Подошвы формовые для ремонта обуви Полиуретан для обуви, косячки для ремонта обуви. » Полиуретаны » Косячки, скоски, подковки Клея, краски, косметика для обуви. » Клей обувной, растворители, супер клей »» Клея 900 И, 152 И, С 01, SAR 306, SAR 30E, ATS 440, ATS 330, Sin Tex поролоновый »» Разбавители для полиуретанового, полихлоропренового, резинового клея, этилацетат »» Супер клей «Дельфин», «Башмачник», Bull CA-12, Cosmofen, Forte Plus, средство дл » Активаторы (отвердители), протравка, смягчители для кожи » Краска для кожи, аппретура » Крема, косметика для обуви » Жидкая кожа «Мастер Сити» Заготовки для изготовления ключей (сувальдные, английские, вертикальные, крестовые, автомобильные) » Ключи сувальдные дверняк конаково » Ключи заготовки английского типа » Ключи перфорированные (вертикальные) сейфового типа » Ключи заготовки автомобильные » Ключи заготовки крестовые Заготовки домофонных ключей , дубликаторы домофонные, станки для изготовления ключей. » Заготовки домофонных ключей » Кольца для ключей, бирки » Дубликаторы домофонных ключей » Оборудование для изготовления ключей Материалы обувные расходники » Воск для обуви » Обтяжка для каблуков кожаная, полиуретановая » Кисточки (щетина) для клея, щетки для обуви » Петли, скобы крючки, шнурки, рант обувной, наждачная бумага, фартуки и прочее » Липучка контактная велкро Молнии обувные, курточные, стропа ременная » Молнии, лента, стропа метражом » Молнии размерные обувные спираль » Молния размерная курточная металл »» Молнии курточные металл ТИП 5 »» Молнии курточные металл ТИП 8 » Молнии размерные курточные трактор, спираль »» Молнии курточные ТИП 5 »» Молнии курточные ТИП 7 »» Молнии курточные ТИП 8 Бегунки слайдеры обувные на молнию спираль тип 7 тип 5 автомат Бегунки курточные, сумочные » Бегунки галантерейные на сумки без ограничителя (В) » Бегунки курточные на железную,тракторную,спиральную молнию. Оборудование, инструменты для ремонта обуви и кожгалантереи » Инструменты для работы с кожей и обувью »» Сликеры, канавкорезы, пробойники, ролики и помазки для нанесения краски »» Рубанки, стамески, шило, ручки для шила, банки для клея »» Молотки, клещи, кусачки, гвоздодеры »» Ножницы, пилки, бокорезы (сниппер), ножи различные »» Ремнерезы (ножи для нарезки ремней из кожи) » Станки шорные (ременные, пони) » Растяжки стопы, голенища, лапы сапожные » Машинка обувная (рукавная) швейная Версаль » Запчасти к швейной машинке «Версаль» » Станки для ремонта и изготовления обуви » Круги (диски) шлифовальные Сетка трехслойная Air Mesh Кожа обувная, одежная, кожгалантерейная, байка обувная, войлок, мех » Кожа КРС натуральная, велюр (замша) » Кожа овчина, шевро. » Кожподклад спилок, кожзам, байка обувная. » Кожа чепрак, кожкуски весовые, мех натуральный, войлок Картоны стелечные, гранитоль » Гранитоль SOLFORM » Картон стелечный Макротекс » Кожкартон стелечный Derflecs, Lefaflecs » Задники, стельки картонные Иглы, крючки » Иглы для швейных машинок » Крючки, иглы, шило для ручной прошивки Нитки для прошивки обуви, для машинок, для ручной прошивки » Нитки для обувных швейных машинок » Нитки для прошивки обуви Моснить без воска. » Нитки для прошивки обуви и кожи с воском Резинки башмачные » Резинка с просечкой » Резинка в оплетке » Резинка башмачная Набойки для женских каблуков » Набойки ПУ со штырем BISSELL серия 7Е ( штырь 3мм) » Набойки ПУ со штырем bissell PILIGRIM ( штырь 2.4мм) » Набойки ПУ со штырем bissell PILIGRIM ( штырь 2. 2 мм) » Набойки железные зенкованные толщ 5мм Полоса штыревая для замены набоек » Полоса штыревая Basf(шт.3мм) » Полоса штыревая Basf(шт.2,4мм) » Полоса штыревая Италия » Полоса штыревая Piligrim (Bissell) » Полоса штыревая Пермь Металлофурнитура для сумок обуви одежды » Замки для сумок чемоданов. »» Застежка поворотная для сумок, чемоданов »» Замок застежка (без ключа) для сумок, чемоданов »» Замок застежка с ключом, для сумок, чемоданов, барсеток » Карабины, фастексы для сумок, чемоданов, барсеток » Ручкодержатели, уголки, наконечники, пукли » Кольца, полукольца, рамки » Кнопки: магнитные, галантерейные, Омега » Цепочки для сумок Хольнитены люверсы блочки » Люверсы, блочки » Хольнитены Фурнитура, запчасти для ремонта чемоданов » Колеса для чемоданов сумок + пластик для внутреннего ремонта » Телеги телескопы для ремонта чемоданов » Ручки, ножки, защита для чемоданов, кейсов и портфелей Пряжки для ремней, пряжки для обуви. » Пряжки для ремней »» Пряжки для ремней 30 мм, 35 мм »» Пряжки для ремней 40 мм, 50 мм » Пряжки обувные. » Пряжки для сумок, обуви Каблуки женские модельные, мужские каблуки » Женский каблук высотой от 4,5см до 6,5см » Женский каблук высотой от 7см до 8,5см » Женский каблук высотой от 9см до 10,5см » Женский каблук высотой от11см до12,5см » Женский каблук высотой от 13см до18см » Мужские каблуки для ремонта обуви. Ручки для ремонта женских сумок длины 70 — 50 см, метраж 1,5-2 м » Ручки плоские для ремонта женских сумок Длина 65 см крепление узкое 2 см » Ручки для ремонта женских сумок Длина 50 см крепление широкое 5 см » Ручки для ремонта женских сумок Длина 50 см крепление узкое 2 см » Ручки для ремонта женских сумок Длина 70 см крепление широкое 5 см » Ручки для ремонта женских сумок Длина 70 см крепление узкое 2 см » Плоские ручки для ремонта сумок, лентой 2метра Супинаторы, гвозди, штыри для набоек. Бланки БО-2 и БО-3

Производитель

ВсеИталияКитайКитай фабрика LYРоссияТурцияФранцияКожзавод г.КамышловРоссия г.КировКитай завод BissellГерманияСПБАрменияКореяСаламандерПольша

Рецептор нейротрофина p75 (NTR): новые функции и последствия для заболеваний нервной системы

Обзор

. 2002 ноябрь; 5 (11): 1131-6.

doi: 10.1038/nn1102-1131.

Георг Дешан ¹ , Ив-Ален Бард

принадлежность

¹ Институт нейробиологии имени Макса Планка, Am Klopferspitz 18a, 82152 Martinsried, Германия.

PMID: 12404007
DOI: 10.1038/нн1102-1131

Обзор

Georg Dechant et al. Нат Нейроски. 2002 ноябрь

. 2002 ноябрь; 5 (11): 1131-6.

doi: 10.1038/nn1102-1131.

Авторы

Георг Дехант ¹ , Ив-Ален Бард

принадлежность

¹ Институт нейробиологии имени Макса Планка, Am Klopferspitz 18a, 82152 Martinsried, Германия.

PMID: 12404007
DOI: 10. 1038/нн1102-1131

Абстрактный

Давно известно, что нейротрофины способствуют выживанию и дифференцировке нейронов позвоночных. Однако эти факторы роста также могут вызывать гибель клеток посредством рецептора нейротрофина p75 (p75(NTR)), члена надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли. В соответствии с функцией контроля выживания и формирования отростков нейронов p75(NTR) в основном экспрессируется во время раннего развития нейронов. У взрослых p75(NTR) реэкспрессируется при различных патологических состояниях, включая эпилепсию, аксотомию и нейродегенерацию. Потенциально токсичные пептиды, в том числе амилоидный бета- (Абета-) пептид, который накапливается при болезни Альцгеймера, являются лигандами для p75(NTR). Недавняя работа также указывает на участие p75(NTR) в регуляции как синаптической передачи, так и удлинения аксонов. Он связывается с рецептором Nogo, белком, связывающим ингибиторы роста аксонов, и, по-видимому, является трансдуцирующей субъединицей этого рецепторного комплекса.

Цитируется

Механизм действия импульсной радиочастоты и ортобиологических препаратов: есть ли синергетический эффект?
Хорхе ДМФ, Хубер С.К., Родригес Б.Л., Да Фонсека Л.Ф., Аззини Г.О.М., Парада К.А., Паулюс-Ромеро С., Лана JFSD. Хорхе ДМФ и др. Int J Mol Sci. 2022 3 октября; 23 (19): 11726. дои: 10.3390/ijms231911726. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 36233026 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Роль нейротрофического фактора головного мозга в центральной нервной системе.
Ли И, Ли Ф, Цинь Д, Чен Х, Ван Дж, Ван Дж, Сонг С, Ван С, Ван И, Лю С, Гао Д, Ван Чж. Ли Ю и др. Front Aging Neurosci. 2022, 8 сентября; 14:986443. doi: 10.3389/fnagi.2022.986443. Электронная коллекция 2022. Front Aging Neurosci. 2022. PMID: 36158555 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Иммуномодулирующий лиганд человека B7-1 опосредует синаптическое ремоделирование через рецептор нейротрофина p75.
Морано Н.К., Смит Р.С., Данелон В., Шрайнер Р., Патель У., Эррера Н.Г., Смит С., Олсон С.М., Лаерке М.К., Селикгил А., Гарфорт С.Дж., Гарретт-Томсон С.К., Ли Ф.С., Хемпстед Б.Л., Алмо С.К. Морано Н.К. и др. Джей Клин Инвест. 2022 15 ноября; 132(22):e157002. DOI: 10.1172/JCI157002. Джей Клин Инвест. 2022. PMID: 36107635 Бесплатная статья ЧВК.
Новая роль фурина в нейродегенеративных и нервно-психических заболеваниях.
Чжан И, Гао С, Бай С, Яо С, Чан Ю З, Гао Г. Чжан И и др. Перевод Нейродегенер. 2022 авг 23;11(1):39. doi: 10.1186/s40035-022-00313-1. Перевод Нейродегенер. 2022. PMID: 35996194 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Краткий обзор пути BDNF-Trk в нервной системе: потенциальный биомаркер или возможная мишень при лечении рассеянного склероза?
Широ Г., Яконо С., Рагонезе П., Аридон П., Салеми Г., Балистрери Ч.Р. Широ Г. и др. Фронт Нейрол. 2022 12 июля; 13:917527. doi: 10.3389/fneur.2022.917527. Электронная коллекция 2022. Фронт Нейрол. 2022. PMID: 35911894 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Модуляция малых молекул нейротрофинового рецептора p75 ингибирует множественные амилоидные бета-индуцированные патологии тау

. 2020 23 ноября; 10 (1): 20322.

doi: 10.1038/s41598-020-77210-y.

Тао Ян ¹ , Кевин С Тран ^# ¹ , Энн И Цзэн ^# ¹ , Стивен М Масса ² , Фрэнк М. Лонго ³

Принадлежности

¹ Отделение неврологии и неврологических наук, Медицинский факультет Стэнфордского университета, 300 Pasteur Drive, Room h4160, Стэнфорд, Калифорния, 94305, США.
² Департамент неврологии, Система здравоохранения по делам ветеранов Сан-Франциско, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, 4150 Clement St. , Сан-Франциско, Калифорния, 94121, США. Стивен.Масса@ucsf.edu.
³ Отделение неврологии и неврологических наук, Медицинский факультет Стэнфордского университета, 300 Pasteur Drive, Room h4160, Стэнфорд, Калифорния, 94305, США. [email protected].

^# Внесли поровну.

PMID: 33230162
PMCID: PMC7683564
DOI: 10.1038/с41598-020-77210-у

Бесплатная статья ЧВК

Тао Ян и др. Научный представитель 2020 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2020 23 ноября; 10 (1): 20322.

doi: 10.1038/s41598-020-77210-y.

Авторы

Тао Ян ¹ , Кевин С Тран ^# ¹ , Энн И Цзэн ^# ¹ , Стивен М Масса ² , Фрэнк М. Лонго ³

Принадлежности

¹ Отделение неврологии и неврологических наук, Медицинский факультет Стэнфордского университета, 300 Pasteur Drive, Room h4160, Стэнфорд, Калифорния, 94305, США.
² Департамент неврологии, Система здравоохранения по делам ветеранов Сан-Франциско, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, 4150 Clement St. , Сан-Франциско, Калифорния, 94121, США. Стивен.Масса@ucsf.edu.
³ Отделение неврологии и неврологических наук, Медицинский факультет Стэнфордского университета, 300 Pasteur Drive, Room h4160, Стэнфорд, Калифорния, 94305, США. [email protected].

^# Внесли поровну.

PMID: 33230162
PMCID: PMC7683564
DOI: 10.1038/с41598-020-77210-у

Абстрактный

Продольные доклинические и клинические исследования предполагают, что Aβ управляет дегенерацией нейритов и синапсов через множество тау-зависимых и независимых механизмов. Внутриклеточные сигнальные сети, регулируемые нейротрофиновым рецептором p75 (p75 ^NTR), существенно перекрываются с теми, которые связаны с Aβ и тау. Здесь мы исследуем гипотезу о том, что модуляция p75 ^NTR будет подавлять образование множества потенциально патогенных видов тау и связанную с ними передачу сигналов, чтобы защитить дендритные шипы и отростки от Aβ-индуцированного повреждения. Было обнаружено, что в нейронах, подвергшихся воздействию олигомерного Aβ in vitro и мутантных моделях мышей APP, модуляция передачи сигналов p75 ^NTR с использованием низкомолекулярных молекул LM11A-31 ингибирует Aβ-ассоциированную дегенерацию нейритов и шипиков; и тау-фосфорилирование, расщепление, олигомеризация и дезсортировка. В соответствии с этими эффектами на тау, LM11A-31 ингибировал избыточную активацию киназы Fyn и ее мишеней, тау и NMDA-NR2B, и уменьшал изменения передачи сигналов Rho киназы и нижестоящее аберрантное фосфорилирование кофилина. Исследования in vitro с псевдогиперфосфорилированным тау и конститутивно активным RhoA показали, что LM11A-31, вероятно, действует преимущественно выше фосфорилирования тау и обладает эффектами, предотвращающими потерю шипиков как выше, так и ниже активации RhoA. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что модуляция p75 9Передача сигналов 0009 NTR ингибирует широкий спектр вызываемых Aβ молекулярных патологий, связанных с тау, тем самым способствуя синаптической устойчивости.

Заявление о конфликте интересов

FML и SMM указаны в этом отчете как изобретатели патентов, относящихся к соединению, которое передано Университету Северной Каролины, Калифорнийскому университету в Сан-Франциско и Департаменту по делам ветеранов. SMM и FML имеют право на получение роялти, распределяемого UC и VA в соответствии с их стандартными соглашениями. FML является руководителем и имеет финансовый интерес в PharmatrophiX, компании, занимающейся разработкой низкомолекулярных лигандов для рецепторов нейротрофинов, которая лицензировала несколько из этих патентов. TY, KCT и AYZ заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Цифры

Рисунок 1

p75 ^{Модуляция NTR} смягчает Aβ-индуцированный…

Рисунок 1

p75 ^{Модуляция NTR} смягчает Aβ-индуцированную потерю шипиков и повреждение нейритов. ( А–Д…

фигура 1

p75 ^{Модуляция NTR} смягчает Aβ-индуцированную потерю шипиков и повреждение нейритов. ( AD ) 21 нейрон гиппокампа DIV обрабатывали CM, Aβ или Aβ с 100 нМ LM11A-31 и исследовали через 24 часа после обработки. ( A ) Репрезентативные нейроны, окрашенные на дребрин (красный). ( B ) Количественное определение числа дребрин-положительных шипов на длину сегмента дендрита, отображенное в виде кумулятивной частоты и ( врезка ) блочных диаграмм со значениями p над блоками из тестирования KS указанных сравнений. n = 24–38 нейритов на условие из 3 независимых экспериментов. ( C ) Дендритные шипы трансфецированных EGFP нейронов гиппокампа (зеленые) визуализировались через 24 часа после воздействия Aβ. ( D ) Плотность дендритных шипиков количественно определена и отображена, как в ( B ). n = 36–43 нейрона на условие из 9 независимых экспериментов. ( E , F ) Нетрансгенных мышей в возрасте 7,5–8,0 месяцев (Ntg) и мышей AβPP ^L/S (Tg) лечили либо носителем (V), либо LM11A-31 (C31) путем пероральный желудочный зонд в течение 3 месяцев, в это время определяли плотность шипов нейронов CA1 гиппокампа в окрашенных по Гольджи дендритах с использованием MBF Nerolucida. ( E ) Репрезентативные изображения дендритных шипов. ( F ) Количественный анализ плотности дендритных шипиков отображается как в ( B ). В каждой группе лечения (n = 18/группу) анализировали по 3 нейрона от каждой из 6 мышей. Масштабные полосы на каждом изображении, 10 мкм. Для оценки поражения нейритов нейроны подвергали иммуноокрашиванию на тау (красный) и тубулин (зеленый), а дискретные желтые области («шарики»), отражающие совместное накопление тау и тубулина, подсчитывали вручную и выражали как количество шариков на 100 мкм нейрита. бисер. Масштабная линейка, 10 мкм ( Г ). ( H ) Анализ кумулятивной частоты показывает популяцию сегментов с большим количеством в клетках, обработанных Aβ, не наблюдаемых в присутствии C31 или без Aβ. Врезка отображает диаграммы со значениями p из тестирования KS для указанных сравнений. ( I ) Анализ распределения сегментов с большим количеством (> 10 шариков/100 мкм). n = 12–14 нейритов/группу, полученных из трех независимых экспериментов.

Рисунок 2

LM11A-31 предотвращает Aβ-индуцированное фосфорилирование тау,…

Рисунок 2

LM11A-31 предотвращает Aβ-индуцированное фосфорилирование тау, неправильную сортировку, неправильную укладку и накопление олигомеров. ( А )…

фигура 2

LM11A-31 предотвращает Aβ-индуцированное фосфорилирование тау, неправильную сортировку, неправильную укладку и накопление олигомеров. ( A ) Репрезентативное иммунное окрашивание для фосфорилирования тау, неправильной сортировки, неправильной укладки и образования олигомеров в нейронах гиппокампа. 21 нейрон гиппокампа DIV обрабатывали CM или Aβ ± LM11A-31 и иммуноокрашивали указанными антителами через 4 часа для фосфорилирования тау (AT8/зеленый), через 3 часа для совпадения белка 2, ассоциированного с микротрубочками (MAP2/зеленый), тау и ( K9JA/red) (неправильная сортировка), 8 ч для неправильной укладки тау (MC-1/красный) и 48 ч для олигомеризации тау (T22/красный). Масштабная линейка, 10 мкм. ( B – E ) Измеряли общую интенсивность флуоресценции и рассчитывали отношение общей интенсивности флуоресценции к общему количеству клеток на поле. ( B ) n = 14 нейронов, полученных из 3 независимых экспериментов. ( C ) n = 14–23 нейритов, полученных в результате 3 независимых экспериментов. ( D ) n = 30 нейронов, полученных в результате 5 независимых экспериментов. ( E ) n = 24 нейрона, полученные в результате 4 независимых экспериментов. Статистическую значимость указанных сравнений определяли в ( C – E ) с использованием дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна и в ( B ) с использованием обычного дисперсионного анализа с апостериорным тестированием множественных сравнений Сидака.

Рисунок 3

LM11A-31 снижает Aβ-индуцированный тау-олигомер…

Рисунок 3

LM11A-31 снижает Aβ-индуцированное накопление олигомера тау, расщепление тау и сигналы повреждения in vivo…

Рисунок 3

LM11A-31 снижает индуцированное Aβ накопление олигомера тау, расщепление тау и передачу сигналов о повреждении in vivo. Нетрансгенным мышам в возрасте 7,5–8,0 месяцев (Ntg) и мышам AβPP ^L/S (Tg) вводили LM11A-31 через желудочный зонд в течение 3 месяцев. Фракции экстракта PBS (для олигомеров тау и расщепления) и экстракты RIPA (для p-JNK ^T183/Y185, каспазы 3/7 и LC3B) из ткани гиппокампа оценивали с помощью вестерн-блоттинга или ELISA. Для вестерн-блоттинга фосфобелок/общий белок или интересующий белок/актин определяли, как указано; n = 6 мышей на группу с тремя независимыми вестерн-блоттингами в среднем на одно животное. Для ELISA активности каспаз, n = 6 мышей на группу, с усреднением дублирующих лунок на одно животное. ( A ) Вестерн-блот Т22/олигомерный тау. ( B ) Количественное определение сигнала T22 > 100 кДа и ( C ) T22 ~ 56 кДа. ( D ) Тотальный тау 5 вестерн-блоттинг. ( E ) Количественное определение сигнала Tau-5 (олигомер) > 100 кДа и ( F ) сигнала Tau-5 ~ 50 кДа (мономеры тау). ( G ) Тау-С3 (расщепленный тау) вестерн-блоттинг. ( H ) Сигнал Tau-C3 > 100 кДа. ( I ) Активность каспазы 3/7 экстракта гиппокампа нормализована до Ntg-V. ( J ) Вестерн-блоттинг p-JNK/общий JNK. (К ) Вестерн-блот LC3B/актин. Статистическую значимость указанных сравнений определяли в ( B , F , K ) с помощью дисперсионного анализа Краскела–Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна и в ( C , E , H, ). I , J ) с использованием обычного дисперсионного анализа с апостериорным тестированием множественных сравнений Сидака.

Рисунок 4

LM11A-31 модулирует Aβ-индуцированную активацию Fyn…

Рисунок 4

LM11A-31 модулирует Aβ-индуцированную активацию Fyn и фосфорилирование субстрата. ( А ) 21 ОТДЕЛ…

Рисунок 4

LM11A-31 модулирует Aβ-индуцированную активацию Fyn и фосфорилирование субстрата. ( A ) 21 нейрон гиппокампа DIV обрабатывали CM или Aβ ± LM11A-31 и фиксировали и иммуноокрашивали указанными антителами через 20 мин. Масштабная линейка, 10 мкм. ( B – D ) Измеряли общую интенсивность флуоресценции и рассчитывали отношение общей интенсивности флуоресценции к общему количеству клеток на поле. Для p-Fyn ^Y416 поля n = 18–22 получены из 4 независимых экспериментов; p-NR2B ^Y1472, n = 24 поля, полученные из 6 независимых экспериментов; p-tau ^Y18 , n = 30 полей, полученных из 5 независимых экспериментов. Статистическую значимость указанных сравнений определяли с помощью дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна. ( E ) Нетрансгенных мышей (Ntg) в возрасте 7,5–8,0 месяцев и мышей AβPPL/S (Tg) лечили LM11A-31 через пероральный зонд в течение 3 месяцев. Экстракты белка RIPA из ткани гиппокампа оценивали с помощью вестерн-блоттинга и определяли отношение фосфо-NR2B ^Y1472 к общему белку NR2B с нормализацией по Ntg-V. n = 6 мышей на группу с тремя независимыми вестерн-блоттингами в среднем на одно животное. Статистическую значимость указанных сравнений определяли в ( C , D ) с использованием дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна и в ( B , E ) с использованием обычного дисперсионного анализа с апостериорным тестированием множественных сравнений Сидака.

Рисунок 5

Aβ-индуцированные изменения кофилина и…

Рисунок 5

Aβ-индуцированные изменения в передаче сигналов кофилина и Rho-семейства нормализуются с помощью LM11A-31. ( А…

Рисунок 5

Aβ-индуцированные изменения передачи сигналов кофилина и Rho-семейства нормализуются с помощью LM11A-31. ( A – E ) 21 нейрон гиппокампа DIV обрабатывали CM или Aβ ± LM11A-31, и через один час клетки собирали для приготовления клеточного экстракта. ( A – C ) Для каждого анализа, измеряющего RhoA, Rac1 или Cdc42 GTPase, было измерено n = 9 белковых препаратов из независимых экспериментов, каждый белковый препарат был протестирован с использованием каждого из трех анализов в повторах, и два значения были усреднены . ( D ) Репрезентативные изображения иммунного окрашивания для p-кофилина ^Ser3 . Масштабная линейка, 10 мкм. ( E ) Для количественного определения p-cofilin ^S3 была рассчитана общая интенсивность флуоресценции по отношению к общему количеству клеток на поле, n = 24 поля, полученные из 4 независимых экспериментов. Статистическую значимость для указанных сравнений определяли с использованием дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна. ( F ) Нетрансгенным мышам в возрасте 7,5–8,0 месяцев (Ntg) и мышам AβPPL/S (Tg) вводили LM11A-31 через пероральный зонд в течение 3 месяцев. Экстракты белка RIPA из ткани гиппокампа оценивали методом вестерн-блоттинга на соотношение p-кофилина ^Ser3 к общему сигналу кофилина. N = 6 мышей на группу со значениями трех независимых западных анализов, усредненными на одно животное. Статистическую значимость указанных сравнений определяли в ( A , B , C , F ) с использованием дисперсионного анализа Краскела–Уоллиса с апостериорным критерием множественных сравнений Данна и в ( E ) с использованием регулярного дисперсионного анализа с апостериорное множественное сравнительное тестирование Сидака.

Рисунок 6

LM11A-31 ингибирование Aβ-индуцированного шипа…

Рисунок 6

Ингибирование LM11A-31 Aβ-индуцированной потери шипов зависит от модуляции фосфорилирования тау…

Рисунок 6 Ингибирование

LM11A-31 Aβ-индуцированной потери позвоночника зависит от модуляции фосфорилирования тау и активации RhoA. ( A , B ) 21 нейрон гиппокампа DIV обрабатывали CM или Aβ ± LM11A-31 с LY29002 (ингибитором киназы PI3) или без него и исследовали через 24 часа. Измеряли количество дребрин-позитивных шипиков на длину дендрита. ( A ) График кумулятивной частоты и ( B ) блочная диаграмма для указанных групп лечения. n = 14–16 полей, полученных из трех независимых экспериментов. P значения для указанных сравнений, определенные тестированием KS. ( С – F ) Нейроны гиппокампа DIV 20 трансфицировали плазмидой в течение 2 ч с последующим немедленным добавлением CM или Aβ ± LM11A-31. Плотность дендритных шипиков определяли через 24 часа. ( C ) Совокупная частота клеток, трансфицированных плазмидой, кодирующей усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP), ( D ) трансфекция тау-фосфомиметиком, pRK5-EGFP-Tau E14 или ( E ) трансфекция конститутивно активным RhoA, pcDNA3-EGFP-RhoA-Q63L. Распределение проб EGFP/CM показано на графиках ( D ) и ( E ) в качестве ссылки. ( F ) Сводная диаграмма всех групп. P значения для указанных сравнений, определенные тестированием KS. n = 26–42 нейрона для каждого условия, полученного в общей сложности из 5 независимых экспериментов.

Рисунок 7

Модель для модуляции LM11A-31/p75…

Рисунок 7

Модель модуляции LM11A-31/p75 Aβ-индуцированной дегенеративной передачи сигналов. Передача сигналов p75 потенциально пересекается с несколькими…

Рисунок 7

Модель модуляции LM11A-31/p75 дегенеративной сигнализации, индуцированной Aβ. Передача сигналов p75 пересекает несколько потенциально дегенеративных Aβ-индуцированных сигнальных путей, включая те, которые включают JNK, каспазы и RhoA, и которые усиливают образование потенциально токсичных модифицированных форм тау. Настоящее исследование указывает на регуляцию фосфорилирования тау и активацию RhoA как на два механизма, стимулируемых модуляцией передачи сигналов p75, которые, вероятно, способствуют устойчивости к дегенерации позвоночника, индуцированной Aβ.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Цитируется

TRPV4: En RhoA для лечения?
Лу Кью, Чен Ю. Х. Лу Кью и др. Биоэссе. 2022 июнь;44(6):e2200071. doi: 10.1002/bies.202200071. Epub 2022 20 апр. Биоэссе. 2022. PMID: 35441721 Аннотация недоступна.
Попадание в мозг: интраназальный подход к усилению доставки фактора роста нервов и его безболезненного производного при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна.
Капсони С., Каттанео А. Капсони С. и др. Фронтальные нейроски. 2022 9 марта; 16:773347. doi: 10.3389/fnins.2022.773347. Электронная коллекция 2022. Фронтальные нейроски. 2022. PMID: 35360160 Бесплатная статья ЧВК.
Влияние фармакологических и нефармакологических модуляторов на структуру и функции дендритных шипиков в головном мозге.
Махалакшми А.М., Рэй Б., Туладхар С., Хедиял Т. А., Радж П., Ратиприя А.Г., Коронфлех М.В., Эсса М.М., Чидамбарам С.Б. Махалакшми А.М. и др. Клетки. 2021 2 декабря; 10 (12): 3405. doi: 10.3390/ячейки10123405. Клетки. 2021. PMID: 34943913 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
In vivo функции p75 ^NTR: проблемы и возможности для новой терапевтической мишени.
Малик С.К., Созмен Э.Г., Баеза-Раджа Б., Ле Моан Н., Акассоглу К., Шахтруп К. Малик С.К. и др. Trends Pharmacol Sci. 2021 сен;42(9)):772-788. doi: 10.1016/j.tips.2021.06.006. Epub 2021 29 июля. Trends Pharmacol Sci. 2021. PMID: 34334250 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Фармакологические модуляторы малых ГТФаз семейства Rho при нейродегенеративных заболеваниях.
Гилер В. , Келер А., Бойкин С., Лу К. Гилер В. и соавт. Неврологи передней клетки. 2021 12 мая; 15:661612. doi: 10.3389/fncel.2021.661612. Электронная коллекция 2021. Неврологи передней клетки. 2021. PMID: 34054432 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

1. Шефф С.В., Прайс Д.А., Шмитт Ф.А., Мафсон Э.Дж. Потеря синапсов гиппокампа на ранней стадии болезни Альцгеймера и легкие когнитивные нарушения. Нейробиол. Старение. 2006; 27:1372–1384. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2005.09.012. — DOI — пабмед
1. Борос Б. Д. и соавт. Дендритные шипы обеспечивают когнитивную устойчивость против болезни Альцгеймера. Энн Нейрол. 2017; 82: 602–614. doi: 10.1002/ana.25049. — DOI — ЧВК — пабмед
1. Hanseew BJ и др. Ассоциация амилоида и тау-белка с когнитивными функциями при доклинической болезни Альцгеймера: лонгитюдное исследование. ДЖАМА Нейрол. 2019 г.: 10.1001/jamaneurol.2019.1424. — DOI — ЧВК — пабмед
1. Иттнер Л.

⟦Рельсы железнодорожные⟧ ⚙ все виды, типы, длина и размеры

Меню страницы:

⟦Виды Рельс⟧

⟦Типы Рельс⟧

⟦Длина Рельс⟧

⟦Рельс Р 75⟧

Марка стали М76

⟦Рельс Р 65⟧

Марка стали М76

⟦Рельс Р 50⟧

Марка стали М74

⟦Рельс Р 43⟧

Марка стали М70

⟦Купить рельсы⟧

Рельсы Р65 Дт350 К — Новокузнецкие 2021гг (АО ЕВРАЗ ОЗСМК новые)

Рельс переходной Р65/Р50 — 12,24-12,50 м (новый)

Рельс переходной Р65/Р50 — 6м (новый)

Рельсы Р50 (резерв) 1979-80гг — (новые)

⟦Рельс КР 70, 80, 120⟧

Прайс лист

Подписка на прайсы

⟦Вопросы⟧

Самые распространенные вопросы про рельсы

⟦Видео⟧

Ручкодержатель разборный №р75 шир 19 мм

Рецептор нейротрофина p75 (NTR): новые функции и последствия для заболеваний нервной системы

принадлежность

Авторы

принадлежность

Абстрактный

Похожие статьи

Цитируется

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Модуляция малых молекул нейротрофинового рецептора p75 ингибирует множественные амилоидные бета-индуцированные патологии тау

Принадлежности

Авторы

Принадлежности

Абстрактный

Заявление о конфликте интересов

Цифры

Похожие статьи

Цитируется

использованная литература

Добавить комментарий Отменить ответ