Форд эверест в россии: Рамный внедорожник Ford Everest модернизирован — Авторевю

Тем не менее, если вы ищете гибкости в выборе, Ford Everest — это то, что вам нужно, основываясь только на количестве вариантов.

Внутри, последний Эверест, есть обычные подозреваемые: двухзонный автоматический климат-контроль, задний кондиционер с переключателем управления, зеркало заднего вида с автоматическим затемнением, внешнее освещение, активное шумоподавление и розетки на 12 и 230 вольт. Что касается информационно-развлекательной системы, 8-дюймовый сенсорный экран на приборной панели работает на Ford Sync 3 с поддержкой Apple CarPlay и Android Auto и подключается к девяти динамикам с сабвуфером и усилителем.

Ford Everest стоит от 1,74 до 2,3 миллиона филиппинских песо. Для тех, кто ищет другие роскошные внедорожники среднего размера, вот ваши лучшие альтернативные варианты.

Toyota Motor Philippines только что выпустила обновленную версию Toyota Fortuner в этом месяце.Говорят, что он «более уверенный, престижный и безопасный», чем модель, которую он заменяет, Fortuner 2021 теперь оснащен рядом функций помощи водителю Toyota Safety Sense (TSS), включая систему предупреждения столкновения, предупреждение о выезде с полосы движения и адаптивный круиз-контроль.

Обеспечивает мощность для классов LTD и Q — это надежный 2,8-литровый двигатель 1GD-FTV от Toyota, развивающий 201 л. с. и 500 Нм. Варианты V и G, с другой стороны, приводятся в движение 2,4-литровым двигателем 2GD-FTV, который развивает мощность 147 л.с. и 400 Нм. В частности, двигатель 2GD был улучшен, чтобы обеспечить «пятипроцентное улучшение топливной экономичности по сравнению с Fortuner предыдущего поколения.”

Семиместный автомобиль удивляет элегантностью интерьера, особенно по сравнению с прочностью листового металла. Ушли в прошлое отделка из искусственного дерева, от которой отказались в пользу более гладкого и футуристического подхода к дизайну. Тем не менее, мягкие поверхности изобилуют, что дает пассажирам ощущение домашнего уюта и безопасности в салоне Fortuner. Складные многоместные сиденья с разделением 60:40 можно сдвинуть вперед или назад, чтобы освободить больше места. Более того, спинки сидений можно откинуть до некоторой степени.Сиденья третьего ряда легко убрать, что повышает гибкость хранения.

До Montero Sport , Pajero был шильдиком внедорожника, наиболее синонимом Mitsubishi . Mitsubishi Pajero 2020 года по-прежнему оснащен 3,2-литровым рядным 16-клапанным дизельным двигателем VGT Di с турбонаддувом и промежуточным охлаждением, который развивает мощность 189 л.с. и 441 Нм крутящего момента. Этот двигатель работает в паре с фирменной 5-ступенчатой ​​автоматической коробкой передач INVECS-II марки Three Diamond со спортивным режимом и системой полного привода Super Select, обеспечивающей надежность на бездорожье.

На приборной панели последнего поколения Pajero установлена ​​новая 6.Интерфейс с 9-дюймовым сенсорным экраном, который подключается к мультимедийной развлекательной системе с функциями GPS-навигации. Удобство в салоне усиливается за счет добавления сидений с электроприводом (в 10 направлениях для водителя и 4 для переднего пассажира), обивки из натуральной кожи, вентиляционных отверстий для задних пассажиров, разъема для аудио / видео и порта USB.

Безусловно, 2020 Nissan Patrol Royale — один из лучших вариантов, если вы собираетесь приобрести стильный внедорожник. Он дороже, чем большинство автомобилей в своем классе, но при этом значительно больше по всем габаритам. А его гигантская колесная база 3075 мм гарантирует, что у всех пассажиров будет достаточно места для отдыха.

Внутри моторного отсека Patrole Royale находится 5,6-литровый бензиновый двигатель V8, который может похвастаться мощностью 400 л.с. и 560 Нм в паре с 7-ступенчатой ​​АКПП с режимом ручного переключения передач. Переменный режим 4X4 позволяет водителям легко переключаться между четырьмя режимами движения для улучшения внедорожных возможностей. Другие примечательные особенности, подходящие под прозвище «Royale», включают мягкие кожаные сиденья, деревянные панели, трехзонный автоматический климат-контроль и аудиоплеер Bose с 13 динамиками.Есть даже развлекательная система в задней части салона, чтобы во время путешествия сидящие сзади пассажиры были заняты.

Первоклассные функции безопасности включают контроль устойчивости автомобиля, независимую подвеску на двойных поперечных рычагах с гидравлическим управлением движением кузова, блокировку заднего дифференциала, дифференциал повышенного трения, а также интуитивно понятную систему помощи при парковке и вождении.

Представленный в стране в августе этого года, совершенно новый Mercedes-Benz GLB оснащен эффективным двигателем 1.Рядный 4-цилиндровый двигатель объемом 3 литра развивает мощность до 163 л.с. и крутящий момент почти 339 Нм. Три варианта вождения (Sport для маневренности, ECO для лучшей топливной экономичности и Comfort для более расслабленной езды). отрегулируйте настройки двигателя, трансмиссии, шасси и рулевого управления по своему усмотрению.

Как первый семиместный автомобиль в линейке компактных автомобилей немецкого бренда, два задних ряда совершенно нового Mercedes Benz GLB оснащены креплениями ISOFIX и TOP-Tether, которые могут удерживать четыре подходящих детских сиденья в автомобиле.Так что для тех, у кого в семье больше пары малышей, GLB Class — лучший роскошный внедорожник для покупки. И не помешает, что сиденья обиты роскошным материалом из микрофибры Black Artico Dinamica.

Кроме того, совершенно новый GLB оснащен интуитивно понятным персональным помощником Mercedes-Benz User Experience (MBUX). Отвечая на запросы и запросы тремя различными способами — через стандартный центральный сенсорный экран с диагональю 7 дюймов, элементы управления на рулевом колесе и команды на естественном языке — Mercedes-Benz GLB просто превосходит своих аналогов по комфорту и удобству.

Как и между Montero Sport и Pajero, у Land Cruiser Prado часть грома украдена его конюхом, Fortuner. Несмотря на это, Prado остается одним из самых мощных внедорожников класса люкс.

Land Cruiser Prado предлагает покупателям выбор между 2,8-литровым дизельным двигателем DOHC с турбонаддувом (201 л.с., 500 Нм) и 4,0-литровым бензиновым двигателем DOHC с Dual VVT-i (271 л.с., 381 Нм).Оба агрегатируются с 6-ступенчатой ​​автоматической коробкой передач с функцией последовательного переключения. Опора шасси состоит из независимого на двойных поперечных рычагах спереди и четырехрычажного типа сзади. Они усилены кинетическими динамическими стабилизаторами системы подвески.

При взгляде на интерьер Land Cruiser Prado первое слово, которое приходит в голову, сразу же приходит на ум. Кожаные сиденья, несколько розеток для аксессуаров, двойной автоматический климат-контроль и аудиосистема с шестью динамиками высокого разрешения, а также остальные элементы интерьера призваны убаюкивать пассажиров и погрузить их в чувство расслабления.

Фотографии Ford, Toyota, Mercedes-Benz, Mitsubishi, Nissan

Также читайте:

Ford Mustang 2020: 4 варианта подробно

Старый по сравнению с новым: Ford Ranger 2019 против 2020

Выполняется Территориальные проблемы в делах Крыма: рассмотрение вопроса об Эвересте против России

2 мая 2018 г. было вынесено первое окончательное решение по одному из «Крымских дел». Инвесторы в Everest Estate LLC etl. v. Российская Федерация, получили компенсацию в размере 150 миллионов долларов США за отчуждение нескольких гостиниц и объектов недвижимости.В ближайшее время ожидается принятие ряда других решений.

Российская Федерация недавно обжаловала решение по делу Everest в месте арбитража в Гааге, Нидерланды. В то же время Швейцарский федеральный суд отклонил возражение России по поводу юрисдикции в двух других делах по Крыму Stabil и Укрнафта , находящихся в Женеве.

В этом посте мы рассмотрим некоторые сложные юрисдикционные препятствия для защиты инвестиций после аннексии, которые Россия, возможно, поднимает в Гааге после неудачи в Швейцарии. А именно, является ли Крым территорией России по смыслу ДИД и покрывает ли ДИД инвестиции, сделанные в Украине до аннексии.

Россия — Украина Заявление ДИД о де-факто государственной территории

Дела о Крыме связаны с уникальным вопросом юрисдикции, касающимся территориального охвата ДИД. А именно, является ли оккупированный Крым территорией России по смыслу ДИД. Де-юре суверенитет России над полуостровом широко опровергается, однако даже Украина соглашается, что Крым де-факто находится под контролем России.Так каков статус де-факто контролируемой территории в рамках ДИД? Ответ очень сильно повлияет на то, выиграют ли украинские инвесторы или Российская Федерация в голландском судебном разбирательстве.

Основная защита ДИД прямо ограничена территориями Договаривающегося государства. В статье 1 (4) ДИД территория определяется как «, территория [Договаривающееся государство], , а также их соответствующая исключительная экономическая зона и континентальный шельф , как это определено в соответствии с международным правом ». Таким образом, вопрос для отмененного суда будет заключаться в том, включает ли определение территорию, находящуюся под де-факто контролем государства, и относится ли фраза «в соответствии с международным правом» только к ИЭЗ и континентальному шельфу Договаривающегося государства или же она также определяет территорию. .

Ряд арбитражных судов уже постановили, что Крым является территорией России по смыслу ДИД, независимо от того, является ли российский контроль законным или нет.Ссылаясь на VCLT, каждый из трибуналов в известных на сегодняшний день делах по Крыму истолковал обычное значение термина «территория» как охватывающий де-юре и де-факто территорию, находящуюся под эффективным контролем государства. Суды Укрнафта и Stabil сослались на английские, украинские и русские юридические словари, в которых термин «территория» определялся без критериев суверенитета. Кроме того, суды, как сообщается, сослались на правило по умолчанию в соответствии со статьей 29 VCLT, которое предусматривает, что договоры применяются ко «всей территории» государства без каких-либо оговорок. Более того, трибуналы отметили, что в тексте ДИД термин «территория» тесно связан с законодательной способностью государства, и теперь только Российская Федерация принимает законы в Крыму. Трибуналы также отметили, что оставлять инвестиции в Крыму без какой-либо правовой защиты в рамках ДИД противоречило бы объекту и цели ДИД. Наконец, трибуналы сослались на принцип добросовестности, чтобы заявить, что Россия не может «пустить жар и холод», заявляя о территориальном контроле над Крымом, и в то же время отрицать применимость ДИД.

В деле Everest v. Russia Трибунал, как сообщается, избегал подробного толкования термина «территория» и вообще не разъяснял значение квалификатора «в соответствии с международным правом». Трибунал счел убедительным тот факт, что ДИД был применим к Крыму после его вступления в силу, независимо от того, соответствовали ли инвесторы требованиям в то время, и он должен оставаться применимым после того, как Россия получила контроль над Крымом. Еще неизвестно, сыграет ли роль в Гааге эта разница в рассуждениях от наград Укрнафта и Стабил.

Российская Федерация, не участвовавшая в арбитражных разбирательствах, может по своему усмотрению отодвинуть арбитражный суд по территориальному вопросу. Не отрицая своих якобы «суверенных прав» над Крымом, Россия может утверждать, что Трибунал был обязан рассмотреть вопрос о законности, учитывая, что без положительного ответа на этот вопрос юрисдикция не может быть установлена. В этом контексте он может оспорить полномочия трибуналов в соответствии с ДИД касаться территориальных споров между государствами.

Вероятно, что отменяющий суд должен будет рассматривать квалификатор «в соответствии с международным правом» в свете возможного аргумента России о том, что он также определяет территорию. По крайней мере, в украинской версии ДИД фраза может иметь двоякое значение. А именно, фраза может относиться только к ИЭЗ и континентальному шельфу или к территории.

В свете этой текстовой двусмысленности другие факторы для интерпретации могут иметь большее значение, включая объект, цель и контекст ДИД.Например, объект и цель БИТ, скорее всего, предполагает, что инвестиции не должны оставаться без защиты ДИД. В то же время утверждение о том, что на момент заключения договора стороны потенциально не намеревались использовать сценарий фактического контроля, может иметь определенное значение. Кроме того, Россия может утверждать, что законность является критерием по умолчанию для государственной территории в соответствии с международным правом, которое запрещает незаконное приобретение государственной территории. Как минимум, еще предстоит выяснить, достаточно ли полагаться на фактический контроль для пересмотра решения о юрисдикции отменяющим судом в Нидерландах.

Сроки инвестирования по ДИД

Украинские инвестиции в дела Крыма были сделаны до фактического установления контроля Российской Федерацией над Крымом. Статьи 1 (1) и 12 ДИД требуют, чтобы инвестиции производились гражданином Договаривающейся стороны на территории другой Договаривающейся стороны. Следовательно, вопрос заключается в том, будут ли украинские инвестиции изначально осуществляться на российской «территории», на которую распространяется ДИД.

В делах Укрнафта и Stabil трибуналы отметили, что единственное временное требование содержится в статье 12 ДИД, а именно, что инвестиции должны быть сделаны после 1 января 1992 года. Оба трибунала отметили, что текст не требует что инвестиции должны быть осуществлены в Договаривающееся Государство с самого начала, и обосновано, что формулировка статьи 1 (1) выявляет географические, а не временные критерии для инвестиций.

В деле Everest v.Россия, , Суд аналогичным образом пришел к выводу, что текст ДИД не предполагает, что Договаривающиеся стороны намеревались ограничить его применение инвестициями, сделанными на территории принимающего государства ab initio . Арбитры выразили мнение, что иной вывод необоснованно исключил бы из сферы действия договора защиту ряда инвестиций и противоречил бы объекту и цели ДИД. В поддержку этого предложения Трибунал процитировал, inter alia , PacRim v.Сальвадор , где Трибунал установил, что инвестор не обязан иметь надлежащее гражданство ab initio , если оно имело до нарушения государством. ( Pac Rim Cayman LLC против Республики Эль-Сальвадор , дело МЦУИС № ARB / 09/12, Решение о юрисдикции, 1 июня 2012 г.)

Тем не менее, отменяющий суд должен будет бороться с текстом самого ДИД. Как в украинской, так и в российской версиях статьи 1 (1) ДИД содержится фраза «инвестируются» в настоящем времени при определении термина «инвестиции».В то же время в статье 12, посвященной временному охвату, фраза «осуществлено» используется в прошедшем времени. Таким образом, Российская Федерация, вероятно, будет утверждать, что прошедшее время статьи 12 (Применение Соглашения) указывает на требование о том, что инвестиции должны быть первоначально осуществлены на территории России. Россия также может сказать, что смена контроля над территорией не может пониматься как акт инвестирования в Россию в рамках ДИД. Следовательно, можно добавить, что в этом отношении требуется активное поведение инвесторов, например, перерегистрация компаний в соответствии с российским законодательством.

Заключение

Украинские инвесторы сталкиваются с острыми судебными проблемами в отмененных судах. Они смогли защитить судебные решения в Швейцарии. Тем не менее, большинство дел по Крыму рассматривается в Гааге, и, следовательно, голландцы отменяют судебное разбирательство. Успешное занятие места часто является важной предпосылкой для эффективного исполнения решений против сопротивляющегося государства.Судьба наград по Крыму в первую очередь зависит от позиции и подходов местных судов к толкованию положений ДИД России и Украины в рамках ДПМД.

Заявка принимается от меня лично. Взгляды, содержащиеся в этой статье, не обязательно являются взглядами компании Asters или ее клиентов. Большое спасибо Патрику У. Пирсоллу, председателю кафедры международного публичного права Jenner & Block LLP за его ценные комментарии и предложения.

Ford Everest Архивы — Правда об автомобилях

Выберите категорию24 часа лимонов3WTPA-день в жизни хирурга-травматологаИстория изображенийACАксессуарыAce of BaseAcuraРекламаРекламаАфрикаAlfa RomeoАльянсыАльтернативная энергияAM GeneralAMCОценки аналитикаAre You Ready for…ASAAsiaAsk BarkAsk JackAsk The B & греться лучший и BrightestAsk EditorAston MartinAuctionsAudiAustinAustraliaAuthor profilesAuto-biographyAutobiography Из BSAutonomous VehiclesAvoidable ContactAwardsBailoutBailout WatchBark в BitesBehind The ScenesBeijing Авто ShowBentleyBerkeleyBest продажи автомобилей по всему GlobeBetween CornerCar в LinesBig OilBio-fuelsBitterBizzarriniBlind SpotBlogcastBMWBodacious BeatersBooksBooksBrakesBrandingBrasincaBrazilBrazilBRICBristolBugattiBuickBuy / Drive / BurnBy NumbersCadillacCanadaCapsule ReviewsCar покупающих TipsCar коллекционера ReviewsCar SharingChapter 11Chart Of The DayChevroletChicago Auto ShowChinaChinaChippingChryslerChrysler Suicide WatchChrysler зомби WatchCitroenCizetaCollectible или Расходуемое? Комментарий от DayCommercial BreakCongressConnected VehiclesConsolidationCosmeticsCrapwagon OuttakeCrash Test DummiesCrime & PunishmentCrime и PunishmentCrossoversCurbside ClassicCurbside классического ClueCurbside классического OuttakeCurbside ClassicsCustome г RelationsDaciaDaewooDAFDaihatsuDailyDaily PodcastDatsunDe TomasoDealer NewsDesignDesignDieselDigestible CollectibleDodgeDon’t Try This В HomeDoug DrivesDown On The JunkyardDown On The JunkyardDown On The StreetDriving MusicE85EagleeBay EscapadeecommerceEditorial PodcastsEditorialsElectric vehiclesElectric VehiclesEmerging MarketsEngine modsEngine SwapEnginesEnter BigtruckEnthusiasmEnthusiasmEUEuropeEventsExportFeaturesFerrariFiatFluidsFordFord Смерть WatchForeign AffairsFranceFrankfurt Auto ShowFuel EconomyFuture VehiclesFuture WritersGAZGeneral Motors Zombie WatchGeneration WhyGenesisGeneva Auto ShowGeoGermanyGilletGizmologyGizmosGlasGlobalGlobalGM Death WatchGMCGovernmentGrade The AnalystsGreenGreenHammer ВремяХеннессиНаследиеВысокие финансыHinoИсторияИсторияХолденСокровища ХольцманаHondaHot TakesДомашнее хозяйствоHow toHudsonHummerHummerHybridHydrogenHyundaiIn Defense OfIncentivesIndiaIndustryIndustryInfinitiInfrastructureInternocentiInside The Big ationalInternational HarvesterInterviewInvictaIranIran KhodroIsuzuItalyJaguarJapanJapanJeepJensenJobsJunkyardKiaKoreaLA Auto ShowLaforzaLagondaLamborghiniLanciaLand RoverLandsLaw и OrderLeaseLease Аренда Продажа или убить? Юридически BrunetteLexusLincolnListerLogo ContestLook Что я нашел! LotusLow Стоимость CarsLutzieLuxuryLynk & CoMaintenanceMaintenanceMaintenanceMaintenance / RepairMarketingMaseratiMazdaMcLarenMediaMediaMeh & YeahMemoirs независимого автомастерская OwnerMental Абу-Даби DispatchesMercedes-BenzMercuryMergersMerkurMexicoMGMidasMiddle EastMillennialsMINIMitsubishiMonteverdiMorettiMorganMoslerMovie ReviewsMoviesMurilee RantNAFTANashNatural GasNew CarsNew или подержанную? Новый Йоркский автосалон oduct PlanningProduct ReviewsProduct ReviewsProductionProject $ 1500 VolvoProject Лучше Место рождения WatchPut или заткнись ChallengeQualityQuestion из DayQuote из DayRacingRamRantsRare RidesReader MailReader Response / RemixReliantRemix ReviewRenaultRene BonnetRentReview PodcastsRolls-RoyceRoverRussiaRVsSaabSafetySafetySalesSales и MarketingSaturnScionSell или убить? Shanghai Auto ShowShoot PinkShow CarsSiataSign из TimesSingerSlow DrivesmartSpare Me The DetailsSpectreSpeechesStudebakerStudies & ReportsStump Лучшие а BrightestSubaruSunbeamSunday StoriesSuppliersSuspensionSuspension TruthSUVsSuzukiTalbotTales From The CoolerTales от Service DeskTataTatraTaxesTechnologyTechnologyTen BestTen Худшего AutosTeslaTesla рождения WatchTesla Death WatchThat в выключен RecordThe 24 часов LemonsThe Лучший из TTACThe Боб Лутц AwardThe Бут Babe ChroniclesThe автомобилей SalesmanuscriptsThe MetaCars Неделя В ReviewThe Правда о CarolineThe Wise GuideTips и AdviceTiresTokyo Автосалон yotaTrackday DiariesTradeTrade войны WatchTrafficTravelTriumphTrucksTruth Versus AdvertisingTTAC DossierTTAC Форум AurumTTAC RacingTunersTVRTwo Протокол HateUKUMMUnion NewsUnionsUr-TurnUsed CarsVansVauxhallVellum VenomVideo TimeVideogamesVolkswagenVolt рождения WatchVolvoWASWeekend Head scratcherWeekend Новости Круглый upWhile Вы были SleepingWhiskey Tango FoxtrotWiesmannWild Ass Слух о DayWoodillYSE Автомобиль WeekYugoZimmerŠkoda Категории:

Перезапустить Bronco — нетрудно для Северной Америки.С такими кредитами, как Longmire и O.J. Полиция Симпсона гоняется за его поясом, вокруг модели слишком много шума, чтобы не вернуть ее. К сожалению, остальной мир не имеет такой богатой истории с автомобилем, что оставляет их в беде.

Ford Bronco 2020 года будет только с левым рулем, а не мировой сенсацией, согласно Ford Australia. (Подробнее…)

Ford Ranger 2019 года может быть новым для США.S., но непрерывное существование модели на зарубежных рынках означает, что эти клиенты получают первые ставки на мускулистый вариант Raptor. Это предполагает, что североамериканцы в конечном итоге получат в свои руки широкополосную внедорожную модель Ranger, и это разумное предположение.

Что касается возрожденного Ford Bronco, партнера по платформе Ranger, производство которого в США запланировано на 2019 год, существования чудовищного Ranger Raptor достаточно, чтобы породить самые слабые надежды на более дикий внедорожник. Теперь, благодаря комментариям к австралийскому изданию, эти мечты не кажутся такими безумными.(Подробнее…)

Автомобильный журналист из Австралии обнаружил, что Ford Everest был самым популярным автомобилем из всех продаваемых в худшем из возможных смыслов. Питер Барнуэлл из CarsGuide тестировал последнюю утилиту Ford, когда в начале прошлой недели она внезапно загорелась и начала стрелять осколками.

После того, как новости о пожаре на Эвересте попали в новостные ленты Австралии, владельцы Ford Rangers связались с News Corp, чтобы поделиться своими впечатлениями о высокой температуре.

(Подробнее…)

С ожидаемой посещаемостью более 750 000 посетителей, проходящий два раза в год автосалон Сан-Паулу открывает свои двери для публики 30 октября и продлится 11 дней. Безусловно, крупнейшая выставка такого рода в Латинской Америке, организация ставит перед собой цель превратить ее в одну из пяти крупнейших в мире и сделать ее лучшей в мире площадкой для запуска компактных автомобилей. В 2012 году только с бразильскими туристами, которые собирались посмотреть шоу в городе Сан-Паулу, этот город собрал более 250 миллионов реалов.В этом году ожидается, что туризм и все другие вовлеченные предприятия принесут на 30 процентов больше, чем в прошлом году.

(Подробнее…)

Хотя два дня после того, как лавина убила 13 непальских шерпов на горе Эверест, возможно, не лучшее время, чтобы выделить автомобиль, названный в честь пика, Ford продолжает представлять концепт Everest Concept на китайском рынке на автосалоне в Пекине. Семь пассажирских внедорожников, более крупных и дорогих, чем кроссоверы Kuga и EcoSport, которые уже продаются там, займет лидирующее место в предложении Ford в Китае.Everest был разработан командой дизайнеров Ford в Азиатско-Тихоокеанском регионе в Австралии и будет построен в Китае компанией Jiangling Motors, одним из партнеров Ford по совместному предприятию. Концепт Everest ранее был показан на Бангкокском автосалоне в прошлом месяце. (Подробнее…)

Кто мы

• Адам Тонг
• Божи Татаревич
• Кори Льюис
• Марк Барут
• Ронни Шрайбер

Ford рассматривает возможность закрытия двух российских заводов: источники

Глеб Столяров, Олеся Астахова

МОСКВА (Рейтер) — Ford Motor Co рассматривает возможность закрытия двух заводов в России в рамках глобального плана по реструктуризации операций в убыточных регионах, три отраслевых источника сказал Рейтер.

ФОТО ФАЙЛА: Мужчина проходит мимо автомобилей Ford в выставочном зале в Москве, Россия, 4 декабря 2015 года. REUTERS / Максим Змеев

Если закрытие будет продолжено, Ford, вероятно, будет производить в России только легкие коммерческие автомобили, сообщили два источника. .

После убытков в четвертом квартале во всех регионах за пределами Северной Америки, Ford сокращает объемы продаж в Европе, закрывает автомобильные линии в Южной Америке и увольняет тысячи рабочих в Китае.

В России, где Ford может производить 360 000 автомобилей в год, компания U.Компания S. carmaker может закрыть свой завод на севере Ленинградской области и один из своих заводов в центральном регионе Татарстана, сообщили три источника в отрасли.

Источники сообщили, что окончательного решения принято не было.

Легковые автомобили Focus и Mondeo, производимые на заводе в Ленинградской области, а также модели EcoSport и Fiesta, производимые в Татарстане, больше не будут производиться в России, а производство моделей Kuga и Explorer также может быть прекращено в России, сообщили источники.

Бизнес Ford в России осуществляется через совместное предприятие с российским автопроизводителем Sollers.

Представитель Ford в России заявила, что в настоящее время ведутся дискуссии о реорганизации российского бизнеса в рамках новой глобальной стратегии Ford.

«Окончательное решение будет принято во втором квартале 2019 года», — сообщила пресс-секретарь. В настоящее время «все заводы работают в обычном режиме», — сказала она, но отказалась комментировать, будут ли закрыты заводы в Ленинградской области и Татарстане.

Два дополнительных источника — представитель регионального правительства и менеджер другой российской автомобильной компании — сообщили, что Ford рассматривает возможность закрытия завода в Татарстане.

МЕНЬШЕ ДЕНЕГ, МЕНЬШЕ МОДЕЛЕЙ

Ford несет большие убытки в результате своей деятельности в России, сообщили Reuters два источника, знакомые с ситуацией.

В прошлом году компания продала в России 53 234 автомобиля, что на 5,7 процента больше, чем в 2017 году, но значительно отстает от общего автомобильного рынка России на 12,8 процента, а ее доля на российском рынке упала до 3 процентов с 3.8 процентов в 2013 году.

Его основные конкуренты в России — АвтоВАЗ, Volkswagen, Kia, Hyundai и Toyota — увеличивают свою долю, а их продажи опережают рынок.

И Ford, и Sollers отказались комментировать финансовое состояние компании.

Модели Kuga и Explorer производятся на другом заводе Ford, также в Татарстане.

Все пять источников заявили, что этот завод останется открытым, но один из источников сообщил, что завод продолжит выпуск только модели Ford Transit, легких коммерческих автомобилей.

РЕСТРУКТУРА КРЕДИТА

Ford стал первым международным производителем автомобилей, запустившим сборку автомобилей в России, открыв завод в Санкт-Петербурге в 2002 году.

В 2011 году он создал совместное предприятие с Sollers, и предприятие привлекло 39 миллиардов долларов. рублевой (593 млн долларов) кредит от российского банка Внешэкономбанк (ВЭБ).

Представители ВЭБа сообщили Reuters, что Ford и Sollers рассматривают разные варианты реструктуризации своего совместного бизнеса, а также обсуждается реструктуризация кредита.

«Отношения ВЭБа с Ford Sollers носят долгосрочный и устойчивый характер», — сказали в банке. «Нарушений взаимных обязательств нет».

Форд и Соллерс владеют 50% акций, но Форд контролирует бизнес с момента покупки привилегированных акций.

Sollers теперь имеет «эффективную» долю в размере всего 0,33 процента, как сообщило в прошлом месяце информационное агентство «Интерфакс» его генеральный директор Вадим Швецов. Он также сказал, что, по его мнению, бизнес Форда в России должен быть реорганизован.

«Теперь уже ясно, что Ford неконкурентоспособен в некоторых сегментах», — процитировал Интерфакс в прошлом месяце слова Швецова о производстве легковых автомобилей Ford в России. «Сейчас проводится подсчет последних анализов стресса».

Пресс-секретарь Sollers во вторник отказалась сообщить, рассматривается ли закрытие заводов в Ленинградской области и Татарстане.

Дополнительный репортаж Татьяны Вороновой; Написано Полиной Ивановой; Редакция Сьюзан Фентон

5- и 7-местный семейный внедорожник — Ford Everest 2020

Ford делает ставку на внедорожники, чтобы увеличить свои продажи в России — Quartz

Россияне покупают больше внедорожников, а Ford хочет большего. Американский автопроизводитель начнет производство в России двух полноприводных автомобилей Escape и EcoSport. Местное производство поможет Ford предлагать свои автомобили по более низкой цене по сравнению с международными конкурентами, которые в основном продают импортные внедорожники. Ford делает ставку на внедорожники, чтобы увеличить свои продажи в России во второй половине года и помочь компенсировать продолжающуюся слабость на европейских рынках.

В 2012 году в России было продано 843 100 внедорожников, что составляет 30,6% рынка и находится в пределах досягаемости от сегмента самых продаваемых компактных автомобилей, по данным исследовательской компании Autostat (платный доступ).В апреле Ford начал производство внедорожника Explorer в республике Татарстан, чтобы удовлетворить растущий спрос.

На российском рынке есть большие возможности для роста. В России всего около 270 автомобилей на 1000 человек. Это значительно ниже, чем 570 в Германии и 780 в США. Аналитики ожидают, что Россия заменит Германию в качестве крупнейшего автомобильного рынка Европы. В 2012 году в России было продано 2,94 миллиона автомобилей по сравнению с 3 миллионами в Германии.

Есть также надежда, что Кремль объявит о мерах по увеличению продаж автомобилей.Тед Каннис, генеральный директор Ford Sollers, российского совместного предприятия Ford, сообщил Detroit Press, что правительство, скорее всего, в ближайшее время представит план утилизации для снижения среднего возраста автомобилей и субсидирование процентных ссуд для новых покупателей.

В течение многих лет мировые автопроизводители пытались добиться успеха в России из-за непомерно высоких тарифов на импортные автомобили. Но после вступления России во Всемирную торговую организацию Кремль согласился снизить пошлины на импортные автомобильные запчасти, если международные автопроизводители увеличат долю автомобилей местного производства с 30% до 60%.Международные автопроизводители поспешили наладить партнерские отношения с российскими компаниями, чтобы соответствовать более высоким требованиям местных поставщиков. Ford одним из первых нашел местного партнера, связавшись с Sollers, вторым по величине производителем автомобилей в России в июне 2011 года. General Motors, Mazda, Volkswagen также нашли местных партнеров, чтобы получить прибыль от изменения правил. Renault-Nissan поступил еще более агрессивно, приобретя контрольный пакет акций АвтоВАЗа, крупнейшего автопроизводителя России, за 750 миллионов долларов.

Влияние перорального толваптана на пациентов, госпитализированных с обострением сердечной недостаточности: испытание результатов ЭВЕРЕСТ | Кардиология | JAMA

Контекст Вазопрессин опосредует задержку жидкости при сердечной недостаточности.Толваптан, блокатор рецепторов вазопрессина V ₂ , перспективен для лечения сердечной недостаточности.

Цель Изучить эффекты толваптана у пациентов, госпитализированных с сердечной недостаточностью.

Дизайн, условия и участники Эффективность антагонизма вазопрессина в исследовании исходов сердечной недостаточности с толваптаном (ЭВЕРЕСТ), рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, управляемое событиями. В исследование результатов вошли 4133 пациента в рамках 2 краткосрочных исследований клинического статуса, которые были госпитализированы с сердечной недостаточностью, рандомизированы в 359 центров Северной Америки, Южной Америки и Европы в период с 7 октября 2003 г. по 3 февраля 2006 г., и в течение длительное лечение.

Вмешательство В течение 48 часов после поступления пациенты были случайным образом распределены для приема толваптана перорально, 30 мг один раз в день (n = 2072), или плацебо (n = 2061) в течение минимум 60 дней в дополнение к стандартной терапии .

Основные показатели результатов Двойными первичными конечными точками были смертность от всех причин (превосходство и неполноценность) и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (только превосходство). Вторичные конечные точки включали изменения одышки, массы тела и отека.

Результаты В течение среднего периода наблюдения 9,9 месяцев 537 пациентов (25,9%) в группе толваптана и 543 (26,3%) в группе плацебо умерли (отношение рисков 0,98; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,87-1,11; P = 0,68). Верхний предел достоверности для разницы в смертности находился в пределах заранее установленной границы не меньшей эффективности, равной 1,25 ( P <0,001). В совокупности сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности произошли у 871 пациента группы толваптана (42.0%) и 829 пациентов группы плацебо (40,2%; отношение рисков 1,04; 95% ДИ 0,95-1,14; P = 0,55). Вторичные конечные точки, такие как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация, а также обострение сердечной недостаточности, также не различались. Толваптан значительно улучшил вторичные конечные точки, такие как одышка, оцениваемая пациентами в 1-й день, масса тела в 1-й день и отек на 7-й день. У пациентов с гипонатриемией уровень натрия в сыворотке значительно повышен. Общий итоговый балл опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити не улучшился на первой неделе амбулаторного лечения, но влияние веса тела и натрия в сыворотке сохранялось еще долго после выписки. Толваптан вызывал усиление жажды и сухости во рту, но частота серьезных побочных эффектов была одинаковой в двух группах.

Заключение Толваптан, начатый для неотложной терапии пациентов, госпитализированных с сердечной недостаточностью, не оказал никакого влияния на долгосрочную смертность или заболеваемость, связанную с сердечной недостаточностью.

Регистрация исследования clinictrials.gov Идентификатор: NCT00071331

Регистрация исследования Опубликовано в Интернете 25 марта 2007 г. (doi: 10.1001 / jama.297.12.1319).

За последние два десятилетия были достигнуты существенные успехи в лекарственной терапии хронической сердечной недостаточности (СН), при этом улучшение клинических исходов в значительной степени достигнуто за счет фармакологического ингибирования нейрогормональных систем. Тем не менее, количество ежегодных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности продолжает расти, а показатели смертности среди пациентов, госпитализированных с сердечной недостаточностью, остаются высокими. ^{1 -7}

На сегодняшний день не было обнаружено, что лечение, начатое во время госпитализации по поводу острой декомпенсированной СН, улучшило клинические исходы.Фактически, в рандомизированных контролируемых испытаниях таких методов лечения наблюдаемые клинические преимущества были в лучшем случае незначительными, ^{8 , 9} , и высказывались опасения по поводу неблагоприятного воздействия этих методов лечения на долгосрочные клинические исходы. ^{10 -17} Перегрузка объемом остается основной причиной госпитализации и продолжающейся заболеваемости среди госпитализированных пациентов, ^{18 , 19} , и существует озабоченность по поводу неблагоприятного воздействия на почки диуретиков и других фармакологических препаратов. ^{13 , 16 , 20}

Несоответствующее повышение уровня аргинина вазопрессина при сердечной недостаточности у человека играет ключевую роль в задержке воды, вызывая как застойные симптомы, так и нарушение электролитного баланса. Недавняя доступность низкомолекулярных антагонистов рецептора V ₂ , который опосредует почечное действие аргинина вазопрессина, возобновила интерес к этому гормону. Кратковременное лечение новыми блокаторами рецепторов аргинина вазопрессина привело к улучшению отведения жидкости и гемодинамики. ^{21 -23} Выведение жидкости, достигаемое с помощью этих агентов, было связано с улучшением функции почек и электролитного баланса по сравнению с введением петлевых диуретиков. ²⁴

Исследование эффективности антагонизма вазопрессина в отношении исходов сердечной недостаточности с использованием толваптана (ЭВЕРЕСТ) — это программа основных исследований, разработанная для изучения как краткосрочного, так и долгосрочного воздействия вазопрессина V _{2 Блокатор рецепторов} толваптан у пациентов, госпитализированных с острым приступом декомпенсированная СН и признаки и симптомы перегрузки объемом.Результаты 2 идентичных испытаний, посвященных краткосрочному влиянию на симптомы и баланс жидкости, представлены в сопроводительной статье. ²⁵ В настоящем отчете представлены результаты более крупного комбинированного исследования, которое было разработано, главным образом, для изучения долгосрочного воздействия толваптана на клинические исходы.

Дизайн исследования был описан ранее. ²⁶ ЭВЕРЕСТ — проспективное международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 359 странах Северной Америки, Южной Америки и Европы с набором участников в период с 7 октября 2003 г. по 3 февраля 2006 г.Подходили пациенты в возрасте 18 лет и старше со сниженной фракцией выброса левого желудочка (≤40%), признаками увеличения объема, симптомами класса III / IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и госпитализацией по поводу обострения хронической сердечной недостаточности не более чем за 48 часов до этого. исследование. Раса / этническая принадлежность были получены из медицинских карт пациента. Критерии исключения включали кардиохирургическое вмешательство в течение 60 дней с момента включения в исследование, механическую поддержку сердца, установку бивентрикулярного кардиостимулятора в течение последних 60 дней, сопутствующие заболевания с ожидаемой выживаемостью менее 6 месяцев, острый инфаркт миокарда на момент госпитализации, гемодинамически значимый нескорректированный первичный порок клапанов сердца, рефрактерная терминальная стадия СН, гемофильтрация или диализ, систолическое артериальное давление в положении лежа на спине ниже 90 мм рт. ст., уровень креатинина в сыворотке выше 3.5 мг / дл (309 мкмоль / л), уровень калия в сыворотке более 5,5 мэкв / л и уровень гемоглобина менее 9 г / дл.

На каждом объекте было получено одобрение институционального наблюдательного совета или комитета по этике. После предоставления надлежащего письменного информированного согласия пациенты были случайным образом распределены с помощью интерактивной системы голосового ответа для приема толваптана перорально в дозе 30 мг / сут или соответствующего плацебо. Исследование включало период стационарного лечения и период лечения после выписки и период последующего наблюдения. При отсутствии смерти или преждевременного прекращения приема исследуемого препарата пациенты получали исследуемый препарат в течение как минимум 60 дней.Все пациенты получали стандартную терапию СН, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, β-адреноблокаторы, блокаторы альдостерона, гидралазин и / или нитраты, по усмотрению лечащего врача.

EVEREST состоял из 3 исследований: 2 идентичных исследований, предназначенных для изучения краткосрочных эффектов на клинический статус и симптомы, и исследование результатов, включающее всех рандомизированных пациентов, предназначенное в первую очередь для изучения долгосрочных клинических результатов.Дизайн и результаты двух краткосрочных исследований клинического статуса представлены отдельно. ²⁵

Определение конечных точек исследования

Исследование исходов имело 2 основные конечные точки: смертность от всех причин и совокупность сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Каждая из этих двух конечных точек в первую очередь анализировалась как время до первого события.Вторичные конечные точки включали совокупную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализацию от сердечно-сосудистых заболеваний; частота сердечно-сосудистой смертности; и частота клинического обострения СН (смерть, госпитализация по поводу СН или внеплановое посещение по поводу СН). Дополнительные вторичные конечные точки включали изменения относительно исходного уровня массы тела на 1 день, уровня натрия в сыворотке на 7 день или выписки у пациентов с исходным уровнем натрия в сыворотке менее 134 мЭкв / л, оценку отека на 7 день или выписку для пациентов с отеком. исходно, оцениваемая пациентом одышка в день 1 для тех, у кого она была исходно, и общий суммарный балл по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) на первой неделе амбулаторного лечения.Третичные конечные точки включали изменение доменов KCCQ на 1-й и 24-й неделях амбулаторного лечения и в конце лечения (последнее запланированное посещение во время лечения). Причины смерти, госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и внеплановые посещения по поводу обострения сердечной недостаточности были признаны слепым комитетом по клиническим событиям.

Статистический дизайн ЭВЕРЕСТ позволил провести анализ краткосрочных и долгосрочных эффектов толваптана с использованием 3 исследований интегрированным, но независимым образом. ²⁶ Два исследования клинического статуса, исследование A и исследование B, каждое из которых разработано и рассчитано на оценку краткосрочного эффекта толваптана на клинический статус пациента, объединены в единое, более крупное исследование исходов, предназначенное для оценки воздействия толваптана на краткосрочный период. — и отдаленные клинические результаты.

Уровень ошибок типа I в рамках всего исследования 0,05 поддерживался путем присвоения α = 0,0402 анализу смертности от всех причин, α = 0,009 — анализу смерти от сердечно-сосудистых причин или первой госпитализации с сердечной недостаточностью и α =. 0008 в краткосрочные исследования клинического статуса. ²⁶ Исследование было разработано таким образом, чтобы его завершить после набора 1065 смертей и минимум 60 дней наблюдения для всех включенных пациентов. Одна тысяча шестьдесят пять смертей обеспечили 90% -ную достоверность определения относительного снижения риска смертности на 18,7% с коэффициентом ошибок типа I 0,0402. Ожидалось, что примерно 1490 пациентов либо умрут от сердечно-сосудистых причин, либо будут госпитализированы по поводу сердечной недостаточности, что дает 90% -ную достоверность определения относительного снижения риска этого исхода на 18.2% с частотой ошибок типа I 0,009.

Первичная конечная точка времени до общей смертности была проверена как на превосходство (толваптан выше плацебо), так и на неполноценность (толваптан не уступает плацебо). Для согласованности с α = 0,0402, присвоенным анализу превосходства, не меньшую эффективность можно было бы заявить, если бы 96% верхний доверительный предел отношения рисков для общей смертности у пациентов, получавших толваптан, по сравнению с плацебо не превышал 1,25. Поскольку эта процедура тестирования закрыта, штраф за ошибку типа I не был понесен со значимостью.0402. ²⁷

Логранговый тест Пето-Пето-Уилкоксона использовался для оценки различий между группами лечения в частоте каждого из двух основных исходов. Относительный риск и соответствующий доверительный интервал (ДИ) для обеих первичных конечных точек были рассчитаны с использованием модели пропорциональных рисков Кокса без поправок на другие исходные ковариаты. Распределения выживаемости суммировали с помощью кривых Каплана-Мейера. Вторичный результат — время до первой смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации по сердечно-сосудистым заболеваниям — анализировался с использованием теста Пето-Пето-Вилкоксона.Вторичные исходы частоты сердечно-сосудистой смертности и частоты клинического обострения сердечной недостаточности (смерть, госпитализация или внеплановые посещения) были проанализированы с использованием теста Кохрана-Мантеля-Хензеля, стратифицированного по географическому региону.

Непрерывные результаты представлены здесь как средние значения и стандартные отклонения; категориальные переменные представлены в виде количества и процента участников с доступными данными. Для последующих измерений различия между группами лечения оценивались с использованием ковариационного анализа с исходным значением в качестве ковариаты.

Все анализы времени до события проводились по намерению лечить, цензурируя пациентов на дату окончания исследования или дату последнего контакта. Все пациенты, получившие хотя бы 1 дозу исследуемого препарата, были включены в анализ безопасности, который включал анализ нежелательных явлений, показателей жизненно важных функций и результатов клинических лабораторных исследований. За всеми рандомизированными пациентами, которые досрочно прекратили прием исследуемого препарата, наблюдали исходы до даты окончания исследования.

Комиссия по контролю за внешними данными и безопасностью провела 3 промежуточных анализа; односторонний α-уровень. 0062 был порогом для досрочного прекращения вреда при промежуточном анализе смертности от любой причины. Функция α-расходов О’Брайена-Флеминга с общим α = 0,009 (двусторонняя) использовалась для мониторинга эффективности конечной точки смертности от всех причин. Промежуточный анализ проводился независимой статистической группой для независимого комитета по мониторингу данных.

Управление базой данных осуществлялось спонсором в соответствии с заранее определенным планом анализа, подготовленным в сотрудничестве с исполнительным руководящим комитетом.Все окончательные анализы проводились спонсором с использованием программного обеспечения SAS версии 8.2 (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина) и независимо от Центра статистического анализа данных Университета Висконсина в Мэдисоне.

В период с 7 октября 2003 г. по 3 февраля 2006 г. 4133 пациента прошли рандомизацию в 359 центрах в 20 странах. В общей сложности 2072 пациента были назначены на толваптан и 2061 — на плацебо (рис. 1).На исходном уровне достоверных различий между двумя группами не было (таблица 1). Исходно большинство пациентов получали стандартную терапию при СН, включая диуретики у 4002 (96,8%), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина у 3479 (84,2%) и β-блокаторы у 2903 (70,2%). Девять пациентов в группе толваптана и 6 в группе плацебо не принимали никаких исследуемых препаратов.

Во время исследования 906 пациентов (22%) (465 [22%] в группе толваптана и 441 [21%] в группе плацебо) навсегда прекратили прием исследуемого препарата по причинам, не связанным со смертью (среднее время от рандомизации до последней дозы , 8.0 месяцев). Наиболее частыми причинами преждевременного прекращения лечения были просьба пациента выйти из исследования (у 226 пациентов в группе толваптана и 220 в группе плацебо) и побочные эффекты (у 137 пациентов в группе толваптана и 115 в группе плацебо). группу; см. раздел «Безопасность» далее в тексте). Двадцать пять пациентов (9 в группе толваптана и 16 в группе плацебо) имели неизвестный жизненный статус на дату закрытия исследования (17 апреля 2006 г. ). Средняя продолжительность наблюдения составила 9.9 месяцев.

Все первичные и вторичные конечные результаты приведены в таблице 2. В общей сложности 537 пациентов в группе толваптана (25,9%) и 543 пациента в группе плацебо (26,3%) умерли (отношение рисков 0,98; 95% ДИ. 0,87-1,11; P = 0,68). По оценке Каплана-Мейера смертность через 1 год составила 25,0% в группе толваптана и 26,0% в группе плацебо (рис. 2). Верхний предел одностороннего 96% доверительного интервала для сравнения толваптана с плацебо находился в пределах предварительно заданного диапазона не меньшей эффективности в отношении смертности ( P <.001). Вторая из двух основных конечных точек (смерть от сердечно-сосудистых причин или первая госпитализация по поводу сердечной недостаточности) была достигнута у 871 пациента в группе толваптана (42,0%) и 829 пациентов в группе плацебо (40,2%; отношение рисков 1,04; 95%). CI, 0,95-1,14; P = 0,55) (рисунок 2).

Вторичные конечные точки совокупного показателя сердечно-сосудистой смерти или госпитализации от сердечно-сосудистых заболеваний, частоты сердечно-сосудистой смертности и частоты клинического ухудшения СН не различались между двумя группами лечения.Большее количество госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний было признано из-за инфаркта миокарда в группе плацебо (42), чем в группе толваптана (25), и большее число было признано вызванным инсультом в группе толваптана (45), чем в группе плацебо. (24).

Тесты взаимодействия для обеих первичных конечных точек, с использованием исходных демографических данных и других заранее определенных подгрупп, связанных, среди прочего, с признаками и симптомами застоя и показателями почечной функции, не выявили номинально значимого взаимодействия лечение × подгруппа, за исключением взаимодействия между смертностью от всех причин и возраст 65 лет и старше ( P =.02) (Рисунок 3).

Масса тела, симптомы, уровень натрия в сыворотке и качество жизни, связанное со здоровьем

В таблице 3 показано влияние толваптана на вторичные конечные точки, связанные с массой тела, симптомами, уровнем натрия в сыворотке и KCCQ. У пациентов с одышкой на исходном уровне показатели одышки, оцениваемые пациентами, значительно улучшились в первый день у пациентов, получавших толваптан, по сравнению с плацебо ( P <.001), при этом 74,3% в группе толваптана и 68,0% в группе плацебо продемонстрировали улучшение показателей одышки (рис. 4). Средняя масса тела в первый день снизилась на 1,76 кг (стандартное отклонение, 1,91 кг) в группе толваптана и на 0,97 кг (стандартное отклонение, 1,84 кг) в группе плацебо ( P <0,001). Этот эффект сохранялся долгое время после индексной госпитализации (рис. 5).

Среди пациентов с исходным уровнем натрия в сыворотке менее 134 мэкв / л средние концентрации натрия в сыворотке увеличились на 5.49 мэкв / л (стандартное отклонение, 5,77 мг-экв / л) на 7-й день или при выписке, если раньше, с толваптаном, по сравнению с 1,85 мг-экв / л (стандартное отклонение, 5,10 мг-экв / л) в группе плацебо ( P <0,001) . Этот эффект наблюдался уже в первый день и сохранялся в течение 40 недель лечения (рис. 5). У пациентов с исходным отеком педали показатели отека значительно улучшились на 7-й день или при выписке у пациентов, получавших толваптан, по сравнению с плацебо ( P = 0,003), причем 73,8% пациентов с толваптаном и 70,5% пациентов с плацебо продемонстрировали улучшение отека через минимум 2 сорта.Значительное уменьшение отека педали по оценке врача наблюдалось уже в первый день и продолжалось в течение 4-й недели после выписки.

Не наблюдалось значительных изменений на первой неделе амбулаторного лечения в общем итоговом балле KCCQ. Статистически значимые изменения в пользу толваптана наблюдались во время последней запланированной оценки во время лечения в конце исследования для области качества жизни ( P = 0,003), области социальных ограничений ( P = 0,05) , и общий итоговый балл ( P =.02) (предварительно определенные третичные конечные точки). В других областях (клиническое резюме, физическое ограничение, общий симптом, частота симптомов, тяжесть симптомов, стабильность симптомов и самоэффективность) толваптан численно отдавался предпочтению, но не достигал значимости во время последней оценки во время лечения.

Концентрация азота мочевины и креатинина в сыворотке крови

Начиная с 1 дня, наблюдалась значительная разница в уровнях азота мочевины в сыворотке крови между двумя группами в пользу толваптана, эффект, который, как правило, сохранялся в течение длительного времени после выписки (рис. 5).На 7 день или при выписке средний уровень азота мочевины в сыворотке увеличился на 1,94 мг / дл (стандартное отклонение, 11,70 мг / дл) в группе толваптана и на 3,30 мг / дл (стандартное отклонение, 12,16 мг / дл) в группе плацебо ( P <0,001). На 7 день или при выписке средний уровень креатинина в сыворотке увеличился на 0,08 мг / дл (7,07 мкмоль / л) (стандартное отклонение, 0,31 мг / дл [27,4 мкмоль / л]) в группе толваптана и на 0,03 мг / дл (2,65 мкмоль). / Л) (стандартное отклонение, 0,35 мг / дл [30,94 мкмоль / л]) в группе плацебо ( P <0,001), разница, которая наблюдалась во многих точках долгосрочного наблюдения (рис. 5) .

Неблагоприятные события произошли у 89,0% пациентов с толваптаном и 86,1% пациентов с плацебо. Неблагоприятные события, приведшие к отмене исследуемого препарата, произошли у 6,5% пациентов с толваптаном и у 5,5% пациентов, получавших плацебо. Среди них только жажда возникала значительно чаще при приеме толваптана (n = 7 против n = 0; P = 0,02). Сухость во рту привела к прекращению приема толваптана у 4 пациентов и у 0 пациентов с плацебо ( P = 0,12). В таблице 4 показаны нежелательные явления, которые произошли по крайней мере у 5% пациентов в любой группе.События, которые чаще происходили в группе толваптана, включали сухость во рту и жажду. Кроме того, гипернатриемия наблюдалась у 1,7% пациентов, получавших толваптан, по сравнению с 0,5% пациентов, получавших плацебо. Частота почечной недостаточности и гипотензии была сопоставима в 2 группах. По сравнению с исходными измерениями, артериальное давление и частота сердечных сокращений имели тенденцию к снижению, незначительно и одинаково в двух группах. У пациентов с толваптаном и плацебо, соответственно, систолическое артериальное давление снизилось в среднем на 3.На 3 мм рт. Ст. (Стандартное отклонение, 15,6 мм рт. Ст.) И 3,7 мм рт. Ст. (Стандартное отклонение, 15,4 мм рт. Ст.) В 1 день и на 2,2 мм рт. Ст. (Стандартное отклонение, 18,8 мм рт. 8. Частота сердечных сокращений снизилась в среднем на 1,6 / мин (стандартное отклонение, 11,6 / мин) и 2,5 / мин (стандартное отклонение, 11,3 / мин) в день 1 и на 4,4 / мин (стандартное отклонение, 16,3 / мин) и 4,6 / мин ( SD, 16,0 / мин) через 8 недель.

Исследование результатов EVEREST было разработано для изучения долгосрочных эффектов толваптана, антагониста рецепторов вазопрессина V ₂ , на заболеваемость и смертность у пациентов, госпитализированных с обострением сердечной недостаточности и с признаками и симптомами перегрузки жидкостью.Долгосрочное лечение толваптаном не оказало благоприятного или неблагоприятного воздействия на общую смертность, комбинированную конечную точку сердечно-сосудистой смертности или последующую госпитализацию по поводу ухудшения сердечной недостаточности. Результаты документально подтвердили не меньшую эффективность лечения толваптаном в отношении смертности в заранее заданных пределах достоверности. Вторичные наблюдения включали краткосрочное и долгосрочное улучшение массы тела и уровня натрия в сыворотке, а также краткосрочное улучшение показателей одышки и отека стопы с сохранением функции почек.Эти результаты соответствовали результатам отдельно описанных краткосрочных исследований клинического статуса. ²⁵ Объединенные результаты идентифицируют блокаду рецепторов вазопрессина толваптаном в качестве полезного лечения в этой популяции пациентов для безопасного ускорения удаления жидкости и улучшения краткосрочных симптомов без доказательств неблагоприятных исходов при длительном применении.

Секреция аргинина вазопрессина увеличивается при тяжелой сердечной недостаточности. ^{29 -34} Недавние исследования антагонистов рецепторов вазопрессина показали, что эти агенты эффективны для кратковременного улучшения гемодинамики, заложенности, функции почек и электролитного баланса. ^{21 -24} В тяжелой, но стабильной популяции с сердечной недостаточностью однократная доза неселективного антагониста рецепторов V _1a и V ₂ вызвала снижение давления заклинивания легочной артерии, связанное с увеличением объема мочи. ²¹ Эти результаты, в отсутствие значительного воздействия на артериальное давление, сердечный выброс или системное сосудистое сопротивление, позволяют предположить, что наблюдаемые эффекты были опосредованы антагонизмом V ₂ , при этом очевидная польза от V _{1a была незначительной или отсутствовала.} блокада.Последующие исследования толваптана показали раннее и устойчивое снижение массы тела в течение 7-30 дней, ^{22 , 23} , что согласуется с ингибированием активного опосредованного рецепторами V ₂ эффекта на задержку жидкости. Кроме того, введение толваптана способствовало нормализации концентрации натрия в сыворотке у пациентов с исходной гипонатриемией и не было связано с гипокалиемией. У пациентов со стабильной сердечной недостаточностью увеличенный объем мочи, наблюдаемый при приеме толваптана, был связан с относительным сохранением почечной гемодинамики и электролитного баланса по сравнению с наблюдаемым при приеме фуросемида. ²⁴

Исследование острого и хронического терапевтического воздействия антагониста вазопрессина при застойной сердечной недостаточности (ACTIV-HF) изучало 60-дневный эффект толваптана в дозах 30, 60 или 90 мг / сут по сравнению с плацебо у пациентов, поступивших в клинику. стационар с острой декомпенсированной СН. ²² Группы, получавшие толваптан, показали значительно большее снижение веса, чем группы, получавшие плацебо через 1 день после рандомизации, эффект, который, как правило, сохранялся во время выписки и не был связан ни с гипокалиемией, ни с ухудшением функции почек.Эти результаты послужили обоснованием для окончательного исследования, которое включало изучение долгосрочных эффектов толваптана на заболеваемость и смертность у пациентов, госпитализированных с ухудшением сердечной недостаточности и признаками или симптомами системной заложенности. Они также привели к выбору дозы 30 мг / сут для более широкого исследования, учитывая, что не наблюдалось дальнейшего улучшения массы тела или других конечных точек при дозах 60 и 90 мг / сут.

Была высказана озабоченность в отношении долгосрочного эффекта кратковременного введения различных агентов, используемых для улучшения клинического статуса пациентов, госпитализированных с обострением сердечной недостаточности, включая добутамин, милринон и несиритид. ^{16 , 17,35} Недавнее исследование миокардиального кальций-сенсибилизирующего инотропа левосимендана показало улучшение симптомов по сравнению с краткосрочным приемом, но с тревожным профилем безопасности, включая гипотензию, желудочковые аритмии и фибрилляцию предсердий. ^{36 , 37} В исследовании выживаемости пациентов с острой сердечной недостаточностью, нуждающихся в внутривенной инотропной поддержке (SURVIVE), ³⁷ , которое обеспечивало более длительное наблюдение за пациентами, получавшими краткосрочную инфузию, и пациентам, получавшим левосимендан не продемонстрировали ухудшения и улучшения показателей смертности по сравнению с пациентами, получавшими добутамин, но не было сравнения с плацебо. Настоящее исследование исключило повышенную смертность при применении толваптана в заранее установленных границах. Верхняя граница 96% доверительного интервала для отношения рисков для смертности упала значительно ниже заранее заданного значения 1,25. Смысл этого открытия, вместе с наблюдаемым профилем безопасности, заключается в том, что толваптан представляет собой первый агент, исследованный у пациентов, госпитализированных с обострением СН, который имеет очевидную пользу в отношении краткосрочных симптомов и доказательства долгосрочной безопасности.

Апостериорный анализ исследования ACTIVE-HF показал снижение 60-дневной смертности при лечении толваптаном, начатом в течение первых 48 часов госпитализации с ухудшением сердечной недостаточности и тяжелой перегрузкой объемом. ²² Положительный эффект в отношении смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью, был также подтвержден ретроспективным анализом исследования Многоцентровая оценка влияния толваптана на ремоделирование левого желудочка (METEOR), ³⁸ , проведенного в популяции со стабильной сердечной недостаточностью. Однако результаты текущего проспективно разработанного и хорошо обоснованного исследования не подтверждают преимущества толваптана в отношении смертности и иллюстрируют опасности, связанные с выводами о клинических исходах на основе недостаточно эффективных или апостериорных анализов.

В настоящем исследовании ранее продемонстрированное краткосрочное снижение массы тела сохранялось на протяжении всего исследования. Влияние на баланс жидкости сопровождалось поддержанием функции почек на протяжении всего периода наблюдения, а также умеренным долгосрочным снижением уровня азота мочевины в сыворотке крови при лечении толваптаном по сравнению с плацебо. Эти результаты согласуются с данными Costello-Boerrigter et al, ²⁴ , демонстрирующими сохранение почечной гемодинамики, несмотря на потерю жидкости при лечении толваптаном у пациентов с сердечной недостаточностью.

Несмотря на эти устойчивые эффекты на баланс жидкости, не было никакого преимущества во второй первичной конечной точке комбинированной сердечно-сосудистой смертности или госпитализации с сердечной недостаточностью или во вторичной конечной точке частоты ухудшения сердечной недостаточности. Высокая частота прекращения приема исследуемого препарата могла уменьшить демонстрацию положительного результата. Можно было бы ожидать большей пользы у пациентов с исходной гипонатриемией, вероятным маркером повышенных уровней аргинина вазопрессина. Однако у нескольких пациентов в настоящем исследовании была тяжелая гипонатриемия, и только у 8% населения исходный уровень натрия в сыворотке крови был ниже 134 мэкв / л, предварительно установленной точки отсечения.

Толваптан значительно повышал уровень натрия в сыворотке у пациентов с исходным уровнем натрия в сыворотке менее 134 мЭкв / л, предварительно установленной вторичной конечной точкой. Эти результаты согласуются с результатами недавно опубликованного Исследования возрастающих уровней толваптана при гипонатриемии (ОСВ), в котором участвовали ³⁹ пациентов с сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и синдромом несоответствующей секреции антидиуретического гормона. Хотя влияние гипонатриемии на симптомы и заболеваемость у пациентов с сердечной недостаточностью является неопределенным, испытания SALT показали значительное улучшение психического компонента (жизнеспособность, социальное функционирование, эмоционально ограниченные достижения, спокойствие, грусть) Краткой формы-12. Обследование больных с гипонатриемией, получающих толваптан.

Воздействие толваптана на признаки и симптомы СН было в центре внимания небольших парных исследований симптомов, результаты которых сообщаются отдельно. ²⁵ Эти результаты продемонстрировали улучшение основной комбинированной конечной точки изменения массы тела и общей оценки пациента по визуальной аналоговой шкале на 7-й день или при выписке из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Ряд признаков и симптомов тяжести сердечной недостаточности явились вторичными конечными точками настоящего исследования комбинированных результатов.Лечение толваптаном вызывало значительное снижение показателя одышки на 1-й день и показателя отека на 7-й день. Не наблюдалось значительного влияния на общую оценку KCCQ в заранее установленный момент времени первичного анализа через 7 дней после выписки из больницы. В целом, положительное влияние на краткосрочные симптомы, вместе с очевидным краткосрочным и долгосрочным профилем безопасности, подтверждают полезность лечения толваптаном для пациентов, у которых наблюдается перегрузка объемом во время госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Наши долгосрочные клинические результаты не оправдывают продолжения лечения толваптаном после того, как улучшится баланс жидкости и клинический статус.Они предполагают, что стимуляция рецептора V ₂ отвечает за задержку жидкости и периодическое ухудшение симптомов, но не влияет на прогрессирование основного сердечного заболевания, по крайней мере, не среди широкой исследованной популяции, предположение, подтверждаемое отсутствием наблюдаемой пользы слева. ремоделирование желудочков в исследовании МЕТЕОР. ³⁸ Агенты с более сбалансированным ингибированием рецепторов V _1a и V ₂ могут давать разные эффекты и заслуживают изучения, учитывая потенциальные сосудистые и сердечные эффекты рецептора V _1a .Однако наши данные об устойчивом снижении массы тела без ухудшения функции почек и с устойчивой нормализацией уровня натрия в сыворотке у пациентов с исходной гипонатриемией предполагают роль длительного или прерывистого лечения толваптаном, по крайней мере, у пациентов с аномалиями. с балансом жидкости и электролитов и / или функцией почек трудно управлять другими средствами. Роль долгосрочной терапии также подтверждается благоприятными результатами в ряде областей KCCQ в конце исследования, включая клиническую сводную оценку, хотя следует проявлять осторожность при интерпретации этих результатов, учитывая их третичный характер.

Мы использовали фиксированную дозу толваптана без титрования, выбранную на основе ранее определенных средних ответов на жидкостный баланс в диапазоне доз. Альтернативные подходы к дозированию, такие как подбор индивидуальных доз в зависимости от ответа, могли бы повысить эффективность с точки зрения симптомов и исходов. Альтернативные подходы к нацеливанию на население, основанные на таких факторах, как баланс жидкости и электролитов, функция почек или уровни гормонов, могут помочь выявить пациентов, которые получат оптимальную клиническую пользу.Наши результаты ограничены госпитализированными пациентами с признаками перегрузки объемом и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Хотя экстраполяция на другие группы населения заманчива, потребуются дополнительные исследования для изучения эффектов толваптана в разных группах пациентов, в том числе с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (не расширенный левый желудочек) и у негоспитализированных пациентов с признаками и симптомами перегрузки жидкостью. Тем не менее, наши исследования подтверждают важность большого числа пациентов, изученных в рандомизированном контролируемом исследовании, с краткосрочной и долгосрочной оценкой как клинических ответов, так и результатов.

EVEREST представляет собой наиболее полное на сегодняшний день исследование краткосрочных и долгосрочных эффектов ингибирования аргинина вазопрессина у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью. Начало приема толваптана в течение 48 часов после госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности у пациентов с признаками и симптомами перегрузки объемом при длительном продолжении терапии не привело ни к улучшению, ни к снижению выживаемости, ни к комбинированной конечной точке сердечно-сосудистой смертности или госпитализации с сердечной недостаточностью. Значительные преимущества при одышке, отеках, массе тела и уровне натрия в сыворотке в сочетании с нейтральным эффектом выживаемости, сохранением функции почек и общим профилем безопасности определяют толваптан как потенциально полезный агент для лечения пациентов с обострением сердечной недостаточности. Это первый агент, который когда-либо оценивался у пациентов, госпитализированных с обострением СН, для которого была установлена ​​комбинация краткосрочного симптоматического эффекта и долгосрочной безопасности. Антагонизм рецепторов V ₂ представляет собой привлекательный вариант для лечения HF, состояния, в котором преобладает застой.Необходимы дальнейшие исследования для дальнейшего определения роли блокады рецепторов аргинина вазопрессина в различных клинических условиях и в группах пациентов, которые могут быть особенно восприимчивы к его клиническим преимуществам.

Автор для переписки: Марвин А. Констам, доктор медицины, отделение кардиологии, бокс 108, Медицинский центр Тафтс – Новая Англия, 750 Вашингтон-стрит, Бостон, Массачусетс 02111 (mkonstam@tufts-nemc. org).

Опубликовано в Интернете: 25 марта 2007 г. (doi: 10.1001 / jama.297.12.1319).

Вклад авторов: Доктора Констам и Кук имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн кабинета : Констам, Георгиаде, Бернетт, Маджони, Сведберг, Заннад, Кук, Оуянг, Циммер, Орланди.

Сбор данных : Гринфельд, Удельсон, Циммер.

Анализ и интерпретация данных : Констам, Бернетт, Маггиони, Удельсон, Кук, Оуянг, Циммер, Орланди.

Составление рукописи : Констам, Бернетт, Гринфельд, Сведберг, Заннад, Кук, Циммер, Орланди.

Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Георгиад, Бернетт, Гринфельд, Маггиони, Удельсон, Кук, Оуянг, Циммер, Орланди.

Статистический анализ : Кук, Оуян, Орланди.

Получено финансирование : Zimmer.

Административная, техническая или материальная поддержка : Konstam, Burnett, Grinfeld, Udelson, Zimmer, Orlandi.

Кураторство : Констам, Георгиаде, Гринфельд, Сведберг, Удельсон, Заннад, Циммер.

Раскрытие финансовой информации: Д-р Констам сообщает о получении грантов и контрактов на исследования от Оцуки, а также о получении гонораров от нее. Д-р Георгиаде сообщает о получении исследовательских грантов от Национальных институтов здравоохранения, Оцука, Сигма Тау, Merck и Scios Inc; будучи консультантом Debbio Pharm, Errekappa Terapeuti, GlaxoSmithKline, Protein Design Laboratories и Medtronic; и получение гонораров от Abbott, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Medtronics, Otsuka, Protein Design Laboratories, Scios Inc и Sigma Tau.Д-р Burnett сообщает о получении исследовательских грантов от Национальных институтов здоровья, микробии и Theravance; будучи консультантом Abbott, Bayer, Otsuka, Wyeth и Astellas; и получение гонораров от Scios, Otsuka и Orqis. Доктор Гринфельд сообщает о получении исследовательских грантов от GlaxoSmithKline, Otsuka, Amgen и Bristol; будучи консультантом Cordis; и получение гонораров от GlaxoSmithKline, Otsuka, Cordis, Amgen и Bristol. Д-р Maggioni сообщает о получении исследовательских грантов от Национальных институтов здравоохранения, Министерства здравоохранения Италии, AstraZeneca, Novartis, Pfizer, Takeda, Società Prodotti Antibiotici, Sigma Tau, Sanofi-Aventis и GiennePharma; как консультант Novartis и Daiichi Sankyo; и получение гонораров от компаний AstraZeneca, Novartis, Takeda, Società Prodotti Antibiotici, Sigma Tau, Sanofi-Aventis, Servier и Otsuka.Д-р Сведберг сообщает о получении исследовательских грантов от компаний AstraZeneca, Servier и Amgen; будучи консультантом Cytokinetics, Servier и Novartis; и получение гонораров от компаний AstraZeneca, Otzuka, Amgen и Servier. Д-р Удельсон сообщает, что он является консультантом и получает исследовательские гранты и гонорары от Оцуки. Д-р Заннад сообщает о получении исследовательских грантов от Bayer; будучи консультантом Servier and Johnson & Johnson; и получение гонораров от компаний AstraZeneca, Pfizer, Boehringer Ingelheim, Novartis, Abbott, Sanofi-Aventis и Otsuka. Доктор Кук сообщает о получении грантов на исследования и гонораров от Оцуки. Доктора Оуян, Циммер и Орланди сообщают, что они являются сотрудниками компании Otsuka.

ЭВЕРЕСТ Следователи: Исполнительный (надзорный) Руководящий комитет: М. Констам (председатель), Медицинский центр Тафтс – Новая Англия, Бостон, Массачусетс; Дж. Бернетт (сопредседатель), клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота; М. Георгиаде (сопредседатель), Медицинский факультет Файнберга Северо-Западного университета, Чикаго, Иллинойс; Л. Гринфельд, ТАНГО, Буэнос-Айрес, Аргентина; А. Маджони, Исследовательский центр ANMCO, Флоренция, Италия; С.Орланди, Исследовательский институт Оцука Мэриленд, Роквилл, Мэриленд; К. Сведберг, Университетская больница Сальгренска, Гетеборг, Швеция; Ф. Заннад, CIC-INSERM-CHU, Туль, Франция. Комитет по клиническим исследованиям: А. Миллер (сопредседатель), Университет Флориды, Джексонвилл; К. О’Коннор (сопредседатель), Университет Дьюка, Дарем, Северная Каролина; М. К. Бахит, Итальянская больница Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина; П. Карсон, Вашингтонский медицинский центр, Вашингтон, округ Колумбия; М. Хаасс, Терезиенкранкенхаус, Мангейм, Германия; Р. Паттен, Медицинский центр Тафтса — Новой Англии, Бостон, Массачусетс; П.Хауптман, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса, Сент-Луис, Миссури; И. Пена, Университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо; М. Метра, Университет Брешии, Брешия, Италия; Р. Орен, ПК кардиологического центра Айовы-Сити, Айова-Сити, Айова; С. Рот, Больница Скарборо, Торонто, Онтарио; Дж. Сакнер-Бернштейн, Доббс-Ферри, Нью-Йорк. Независимый комитет по мониторингу данных: С. Голдштейн (председатель) Госпиталь Генри Форда, Детройт, Мичиган; Х. Дарги, Университет Глазго, Глазго, Шотландия; Д. ДеМетс, Университет Висконсина, Мэдисон, Висконсин; К.Дикштейна, Бергенский университет, Ставангер, Норвегия; Б. Гринберг, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Медицинский центр, Сан-Диего; Дж. Лерман, Университет Буэнос-Айреса, Буэнос-Айрес, Аргентина; Б. Мэсси, Медицинский центр VA, Сан-Франциско, Калифорния; Б. Питт, Мичиганский университет, Анн-Арбор. Независимый центр анализа данных: SDAC Висконсинского университета (Т. Кук, Р. Бечхофер; С. Андерсон). Главный писательский комитет: M.A. Konstam, M. Gheorghiade, J.C.Burnett, L.Grinfeld, A.П. Маггиони, К. Орланди, К. Сведберг, Ф. Заннад, К. Циммер. Оцука Представитель исследовательского института Мэриленда: К. Орланди, К. Циммер. Статистический анализ: Дж. Оуян, Т. Кук. Главный медицинский монитор: Дж. Удельсон (Бостон, Массачусетс). Региональные медицинские наблюдатели: Х. А. Дитрих, З. Чапкова, Ф. Гадалета, М. Муле, М. Б. Принципато. Клинические центры и исследователи: США : Алабама : Университет Алабамы в Бирмингеме (Р.Benza), Birmingham Heart Clinic, PC (C. Brian), The Heart Group (C. Brown), Heart Center (H. Haught)., Arizona : Scottsdale Cardiovascular Research Institute (K. Vijay), Клинические исследования Сагуаро (М. Голдберг), продвинутые кардиологи (Р. Сигель). Арканзас : Университет Арканзаса медицинских наук (Й. Од). Калифорния : Escondido Cardiology Associates (J. Detwiler), Медицинский центр LAC / USC (U. Elkayam), Консультанты по кардиологии Orange County Medical Group Inc.(Х. Гогиа), Кардиологический центр Сан-Диего (Дж. Гордон), Медицинский центр Университета Лома Линда (Дж. Т. Хейвуд), Центральный кардиологический медицинский центр (Т. Ишимори), Клинические испытания ARI (Б. Джексон), Western Pulmonary Medical Group Inc. . (Л. Макнабб), Внутренняя медицинская группа миссии (М. Миямото), Cardiovascular Consultants Medical Group Inc. (М. Натан), VA Medical Center-W. Лос-Анджелес (Б. Сингх), Cardiology Associates (Дж. Склар). Колорадо : Клиника сердца и сосудов Северного Колорадо (Д. Каллинейн), Университет Колорадо (Б.Lowes), Aurora Denver Cardiology Associates (Н. Виджай). Коннектикут : Больница В. Уильяма Бэкуса (Дж. Фоули), кардиологи (Р. Московиц). Округ Колумбия : Медицинский центр VA (П. Нараян). Флорида : Мемориальный госпиталь Джексона (М. Билскер), Ассоциация кардиологических исследований (Дж. Карли), Сердечно-сосудистый центр Сарасоты (М. Эль-Шахави), Кардиологический центр Джексонвилля (Д. Хассел), Центр исследования сердечно-сосудистой системы Флориды (Р. Качел) ), Джексонвильский центр клинических исследований (М.Корен), Исследовательский институт Окалы (Р. Прашад), Центр сердца Джексонвилля (П. Рама), Фонд исследований и образования Майами (Дж. Робертс), Группа кардиологов Broward (Р. Шнайдер), Институт сердца и сосудов Флориды (Г. Шайлер), Мемориальный госпиталь Джексона (Р. Секейра), Исследовательский институт Таллахасси (Д. В. Смит), Мельбурнский терапевт, доцент. (Р. Викари), специалисты по сердечно-сосудистой медицине Палм-Бич (К. Фогель). Джорджия : Специалисты по кардиологии Джорджии (Э. Флорес), Группа исследований сердца и сосудов Атланты (Д.Янсен), больница Нортсайд (Н. Сингх), ПК специалистов по сердечным заболеваниям (К. Тейлор). Айдахо : Айдахо Кардиология Ассошиэйтс (А. Чай), Айдахо Кардиология Ассошиэйтс (Д. Хинчман). Иллинойс : Кардиологи Северного побережья (Дж. Александер), Центр кардиологии Среднего Запада (Б. Клемсон), Северо-Западный университет (У. Коттс), Иллинойсский центр сердца и легких (Дж. МакКрискин), Центр исследований сердца Среднего Запада. (М. Т. Зальцберг). Индиана : Группа по уходу (М. Уолш). Айова : Центр сердца Айовы (W.Викемейер). Канзас : Кардиология Средней Америки (Д. Бреснахан, К. Портер). Кентукки : Луисвиллская медицинская группа кардиологов (М. Имбургия), Ассоциация сердечно-сосудистых заболеваний (Дж. Лэш). Луизиана : Northshore Medical Research, LLC (F. Aduli, C. Baier, G.Lasala), Clinical Trials Management LLC (D. Banish), Центр медицинских наук Университета штата Луизиана (Д. Каски), Центр сердца Луизианы ( Б. Ительд). Мэн : Северо-восточная кардиологическая ассоциация (Р. Каподилупо, А.Passer), Androscoggin Cardiology Associates (Р. Вайс), Медицинский центр штата Мэн (Дж. Уайт). Мэриленд : Береговая система здравоохранения (С. Фридман), Адвентистская больница Шэди-Гроув (Д. Фридман), MidAtlantic Cardiovascular Associates Baltimore (Д. Голдшер), MidAtlantic Cardiovascular Associates Towson (М. Голдштейн, Б. Кан), MidAtlantic Cardiovascular Associates Вестминстер (С. Джером), MidAtlantic Cardiovascular Associates Bel Air (Д. Рубин). Массачусетс : Массачусетская больница общего профиля (W.Декабрь), Первичное кардиологическое исследование (Т. Хак). Michigan : Michigan Heart (J. Bengtson, M. Leonen), Nisus Research (H. Colfer), John Dingell VA Medical Center (E. Daher), Covenant Medical Center (P. Fattal), Hospital William Beaumont (P. Маккалоу), больница Бомонт (J. Cieszkowski). Миннесота : Кардиологическая клиника Св. Павла (A. Bank), Университет Миннесоты (A. Boyle), Кардиологический центр Park Nicollet (R. Festin, JT Suh), клиника Mayo (R. Frantz), Медицинский центр округа Хеннепин (S. .Голдсмит), Региональная больница (Дж. Макбрайд), Миннеаполисский кардиологический институт (М. Т. Оливари). Миссисипи : Ассоциация кардиологов Северной Миссисипи (Дж. Фостер). Миссури : Специалисты по сердечно-сосудистой системе штата Миссури (Д. Браун), Университет Сент-Луиса (П. Хауптман), Медицинский центр штата Вирджиния, Канзас-Сити (М. Листон). Небраска : Alegent Health (Д. Чепмен), Институт сердца Брайана LGH (С. Крюгер). Нью-Гэмпшир : Институт сердца Новой Англии (К. Хо). Нью-Джерси : Мемориальный госпиталь Морристауна (Дж.Banas, A. Poelnitz), The Valley Hospital (M. Kesselbrenner), PC Center for Advanced Heart Failure PC (Х. Рибнер). Нью-Йорк : Ассоциация сердечно-сосудистых заболеваний Саут-Бэй (Л. Альтшул), Пресвитерианская больница Нью-Йорка (Р. Бижу), Государственный университет Нью-Йорка (Р. Кархарт), Отделение кардиологии буйвола и легочная ассамблея. (Дж. Корбелли), Albany Associates в кардиологии (М. Эль-Зару), Университетская больница Норт-Шор (С. Джаухар, Х. Скопицки), Больничный центр Элмхерста (Д. Рубинштейн), Cardiology Associates P.C.(Р. Райдер). Северная Каролина : Университет Северной Каролины (К. Адамс), Медицинский центр Дарема, штат Вирджиния (Ф. Кобб, К. Моррис), Исследовательский центр Charlotte Heart Group (Т. Коннелли), Региональный медицинский центр Аламанса (К. Фатх), Герцог Кардиологические исследования (Дж. Фелкер), Кардиология Средней Каролины (Э. Макмиллан), Мемориальная больница округа Питт (Дж. Роуз). Огайо : Клинический испытательный центр Линднера (Э. Чанг), Консультанты по кардиологии Северо-Западного Огайо (Б. ДеВрис), Дейтонский кардиологический центр (Г. Фишбейн), Общий медицинский центр Акрона (Дж.Ходсден), Cleveland Clinic Foundation (Э. Сич, Р. Старлинг), North Ohio Research Limited (Х. Ибрагим), North Ohio Research Limited (Д. Джойс), Midwest Cardiology Research Foundation (Д. Ричардс), Sterling Research Group ( E. Roth), Университет Цинциннати (L. Wagoner), Clinical Research Limited, United Health Network (F. Whittier). Оклахома : Баптистский медицинский центр Integris (Р. М. Кларк), Фонд кардиологических исследований Оклахомы (Р. Кипперман), Юго-западный кардиологический центр Integris Southwest Medical Center (М.Ясин). Пенсильвания : Cardiology Associates of West Reading (R. Alvarez, E. Hope), Buxmont Cardiology Associates, PC (M. Greenspan), Университет Томаса Джефферсона (P. Mather, S. Rubin), Guthrie Clinic, LTD (D. Стэплтон), Госпиталь Западной Пенсильвании (А. Грэдман). Род-Айленд : Больница Род-Айленда (П. Стоквелл). Южная Каролина : Кардиологический центр Южной Каролины (Х. Дасгупта), VAMC Ральфа Х. Джонсона (Т. О’Брайен), Медицинский университет Южной Каролины (Н. Перейра). Теннесси : Центр клинических испытаний Теннесси (Д. Гупта), Баптистский центр клинических исследований (Д. Краус), Центр клинических испытаний Вандербильта (М. Кроненберг), Cardiovascular Associates (Х. Лэдли, Ф. Малик, Р. Сантос) , Сердечно-сосудистый центр Стерна (Ф. Макгрю), Институт сердца Чаттануги (В.С. Монро-младший, У. Оллерих). Техас : Медицинский центр Уилфорд Холл (М. Альмалех, Р. Красуски), Техасский университет (А. Барбагелата, С. Эрнст), Остин Харт (Т. Карлсон, М. Дж. Пирвиц), Научно-технологический институт сердечно-легочных исследований (E .Эйххорн), Техасский институт сердца / Св. Епископальная больница Луки (Р. Дельгадо, Ф. Смарт), Юго-Восточная Техасская ассоциация кардиологов (Р. Сотолонго), Медицинский центр Ковенанта (К. Уилкинс). Вирджиния : Система здравоохранения Университета Вирджинии (Дж. Бергин), Ассоциация сердечно-сосудистых заболеваний Вирджинии (С. Кападиа), Исследовательский институт Инова (Дж. О’Брайен), Медицинский колледж Вирджинии (М. А. Пеберди), Институт сердца Роанока ( J. Schmedtje), Cardiovascular Group PC (Р. Шор). Вашингтон : Институт сердца надежды (Т.Амидон), Empire Health Services (Т. Бишоп). Висконсин : Висконсинский центр клинических исследований (И. Ниази). Аргентина : Буэнос-Айрес : Policlínica Bancaria (JJ Blugermann), Hospital Argerich (MA Riccitelli), Hospital Central de San Isidro (M. Sultan), Hospital Privado Antartida (J. Tronge) Госпиталь Nacional Dr Alejandro Posadas (AE Ballestrini) ), Больница Чуррука (С.М. Чехердемиан), Больница Рамоса Мехиа (Л. Джиротти), Муниципальный санаторий (М. Халац), Больница Евы Перон (С.Льойс), Конституционная клиника Морон (Д. Нул), Итальянская больница Буэнос-Айреса (Н. Вулкано). Кордова : Больница Кордова (О. Аллаль), Санаторий Альенде (Л. Гусман), Госпиталь Привадо-Центр Медико де Кордова (М. Амучастеги), Итальянский госпиталь Кордовы (Р. Колке) Клинический госпиталь Хосе де Сан Мартин ( О. Гроссо), Госпиталь Фернандеса (С. М. Зальцберг). Corrientes : Instituto de Cardiología J. F. Cabral (E.R. Perna). Бразилия : Белу-Оризонти : Санта-Каса-де-Мизерикордиа-де-Белу-Оризонти (G.Рейс). Кампинас : Sociedade Beneficente Centro Médico de Campinas (J. C. Rocha), Госпиталь e Maternidade Celso Pierro (J. Saraiva). Куритиба : Евангелическая больница Куритиба (П. Росси). Гояния : Клиническая больница Федерального университета Гояса (Сан-Расси). Натал : Университетская больница Онофре Лопес (М. Санали Моура де Оливейра Пайва). Порту-Алегри : Ирмандаде-да-Санта-Каса-де-Мизерикордиа-де-Порту-Алегри (К. Блахер), Институт кардиологии Риу-Гранди-ду-Сул (О.Дутра), Больница Маэ де Деус (Э. Р. Фернандес Маненти) Больница дас Клиникас де Порту-Алегри (Н. Клаузель), Больница Носа-Сеньора да Консейсау (П. Филью). Рио-де-Жанейро : Университетская больница Педро Эрнесто (Д. Альбукерке, ) Санта-Каса-де-Мизерикордиа-ду-Рио-де-Жанейро (Л. Суариш-да-Коста). Сальвадор : Больница Санта-Исабель-да-Санта-Каса-де-Мизерикордиа-да-Баия (Г. Соарес Фейтоса). Сан-Жозе-ду-Риу-Прету : IMC — Instituto de Moléstias Cardiovasculares (G.В. Греке) Больница Базы да Факультет медицины Сан-Жозе-ду-Риу-Прету (Л. Майя). Сан-Паулу : InCor – FMUSP – Auxiliar de Cotoxó (А. К. Перейра Баррето). Бельгия : Антверпен : А. З. Миддельхейм (Дж. Де Кёленар, национальный координатор). Bonheiden : A.Z. Имельдазикенхейс (Ф. Шарлье). Намюр : Clinique St. Elisabeth (J. Salembier). Yvoir : Cliniques UCL Mont-Godinne (L. Gabriel & B. Marchandise). Болгария : Димитровград : МХАТ (А.Михов). Плевен : Кардиологическая клиника УМХАТ (В. Йорданова). Русе : УМХАТ (С. Димитрова). София : Центральная клиническая больница Министерства внутренних дел (Д. Раев — национальный координатор). Велико Тырново : MHAT (Х. Бенов). Канада : Калгари : Консультанты по кардиологии / Институт здоровья сердца (П. Ма). Fluerimont : Госпитальный центр Университета Шербрука (Сан-Лепаж). Joliette : CHRDL (С. Куз). Келоуна : Больница общего профиля Келоуна (F. Гальперин). Миссиссога : Исследовательский центр клиники Миссиссоги (Т. Ребане). Монреаль : Монреальский институт сердца (А. Дюшар), Монреальская больница общего профиля (Т. Хюин). Ниагарский водопад : Главный госпиталь Большой Ниагары (Ю. К. Чан). Ошава : Лакеридж Хелс Ошава (А. Бакбак). Скарборо : Кардиологическое исследование Скарборо (Дж. Э. Гуд, Ф. Гальперин), Больница Скарборо (С. Рот). Сент-Джонс : Центр медицинских наук (Б. Суссекс). Торонто : Университетская сеть здравоохранения, Западная больница Торонто (Д. Делгадо), больница Св. Михаила (Г. Мо). Виктория : Фонд Института сердца Виктории (В. П. Клинке). Виннипег : Госпиталь Святого Бонифация (А. Моррис). Чешская Республика : Брно : Немочнице у св. Анны (Й. Витовец). Яблонец-над-Нисоу : Немочнице-Яблонец-над-Нисоу (Д.Тиши). Наход : Область Немочнице Наход (J. Jandik). Пардубице : Крайска Немочнице Пардубице (П. Войтишек). Praha : Vseobecna Fakultni Nemocnice (L. Golan), Nemocnice Motol (D. Alan), Institut Klinicke a Experimentalni Mediciny (L. Hoskova), Nemocnice Na Homolce (E. Mandysova), Nemocnice Na Bulovce (F. Padour). Prostejov : Nemocnice Prostejov (B. Cernosek). Трутнов : Область Немочнице Трутнов а. с. (Я. Яноусек). Usti nad : Labem : Masarykova Nemocnice (J. Drazka). Злин : Батова Крайска Немочнице Злин (И. Орал, национальный координатор). France : Essey lès Nancy : Cabinet de Cardiologie et d’Explorations Vasculaires (Z. Chati). Лангр : Госпитальный центр (М. Мартелет). Монпелье : CHU Montpellier (M. Ferriere). Нант : Госпитальный центр Нантского университета (J. Trochu), Ницца : Госпиталь Пастера (П. Гибелин). Сен-Дени : Северный кардиологический центр (Т. Лаперш). Тулуза : Госпитальерская группа Рангеил-Ларрей ЧУ (М. Галинье). Vandoeuvre les Nancy : Госпитальный университет Нанси-Брабуа (Ф. Заннад). Bron : Hôpital Louis Pradel (Ф. Делахай, национальный координатор). Германия : Аугсбург : Klinikum Augsburg (W. von Scheidt). Бад-Кроцинген : Herzzentrum Bad Krozingen (Г. Хауф). Bad Oeynhausen : Herz- und Diabetes Zentrum Nordrhein-Westfalen (D. Horstkotte). Берлин : Vivantes Klinikum Neukölln (H. Darius), Essen : Universitätsklinik Essen (R.Эрбель), Akademisches Lehrkrankenhaus d. HGS Essen (Дж. Колдитц). Göttingen : Georg-August-Universität Göttingen (G. Hasenfuß). Грайфсвальд : Klinikum der Ernst Moritz Arndt Universität (S. Felix). Halle : Klinikum der Medizinischen Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg (M. Buerke). Гейдельберг : Universitätsklinikum Heidelberg (T. Dengler). Йена : Йенский университет имени Фридриха Шиллера (Х.-Р. Фигулла). Кёльн : Klinikum der Universität zu Köln (J.Мюллер-Эмсен, Р. Швингер). Лейпциг : Universität Leipzig Herzzentrum (Р. Хамбрехт, С. Мёбиус-Винклер). Münster : Universitätsklinikum Münster (T. Wichter). Neustadt / Saale : Herz- und Gefäßklinik Bad Neustadt (H. Neuser). Регенсбург : Universitätsklinikum Regensburg (С. Фредерсдорф, С. Холмер). Soest : Marienkrankenhaus Soest (Х. Охс, национальный координатор). Штутгарт : Роберт-Бош-Кранкенхаус (У. Зехтем, Х. Фогельсберг). Италия : Ареццо : Оспедале Вальдикьяна (Ф. Косми). Брешия : Presidio Spedali Civili (М. Метра). Кальяри : Азиенда Оспедалиера С. Микеле (М. Порку). Карпи : Гражданская больница (Сан-Риччи). Чечина : Гражданская больница (К. Маработти). Milano : Centro Cardiologico Monzino (П. Агостони). Монтескано : Фонд Сальваторе Могери (А. Капоротонди, Ф. Кобелли). Палермо : Президио Оспедальеро Вилла София (В.Кирринчионе). Парма : Оспедали Риунти (Ф. Масини). Павия : IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri (К. Опасич, Р. Трамарина), IRCCS Policlinico S. Matteo (Л. Тавацци, национальный координатор). Sassari : Ospedali Civile SS Annunziata (П. Терросу). Веруно : Фонд Сальваторе Могери (П. Джаннуцци). Литва : Каунас : Больница Каунасского медицинского университета (А. Каволюниене, национальный координатор). Клайпеда : Клайпедская больница моряков (С.Норкене). Паневежис : Паневежская больница (И. Скрипкаускене). Шяуляй : Шяуляйская больница (Р. Мазутавичюс). Вильнюс : Вильнюсская университетская больница (Б. Петраускене). Нидерланды : Амстердам : Синт Лукас Андреас Цикенхуис (Р. Гроутарс, А. Виллемс). Blaricum : Tergooiziekenhuizen, locatie Blaricum (E. Buys). Den Haag : Medisch Centrum Haaglanden (П. Лиманс, Р. Велдкамп). Девентер : Девентер Цикенхейс (Д.Лок, национальный координатор). Ede : Ziekenhuis Gelderse Vallei (Ф. Хартог, П. Кальмтаут). Enschede : Medisch Spectrum Twente (П. ван дер Бург). Гронинген : Мартини Цикенхуис (Г. Л. Бартельс). Hilversum : Ziekenhuis Hilversum (П. де Миллиано). Хофддорп : Спарне Цикенхейс (Дж. Весдорп). Неймеген : Канисиус Вильгельмина Цикенхейс (Д. Герцбергер). Норвегия : Lørenskog : Hjertemed. ср. Akerhus Universitetssykehus (T.Омланд, национальный координатор). Осло : Diakonhjemmets Sykehus Oslo (А. Семб). Skien : Med. Avd. Sykehuset Telemark (К. Остволд). Ставангер : Ставангер Хельсефорскнинг (В. Бонарджи). Польша : Быдгощ : Wojewódzki Szpital im. д-р Я. Бизиела (В. Синкевич). Краков : Szpital Specjalistyczny im. Я. Дитла (J. Maciejewicz). Лодзь : III Szpital Miejski im. доктор К. Йончера (Э. Фютовска). Olawa : Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej (R.Сциборски). Ополе : Wojewodzkie Centrum Medyczne (W. Pluta). Островец Свентокшиски : Zespol Opieki Zdrowotnej (М. Кшчук). Петркув-Трыбунальский : Samodzielny Szpital Wojewodzki (M. Ogorek). Плоцк : Wojewódzki Szpital Zespolony (А. Малински). Серадз : ИП ZOZ w Серадзу (П. Рушковски). Торунь : Wojewodzki Szpital Zespolony (K. Jaworska). Тыхы : Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Nr 1 (F. Prochaczek). Warszawa : Instytut Kardiologii (J.Grzybowski), Samodzielny Publiczny Central Szpital Kliniczny AM (Г. Опольски, национальный координатор). Влоцлавек : Szpital Wojewodzki (J. Kopaczewski). Румыния : Брашов : Spitalul Judetean Brasov (М. Радой). Бухарест : Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti (C. Fierbinteanu Braticevici), Spitalul de Urgenta Floreasca (G. Tatu-Chitoiu), Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti (M. Cinteza), Institutul de Boli Institutul de Boli, Cardiovasculare (C. Gitovasculare) de Boli Cardiovasculare (C.Э. Макари, национальный координатор), Spitalul Caritas (И. Нанеа). Клуж-Напока : Institutul Inimii, N. Stancioiu Cluj-Napoca (R. Capalneanu). Крайова : Центр кардиологии Крайова (Д. Ионеску). Яссы : Университетская клиника Спиталул (М. Д. Датку). Тыргу-Муреш : Клиника «Спиталул» Джудетян-Муреш (Д. Настасе-Меликовичи), Институт сердечнососудистой системы Тимишоара (С. Драгулеску). Российская Федерация : Москва : Российский государственный медицинский университет (А.Баранова), Городская клиническая больница 20 (И. Бокарев), Институт физико-химической медицины Городская больница 29 (Н. Грацианский), Кардиологический научный центр (национальный координатор В. Мареев), Московский государственный медико-стоматологический университет на базе Городской клинической больницы. Больница 40 (А. Мартынов), Госпиталь для ветеранов 3 (В. Мкртчуан), Городская клиническая больница 2 (В. Новоженов), Московский областной научно-исследовательский клинический институт (Н. Санина), Центральная клиническая больница Президентского медицинского центра (Б. Сидоренко) , Клиника ЗИЛ РГМУ (г.Сторожакова), Московский государственный медико-стоматологический университет на базе 67 Городской клинической больницы (Р. Стрюк), Городская клиническая больница (Б. М. Танхилеич), Московский государственный медико-стоматологический университет на базе 11 городской клинической больницы (В. Задионченко), Государственная Деп. Эд. Научный Медицинского Центра Ген. Манаг. Деп. Президент 51-й городской клинической больницы РФ (Д. Затейщиков), Главный военный клинический госпиталь им. Бурденко (С. Чернов). Санкт-Петербург : Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук (М.Баллюзек), Санкт-Петербургский государственный университет (О. Беркович), Городская Александровская больница (М. Бояркин), Санкт-Петербургский государственный научно-исследовательский институт скорой медицинской помощи им. Джанелидзе (В. Костенко), Городская больница № 31 (Н. Б. Перепеч), Военно-медицинская академия (С. Шустов), Санкт-Петербургская городская больница АПИ (В. Симаненков), НИИ кардиологии Минздрава (М. Ситникова), Елизаветинская городская больница (Л. Сорокин), Городская больница 8 ( К. Зражевский). Испания : Альмерия : Госпиталь Торрекарденас (М. Вида). Барселона : Провинциальная больница и поликлиника (F. Pèrez-Villa). Кордова : Больница королевы Софии (Дж. Аризон). Мадрид : Госпиталь Доче де Октубр (Х. Дельгадо, национальный координатор), Госпиталь Северо-Очоа (А. Гранде). Таррагона : Университетская больница Таррагоны имени Иоанна XXIII (Ж. Мерсе). Валенсия : Общая университетская больница Валенсии (Ф. Ридоччи). Швеция : Гетеборг : Medicinkliniken (K.Сведберг). Линчёпинг : Kardiologkliniken Universitetssjukhuset (U. Dahlström). Мальме : Universitetssjukhuset MAS (Р. Вилленхеймер). Stockholm : Hjärtklin Karolinska Universitetssjukhus Huddinge (I. Hagerman), Karolinska Institutet Danderyds sjukhus Enheten for internmedicin (T. Kahan, национальный координатор), Karolinska Sjukhuset (C. Linde). Умео : Hjärtcentrum Norrlands Universitetssjukhus (Б. Йоханссон). Упсала : Akademiska sjukhuset (G.Викстрём). Швейцария : Лугано : Cardiocentro Ticino SRC (T. Moccetti). Соединенное Королевство : Кингстон-апон-Халл : Королевский лазарет Халла (Дж. Клеланд, национальный координатор). Лидс : Общий лазарет Лидса (М. Бейг). Манчестер : Больница Витеншоу (Н. Брукс), Больница общего профиля Сканторпа (Дж. Дхаван, Дж. Джон). Клинические центры и исследователи получили компенсацию от Оцуки.

Финансирование / поддержка: Компания Otsuka Inc. профинансировала испытание ЭВЕРЕСТ под руководством руководящего комитета ЭВЕРЕСТ.

Роль спонсора: Сбор данных и управление этим исследованием осуществляла Оцука; анализ был проведен Центром анализа статистических данных Висконсинского университета и компанией Otsuka; а административную и материальную поддержку оказал Оцука.

Независимый статистический анализ: Томас Кук, доктор философии, который работает на факультете биостатистики Висконсинского университета и является автором статьи, имел доступ ко всем данным и провел независимый статистический анализ, подтверждающий выводы .Д-р Кук получил поддержку в заработной плате по контракту между Университетом Висконсина и Исследовательским институтом Оцука Мэриленд.

Благодарность: Мы благодарим Холли Краса, М.С., Оцука, и Робина Бечхофера, бакалавра наук, Университет Висконсина, за их неустанные усилия по созданию рукописи. Г-жа Краса получила компенсацию в виде своей зарплаты в Оцука, а г-жа Беххофер получила компенсацию по контракту между Университетом Висконсина и Исследовательским институтом Оцука Мэриленд.

5Google ScholarCrossref 9.Cuffe MS, Califf RM, Adams KF Jr. и другие. Результаты предполагаемого исследования внутривенного введения милринона при обострениях хронической сердечной недостаточности (OPTIME-CHF). Кратковременное внутривенное введение милринона при обострении хронической сердечной недостаточности: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2002; 287: 1541-1547116Google ScholarCrossref 10. Абрахам В.Т., Адамс К.Ф., Фонаров Г.К. и другие. Внутрибольничная смертность у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью, нуждающихся в внутривенном введении вазоактивных препаратов: анализ из Национального реестра острой декомпенсированной сердечной недостаточности (ADHERE). Джам Колл Кардиол . 2005; 46: 57-6415992636Google ScholarCrossref 11, Бенза Р. Л., Талладж Дж.А., Фелкер Г.М. и другие. Влияние аритмий на острую сердечную недостаточность. J Card Fail . 2004; 10: 279-28415309692Google ScholarCrossref 12. О’Коннор К.М., Гаттис В.А., Урецкий Б.Ф. и другие. Непрерывное внутривенное введение добутамина связано с повышенным риском смерти у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью: выводы Международного рандомизированного исследования выживания Flolan (FIRST). Am Heart J .1999; 138: 78-8610385768Google ScholarCrossref 13 Батлер Дж., Форман Д.Е., Абрахам В.Т. и другие. Связь между лечением сердечной недостаточности и развитием ухудшения функции почек у госпитализированных пациентов. Am Heart J . 2004; 147: 331-33814760333Google ScholarCrossref 14. Эмерман К.Л., Де Марко Т., Костанцо М.Р., Пикок В. Влияние внутривенных диуретиков на исходы пациентов, госпитализированных с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью: данные из реестра ADHERE [аннотация]. J Card Fail .2004; 10: S116Google ScholarCrossref 15. Эшагиан С., Хорвич ТБ, Фонаров Г.С. Связь дозы петлевых диуретиков со смертностью при тяжелой сердечной недостаточности. Ам Дж. Кардиол . 2006; 97: 1759-176416765130Google ScholarCrossref 16, Sackner-Bernstein JD, Skopicki HA, Aaronson KD. Риск ухудшения функции почек при применении несиритида у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью. Тираж . 2005; 111: 1487-1481736Google ScholarCrossref 17.Sackner-Bernstein JD, Kowalski M, Fox M, Aaronson K.Краткосрочный риск смерти после лечения несиритидом по поводу декомпенсированной сердечной недостаточности: объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований. ЯМА . 2005; 293: 1900-1840865Google ScholarCrossref 18. Дразнер М.Х., Рэйм Дж. Э., Стивенсон Л. У., Дрис Д. Прогностическое значение повышенного яремного венозного давления и третьего тона сердца у пациентов с сердечной недостаточностью. N Engl J Med . 2001; 345: 574-58111529211Google ScholarCrossref 19. Лукас С., Джонсон В., Гамильтон Массачусетс. и другие. Отсутствие заложенности носа обеспечивает хорошую выживаемость, несмотря на предыдущие симптомы сердечной недостаточности IV класса. Am Heart J . 2000; 140: 840-84711099986Google ScholarCrossref 20. Домански М., Норман Дж., Питт Б., Хейни М., Хэнлон С., Пейстер Э. Исследования дисфункции левого желудочка: использование диуретиков, прогрессирующая сердечная недостаточность и смерть пациентов в исследованиях левого желудочка. Желудочковая дисфункция (СОЛВД). Джам Колл Кардиол . 2003; 42: 705-70812932605Google ScholarCrossref 21. Udelson JE, Smith WB, Hendrix GH. и другие. Острые гемодинамические эффекты кониваптана, двойного антагониста рецепторов вазопрессина V _1a и V ₂ , у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Тираж . 2001; 104: 2417-242311705818Google ScholarCrossref 22. Георгиад М., Гаттис В.А., О’Коннор К.М. и другие. Исследователи острого и хронического терапевтического воздействия антагониста вазопрессина при застойной сердечной недостаточности (ACTIV при ХСН). Эффекты толваптана, антагониста вазопрессина, у пациентов, госпитализированных с обострением сердечной недостаточности: рандомизированное контролируемое исследование (ACTIV). ЯМА . 2004; 291: 1963-197115113814Google ScholarCrossref 23. Georghiade M, Niazi I., Ouyang J.и другие. Вазопрессин V ₂ -рецепторная блокада толваптаном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Тираж . 2003; 107: 2690-269612742979 Google ScholarCrossref 24. Костелло-Бурригтер Л.С., Смит В.Б., Бурригтер Г. и другие. Антагонизм к вазопрессин-2-рецепторам увеличивает выведение воды без изменений почечной гемодинамики или экскреции натрия и калия при сердечной недостаточности. Am J Physiol Renal Physiol . 2006; 290: F273-F27816189291Google ScholarCrossref 25.Георгиад М, Констам М, Бернетт Дж. К. Мл. и другие. для исследования эффективности антагонизма вазопрессина в исследовании исходов сердечной недостаточности с участием исследователей толваптана (ЭВЕРЕСТ). Краткосрочные клинические эффекты толваптана, перорального антагониста вазопрессина, у пациентов, госпитализированных по поводу сердечной недостаточности: исследования клинического статуса EVEREST. ЯМА . 2007; 297: 1332-1343Google ScholarCrossref 26. Gheorghiade M, Orlandi C, Burnett JC. и другие. Обоснование и дизайн многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования для оценки эффективности антагонизма вазопрессина при сердечной недостаточности: исследование результатов с толваптаном (ЭВЕРЕСТ). J Card Fail . 2005; 11: 260-26915880334Google ScholarCrossref 27. Marcus R, Peritz E, Gabriel KR. О процедурах закрытого тестирования с особым упором на заказной дисперсионный анализ. Биометрика . 1976; 63: 655-660Google ScholarCrossref 28. Van Elteren PH. О сочетании независимых двухвыборочных тестов Вилкоксона. Институт статистики быков . 1960; 37: 351-361. Google Scholar, 29. Шаталович В.Л., Арнольд П.Е., Чаймовиц С., Биче Д., Берл Т., Шриер Р. Радиоиммуноанализ плазменного аргинина вазопрессина у пациентов с гипонатриемией и застойной сердечной недостаточностью. N Engl J Med . 1981; 305: 263-2667242616Google ScholarCrossref 30. Goldsmith SR, Frances GS, Cowley AW. и другие. Повышенный уровень аргинина вазопрессина в плазме у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Джам Колл Кардиол . 1983; 1: 1385-133460Google ScholarCrossref 31. Cohn JN, Levine TB, Francis GS, Goldsmith S. Нейрогуморальные механизмы контроля при застойной сердечной недостаточности. Am Heart J . 1981; 102: 509-5146115571Google ScholarCrossref 32.Francis GS, Benedict C, Johnstone DE.и другие. Сравнение нейроэндокринной активации у пациентов с дисфункцией левого желудочка с застойной сердечной недостаточностью и без нее: подисследование исследований дисфункции левого желудочка. Тираж . 1990; 82: 1724-17292146040Google ScholarCrossref 33. Creager MA, Faxon DP, Cutler SS. и другие. Вклад вазопрессина в сужение сосудов у пациентов с застойной сердечной недостаточностью: сравнение с ренин-ангиотензиновой системой и симпатической нервной системой. Джам Колл Кардиол .1986; 7: 758-7653514728Google ScholarCrossref 34.Cohn JN. Современные концепции лечения застойной сердечной недостаточности. Кардиология . 1997; 88: (S2) 2-6_{29Google ScholarCrossref 35 Байрам М. , Де Лука Л., Мэсси М.Б., Георгиад М. Переоценка добутамина, дофамина и милринона в лечении синдромов острой сердечной недостаточности. Ам Дж. Кардиол . 2005; 96: (6A) 47G-58G16181823Google ScholarCrossref 36.Packer M. REVIVE II: многоцентровое плацебо-контролируемое испытание левосимендана по клиническому статусу при острой декомпенсированной сердечной недостаточности [аннотация]. Тираж . 2005; 112: 3363Google Scholar37.Mebazaa A. Исследование SURVIVE-W: сравнение добутамина и левосимендана на выживаемость при острой декомпенсированной сердечной недостаточности [аннотация]. Тираж . 2005; 112: 3364 Google Scholar 38. Удельсон Дж. Э., Макгрю Ф., Флорес Э. и другие. Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния перорального толваптана на дилатацию и функцию левого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией.}