Основные механизмы: 03.09.2010 N 1458- ( » /

Содержание

ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НЕРВНОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ. КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ | Созаева

1. Адо А.Д. Патологическая физиология. — М.: Триада-Х, 2000. — 607 с.

2. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. — М.: ГЭ-ОТАР-МЕДИА, 2005. — 256 с.

3. Белозеров Е.С., Мемкевич В.С. Клиническая иммунология. — Изд-во Альмар, 2006. — 248 с.

4. Бородин Ю.И. и соавт. Зависимость субпопуляционного состава клеток тимуса от времени суток, режима освещения и введения мелатонина // Материалы X конгресса Международной ассоциации лимфологов. — 2010. — Т. 137. № 4. — С. 39.

5.

Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. — М.,1983. — 702 с.

6. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травм и сосудистых поражений головного мозга. — М., 1974. — 568 с.

7. Григорян А.С., Кругляков П.В. Клеточная терапия при травме головного мозга // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2009. — Т. 4. № 1. — С. 35-43.

8. Гусев Е.И. и соавт. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в ткани мозга // Сборник юбилейной, X конференции «Нейроиммунология». — Том 2. — С. 223-297.

9. Давыдова Т.В. и соавт. Антитела к нейромедиаторам как возможные нейроиммунные маркеры риска формирования зависимости от психоактивных веществ // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.

— 2013. — № 2. — С. 13-16.

10. Девойно Л.В. и соавт. Психонейроиммуномодуляция: поведение и иммунитет. Роль «нейромедиаторной установки мозга». — Новосибирск: «Наука», 2009. — 167 с.

11. Дмитриенко Е.В. Иммунная система мозга и черепномозговая травма: попытка коррекции // Медицинский академический журнал. — 2013. — Том 13. № 4. — С. 7-18.

12. Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии. — М.: изд-во РАМН, 2007. — 148 с.

13. Киселева Н.М., Иноземцев А.Н. Возможная роль тимуса в работе стресс-имитирующей системы // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2010. — № 3. — С. 13-20.

14. Корнева Е.А. Основные этапы становления иммунопатологии // Нейроиммунология. 005. — Т. III. № 1. — С. 4-10.

15. Магаева С.В., Морозов С.Г. Нейроиммунофизиология. — М.: изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, 2005. — 160 с.

16. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер. — М., 1986. — 157 с.

17. Маркова Е.В. и соавт. Клеточный иммунный ответ и ориентировочно-исследовательское поведение у экспериментальных животных // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2010. — № 2/1. — С. 48-49.

18. Митин А.А. Экспрессия фактора FOXP3 и соотношение его изоформ в Т-клетках на разных стадиях дифференцировки // Иммунология. — 2012. — Т. 33. № 4. — С. 172-176.

19. Перекрест С.В., Гаврилов Ю.В., Абрамова Т.В. Активация клеток гипоталамических структур при введении антигенов различной природы (по экспрессии c-fos гена) // Медицинская иммунология. — 2006. — Т. 8. № 5-6. -С. 631-636.

20. Серебрянная Н.Б. Нуклеотиды как регуляторы иммунного ответа // Иммунология. — 2010. — № 5. — С. 273-281.

21. Умрюхин А.Е. Антитела в механизмах вегетативных и поведенческих функций организма // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 3. — С. 425-430.

22. Colberg E.E. et al. Effect of meditation on immune cells // Stress. medicine. — 2000. — Vol. 16. — Р. 185-190.

23. Denes A. et al. Central autonomic control of the bone marrow: Multisynaptic tract tracing by recombinant pseudorabies virus // Neuroscince. — 2005. — Vol. 25. — P. 1-17.

24. Downes C.E., Cruck P.J. Neural injury following stroke: are Toll-like receptors the link between the system and the CNS // Brain journal pharmacol. — 2010. — Vol. 60 (8). — Р. 1872-1888.

25. Holschneidera D.P., et al. Flattened cortical maps of cerebral function in the rat: A region-of interest approach to data sampling, analysis and Risplay // Neuroscince letters. — 2008. -Vol. 434. Issue 2. — P. 179-184.

26. Lau C. et al. Exploration and visualization of gene expression with neuroanatomy in the adult mouse brain // BMC bioinformaties. — 2008. — Vol. 9. № 1. — P. 153.

27. Lehnardt S.A. Imnate immunity and neuroinflammation in the CNS: the role of microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury // Glia. — 2010. — Vol. 58 (3). — P. 253-263.

28. Lein E.D. et al. Genome-wide atlas of gene expression in the adult mouse brain // Nature. — 2007. — Vol. 445. — P. 168-176.

29. Loane D.J., Bymes K.R. Role of microglia in neurotrauma // Neurotherapeutics. — 2010. — Vol. 7 (4). — P. 366-377.

30. Maniati E. et al. Control of apoptosis in autoimmunity // J. patrol. — 2008. — Vol. 214. — P. 190-198.

Основные виды механизмов — Теория и решение задач

Механизмы, входящие в состав машины, весьма разнообразны. Одни из них представляют собой сочетание только твердых тел, другие имеют в своем составе гидравлические, пневматические тела или электрические, магнитные и другие устройства. Соответственно такие механизмы называются гидравлическими, пневматическими, электрическими и т. д.

С точки зрения их функционального назначения механизмы обычно делятся на следующие виды:

  • механизмы двигателей и преобразователей
  • передаточные механизмы
  • исполнительные механизмы
  • механизмы управления, контроля и регулирования
  • механизмы подачи, транспортировки, питания и сортировки обрабатываемых сред и объектов
  • механизмы автоматического счета, взвешивания и упаковки готовой продукции.

Механизмы двигателей осуществляют преобразование различных видов энергии в механическую работу (например, механизмы двигателей внутреннего сгорания, паровых машин, электродвигателей, турбин и др.).

Механизмы преобразователей (генераторов) осуществляют преобразование механической работы в другие виды энергии (например, механизмы насосов, компрессоров, гидроприводов и др.).

Передаточный механизм (привод) имеет своей задачей передачу движения от двигателя к технологической машине или исполнительному механизму, преобразуя это движение в необходимое для работы данной технологической машины или исполнительного механизма.

Исполнительный механизм – это механизм, который непосредственно воздействует на обрабатываемую среду или объект. В его задачу входит изменение формы, состояния, положения и свойств обрабатываемой среды или объекта (например, механизмы металлообрабатывающих станков, прессов, конвейеров, прокатных станов, экскаваторов, грузоподъемных машин и др.).

Механизмами управления, контроля и регулирования называются различные механизмы и устройства для обеспечения и контроля размеров обрабатываемых объектов (например измерительные механизмы по контролю размеров, давления, уровней жидкости; регуляторы, реагирующие на отклонение угловой скорости главного вала машины и устанавливающие заданную скорость этого вала; механизм, регулирующий постоянство расстояния между валками прокатного стана, и т.д.).

К механизмам подачи транспортировки, питания и сортировки обрабатываемых сред и объектов относятся механизмы винтовых шнеков, скребковых и ковшевых элеваторов для транспортировки и подачи сыпучих материалов, механизмы загрузочных бункеров для штучных заготовок, механизмы сортировки готовой продукции по размерам, весу, конфигурации и т.

д.

Механизмы автоматического счета, взвешивания и упаковки готовой продукции применяются во многих машинах, в основном выпускающих массовую штучную продукцию. Надо иметь в виду, что эти механизмы могут быть и исполнительными механизмами, если они входят в специальные машины, предназначенные для этих целей.

Данная классификация показывает лишь многообразие функционального применения механизмов, которая может быть еще значительно расширена. Однако для выполнения различных функций часто применяются механизмы, имеющие одинаковое строение, кинематику и динамику. Поэтому для изучения в теории механизмов и машин выделяются механизмы, имеющие общие методы их синтеза и анализа работы, независимо от их функционального предназначения. С этой точки зрения выделяются следующие виды механизмов:

В пределах данного небольшого курса в основном рассматриваются общие вопросы анализа и синтеза рычажных, зубчатых и кулачковых механизмов. Частично рассматриваются вопросы, связанные с выбором пневмо- и гидропривода.

Механизмы с гибкими связями (ременные и цепные передачи), а также частично фрикционные механизмы и волновые передачи рассматриваются в курсе «Детали машин и основы конструирования»

Определение числа степеней свободы кинематической цепи >
Курсовой проект по ТММ >

Основные механизмы и функции современной швейной машинки

Швейная машина – это специальный механизм для прокладывания строчек и сшивания тканей между собой. Но есть ли какие-то обязательные составляющие этого устройства? Известно, что швейная машина должна проколоть иглой ткань, провести сквозь неё нить, перевести нитку иглы с нижней ниткой, затянуть нитки в стежок и переместить ткань на определенный шаг, причем, все эти этапы должны быть выполнены машиной многократно. Получается, что в швейной машинке обязательно должен быть механизм иглы, механизм переплетения ниток (петлитель или челнок), механизм подачи нитей и механизм перемещения материала.

Механизм иглы

С его помощью можно проколоть ткань, провести нитку на другую сторону, а на обратном пути образовать петлю-напуск, после чего затянуть петлю. Чаще всего, игла прикрепляется к нижнему концу игольного стержня, который расположен вертикально от звеньев кривошипно-шатунного механизма (или его модификаций). Намного реже встречаются механизмы иглы в виде качающегося рычага, с использованием изогнутой иглы, например, в  современных машинах потайного пошивочного стежка. Когда то, в дозингеровский период, именно такой механизм был наиболее распространенным. 
Возвращаясь к иглам: иголка, которую несет стержень игловодителя, обычно состоит из острия, ушка, лезвия и колбы. На лезвии обычно имеется два желобка: длинный (со стороны заправки нитки) и короткий (со стороны челнока или петлителя). Желобки на лезвии иглы уменьшают трение нитки о материал, а также снижают сопротивление при проколе тканей.
Дело в том, что при прокалывании материала иголкой, малая часть нитки соприкоснётся с ним ещё до того, как игольное ушко выйдет с другой стороны ткани. В придачу, этот же участок нити, удерживаемый предыдущим стежком, сильно стирается об иглу. Другое дело нитка с обратной стороны иглы, которая находится в длинном желобке: она двигается в два раза быстрее, чем скорость опускания иглы. Когда игольная нить вытягивает петлю петлителем или носиком челнока, скорость движения возрастает в разы. Учитывая, что эти процессы повторяются много раз на одном и том же месте, длинный желобок иглы должен быть такого размера, что бы у нитки было хорошее укрытие. Обычно ширину и глубину длинного желобка делают чуть больше диаметра нити.
Особое значение в шитье имеет и образование петли-напуска около игольного ушка. Как это происходит? При движении иглы вниз, верхняя кромка ушка натягивает нитку, и обе ее ветви напрягаются. Когда игла начинает подъем при своем обратном ходе, натяжение ниток ослабевает, и машинально обе ниточные ветви медленно расходятся в стороны, образуя петлю грушевидной формы. При дальнейшем подъеме иглы, петля растёт всё больше. К слову, со стороны короткого желобка, петля будет ещё масштабнее, так как эта нить испытывает большее трение, чем ветвь, которая укрылась в минном желобке и перемещается вверх вместе с иглой. А колба нужна для закрепления иглы в зажиме (иглодержателе).

Механизм переплетения ниток

Как вы уже знаете, есть стежки челночного  и цепного переплетений. Механизмы их создания существенно отличаются друг от друга. Давайте сначала рассмотрим челночный механизм.
Исторически, первым возник пальчиковый челнок, который пришел в швейную машину из ткацкого станка и визуально похож на пустотелый стержень с одним заостренным концом. В стержне находится шпуля с намотанной ниткой. В образовавшуюся петлю игольной нитки входит заостренный носик челнока. Он расширяет петлю до такого размера, что может полностью через нее пройти. Когда челнок выходит из петли, он оставляет в ней свою нитку. Игла идет наверх, а челнок продолжает идти прямо, затягивая петлю таким образом, чтобы точка переплетения осталась в середине материала. Нитки переплетены и затянуты, а значит, челнок начинает обратный, холостой ход в исходную точку. И процесс вновь повторяется. Данный челнок имеет несколько преимуществ, главное из которых – маленьким диаметр, позволяющий ему пройти через петлю даже при минимальном напуске игольной нитки. Если говорить о недостатках, то скорость машины с таким челноком не превысит и тысячи оборотов в минуту, к тому же, он провоцирует механические нагрузки и стуки во время работы.
Современные швейные машины, чаще всего, снабжены вращающимся или ротационным челноком. В их центр помещается шпуля с ниткой, которая закрывается предохранительным колпачком. Челнок вращается вокруг шпули на оси, которая проходит сквозь его центр. Носик челнока входит в петлю-напуск игольной нитки и, при следующем движении, вытягивает игольную нить, обводя её вокруг шпули. Игла поднимается вверх, выбирает излишки нитки и затягивает челночную нить для фиксации петли. И здесь тоже есть холостой ход: челнок должен обернуться вокруг своей оси дважды за один ход иглы. Так как для обвода шпули требуется гораздо больший напуск нити, применяются более сложные механизмы подачи нитки. Но, несмотря на это, динамика такого челнока намного лучше, чем пальчикового. Современные швейные машины с ротационным челноком работают на скорости до 6000 оборотов в минуту! При этом, челнок вращается с быстротой 12 000 оборотов в минуту.
Теперь давайте познакомимся поближе с цепными стежками. Однониточный цепной стежок получается при помощи петлителей различных конструкций, которые сами по себе не несут никакой нитки. Петлитель – это крючок, вращающийся вокруг своей оси. Носик крючка входит в петлю игольной нитки и, при вращении крючка, петля обводится вокруг его тела. За это время игла успевает полностью пройти вверх, и снова вернутся в материал, при чем, на некотором расстоянии от предыдущего прокола. Носик петлителя попадает уже во вторую петлю, захватывает ее, и сбрасывает предыдущую петлю так, что бы она попала под свою же нитку.
Пытаясь устранить несовершенства данной строчки, изобретатели придумали двухниточную цепную строчку, а также механизм ее получения. На первый взгляд решение было очень простым: сделать в крючке отверстие и продеть в него вторую нитку – нитку петлителя.  Практически так и поступил 160 лет назад Уильям Гровер! Петлитель в его машине вращался горизонтально и имел вид изогнутой иглы, в которой была вторая нитка. Носик петлителя входил в петлю игольной нитки и вводил в нее свою нить. При дальнейшем движении, он обводил вокруг себя игольную нитку, и нить петлителя располагалась внутри петли игольной нитки. В это время игла успевала подняться вверх, а двигатель материала перемещал ткань на длину одного стежка – и действие вновь повторялось. Конечно, образование двухниточного цепного стежка намного сложнее, чем однониточного, но и вероятность роспуска подобной строчки крайне мала. 
Здесь стоит отметить и популярную краеобметочную строчку. Она образуется с помощью иглы и двух петлителей: нижнего и верхнего (или обметывающего). Когда игла прокалывает ткань сверху или идет вниз, она проводит за собой сквозь ткань две ветви игольной нитки. Игла 2 доходит до нижней точки траектории и идет вверх, а задняя ветвь её нити начинает образовывать петлю. Нижний петлитель 1 в это время двигается внизу ткани слева направо, и его носик входит в петлю игольной нити сзади (иглы 2). Нижний петлитель 1 выводит свою нить за край ткани, а, параллельно этому процессу, верхний петлитель 3 идет снизу вверх и его носик проходит позади носика нижнего петлителя 1, захватывает его нить и переносит ее на верхнюю сторону ткани. После этого, верхний петлитель 2 идет справа налево и, одновременно с этим, реечный двигатель ткани смещает материал на длину одного стежка. Игла 2 снова уходит вниз, проходит за обметающим петлителем 3, захватывает его петлю и возвращается в свое исходное положение, сбрасывая с себя нить нижнего петлителя. И этот процесс вновь повторяется.

Механизм подачи нитей

Как известно, при образовании стежка, игольная нить должна находиться в натянутом положении и иметь разнонаправленное движение. Добиться этого можно с помощью механизма подачи нитки. Он представляет собой качающийся рычаг 1 с глазком на конце. Рычаг подает нитку к игле, между фрикционными дисками-тормозками 2 с пружинкой-компенсатором 3 и глазком на конце стержня-игловодителя. Этот механизм имеет ещё одно название – нитепритягиватель. В движение он приходит от работы кулачков, а также с помощью шарнирно-стержневого или кулисного механизма.

Механизм перемещения материала

Один из важных механизмов швейной машины отвечает за своевременную подачу и перемещение материала: это своеобразное сочетание зубчатой рейки и прижимной лапки. Рейка двигается в пазу игольной пластины и прижимает материал сверху, поднимается вверх, выходит над поверхностью игольной пластины, прижимает материал зубцами к лапке снизу, после чего уходит назад. Для того, чтобы снизить силу трения, лапку хорошенько полируют: за счет разницы между соприкосновениями пар рейка-материал и материал-лапка, ткань перемещается на один шаг. После этого рейка опускается и, не задев материал, возвращается в исходное положение.
Теперь, после изучения механической стороны вопроса, перейдем к истории создания швейной машины, которая развивалась в середине 19 века и в виде драмы, и в виде комедии, а иногда и детектива. Здесь невозможно выделить какого-то конкретного автора-изобретателя. К ее созданию причастны многие: машина не появилась бы без иглы с ушком у острого конца (Визенталь), без машины, в которой материал находился горизонтально, а игла двигалась вертикально (Сайнт), без иглы с ушком у острия в машине (Чепмен) и множества других гениальных людей.
Но конечно, как и в других отраслях, эксперты отдают приоритет одному человеку. В области изобретения швейной машины этот человек – Элиас Хоу, автор первой швейной машины челночного стежка. Может быть, это утверждение не совсем правдиво, но такой вердикт вынесли многочисленные американские юристы, которые решила эту проблему в середине 19 века.

Основные механизмы первичного бесплодия у женщин репродуктивного возраста с гипоталамической дисфункцией в пубертатном периоде | Жуковец

1. Аталян А.В., Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Митюрина Е.В. Основные факторы риска развития ожирения у девочек-подростков с дисфункцией гипоталамуса // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2016. — Т. 67, № 2. — С. 36-37

2. Дамдинова Л.В., Лещенко О.Я. Синдром поликистозных яичников — 80 лет исследований и новые напрвления в изучении данного вопроса (обзор литературы) // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. — 2016. — Т. 1, № 5. — С. 181-186

3. Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Аталян А.В. Соматическое здоровье и менструальный цикл у девочек-подростков с дисфункцией гипоталамуса с избыточной массой тела и ожирением // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2016. — Т. 69, № 4. — С. 48-56

4. Кайдашев И.П. Активация ядерного фактора кВ как молекулярной основы патогенеза метаболического синдрома // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2013. — № 3. — С. 65-72

5. Сметник А.А. Эстрогеновые рецепторы и их функции (обзор литературы) // Проблемы репродукции. — 2011. — № 3. — С. 31-37

6. Сутурина Л.В., Лабыгина А.В. Основные клинико-патогенетические варианты бесплодия, связанного с нарушениями овуляции // Доктор.Ру. -2010. — Т. 58, № 7. — С. 9-12

7. Costello M.F., Misso M.L., Wong J., Hart R., Rombauts L., Melder A., Norman R.J., Teede H.J., Aust N.Z. (2012). The treatment of infertility in polycystic ovary syndrome: a brief update. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 52 (4), 400-403. doi: 10.1111/j.1479-828X.2012.01448.

8. Elizondo-Montemayor L., Hernández-Escobar C., Lara-Torre E., Nieblas B., Gômez-Carmona M. (2017). Gynecologic and obstetric consequences of obesity in adolescent girls. J Pediatr Adolesc Gynecol, 30 (2), 156-168. doi: 10.1016/j.jpag.2016.02.007.

9. Haouzi D., Assou S., Mahmoud K., Tondeur S., Rème T., Hedon B., De Vos J., Hamamah S. (2009). Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients. Hum Reprod, 24 (6), 1436-1445. doi: 10.1093/humrep/dep039.

10. Klenov V.E., Jungheim E.S. (2014). Obesity and reproductive function: a review of the evidence. Curr Opin Obstet Gynecol, 26 (6), 455-460. doi: 10.1097/GCO.0000000000000113.

11. Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Nikitina O.A., Lazareva L.M., Suturina L.V., Danusevich I.N., Druzhinina E. B., Semedyaev A.A. (2017) Activity of LPO processes in women with polycystic ovarian syndrome and infertility. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 162 (3), 320-322. doi: 10.1007/ s10517-017-3605-5.

12. Margeaux W., Francesco J.D. (2012). The progesterone receptor regulates implantation, decidualization, and glandular development via a complex paracrine signaling network. Mol Cell Endocrinol, 357 (1-2), 108-118.

13. Natoli G. (2012) NF-kВ and chromatin: ten years on the path from basic mechanisms to candidate drugs. Immunol Rev, 246 (1), 183-192. doi: 10.1111/j.1600-065X.2012.

Лекции по курсу «Теория механизмов и машин»

Лекция 1    Основные понятия и определения. Основные  виды рычажных механизмов.

Лекция 2    Анализ рычажных механизмов. Определение числа степеней свободы рычажных механизмов. Кинематический анализ рычажных механизмов.

Лекция 3    Анализ машинного агрегата. Силы и моменты, действующие в машинном агрегате. Понятие о механических характеристиках. Понятие о расчетной схеме машинного агрегата и переход от нее к динамической модели. Приведение сил и масс к одномассовой динамической модели.

Лекция 4    Вывод формулы для определения закона движения звена приведения в форме кинетической энергии. Режимы работы машинного агрегата.

Лекция 5    Определение реакций в кинематических парах рычажных механизмов без учета трения. Учет трения при определении реакций в кинематических парах.

Лекция 6    Краткие сведения по определению КПД машинного агрегата. Основные сведения о виброзащите машинного агрегата. Статическое уравновешивание рычажных механизмов. Балансировка ротора.

Лекция 7    Статическая неуравновешенность ротора и способы ее устранения. Моментная неуравновешенность ротора и способы ее устранения. Динамическая неуравновешенность ротора и способы ее устранения. Механизмы с высшей кинематической парой. Условие существования высшей КП. Кинематика высшей КП.

Лекция 8    Сопряженные поверхности. Эвольвента и ее свойства. Элементы эвольвентного зубчатого колеса.  Эвольвентная зубчатая передача и ее свойства.  Свойства эвольвентного зацепления.

Лекция 9    Основные расчетные зависимости для определения основных параметров эвольвентных зубчатых передач. Способы изготовления зубчатых колес.

Лекция 10    Специальные передаточные (планетарные) механизмы. Сравнительный анализ передачи с неподвижными осями планетарной передачи. Определение передаточного отношения планетарных механизмов различных схем.

Лекция 11    Синтез (проектирование) планетарных механизмов.

Лекция 12    Кулачковые механизмы. Основные схемы кулачковых механизмов.

Лекция 13    Основные параметры кулачковых механизмов. Построение графика перемещений толкателя при заданном профиле кулачка. Понятие об угле давления.

Лекция 14    Синтез (проектирование) кулачковых механизмов по заданному закону движения толкателя.

Лекция 15    Построение профиля кулачка.

Путин призвал сохранить основные механизмы международной безопасности и право вето в ООН — Политика

НОВО-ОГАРЕВО, 22 октября. /ТАСС/. Существующие структуры международной безопасности нельзя полностью перестраивать и отбрасывать, их нужно сохранить, включая право вето постоянных членов Совета Безопасности ООН. Об этом в четверг заявил президент РФ Владимир Путин на заседании дискуссионного клуба «Валдай».

«Не могу согласиться с тем, что существующие международные структуры надо полностью перестроить, а то и вовсе отбросить, как устаревшие, и устранить их», — сказал глава российского государства. Напротив, продолжил он, «важно сохранить все основные механизмы поддержания международной безопасности, доказавшие свою эффективность».

Среди таких механизмов Путин назвал ООН и Совбез ООН, а также «право вето его постоянных членов».

Говоря о перспективах мирового порядка или «хотя бы его подобия», президент РФ поставил вопрос о том, будут ли страны мира координировать свои шаги, или они будут «двигаться вслепую, полагаясь исключительно только каждый на себя». Как отметил российский лидер, в последнем докладе клуба «Валдай» говорится о том, что в будущем отдельные государства или группы государств будут действовать гораздо более самостоятельно, а привычные международные организации потеряют свое значение. По мнению Путина, в основе такой позиции лежит то, что роль держав, установивших мировой порядок после Второй мировой войны, изменилась, в том числе — перестал существовать СССР.

Президент РФ в связи с этим отметил, что, по его данным, позиция о необходимости сохранения основ международного порядка, сформировавшихся по итогам Второй мировой, «пользуется широкой поддержкой в мире». «Но сама идея коррекции институционального устройства мировой политики кажется мне, как минимум, достойной обсуждения, хотя бы в силу того, что соотношение сил, возможностей и позиций государств серьезно изменились, особенно за последние 30-40 лет», — сказал Путин.

В частности, как отметил президент РФ, «по своему экономическому весу и политическому влиянию активно идет к позиции супердержавы Китай». «По этому же направлению движется и Германия», — сказал российский лидер. В то же время, продолжил он, заметно трансформировалась роль в международных делах Великобритании и Франции. «Да и США, которые в какой-то момент абсолютно доминировали, уже вряд ли могут претендовать на исключительность. Да и вообще, нужна ли эта исключительность самим Соединенным Штатам?» — отметил российский лидер. Также, добавил он, серьезно усилились такие державы, как Бразилия, ЮАР и некоторые другие.

Основные механизмы развития неблагоприятных побочных реакций | Овчинникова

1. Meyboom R.H.B., Gribnau F.W.J., Hekster Y.A., de Koning G.H.P., Egberts A.C.G., An АВС of Drug Related Problems. Drug Safety, 2000, Jun, 22 (6), 415-423.

2. Drug Monitoring. Тhе role of the hospita1. WHO Тесhniса1 Report Series 425. World Health Organization, Geneva, Switzerland, 1969.

3. Edwards I.R., Biriell С. Harmonisation in pharmacovigilance. Drug Safety, 1994; 10: 93-102.

4. Lazarou J., Pomeranz B.H., Corey P.N. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients. JAMA, 1998, 279, 1200-1205.

5. Bates D.W., Spell N., Cullen D.J., et al. The costs of adverse drug events in hospitalized patients, JAMA, 1997, 277, 307-311.

6. Green C.F., Mottram D.R., Rowe P.H., Pirmohamed M. Adverse drug reactions as a cause of admission to an acute medical assessment unit: a pilot study. Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 2000, Oct., 25 (5), 355-361.

7. Fattinger K., Roos M., Vergeres P., et al. Epidemiology of drug exposure and adverse drug reactions in two swiss departments of internal medicine. British Journal of clinical Pharmacology, 2000, Feb, 49(2), 158-167.

8. Lepori V., Perren A., Marone C. Adverse internal medicine drug effects at hospital admission. Schweiz Med Wochenschr, 1999, Jun 19, 129 (24), 915-922.

9. Schoenemann J., Munter K.H., Enayati4Kashani S. Unwanted drug effects in clinical practice. Dtsch. Med. Wochenschr., 1998, Apr 9, 123(15), 448-452.

10. Rawlins М.О., Thompson J.W. Mechanisms of adverse drug reactions. In: Davies ОМ, editor. Textbook of adverse drug reactions. IV_th ed. Oxford: Oxford University Press, 1991, 18-45.

11. Inman WHW, editor. Monitoring for drug safety. 2nd ed. Lancaster: МТР Press, 1986.

12. Royer R.J. Mechanism of action of adverse drug reactions: an overview. Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 1997, Suppl. 3: S43-S50.

13. Меуbооm R.H.B., Egberts A.C.G., Edwards I.R., et аl. Principles of signa1 detection in pharmacovigilance. Drug. Saf., 1997; 16: 355-65.

14. Dukes M.N.G., editor. Meyler’s side effects of drugs. 13th ed. Amsterdam: EIsevier Science Publishers, 1996.

15. Wiholm B.E., Olsson S., Moore N., et al. Spontaneous Reporting Systems Outside the US. Pharmacoepidemiology, Third Edition by B.L. Strom, 2000, 175-192.

16. Косорукова И.М. Токсикодермия, Русский медицинский журнал, 1999, № 14(96), 652-657.

17. Bastuji4Garin S., Fouchard N., Bertocchi M., Roujeau J.C., Revuz J., Wolkenstein P. SCORTEN: a severity of illness score for toxic epidermal necrolysis. J. Invest. Dermatol., 2000, Aug, 115(2), 149-153

18. Kathy G., Supple. Toxic epidermal Necrolysis: a critical care challenge. B.M.J., 1998, 316, 1295-1298

19. Murphy J.T., Purdue G.F., Hunt J.L. Toxic epidermal necrolysis. J. Burn. Care Rehabil., 1997, Sep_Oct, 18(5), 417-420.

20. Wolkenstein P., Revuz J., Toxic epidermal necrolysis, Dermatol. Clin., 2000, Jul, 18(3), 485-495.

21. Strom B.L, editor. Pharmacoepidemiology. 2_nd ed. Chichester: John Wiley & Sons, 1994.

22. The committee for the assessment of the biometric aspects of controlled tria1s of hypoglycaemic agents. Special Report. JAМA, 1975, 213, 583.

23. Committee of Principle Investigators. А cooperative tria1 in the primary prevention of ischaemic heart disease using clofibrate. Br. Heart. J. 1978, 40, 1069.

24. Conroy S., Choonara L., Impicciatore Р., et аl. Survey of unlicensed and off label drug use in pediatric wards in European countries. BMJ, 2000, 320, 79-82

25. Kohn L.T., Corrigan J.M., Dona1dson M.S., editors. То err is human. Building а safer health system. Committee оп Qua1ity of Hea1th Care in America. National Academy Press, Washington ОС, 1999.

26. Nelson К.М., Talbert R.L. Drug_related hospital admissions. Pharmacotherapy, 1996; 16, 701-7.

27. Medawar С. Тhе antidepressant web. Int. J. Risk. Saf. Med. 1997, 10, 75-127.

28. Чекалаева И.И. Фальсификация лекарственных средств – проблема решаемая//Новая аптека, 2001, 6, 48-51.

29. Государственный контроль качества лекарственных средств: состояние и проблемы//Фармацевтический вестник, 1999, 3, 4.

30. Kimura К. WHO Data Base оn Counterfeit Pharmaceuticals. World Health Organization, Geneva, 1998.

31. Counterfeit Drugs. Guidelines for the development of measures to combat counterfeit drugs. Department of Essential Drugs and Other Medicines. World Health Organization, Geneva, Switzerland, 1999.

32. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. М.: «Бином», Санкт_Петербург «Невский Диалект», 1998.

Глава 2. Механизмы и простые машины

И Чжан
с
Сьюзан Фингер
Стефани Беренс

Содержание

Механизм : основные физические или химические процессы участвует или несет ответственность за действие, реакцию или другое естественное явление.

Станок : сборка деталей, передающих силы, движение. и энергия заранее определенным образом.

Простая машина : любой из различных элементарных механизмов, имеющих элементы, из которых состоят все машины.Включен в К этой категории относятся рычаг, колесо и ось, шкив, наклонная плоскость, клин и винт.

Слово механизм имеет много значений. В кинематике механизм является средством передача, управление или ограничение относительного движения (Хант 78). Движения, которые с электрическим, магнитным и пневматическим управлением исключены из понятие механизма. Центральная тема механизмов — жесткость. тела соединены между собой суставами.

Станок представляет собой комбинацию жестких или устойчивых корпусов, сформированы и связаны таким образом, что они движутся с определенными относительными движениями и передать силу от источника энергии к сопротивлению, которое будет превосходить. У машины две функции: передача определенного родственника движение и передающая сила. Эти функции требуют силы и жесткость для передачи сил.

Термин механизм применяется к комбинации геометрические тела, составляющие машину или часть машины.А механизм , следовательно, можно определить как комбинацию жесткие или прочные тела, сформированные и соединенные таким образом, что они перемещаются с определенные относительные движения относительно друг друга (Ham et al. 58).

Хотя по-настоящему твердого тела не существует, многие инженеры компоненты жесткие, потому что их деформации и искажения ничтожно малы по сравнению с их относительными перемещениями.

Сходство между станками и механизмами составляет что

  • они обе комбинации твердых тел
  • относительное движение между твердыми телами определено.

Разница между станком и механизмом равна машины преобразуют энергию для выполнения работы, а механизмы — нет. обязательно выполнять эту функцию. Срок машины в основном имеется в виду машины и механизмы. Рисунок 2-1 показывает изображение основной части дизельного двигателя. В Механизм его звеньев и цилиндров — кривошипно-шатунный механизм . механизм , как показано на Рисунке 2-2.

Рисунок 2-1 Поперечное сечение силового цилиндр в дизельном двигателе
Рисунок 2-2 Контур скелета

2.1 Наклонная плоскость

На рис. 2-3а показана наклонная модель . плоскость , AB — основание, BC — высота, а AC — наклонная . самолет . При использовании наклонной плоскости заданное сопротивление может преодолевать с меньшей силой, чем если бы самолет не использовался. Для Например, на рис. 2-3b, предположим, мы хотим поднять вес 1000 фунтов через вертикальное расстояние BC = 2 фута. Если это груз поднимался вертикально и без использования наклонных самолет силой 1000 фунтов.пришлось бы проявлять на расстоянии ДО Н.Э. Если, однако, используется наклонная плоскость и груз перемещается над его наклонной плоскостью переменного тока сила всего 2/3 от 1000 фунтов или 667 фунтов. фунт необходим, хотя эта сила действует на расстоянии AC что больше расстояния BC.

Рисунок 2-3 Наклонная плоскость

Использование наклонной плоскости требует меньшего усилия через большее расстояние, чтобы выполнить определенный объем работы.

Если обозначить F силу, необходимую для подъема заданного веса на наклонная плоскость и W поднимаемый груз, имеем пропорцию:

(2-1)
2.1.1 Винтовой домкрат

Одним из наиболее распространенных применений принципа наклонной плоскости является винт . домкрат , который используется для преодоления сильного давления или подъема тяжелый вес W с гораздо меньшей силой F , приложенной при рукоять. R обозначает длину ручки, а P шаг винта, или расстояние увеличивается за один полный оборот.

Рисунок 2-4 Винтовой домкрат

Пренебрегая трением, используется следующее правило: Сила F умноженное на расстояние, которое он проходит за один полный оборот равна поднятому весу, умноженному на расстояние, на которое он подняли в то же время.За один полный оборот конец ручки описывает окружность 2 R . Это расстояние, на котором действует сила F .

Поэтому из правила выше

(2-2)

а также

(2-3)

Предположим, что R равно 18 дюймов, P равно 1/8 дюйма, а вес равняется 100000 фунтов, тогда сила, необходимая при F тогда составляет 110 фунтов. Это означает, что без учета трения 110 фунтов при F поднимет 100 000 фунтов.на Вт , но вес поднялся движется намного медленнее, чем сила, приложенная к F .

2.2 Шестерни

Шестерня или зубчатое колесо во время работы может фактически быть рассматривается как рычаг с дополнительной функцией, которая может вращаться непрерывно, вместо того, чтобы раскачиваться вперед и назад через короткий расстояние. Одно из основных соотношений шестеренки — это число зубьев, диаметра и скорости вращения шестерен. На рисунке 2-5 показаны концы двух валов A и B. соединены 2 шестернями по 24 и 48 зубьев соответственно.Обратите внимание, что большая шестерня сделает только пол-оборота, в то время как меньшая сделает полный оборот. То есть соотношение скоростей (отношение скоростей) от большого к меньшему — от 1 до 2.

Рисунок 2-5 Шестерни

Шестерня, которая находится ближе к источнику питания, называется водитель , а шестерня, которая получает питание от водителя, называется ведомая шестерня .

2.2.1 Зубчатые передачи

Зубчатая передача может иметь несколько приводов и несколько ведомых шестерен.

Рисунок 2-6 Зубчатая передача

Когда шестерня A поворачивается один раз по часовой стрелке, шестерня B поворачивается 4 раза. против часовой стрелки, а шестерня C поворачивается один раз по часовой стрелке. Следовательно, шестерня B не изменять скорость C по сравнению с той, которая была бы, если бы была настроена прямо на шестерню A, но меняет направление с против часовой стрелки по часовой стрелке.

Соотношение скоростей первой и последней передач в ряду простых шестерен дозу нельзя изменить, поставив между ними любое количество передач.

На рис. 2-7 показаны составные шестерни , в которых на среднем валу две шестерни.Шестерни B и D вращаются одновременно. скорости, поскольку они прикреплены (закреплены) к одному и тому же валу. Количество Зубья на каждой шестерне приведены на рисунке. Учитывая эти числа, если шестерня A вращается со скоростью 100 об / мин. по часовой стрелке, шестерня B поворачивается на 400 об / мин (оборотов в минуту) против часовой стрелки, и шестерня C поворачивает 1200 об / мин по часовой стрелке.

Рисунок 2-7
Составные шестерни
2.2.2 Передаточное число

При работе с шестернями важно знать, какое количество зубьев шестерни должны быть так, чтобы они могли правильно зацепляться с зубчатой ​​передачей.Размер зубьев соединительных шестерен должен быть точно подобран.

2.3 Ремни и шкивы

Ремни и шкивы являются важной частью большинство машин. Шкивы не что иное, как шестерни без зубы, и вместо того, чтобы работать вместе, они вынуждены ездить друг друга с помощью шнуров, веревок, тросов или некоторых видов ремней.

Как и в случае с шестернями, скорости шкивов обратно пропорциональны их диаметры.

Рисунок 2-8
Ремни и шкивы Шкивы также могут быть выполнены в виде блока и захвата.

2,4 Рычаг

2,5 Колесо и ось

2,6 клин

2.7 КПД машин

При отработке проблем на рычагах , , ремнях и шкивы , наклонные плоскости и пр. мы не брали учет трения или других источников потерь энергии. Другими словами, мы предполагали, что они идеальны, хотя на самом деле это не так.К измерить производительность машины, мы часто находим ее КПД , который определяется как

(2-4)

где

= КПД машины,
W в = входная работа для станка, и
W out = выходная работа станка.

Содержание

Полное содержание
1 Введение в механизмы
2 Механизмы и простые машины
2.1 Наклонная плоскость
2.1.1 Винтовой домкрат
2.2 Шестерни
2.2.1 Зубчатые передачи
2.2.2 Передаточное число
2.3 Ремни и шкивы
2,4 Рычаг
2,5 Рычаг
2,6 клин
2.7 Эффективность машин
3 Подробнее о машинах и механизмах
4 Основная кинематика жестких тел с ограничениями
5 планарных рычагов
6 кулачков
7 передач
8 Прочие механизмы
Индекс
Ссылки


sfinger @ ri.cmu.edu

Врожденный иммунитет новорожденного: основные механизмы и клинические корреляты

  • 1

    Klein, J. & Remington, J. в Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant (eds Remington, J. & Klein, J.) 1– 23 (WB Saunders Company, Филадельфия, 2001 г.).

    Google Scholar

  • 2

    McDonagh, S. et al. Вирусные и бактериальные патогены на границе раздела матери и плода. J. Infect.Дис. 190 , 826–834 (2004).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3

    Makhseed, M. et al. Профили цитокинов Th2 и Th3 у повторных абортов с успешной беременностью и с последующими абортами. Hum. Репродукция. 16 , 2219–2226 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4

    Марчини, Г.и другие. Erythemaxicum neonatorum — это врожденный иммунный ответ на комменсальные микробы, проникшие в кожу новорожденного. Педиатр. Res. 58 , 613–616 (2005). В этой статье показано, что в очагах токсической эритемы содержатся обычные грамположительные бактерии (коагулазонегативные стафилококки), которые проникают в кожу через волосяные фолликулы для набора APC, что коррелирует с повышением температуры тела, которое соответствует острой фазе реакции при рождении.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 5

    Карлссон, Х., Hessle, C. & Rudin, A. Врожденные иммунные ответы человеческих неонатальных клеток на бактерии из нормальной желудочно-кишечной флоры. Заражение. Иммун. 70 , 6688–6696 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6

    Адкинс Б., Леклерк К. и Маршалл-Кларк С. Неонатальный адаптивный иммунитет достигает зрелости. Nature Rev. Immunol. 4 , 553–564 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 7

    Кришнан, С., Крейвен, М., Велливер, Р. К., Ахмад, Н. и Халонен, М. Различия в участии врожденного и адаптивного иммунитета к респираторно-синцитиальному вирусу у взрослых и новорожденных. J. Infect. Болезнь 188 , 433–439 (2003).

    Артикул Google Scholar

  • 8

    Ферт, М. А., Шуэн, П.E. & Hodgins, D. C. Пассивные и активные компоненты врожденной иммунной защиты новорожденных. Anim. Health Res. Ред. 6 , 143–158 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9

    Джейнвей, К. А., младший, и Меджитов, Р. Врожденное иммунное распознавание. Annu. Rev. Immunol. 20 , 197–216 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10

    Виторатос, Н.и другие. Повышенный уровень циркулирующих IL-1β и TNF-α и неизмененный IL-6 при беременности в первом триместре, осложненной угрозой прерывания беременности с неблагоприятным исходом. Медиаторы воспаления. 2006 , 1–6 (2006).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 11

    Мароди, Л. Врожденные клеточные иммунные ответы у новорожденных. Clin. Иммунол. 118 , 137–144 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12

    Ангелоне, Д.и другие. Врожденный иммунитет новорожденного человека поляризован в сторону высокого отношения продукции IL-6 / TNF-α in vitro и in vivo . Педиатр. Res. 60 , 205–209 (2006). В этой статье показано, что in vitro TLR-опосредованные ответы моноцитов новорожденных, а также базальная ( in vivo ) неонатальная плазма новорожденных характеризуются низкими уровнями TNF, но высокими уровнями. Ил-6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13

    Vanden Eijnden, S., Goriely, S., De Wit, D., Goldman, M. & Willems, F. Предпочтительное производство гетеродимера IL-12 (p40) / IL-23 (p19) с помощью дендритные клетки новорожденных людей. евро. J. Immunol. 36 , 21–26 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14

    Челвараджан, Р.L. et al. Нарушение функции макрофагов у новорожденных и его влияние на невосприимчивость новорожденных к полисахаридным антигенам. J. Leukoc. Биол. 75 , 982–994 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15

    Зигрист, К. А. Вакцинация в неонатальном периоде и раннем младенчестве. Внутр. Rev. Immunol. 19 , 195–219 (2000).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16

    Ng, N., Lam, D., Paulus, P., Batzer, G. & Horner, A.A. Экстракты домашней пыли обладают как Th3-адъювантной, так и толерогенной активностью. J. Allergy Clin. Иммунол. 117 , 1074–1081 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17

    Бах, Дж. Ф. Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N. Engl. J. Med. 347 , 911–920 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 18

    Лю, А.Х. и Люнг, Д. Ю. Возрождение гигиенической гипотезы. J. Allergy Clin. Иммунол. 117 , 1063–1066 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 19

    Имлер, Дж. Л. и Хоффманн, Дж. А. Толл-рецепторы в врожденном иммунитете. Trends Cell Biol. 11 , 304–311 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20

    Дойл, С.Л. и О’Нил Л. А. Толл-подобные рецепторы: от открытия NFκB до нового понимания регуляции транскрипции при врожденном иммунитете. Biochem. Pharmacol. 72 , 1102–1113 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21

    Akira, S. Toll-подобные рецепторы млекопитающих. Curr. Opin. Иммунол. 15 , 5–11 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22

    Ганц, Т.Противомикробные полипептиды. J. Leukoc. Биол. 75 , 34–38 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23

    Леви О. Антимикробные белки и пептиды: противоинфекционные молекулы лейкоцитов млекопитающих. J. Leukoc. Биол. 76 , 909–925 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24

    Fasciano, S.И Ли, Л. Вмешательство в врожденный иммунитет человека и воспаление, опосредованный Toll-подобными рецепторами, с помощью синтетических соединений и продуктов природного происхождения. Curr. Med. Chem. 13 , 1389–1395 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 25

    Ларсон А. и Динулос Дж. Г. Кожные бактериальные инфекции у новорожденных. Curr. Opin. Педиатр. 17 , 481–485 (2005).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 26

    Tollin, M. et al. Vernix caseosa как многокомпонентная система защиты, основанная на полипептидах, липидах и их взаимодействиях. Ячейка. Мол. Life Sci. 62 , 2390–2399 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27

    Заслов, М. Верникс, новорожденный и врожденная защита. Педиатр. Res. 53 , 203–204 (2003).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Yoshio, H. et al. Антимикробные полипептиды казеозы червецы человека и околоплодных вод: значение для врожденной защиты новорожденных. Педиатр. Res. 53 , 211–216 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29

    Толлин, М., Jagerbrink, T., Haraldsson, A., Agerberth, B. & Jornvall, H. Протеомный анализ vernix caseosa. Педиатр. Res. 60 , 430–434 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30

    Доршнер, Р. А., Лин, К. Х., Мураками, М. и Галло, Р. Л. Кожа новорожденных у мышей и людей экспрессирует повышенные уровни антимикробных пептидов: врожденный иммунитет во время развития адаптивного ответа. Педиатр. Res. 53 , 566–572 (2003). Показывает, что при рождении кожный эпителий новорожденных экспрессирует повышенные уровни антимикробных пептидов β-дефенсина и кателицидина.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31

    Марчини, Г., Берггрен, В., Джилали-Мерзуг, Р. и Ханссон, Л. О. Процесс родов вызывает реакцию острой фазы у плода и новорожденного ребенка. Acta Paediatr. 89 , 1082–1086 (2000).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32

    Angelone, D. F. et al. Врожденный иммунитет новорожденного человека поляризован в сторону высокого отношения продукции IL-6 / TNF-α in vitro и in vivo . Педиатр. Res. 60 , 205–209 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33

    Абреу, М.Т., Фуката М. и Ардити М. Передача сигналов TLR в кишечнике при здоровье и болезни. J. Immunol. 174 , 4453–4460 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34

    Фусунян, Р. Д., Нантакумар, Н. Н., Балдеон, М. Э. и Уокер, В. А. Доказательства врожденного иммунного ответа в незрелом кишечнике человека: толл-подобные рецепторы на энтероцитах плода. Педиатр. Res. 49 , 589–593 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35

    Gioannini, T. L. et al. Выделение комплекса эндотоксин-MD-2, который вызывает активацию клеток, зависимую от Toll-подобного рецептора 4, при пикомолярных концентрациях. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 4186–4191 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36

    Лотц, М.и другие. Постнатальное приобретение толерантности к эндотоксинам в эпителиальных клетках кишечника. J. Exp. Med. 203 , 973–984 (2006). Знаковое исследование, раскрывающее механизм, с помощью которого первоначальное воздействие кишечного эндотоксина при рождении подавляет последующие реакции, открывая путь для комменсальных взаимодействий.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Нантакумар, Н. Н., Фусунян, Р. Д., Сандерсон, И. и Уокер, В. А. Воспаление в развивающемся кишечнике человека: возможный патофизиологический вклад в некротический энтероколит. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 6043–6048 (2000).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38

    Fanaro, S., Chierici, R., Guerrini, P. & Vigi, V. Микрофлора кишечника в раннем младенчестве: состав и развитие. Acta Paediatr. 91 (Дополнение), 48–55 (2003).

    CAS Google Scholar

  • 39

    Ракофф-Нахум, С. и Меджитов, Р. Роль врожденной иммунной системы и комменсального мутуализма между хозяином. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 308 , 1–18 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Шерман, М. П., Беннет, С. Х., Хван, Ф.Ф., Шерман, Дж. И Бевинс, С. Л. Клетки Панета и антибактериальная защита хозяина в тонком кишечнике новорожденных. Заражение. Иммун. 73 , 6143–6146 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41

    Jilling, T. et al. Роль бактерий и TLR4 в моделях некротического энтероколита у крыс и мышей. J. Immunol. 177 , 3273–3282 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42

    Линь П.W. & Stoll, B.J. Некротический энтероколит. Ланцет 368 , 1271–1283 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 43

    Ньюбург, Д. С. и Уокер, В. А. Защита новорожденного с помощью врожденной иммунной системы развивающегося кишечника и грудного молока. Педиатр. Res. 61 , 2–8 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44

    Лаббок, М.Х., Кларк Д. и Голдман А. С. Грудное вскармливание: поддержание незаменимого иммунологического ресурса. Nature Rev. Immunol. 4 , 565–572 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 45

    Армогида, С. А., Яннарас, Н. М., Мелтон, А. Л. и Шривастава, М. Д. Идентификация и количественная оценка медиаторов врожденной иммунной системы в грудном молоке человека. Allergy Asthma Proc. 25 , 297–304 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    LeBouder, E. et al. Растворимые формы Toll-подобного рецептора (TLR) 2, способные модулировать передачу сигналов TLR2, присутствуют в плазме крови и грудном молоке человека. J. Immunol. 171 , 6680–6689 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47

    LeBouder, E. et al. Модуляция неонатального микробного распознавания: TLR-опосредованные врожденные иммунные ответы специфически и дифференцированно модулируются грудным молоком. J. Immunol. 176 , 3742–3752 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48

    Jones, C.A. et al. Снижение уровня растворимого CD14 в околоплодных водах и грудном молоке связано с последующим развитием атопии, экземы или того и другого. J. Allergy Clin. Иммунол. 109 , 858–866 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49

    Харью, К., Глумофф В. и Холлман М. Онтогенез Toll-подобных рецепторов Tlr2 и Tlr4 у мышей. Педиатр. Res. 49 , 81–83 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50

    Мартин, Т. Р., Рузински, Дж. Т., Уилсон, К. Б. и Скеррет, С. Дж. Эффекты эндотоксина в легких новорожденных крыс: возрастное нарушение воспалительной реакции. J. Infect. Дис. 171 , 134–144 (1995).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51

    Liu, L., Roberts, A. A. & Ganz, T. Посредством передачи сигналов IL-1 полученные из моноцитов клетки резко усиливают эпидермальный антимикробный ответ на липополисахарид. J. Immunol. 170 , 575–580 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52

    Старнер, Т. Д., Агерберт, Б., Gudmundsson, G. H. & McCray, P. B., Jr. Экспрессия и активность β-дефензинов и LL-37 в развивающихся легких человека. J. Immunol. 174 , 1608–1615 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53

    Elahi, S. et al. Пептид защиты хозяина β-дефенсин 1 обеспечивает защиту от Bordetella pertussis у новорожденных поросят. Заражение. Иммун. 74 , 2338–2352 (2006). Впечатляющая корреляция экспрессии β-дефенсина в респираторном эпителии новорожденных и устойчивости к инфекции B. pertussis .

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54

    Nogueira-Silva, C., Santos, M., Baptista, M. J., Moura, R. S. и Correia-Pinto, J. IL-6 конститутивно экспрессируется во время морфогенеза легких и усиливает ветвление эксплантата легкого плода. Педиатр. Res. 60 , 530–536 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55

    Schelonka, R. L., Katz, B., Waites, K. B. & Benjamin, D. K., Jr. Критическая оценка роли Ureaplasma в развитии бронхолегочной дисплазии с помощью метааналитических методов. Педиатр. Заразить. Дис. J. 24 , 1033–1039 (2005).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 56

    Пельтье, М.Р., Фриман, А. Дж., Му, Х. Х. и Коул, Б. С. Характеристика макрофагностимулирующей активности из Ureaplasma urealyticum . г. J. Reprod. Иммунол. 57 , 186–192 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57

    Manimtim, W. M. et al. Ureaplasma urealyticum модулирует вызванное эндотоксином высвобождение цитокинов моноцитами человека, полученными от недоношенных и доношенных новорожденных и взрослых. Заражение. Иммун. 69 , 3906–3915 (2001).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58

    Prince, L. S., Dieperink, H. I., Okoh, V. O., Fierro-Perez, G. A. & Lallone, R. L. Передача сигналов толл-подобных рецепторов ингибирует структурное развитие дистальных отделов легких плода мыши. Dev. Дин. 233 , 553–561 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 59

    Бенджамин, Дж.T. et al. FGF-10 снижается при бронхолегочной дисплазии и подавляется активацией Toll-подобных рецепторов. г. J. Physiol. Легочная клетка. Мол. Physiol. 292 , L550 – L558 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 60

    Тулич, М. К. и др. Роль толл-подобного рецептора 4 в защите бактериальным липополисахаридом слизистой оболочки носа у детей с атопией, но не у взрослых. Ланцет 363 , 1689–1697 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 61

    van Strien, R. T. et al. Воздействие микробов на сельских школьников, оцениваемое по уровням N-ацетилмурамовой кислоты в пыли матрасов, и его связь с респираторным здоровьем. J. Allergy Clin. Иммунол. 113 , 860–867 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 62

    Ропонен, М., Хиваринен, А., Хирвонен, М. Р., Кески-Нисула, Л. и Пекканен, Дж. Изменение способности продуцировать IFN-γ в раннем возрасте и воздействие микробов окружающей среды. J. Allergy Clin. Иммунол. 116 , 1048–1052 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 63

    Верчелли Д. Механизмы гигиенической гипотезы — молекулярные и другие. Curr. Opin. Иммунол. 18 , 733–737 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 64

    Годфри, W. R. et al. Пуповинная кровь CD4 + CD25 + -производные линии Т-регуляторных клеток экспрессируют белок FoxP3 и проявляют мощную супрессорную функцию. Кровь 105 , 750–758 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 65

    Пасаре, С. и Меджитов, Р. Толл-зависимая блокада CD4 + CD25 + Опосредованное Т-клетками подавление дендритными клетками. Наука 299 , 1033–1036 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 66

    Peng, G. et al. Опосредованное Toll-подобным рецептором 8 изменение функции регуляторных Т-клеток CD4 + . Наука 309 , 1380–1384 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67

    Levy, O. et al. Усиление врожденной защиты новорожденных: эффекты добавления N-концевого рекомбинантного фрагмента бактерицидного / повышающего проницаемость белка (rBPI21) на рост и TNF-индуцирующую активность грамотрицательных бактерий, испытанные в пуповинной крови новорожденных ex vivo . Заражение. Иммун. 68 , 5120–5125 (2000).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68

    Кэрролл, М. С. Система комплемента в регуляции В-клеток. Mol Immunol 41 , 141–146 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 69

    Pihlgren, M. et al. Влияние количества C3 комплемента на ответы IgG в раннем возрасте: иммунизация антигеном, конъюгированным с C3b, усиливает ответ мышиных неонатальных антител. Вакцина 23 , 329–335 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70

    Jokic, M. et al. Поражение плода увеличивает уровень интерлейкина-6 и интерлейкина-8 и снижает уровень фактора некроза опухоли-α в пуповинной крови у неинфицированных доношенных новорожденных. руб. Работа. Gyn. 107 , 420–425 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 71

    Леви, О.и другие. Аденозиновая система избирательно ингибирует TLR-опосредованную продукцию TNF-α у новорожденного человека. J. Immunol. 177 , 1956–1966 (2006). Показывает, что в пуповинной крови новорожденных человека высокие уровни аденозина в плазме и повышенная чувствительность мононуклеарных клеток к действию аденозина приводят к значительному увеличению клеточных концентраций цАМФ, которые ухудшают опосредованную TLR2 продукцию TNF, но сохраняют продукцию IL-6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72

    Хаско, Г.И Кронштейн, Б. Н. Аденозин: эндогенный регулятор врожденного иммунитета. Trends Immunol. 25 , 33–39 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 73

    Marchini, G. et al. Erythemaxicum neonatorum: иммуногистохимический анализ. Педиатр. Дерматол. 18 , 177–187 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 74

    Аиттониеми, Дж.и другие. Возрастные вариации концентрации маннан-связывающего белка в сыворотке крови. Acta Paediatr. 85 , 906–909 (1996).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 75

    Levy, O. et al. Селективное нарушение врожденного иммунитета, опосредованного Toll-подобным рецептором, у новорожденных людей: плазма крови новорожденных снижает индукцию моноцитов TNF-α бактериальными липопептидами, липополисахаридом и имиквимодом, но сохраняет ответ на R-848. J. Immunol. 173 , 4627–4634 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 76

    Burgess-Beusse, B. L. & Darlington, G. J. C / EBPα имеет решающее значение для острофазовой реакции новорожденных на воспаление. Мол. Cell Biol. 18 , 7269–7277 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77

    Gangneux, C.и другие. Вызванное воспалением подавление плазменного фетуина-A (α2HS-гликопротеина) в печени является результатом потери взаимодействия между длинными изоформами C / EBP в двух соседних сайтах связывания. Nucleic Acids Res. 31 , 5957–5970 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78

    Дзигелевска, К. М., Андерсен, Н. А. и Сондерс, Н. Р. Модификация реакции макрофагов на липополисахарид с помощью фетуина. Immunol. Lett. 60 , 31–35 (1998).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 79

    Дзигелевска, К. М. и Андерсен, Н. А. Гликопротеин плода, фетуин, противодействует вредному воздействию бактериального эндотоксина, липополисахарида, во время беременности. Biol. Новорожденный 74 , 372–375 (1998).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 80

    Омбреллино, м.и другие. Фетуин, отрицательный белок острой фазы, ослабляет синтез TNF и врожденную воспалительную реакцию на каррагинан. Ударная волна 15 , 181–185 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 81

    Kitchens, R. L. & Thompson, P. A. Модулирующие эффекты sCD14 и LBP на взаимодействия LPS-хозяйская клетка. J. Endotoxin Res. 11 , 225–229 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 82

    Карр Р.Производство и функция нейтрофилов у новорожденных. руб. J. Haematol. 110 , 18–28 (2000).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 83

    Urlichs, F. & Speer, C.P. Функция нейтрофилов у недоношенных и доношенных детей. Неонатология Ред. 5 , e417 – e430 (2004).

    Google Scholar

  • 84

    Хеннеке, П.И Бернер Р. Взаимодействие неонатальных фагоцитов со стрептококками группы B: распознавание и ответ. Заражение. Иммун. 74 , 3085–3095 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85

    Редди, Р. К., Ся, Ю., Ханикирова, М. и Росс, Г. Д. Смешанная популяция незрелых и зрелых лейкоцитов в пуповинной крови приводит к снижению экспрессии и функции CR3 (CD11b / CD18). Clin. Exper. Иммунол. 114 , 462–467 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 86

    Ребак Н., Гибсон А. и Финн А. Молекулы адгезии нейтрофилов у доношенных и недоношенных детей: нормальные или повышенные интегрины лейкоцитов, но дефектная экспрессия и выделение L-селектина. Clin. Exper. Иммунол. 101 , 183–189 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 87

    Шульц, К.и другие. Повышенный синтез интерлейкина-6 и интерлейкина-8 у доношенных и недоношенных детей. Педиатр. Res. 51 , 317–322 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 88

    Джонс, С. А. Направление перехода от врожденного иммунитета к приобретенному: определение роли IL-6. J. Immunol. 175 , 3463–3468 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 89

    Амбрузо, Д.Р., Бентвуд, Б., Хенсон, П. М. и Джонстон, Р. Б., мл. Окислительный метаболизм нейтрофилов пуповинной крови: взаимосвязь с содержанием и дегрануляцией цитоплазматических гранул. Педиатр. Res. 18 , 1148–1153 (1984).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 90

    Levy, O. et al. Нарушение врожденного иммунитета у новорожденных: нейтрофилы новорожденных испытывают дефицит бактерицидного / повышающего проницаемость белка (BPI). Педиатрия 104 , 1327–1333 (1999).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 91

    Бьоркквист, М., Юрстранд, М., Бодин, Л., Фредлунд, Х. и Шоллин, Дж. Окислительный взрыв дефектных нейтрофилов у недоношенных новорожденных при воздействии коагулазонегативных стафилококков. Педиатр. Res. 55 , 966–971 (2004).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 92

    Цин, г., Rajaraman, K. & Bortolussi, R. Снижение праймирования неонатальных полиморфно-ядерных лейкоцитов липополисахаридом связано со сниженной экспрессией CD14. Заражение. Иммун. 63 , 248–252 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93

    Ян С. Р., Байерс Д. М. и Бортолусси Р. Роль протеинтирозинкиназы p53 / 56lyn в сниженном липополисахаридном праймировании индуцированного формилметиониллейцил-фенилаланином образования супероксида в нейтрофилах новорожденных человека. Заражение. Иммун. 72 , 6455–6462 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94

    Джонс, К. А., Холлоуэй, Дж. А. и Уорнер, Дж. О. Фенотип моноцитов и В-лимфоцитов плода в третьем триместре беременности. J. Reprod. Иммунол. 56 , 45–60 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 95

    Дакич, А.и другие. Развитие системы дендритных клеток в онтогенезе мышей. J. Immunol. 172 , 1018–1027 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96

    Сан, К. М., Фиетт, Л., Танги, М., Леклерк, К. и Ло-Ман, Р. Онтогенез и врожденные свойства дендритных клеток новорожденных. Кровь 102 , 585–591 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 97

    Вс, К.M., Deriaud, E., Leclerc, C. & Lo-Man, R. При передаче сигнала TLR9 В-клетки CD5 + контролируют IL-12-зависимую Th2-прайминговую способность неонатальных DC. Иммунитет 22 , 467–477 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98

    Хант, Д. У., Хуппертц, Х. И., Цзян, Х. Дж. И Петти, Р. Е. Исследования дендритных клеток пуповинной крови человека: доказательства функциональной незрелости. Кровь 84 , 4333–4343 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99

    Darmochwal-Kolarz, D. et al. CD1c + незрелые миелоидные дендритные клетки преобладают в пуповинной крови здоровых новорожденных. Immunol. Lett. 91 , 71–74 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 100

    Леви, О., Suter, E. E., Miller, R. L. и Wessels, M. R. Уникальная эффективность агонистов Toll-подобного рецептора 8 в активации человеческих неонатальных антиген-презентирующих клеток. Кровь 108 , 1284–1290 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101

    Пельтье, М. Р., Фриман, А. Дж., Му, Х. Х. и Коул, Б. С. Характеристика и частичная очистка фактора, стимулирующего макрофаги, из Mycoplasma hominis . г. J. Reprod. Иммунол. 54 , 342–351 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 102

    van der Graaf, C. A., Netea, M. G., Verschueren, I., van der Meer, J. W. & Kullberg, B. J. Дифференциальная продукция цитокинов и пути передачи сигналов Toll-подобных рецепторов бластоконидиями и гифами Candida albicans, . Заражение. Иммун. 73 , 7458–7464 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 103

    Курт-Джонс, Э.A. et al. Рецепторы распознавания образов TLR4 и CD14 опосредуют ответ на респираторно-синцитиальный вирус. Nature Immunol. 1 , 398–401 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 104

    Яровинский Ф. и др. Активация TLR11 дендритных клеток простейшим профилин-подобным белком. Наука 308 , 1626–1629 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 105

    Forster-Waldl, E.и другие. Экспрессия толл-подобного рецептора 4 моноцитов и индуцированная ЛПС продукция цитокинов увеличиваются во время гестационного старения. Педиатр. Res. 58 , 121–124 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 106

    Ян, С. Р. и др. Роль MyD88 в снижении продукции фактора некроза опухоли альфа новорожденными мононуклеарными клетками в ответ на липополисахарид. Заражение. Иммун. 72 , 1223–1229 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    Cohen, L. et al. CD14-независимые ответы на LPS требуют сывороточного фактора, который отсутствует у новорожденных. J. Immunol. 155 , 5337–5342 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108

    De Wit, D. et al. Ответы плазматических дендритных клеток крови на олигодезоксинуклеотиды CpG нарушены у новорожденных людей. Кровь 103 , 1030–1032 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 109

    Аксой, Э. и др. Зависящие от интерферон-регуляторного фактора 3 ответы на липополисахарид избирательно притупляются в клетках пуповинной крови. Кровь 30 ноября 2006 г. (DOI: 10.1182 / blood-2006-06-027862).

  • 110

    Prescott, S. L. et al. Цитозин-фосфат-гуаниновые мотивы неспособны стимулировать Т-хелперные поляризованные ответы типа 1 в неонатальных мононуклеарных клетках человека. Clin. Exp. Аллергия 35 , 358–366 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 111

    Вонг, О. Х., Хуанг, Ф. П. и Чианг, А. К. Дифференциальные ответы пуповинных и взрослых дендритных клеток крови на умирающие клетки. Иммунология 116 , 13–20 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112

    Мандрон, М.и другие. Дендритные клетки человека, кондиционированные энтеротоксином B Staphylococcus aureus , способствуют поляризации клеток Th3. J. Allergy Clin. Иммунол. 117 , 1141–1147 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 113

    Cusumano, V. et al. Повышенная восприимчивость новорожденных к эндотоксину коррелирует с повышенной выработкой фактора некроза опухоли у мышей. J. Infect. Болезнь 176 , 168–176 (1997).

    CAS Статья Google Scholar

  • 114

    Kao, C. Y. et al. IL-17 заметно усиливает экспрессию β-дефенсина-2 в эпителии дыхательных путей человека через сигнальные пути JAK и NF-κB. J. Immunol. 173 , 3482–3491 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 115

    Курт-Джонс, Э. А. и др. Роль толл-подобных рецепторов в инфекции простого герпеса у новорожденных. J. Infect. Дис. 191 , 746–748 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 116

    Wynn, J. et al. Повышенная смертность и нарушение иммунитета при неонатальном сепсисе, вызванном генерализованным перитонитом. Shock (в печати).

  • 117

    Xu, D. X. et al. Фактор некроза опухоли a частично участвует в индуцированном липополисахаридом внутриутробном ограничении роста плода и задержке развития скелета у мышей. Toxicol. Lett. 163 , 20–29 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 118

    Lehnardt, S. et al. Активация врожденного иммунитета в ЦНС запускает нейродегенерацию через Toll-подобный рецептор 4-зависимый путь. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 8514–8519 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119

    Шервин, К.И Ферн Р. Острое липополисахаридное повреждение глии белого вещества новорожденных: роль TNF-α, IL-1β и кальция. J. Immunol. 175 , 155–161 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 120

    Льюис, Д. Б. и Уилсон, К. Б. в книге « Инфекционные болезни плода и новорожденного» (ред. Ремингтон, Дж. И Кляйн, Дж.) 25–138 (В. Б. Сондерс, Филадельфия, 2001).

    Google Scholar

  • 121

    Чжан Дж., Bui, T. N., Xiang, J. & Lin, A. Циклический АМФ ингибирует активацию p38 через CREB-индуцированную легкую цепь динеина. Мол. Клетка. Биол. 26 , 1223–1234 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122

    Ajizian, SJ, English, BK & Meals, EA Специфические ингибиторы p38 и пути митоген-активируемой протеинкиназы, регулируемой внеклеточными сигналами, блокируют индуцируемую синтазу оксида азота и накопление фактора некроза опухоли в макрофагах мыши, стимулированных липополисахаридом и интерфероном -γ. J. Infect. Болезнь 179 , 939–944 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 123

    Levy, O. et al. Селективное нарушение TLR-опосредованного врожденного иммунитета у новорожденных людей: плазма крови новорожденных снижает индукцию моноцитов TNF-α бактериальными липопептидами, липополисахаридом и имиквимодом, но сохраняет ответ на R-848. J. Immunol. 173 , 4627–4634 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 124

    Садеги, К.и другие. Незрелость инфекционного контроля у недоношенных и доношенных новорожденных связана с нарушением передачи сигналов толл-подобных рецепторов. J. Infect. Дис. 195 , 296–302 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 125

    Schnurr, M. et al. Передача внеклеточных нуклеотидов рецепторами P2 ингибирует IL-12 и усиливает экспрессию IL-23 в дендритных клетках человека: новая роль пути цАМФ. Кровь 105 , 1582–1589 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 126

    Goriely, S. et al. Нарушение ремоделирования нуклеосом препятствует транскрипции гена IL-12 (p35) в неонатальных дендритных клетках. J. Exp. Med. 199 , 1011–1016 (2004). Показывает, что экспрессия IL-12 p35 человеческими неонатальными DC регулируется на уровне хроматина дефектом ремоделирования нуклеосом.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127

    Криг, А.М. Терапевтический потенциал активации Toll-подобного рецептора 9. Nature Rev. Drug Discov. 5 , 471–484 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 128

    Pedras-Vasconcelos, J. A. et al. CpG-олигодезоксинуклеотиды защищают новорожденных мышей от смертельного заражения нейротропным аренавирусом Tacaribe. J. Immunol. 176 , 4940–4949 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 129

    Леви, О.и другие. Критическая роль системы комплемента в высвобождении альфа фактора некроза опухоли, вызванном стрептококком группы B. Заражение. Иммун. 71 , 6344–6353 (2003).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130

    Vekemans, J. et al. Вакцинация против неонатальной палочки Кальметта-Герена индуцирует выработку IFN-γ у взрослых CD4 + Т-лимфоцитами. евро. J. Immunol. 31 , 1531–1535 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 131

    Странк, Т. и Бургнер, Д. Генетическая предрасположенность к неонатальной инфекции. Curr. Opin. Заразить. Дис. 19 , 259–263 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 132

    Мишра, У. К., Джейкобс, С. Э., Дойл, Л. В. и Гарланд, С. М. Новые подходы к диагностике раннего неонатального сепсиса. Arch. Дис. Ребенок. Fetal Neonatal Ed. 91 , F208 – F212 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 133

    Viemann, D. et al. Экспрессия толл-подобных рецепторов при неонатальном сепсисе. Педиатр. Res. 58 , 654–659 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 134

    Карр Р., Modi, N. & Dore, C. G-CSF и GM-CSF для лечения или профилактики неонатальных инфекций. Кокрановская база данных Syst. Ред., 3 , CD003066 (2003).

    Google Scholar

  • 135

    Ito, S. et al. CpG-олигодезоксинуклеотиды повышают устойчивость новорожденных к инфекции Listeria . J. Immunol. 174 , 777–782 (2005). Показывает, что введение CpG ODN может защитить новорожденных мышей от последующего заражения L.monocytogenes .

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 136

    Barrier, M. et al. Пероральное и внутрибрюшинное введение фосфоротиоатных олигодезоксинуклеотидов приводит к контролю инфекции Cryptosporidium parvum у новорожденных мышей. J. Infect. Дис. 193 , 1400–1407 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 137

    Ламберт П.H. Вакцины для мира: основные вызовы будущего. Юго-Восточная Азия J. Trop. Med. Общественное здравоохранение 28 , 122–126 (1997).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138

    Kovarik, J. et al. CpG-олигодезоксинуклеотиды могут обойти Th3-поляризацию неонатальных ответов на вакцины, но могут не полностью перенаправить Th3-ответы, установленные неонатальным примированием. J. Immunol. 162 , 1611–1617 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 139

    Hein, M., Valore, E. V., Helmig, R. B., Uldbjerg, N. & Ganz, T. Антимикробные факторы в слизистой пробке шейки матки. г. J. Obstet. Гинеколь. 187 , 137–144 (2002).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 140

    Шефер, Т. М., Десуза, К., Фэи, Дж. В., Бигли, К.W. & Wira, C.R. Экспрессия толл-подобного рецептора (TLR) и TLR-опосредованная продукция цитокинов / хемокинов эпителиальными клетками матки человека. Иммунология 112 , 428–436 (2004).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 141

    Schaefer, T. M., Fahey, J. V., Wright, J. A. & Wira, C. R. Врожденный иммунитет в женских половых путях человека: противовирусный ответ эпителиальных клеток матки на агонист TLR3 poly (I: C). J. Immunol. 174 , 992–1002 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 142

    Abrahams, V.M. et al. Дивергентные ответы трофобластов на бактериальные продукты, опосредованные TLR. J. Immunol. 173 , 4286–4296 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 143

    Гупперц, Б., Кадыров, М.& Kingdom, J. C. Апоптоз и его роль в трофобласте. г. J. Obstet. Гинеколь. 195 , 29–39 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 144

    Beijar, E. C., Mallard, C. & Powell, T. L. Экспрессия и субклеточная локализация TLR-4 в доношенной и первом триместре плаценты человека. Плацента 27 , 322–326 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 145

    Эспиноза, Дж.и другие. Липополисахарид-связывающий белок в микробной инвазии амниотической полости и родах человека. J. Matern. Fetal Med. 12 , 313–321 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 146

    Kim, H. S. et al. Эндотоксин-нейтрализующие антимикробные белки плаценты человека. J. Immunol. 168 , 2356–2364 (2002).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 147

    Пакора, П.и другие. Лактоферрин при внутриутробной инфекции, родах у человека и разрыве плодных оболочек. г. J. Obstet. Gyn. 183 , 904–910 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 148

    Черри, С. Х., Филлер, М. и Харви, Х. Содержание лизоцима в околоплодных водах. г. J. Obstet. Gyn. 116 , 639–642 (1973).

    CAS Статья Google Scholar

  • 149

    Кояма, М.и другие. Повышение концентрации фосфолипазы A2 группы II в сыворотке и околоплодных водах в связи с преждевременными родами. г. J. Obstet. Gyn. 183 , 1537–1543 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 150

    Weinrauch, Y., Abad, C., Liang, N. S., Lowry, S. F. и Weiss, J. Мобилизация сильной бактерицидной активности плазмы во время системного бактериального заражения. Роль фосфолипазы A2 группы IIA. J. Clin. Вкладывать деньги. 102 , 633–638 (1998).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 151

    Mathai, M., Jairaj, P., Thangavelu, C.P., Mathai, E. & Balasubramaniam, N. Антимикробная активность околоплодных вод у женщин Южной Индии. руб. J. Obstet. Gynaecol. 91 , 560–564 (1984).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 152

    Дурр, М.И Пешель, А. Хемокины встречаются с дефенсинами: объединяющие концепции хемоаттрактантов и антимикробных пептидов в защите хозяина. Заражение. Иммун. 70 , 6515–6517 (2002).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 153

    Bowdish, D. M., Davidson, D. J. & Hancock, R. E. Иммуномодулирующие свойства дефенсинов и кателицидинов. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 306 , 27–66 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 154

    Домингес, Ф., Пеллисер, А. и Саймон, С. Хемокиновая связь: гормональная и эмбриональная регуляция на границе материнско-эмбрионального взаимодействия человека — обзор. Плацента 24 , S48 – S55 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 155

    Liu, C. et al. Роль CCL21 в привлечении Т-клеток-предшественников к тимусу плода. Кровь 105 , 31–39 (2005).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 156

    Meurens, F. et al. Экспрессия хемокинов слизистой оболочки TECK / CCL25 и MEC / CCL28 во время эмбрионального развития иммунной системы слизистой оболочки овцы. Immunol. 120 , 544–555 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 157

    Плоткин Ю., Prockop, S. E., Lepique, A. & Petrie, H. T. Критическая роль передачи сигналов CXCR4 в локализации предшественников и дифференцировке Т-клеток в постнатальном тимусе. J. Immunol. 171 , 4521–4527 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 158

    Гарви Б. А. и Куреши М. Х. Задержка воспалительного ответа на инфекцию Pneumocystis carinii у новорожденных мышей происходит из-за неадекватной среды легких. J. Immunol. 165 , 6480–6486 (2000).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 159

    Кролак-Олейник Б., Бек Б. и Олейник И. Концентрации хемокинов в пуповине в сыворотке крови (RANTES и MGSA / GRO-α) у недоношенных и доношенных новорожденных. Педиатр. Int. 48 , 586–590 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 160

    Чжоу, Дж.и другие. Дифференциальная экспрессия хемокинов и их рецепторов в макрофагах взрослых и новорожденных, инфицированных вирусами гриппа человека или птиц. J. Infect. Дис. 194 , 61–70 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 161

    Meddows-Taylor, S. et al. Снижение способности новорожденных вырабатывать CCL3 связано с повышенной восприимчивостью к перинатальной передаче вируса иммунодефицита человека 1. J. Gen. Virol. 87 , 2055–2065 (2006).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 162

    Ng, P. C. et al. IP-10 — это ранний диагностический маркер для выявления поздней бактериальной инфекции у недоношенных детей. Педиатр. Res. 61 , 93–98 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 163

    Кольядо-Идальго, А., Sung, C. & Cole, S. Адренергическое ингибирование врожденного противовирусного ответа: блокада PKA транскрипции гена интерферона типа I опосредует катехоламиновую поддержку репликации ВИЧ-1. Brain Behav. Иммун. 20 , 552–563 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 164

    Peters, A. M., Bertram, P., Gahr, M. & Speer, C. P. Снижение секреции интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли α моноцитами новорожденных. Biol. Новорожденный 63 , 157–162 (1993).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 165

    Bettelli, E. et al. Взаимные пути развития для генерации патогенных эффекторных Th27 и регуляторных Т-клеток. Природа 441 , 235–238 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 166

    Боуэн, Р.S., Gu, Y., Zhang, Y., Lewis, D. F. и Wang, Y. Гипоксия способствует развитию интерлейкина-6 и -8, но снижает выработку интерлейкина-10 клетками трофобласта плаценты при преэкламптической беременности. J. Soc. Гинеколь. Расследование. 12 , 428–432 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 167

    De Wit, D. et al. Нарушение ответов на лиганды толл-подобного рецептора 4 и толл-подобного рецептора 3 в пуповинной крови человека. J. Autoimmun. 21 , 277–281 (2003).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Основные механизмы нового тысячелетия (Конференция)

    Дрессендорфер П. В. Основные механизмы нового тысячелетия . США: Н. П., 1998. Интернет.

    Дрессендорфер, П.В. Основные механизмы нового тысячелетия . Соединенные Штаты.

    Дрессендорфер, П. В. Вт. «Основные механизмы нового тысячелетия». Соединенные Штаты. https://www.osti.gov/servlets/purl/658465.

    @article {osti_658465,
    title = {Основные механизмы нового тысячелетия},
    author = {Dressendorfer, P V},
    abstractNote = {В этой части Краткого курса будут рассмотрены основные механизмы радиационных эффектов в полупроводниковых устройствах.Будут рассмотрены все три области радиационного поражения - общая доза, эффекты замещения и эффекты единичного события. Каждая из этих областей будет обсуждаться по очереди. Сначала будет дан обзор и предыстория исторического понимания механизма разрушения. Затем будет обсуждение недавних улучшений в понимании этих механизмов и обновленное представление о текущем состоянии знаний. Далее будет описано потенциальное воздействие каждого из этих механизмов повреждения на устройства в новых технологиях и то, как эти механизмы могут быть использованы для понимания производительности устройств, с акцентом на те, которые могут иметь важное значение в новом тысячелетии.Наконец, будут представлены некоторые дополнительные мысли о том, как масштабирование устройства, ожидаемое в следующем столетии, может повлиять на радиационную стойкость.},
    doi = {},
    url = {https://www.osti.gov/biblio/658465}, журнал = {},
    номер =,
    объем =,
    place = {United States},
    год = {1998},
    месяц = ​​{9}
    }

    6 различных механизмов, которые мы используем каждый день

    Мир — это механически сложное место.Чтобы различные части оборудования могли выполнять свои функции и поддерживать наши рабочие процессы в нужном русле, многие механизмы должны работать вместе для достижения этих целей. Инженерные механизмы — это простые устройства, которые имеют огромное значение в нашей повседневной жизни (часто мы даже не осознаем этого). Они могут работать вместе или по отдельности, чтобы оптимизировать производство и облегчить нашу жизнь.

    Вот шесть основных механизмов, которые наша дизайнерская компания использует почти каждый день при разработке функциональных прототипов для компаний и частных лиц, которые ищут творческие решения бизнес-задач:

    Приводы — это устройства, которые преобразуют накопленную энергию в движение.Накопленная энергия обычно представлена ​​сжатым воздухом (пневматическое давление), электрическим потенциалом или жидким (гидравлическим) давлением. Приводы можно найти в широком спектре оборудования в различных отраслях промышленности, каждый из которых работает для приложения силы, необходимой для выполнения текущей задачи.

    Знаете ли вы? Существует три основных типа приводов: электрические, пневматические и гидравлические. Подробнее читайте здесь.

    Кулачки — это механические устройства, которые преобразуют вращательное движение в поступательное.Вы, вероятно, знакомы с использованием «грушевых» кулачков для двигателей внутреннего сгорания, но знаете ли вы, что существует бесконечное количество возможностей для дизайна кулачков? Различные конструкции приводят к различным типам движения кулачкового толкателя. Круглые кулачки вызывают плавное линейное движение, сердечники поддерживают равномерную скорость в кулачковом толкателе, а кулачки опускания обеспечивают быстрое и прерывистое линейное движение. Различные варианты расположения кулачков означают, что инженеры могут найти новые подходы к проектированию механики и найти новые и более эффективные способы выполнения работы.Подробнее читайте здесь.

    Шестерни — один из самых распространенных и разнообразных типов механических устройств. Основная функция шестерен — передавать крутящий момент и регулировать скорость вращения.

    Обычно, когда вы думаете о шестерне, вы, вероятно, думаете о «прямозубой» шестерне (по сути, круге с зубьями). Однако существует много различных типов, включая косозубые, червячные, планетарные и конические шестерни. Цилиндрические шестерни работают с меньшим трением, чем прямозубые, в то время как некоторые червячные передачи (самоблокирующиеся варианты) позволяют передавать движение только в одном направлении.Конические шестерни переводят вращение на 90 градусов и используются как неотъемлемая часть трансмиссии транспортных средств.

    Пожалуй, самая интересная передача — это планетарный ряд. Планетарные шестерни предоставляют множество вариантов в зависимости от того, какая шестерня (солнечная, планетарная или кольцевая) остается постоянной, какая из них является ведущей, а какая может свободно вращаться. Подробнее читайте здесь.

    Рычаг — это механическое устройство, используемое для передачи и усиления силы путем фиксации входа и выхода относительно точки опоры или поворота.Рычаги можно найти во всем индустриальном мире. Рычаги позволяют машинам легко перемещать тяжелые материалы и переносить их из одного места в другое — при условии, что математика и материалы, используемые для создания рычага, надежны.


    Есть замечательная цитата древнегреческого математика Архимеда, которая кратко резюмирует основополагающий принцип рычагов: «Дайте мне место, чтобы встать, и я сдвину Землю с его помощью [рычагом]». Архимед имел в виду закон рычага (M1d1 = M2d2, где M — масса объекта, а d — расстояние от точки поворота).Имея достаточно длинный рычаг, греческий математик мог перемещать массу размером с Землю, просто стоя на другом конце (по крайней мере, теоретически). Подробнее читайте здесь.

    Трещотки — лучшие помощники механиков и помощников. Любой, кто когда-либо арендовал UHaul для перемещения между городами, вероятно, использовал храповик, чтобы закрепить хранящиеся товары или удерживать колеса своей машины привязанными к прицепу. Особенность храповиков заключается в том, что они фиксируются в одном направлении, что позволяет им затягиваться, не опасаясь буквально «откатиться назад».«Другие классные предметы повседневного обихода, в которых используются храповые механизмы, включают в себя застежки-молнии и гаечные ключи с храповым механизмом. Подробнее здесь.

    Пружины — это механические устройства, которые накапливают и рассеивают энергию. Как и шестерни, существует несколько различных типов пружин. Среди наиболее распространенных — сжатие, кручение, лист и постоянная сила. Пружины используются в большинстве типов промышленного оборудования и помогают этим сложным машинам выполнять свои основные функции.

    Знаете ли вы? Существует теоретический тип пружины постоянного усилия, называемый пружиной «нулевого усилия», который выдавал бы нулевое усилие, если бы его длина была нулевой.Подробнее о пружинах читайте здесь.

    Чтобы узнать больше о том, как дизайнеры продуктов в Creative Mechanisms могут помочь вам с проблемами проектирования механики, свяжитесь с нашей командой сегодня!

    Метилирование ДНК: основные механизмы | SpringerLink

    Об этой книге

    Ключевые слова

    ДНК репарация ДНК Промотор развития метилирования цитозина система двойного наследования эпигенетическая информация паттерны метилирования генома человека трансляция метилтрансферазы

    Редакторы и филиалы

    • Вальтер Дёрфлер
    • Петра Бём
    1. 1.Institut für GenetikUniversität zu KölnKölnGermany
    2. 2.Institut für Klinische und Molekulare VirologieUniversität ErlangenErlangenGermany

    Библиографическая информация

    • Заголовок книги Метилирование ДНК: основные механизмы
    • Редакторы Вальтер Дёрфлер
      Петра Бём
    • Название серии Актуальные темы микробиологии и иммунологии
    • DOI https: // doi.org / 10.1007 / 3-540-31390-7
    • Информация об авторских правах Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2006
    • Имя издателя Шпрингер, Берлин, Гейдельберг
    • электронные книги Биомедицины и науки о жизни Биомедицины и науки о жизни (R0)
    • ISBN в твердом переплете 978-3-540-29114-5
    • ISBN в мягкой обложке 978-3-642-06708-2
    • электронная книга ISBN 978-3-540-31390-8
    • Серия ISSN 0070-217X
    • Номер издания 1
    • Количество страниц VIII, 324
    • Количество иллюстраций 18 ч / б иллюстраций, 6 цветных иллюстраций
    • Темы Генетика человека
    • Купить эту книгу на сайте издателя

    книг по медицине и наукам о здоровье на Amazon.com


    Джеффри Л. Ноэбельс, доктор медицинских наук
    Доктор Ноэбельс — заведующий кафедрой здравоохранения Каллена, профессор неврологии, нейробиологии, молекулярной генетики и генетики человека в Медицинском колледже Бейлора. Он также является заместителем председателя по исследованиям и директором лаборатории нейрогенетики развития Blue Bird Circle в отделении неврологии
    . Основное внимание в его исследованиях уделяется генетическим и клеточным механизмам нарушения нейрональной синхронизации в развивающемся мозге.

    Massimo Avoli, MD
    Dr.Аволи — профессор кафедры неврологии и нейрохирургии и кафедры физиологии Университета Макгилла. Он также является профессором физиологии человека в Римском университете Ла Сапиенца. Его исследования сосредоточены на клеточных и фармакологических механизмах, лежащих в основе возбудимости и
    эпилептиформной синхронизации, эпилептогенеза и синдромов умственной отсталости.

    Майкл А. Рогавски, доктор медицины, доктор философии
    Доктор Рогавски — профессор кафедры неврологии Медицинской школы Дэвиса Калифорнийского университета.Ранее он занимал должность начальника отдела исследований эпилепсии в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта. Его исследования касаются клеточных механизмов действия
    противоэпилептических препаратов и новых подходов к лечению эпилепсии.

    Ричард У. Олсен, доктор философии
    Д-р Олсен — заслуженный профессор нейробиологии, фармакологии и анестезиологии Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), на кафедре молекулярной и медицинской фармакологии.В центре его исследования находится структура и функция рецепторов GABA-A
    в головном мозге, включая их участие в эпилепсии и алкоголизме.

    Антонио В. Дельгадо-Эскуэта, доктор медицины
    Д-р Дельгадо-Эскуэта является профессором резидентуры по неврологии Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA). Он также является директором Центра передового опыта по эпилепсии в системе здравоохранения Большого Лос-Анджелеса в Западном Лос-Анджелесе. В центре его исследования
    находится выделение генов эпилепсии человека и определение механизмов их заболевания.

    Исследователи определяют основные механизмы, регулирующие экспрессию ВИЧ

    Несмотря на положительные достижения, достигнутые в терапии против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), обычно называемой антиретровирусной терапией (АРТ) или высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ), ожидаемая продолжительность жизни ВИЧ-положительных людей, найти лекарство от ВИЧ или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) так и не удалось.

    «Одна из основных проблем в лечении ВИЧ заключается в том, что существует постоянный латентный резервуар вируса, который не является мишенью для современных антиретровирусных препаратов и скрыт от иммунных клеток.Когда лечение прерывается, этот резервуар вируса позволяет ВИЧ быстро восстановиться », — пояснил автор-корреспондент Эндрю Дж. Хендерсон, доктор философии, профессор медицины и микробиологии.

    Стремясь идентифицировать клеточные пути, которые влияют на установление, поддержание и обращение персистенции ВИЧ, исследователи провели исследования с дрожжами, чтобы проверить большую библиотеку человеческих факторов на связывание с последовательностями дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВИЧ, ответственными за экспрессию вируса.В результате они определили несколько факторов в качестве потенциальных регуляторов и подтвердили, что подмножество факторов действительно контролирует ВИЧ в инфицированных клетках, увеличивая и уменьшая уровни экспрессии ВИЧ.

    «Наше исследование выявило новые факторы транскрипции, которые влияют на ВИЧ и обеспечивают понимание клеточных сетей, которые влияют на активацию и репрессию различных штаммов ВИЧ», — сказал д-р Хендерсон.

    По словам исследователей, понимание механизмов, контролирующих экспрессию ВИЧ, даст представление о репликации, латентности и патогенезе ВИЧ.«Получив понимание клеточных путей, которые контролируют ВИЧ, мы сможем нацелить их и изменить поведение этого скрытого резервуара», — добавил д-р Хендерсон.

    Эти результаты опубликованы в журнале PNAS .


    Финансирование этого исследования было предоставлено NIH, NIAID RO1 Al138960 для AJH, NIH NIGMS R35 GM128625 для JIFB и Providence / Boston CFAR (P30A1042853) и amfAR Mathilde Krim Fellowship (109263 59 RKRL) для LMA.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *