Ваз 21 0 5 фото: Купить LADA (ВАЗ) 2105 с пробегом: продажа автомобилей Лада 2105 б/у в Москве

Содержание

Тюнинг ВАЗ 2107 и ВАЗ 2105 (66 фото)

ВАЗ 2107 — невероятно популярный в народе автомобиль. Часто его называют «Русский мерседес» или «Хочу быть мерседесом» за характерную радиаторную решетку и общий вид передней части автомобиля.

В сравнении с современными автомобилями (особенно иномарками), любой ВАЗ 2107 да и ВАЗ 2105 (в этой статье мы решили объединить их) значительно уступают им и в конструктивном совершенстве, и в мощности, и в эргономике, и в дизайне. Хотя, последний момент весьма спорный, поскольку откровенно страшных машин и зарубежом производят немало.

Зато отечественная ВАЗовская «классика» предоставляет своему владельцу невероятно широкий простор для творчества, отделки и тюнинга своими руками.

Тут стоит отметить, что некоторым молодым людям иногда кажется, что тюнинг классики ВАЗ заключается лишь в установке литых дисков под низкопрофильную резину, различных надписях, тонировке по кругу и сабвуфере. Некоторые также снимают бамперы, ставят «юбки» и «фартуки», а также конструкцию на багажник, внешне напоминающую приподъездную лавочку…

Но на самом деле, тюнинг ВАЗ 2107 и ВАЗ 2105 включает в себя, в первую очередь, увеличение мощности двигателя, то есть, его конструктивную доработку, включая системы питания, зажигания и газораспределения.

Тюнингованный мотор на 2107 может легко может выдавать на несколько «лошадок» больше, нежели стандартный. Но иногда бывает гораздо более целесообразным поменять весь агрегат целиком. Конечно, при наличии на то достаточных средств.

Во-вторых, при тюнинге ВАЗ 2107 и 2105 переделке придется подвергнуть трансмиссию, причем, вместе со сцеплением. Передаточные числа решают многое, но увы, на мощность почти не влияют. Однако, добиться поддержки постоянной скорости при меньших оборотах двигателя весьма реально.

Карданную передачу и редуктор можно не менять, лишь произвести профилактику (протянуть-помазать-заменить изношенные детали). В-третьих, следует заменить оригинальную мягкую подвеску «классики» на более жесткую. К примеру, установить японские стойки и пружины. А вот с шаровыми ничего не поделать — их аналогов не имеется.

Лишь закончив с внутренностями 2107 тюнинг, стоит переходить к экстерьеру «семерки». Не стоит думать, что круговая тонировка машины — это «круто».

Если в тонировке действительно есть необходимость, то стоит затонировать лишь заднее ветровое стекло и боковые окна задних дверей.

► Подпишитесь на наш канал в Telegram

Тонировка лобового стекла неприемлема, поскольку в темное время суток вы лишитесь хорошего обзора. Точно также не стоит в качестве тюнинга Лада 2107 устанавливать, так называемый, «спойлер» на багажник, поскольку на аэродинамику он почти не повлияет, а на высоких скоростях наоборот — приведет к неоправданно большому расходу бензина. Не забывайте, что «классика» на скорости более 100 км/ч становится плохо управляемой, а до этой «сотни» в спойлере совершенно нет нужды.

Внешний тюнинг ВАЗ 2107 и ВАЗ 2105 должен обязательно включить в себя установку солнцезащитного козырька над лобовым стеклом, так как это освободит водителя от необходимости опускать солнцезащитные козырьки во время движения в солнечном направлении.

А вот литые диски на VAZ 2105-07 стоит устанавливать непременно, но это уже скорее опция, а не правило.

Дело в том, что литой диск (при условии его высокого качества) не только эстетично выглядит и добавляет экстерьеру агрессии, но и менее подвержен коррозии.

Занимаясь тюнингом 2107, не стоит пренебрегать установкой боковых зеркал заднего вида с подогревом и канавками для отвода влаги с его поверхности. Правильно тюнингованная «классика», если уж и не приблизится к иномаркам, то, по крайней мере, будет радовать своего владельца достаточной мощностью, динамикой и приемистостью.

Смотрите также тюнинг классики ВАЗ 2106 — легендарной «шестерки», а также куда более современный тюнинг ВАЗ 2112 — хэтчбека на базе «десятки», одного из самых привлекательных внешне автомобилей производства Волжского автозавода.

Фото ВАЗ 2107 и 2105 тюнинг

Все цвета окраски кузовов Автоваз

У автомобилей марки Автоваз огромное количество различных расцветок окраски кузовов. Причём столько же много и названий, по которым трудно понять какой-же это цвет. Полный каталог цветов можно увидеть в этой статье

Очень легко смутиться, если услышать, что цвет автомобиля "Рапсодия" или "бургундия" и не понять, так какого же цвета этот авто? В качестве решения данной проблемы предлагаем вам таблицу-каталог всех цветов автомобилей производства АвтоВАЗ.

Отправь себе в социальную сеть, пригодится!

Цвета по моделям:

Другие модели

Показать только определенные цвета:

Красные Синие Белые Оранжевые Зеленые Черные

Найдено цветов Автоваз: 0. Смотрите ниже

Очистить
Код Наименование Примерный вид Описание Пример на авто

Полный каталог цветов Автоваз

Всего цветов: 0


Быстрый поиск:

Либо воспользуйтесь штатными средствами поиска вашего браузера:
Если Ваш браузер - Opera или Mozilla, то выберите в верхнем меню Правка - Найти, либо просто нажав Ctrl+F.
Если Ваш браузер - Google Chrome, то выберите в Меню пункт Найти, либо просто нажав Ctrl+F.
Если Ваш браузер - Internet Explorer, то нажмите Ctrl+F.

Код Наименование Примерный вид Описание Пример на авто
290 Южный крест  
серо-бежевый
ВАЗ 2114
295 Сливочно-белый   сливочно-белый -
301 Серебристая ива   серебристый-зеленовато-серый ВАЗ 2109
302 Бергамот   серебристо-зеленый -
303 Агава   зеленый металлик Лада Гранта
304 Наутилус   темно-зеленый ВАЗ 2107
305 Аспарагус   серебристо-светло-желтый -
306 Гравилат   оливковый Лада 4х4 Нива
307 Зеленый сад   темно-зеленый -
308 Осока   зелено-голубой 2109
309 Аллигатор   темно-зеленый Лада Калина 2,
Лада Гранта
310 Валюта   серо-зеленый 2109
311 Игуана   серебристо-ярко-зеленый 2109
312 Зеленый чай   зеленый -
313 Водолей   серо-зеленый -
316 Несси 2   Темно-зеленый -
317 Меридиан
 
зеленый -
320 Сальвия   бежево-коричневый -
321 Дюшес   серебристо-молочно-зеленый -
322 Колумбийская зелень   светло-зеленый Лада Гранта,
Лада Калина
324 Амазония   Зелёный металлик Лада Niva Travel
325 Морская пучина   темно-зеленый -
328 Ницца   темный сине-зеленый Лада Приора
331 Золотой лист   золотистый темно-зеленый ВАЗ 2114
340 Оливковый   желто-зеленый -
342 Прерия   серый -
345 Оливин   золотисто-зеленый -
347 Золото инков   золотистый темно-зеленый ВАЗ 2110
ВАЗ 2114
352 Кедр   серо-зеленый -
353 Бальзам   зеленый -
355 Амазонка   ярко-зеленый -
358 Кайман   темно-зеленый -
360 Сочи   серебристо-серо-зеленоватый ВАЗ 2113
ВАЗ 2114
ВАЗ 2115
Лада Приора
Шевроле Нива
ВАЗ 2110
ВАЗ 2112
ВАЗ 2107
363 Цунами   темно-зеленый Лада Приора
ВАЗ 2114
ВАЗ 2110
368 Несси   темно-зеленый Лада 4х4 (Нива)
370 Корсика   серебристый болотно-зеленый -
371 Амулет   серебристо-темно-зеленый ВАЗ 2109
ВАЗ 2110
ВАЗ 2112
373 Серо-зеленый   серо-зеленый -
377 Мурена   сине-зеленый ВАЗ 2107
Лада 4х4 (Нива)
372 Криптон   темно-зеленый Лада Веста
381 Кентавр   серебристо-серо-голубой -
Код Наименование Примерный вид Описание Пример на авто
425 Адриатика   голубой -
426 Мускари   темно синий Лада Приора,
ВАЗ 2114
427 Серо-голубой   серо-голубой -
428 Медео   голубой ВАЗ 2106
429 Персей   тёмно-синий Лада Приора
Лада Гранта
Лада Калина
ВАЗ 2114
430 Фрегат   цвет морской волны -
435 Ла-манш   серебристо-фиолетовый -
440 Атлантика   фиолетовый -
441 Индиго   тёмно-синий ВАЗ 2107
442 Садко   темно-голубой -
445 Лазурит   фиолетово-синий -
446 Сапфир   серебристый сине-фиолетовый -
447 Синяя полночь   синий -
448 Рапсодия   серебристо-ярко-синий ВАЗ 2110
ВАЗ 2109
449 Океан   темно-синий Лада 4х4 Нива
451 Боровница   серебристо-серо-синий -
453 Капри   темно-синий ВАЗ 2114
456 Тёмно-синий   темно-синий -
458 Мулен руж   ярко-фиолетовый -
459 Королевский синий   темно-синий -
460 Аквамарин   серебристо-сине-зеленый ВАЗ 2110
464 Валентина   серо-фиолетовый -
471 Темно-синий   темно-синий -
473 Юпитер   серебристо-голубоватый -
475 Тундра   серебристо-зеленоватый -
476 Дайвинг   ярко-синий Лада Веста
478 Слива   серебристо-ярко-синий Лада Калина Хэтчбек
Наверх

Расскажите друзьям!

Смотрите так же:

VAZ 21x5 / Автомобили / smotra.

ru

И так. Поскольку в семье аж 3 водителя, то уже перестало получаться делить одно авто на троих и было решено купить мне "какую нибудь нашу". :):) Нашли её по объявлению в инете. Хотя такие авто всегда настораживают(для её года слишком маленькая цена) мы ее решили посмотреть, в отличии от других. Ездил на ней уже пожилой человек, и как утверждал аккуратно. Видимо пацарапонное заднее левое крыло, не большая вмятина на левой двери и переднем крыле, вмятина с правой стороны это и есть для него аккуратно. =) Хотя это и не значитеоьные коцки, скорее всего получены в результате парковок. 🙂

Вообщем около 21:00 договорились посмотреть машину, приехали, вышел дедок, обсмотрели всю машину. Вот тут мне дед понравился. Со своим опытом продажи авто, давно подмечено что если покупателя усадить за руль, чтоб он покрутил всякие рычажки, настроил сиденья, руль, зеркала под себя, то с большей степенью вероятности он купит авто и даже если уйдет то обязательно вернется. Так вооот тут то дед давай мне мол "садись! попробуй! удобная машина! Даже магнитолку не буду забирать!"=)=) Вообщем завели, проехали, понравилась. Начали представлять уже как она чисто белого цвета будет смотреться с тонировкой. 🙂 Вообщем сказали деду щас привозим задаток, и завтра оформляем. Ок? Ок.
По дороге домой понимаем а нафиг задаток. Отдаем сразу все деньги, забераем документы и авто и оформляем на следующий день. Так и сделали. Возвращаемся к дедку, звоним, берет женщина, говорим так мол и так мы за машиной на что нам отвечают что он спустился вниз машину показывать… Подъехали, смотрим и правда, показывает машину двум мужикам. 🙂 Когда успели. 🙂 Подходим, говорим что забираем, обламываем мужиков. Хорошо что торги не устроил. =)=)

На следующий день, так как я не мог, отец поехал ставить ее на учет. Не обошлось без эксцесов, но нормально, получил номера. Но вот номера… Хоть как говорится и "зеркальные", НО… м145ам_124. =)=)=) Прям какое то сообщество мамочек. 😀

Переделки по плану:
~Тонировка(Зад-5, перед-15)
~Новые зеркала
~Насадка глушителя
~Дефлекторы (в простонародье ветровики=)
~Летом на литье (найти бы такие, как колпаки:)
~Оптика
~Клаксон
~Новая панель или для начала новая подсветка родной.
~Намордничек 🙂
~ Интерьер с частями синего.
~Че то еще хотел…

Зимний расход с моей ездой 13литров… О_о

РЕКОРД температур: -35 завелась.

Последнее изменение истории: 28 Сентябрь 2011 в 07:35

Универсал Mercedes-Benz C-Class впервые получил вседорожную версию All-Terrain

Mercedes-Benz C-Class All-Terrain
Фото Mercedes-Benz

Иван Бахарев, 18 августа 2021, 09:07

Компания Mercedes-Benz представила новый «внедорожный» универсал C-Class All-Terrain. Новинка, ставшая прямым конкурентом Audi A4 Allroad, сделана по рецепту старшей модели E-Class, которая, получив такую же версию, обрела увеличенный клиренс, пластиковый защитный обвес и перенастроенную подвеску.

Одно из характерных отличий новой «цешки» All-Terrain заключается в доработанной под плохие дороги ходовой. Помимо приподнятого на 40 мм (примерно до 160 мм) дорожного просвета, здесь немного увеличены поворотные «кулаки». Плюс появились покрышки с более высоким профилем, а диаметр колес для них варьируется от 17 до 19 дюймов в зависимости от комплектации.

Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz
Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz
Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz
Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz

По габаритам кросс-универсал на 4 мм длиннее и на 21 мм шире стандартной «пятидверки». Визуально он отличается от нее слегка измененной решеткой радиатора, бамперами, матовым темно-серым защитным «обвесом» по периметру кузова и имитацией защиты днища.

В моторной гамме C-Class All-Terrain — всего два двигателя. Это бензиновая и дизельная 2,0-литровые «турбочетверки», выдающие 258 и 200 лошадиных сил соответственно. Оба мотора дополнены 48-вольтовым стартер-генератором, который помогает экономить топливо и кратковременно увеличивать отдачу (как правило, при разгоне) на 20 лошадиных сил и 200 Нм крутящего момента.

Интерьер Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz
Интерьер Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz
Интерьер Mercedes-Benz C-Class All-Terrain. Фото Mercedes-Benz

Коробка передач — девятиступенчатый «автомат» 9G-Tronic, сопряженный с системой полного привода 4Matic, которая направляет 45% тяги на переднюю ось и 55% — на заднюю. При желании можно переключаться на специальные внедорожные режимы Offroad и Offroad+, помогающие преодолевать как легкое, так и более серьезное бездорожье.

Публичная премьера Mercedes-Benz C-Class All-Terrain состоится в сентябре на автосалоне в Мюнхене. Осенью новинка появится в Европе, а нам, как обычно, придется подождать еще несколько месяцев.

Semperit отмечает юбилей выпуска своей первой зимней шины | Colesa.ru

Semperit является одним из старейших мировых производителей зимних шин, поскольку первая шина австрийского бренда, разработанная специально для холодного времени года, была представлена в 1936 году.  

Инновационная разработка носила название Semperit Goliath, и тогда зимние шины были доступны всего в нескольких размерах, а их протектор был заметно уже, чем у современных шин. При этом Goliath были очень эффективными для своего времени, и их заменили только через 22 года, когда были представлены новые Semperit M+S. После этого линейка обновлялась уже намного быстрее, и в начале 1960-х компания запустила в разработку шипованные шины, которые в 1969 году вышли на рынок под названием Semperit M+S M 181. Еще одним новшеством стал выпуск двух разных зимних шин, предназначенных для автомобилей разных размеров и поступивших в продажу в 1974 году под названиями Hi-Grip M 229 и M 581

Реклама Semperit Goliath

В 1995 году новые Semperit Direction-Grip сразу после премьеры заняли первое место в тесте ADAC, а в 2008-м ассортимент снова был полностью обновлен и были представлены шины Semperit Master-Grip, которые в 2014-м были заменены на Master-Grip 2.  

Важным событием для австрийского бренда стала премьера нового семейства Speed-Grip в 2006 году. В 2011-м на рынок вышли Speed-Grip 2, которые в течение многих лет успешно выступали в независимых тестах, а следующей моделью стали Speed-Grip 3, представленные в 2017 году.

В данный момент бренд Semperit, который сейчас принадлежит Continental, все так же присутствует на рынке зимних шин, а их последней новинкой в этом сегменте стали выпущенные в 2021 году Sempert Speed-Grip 5, которым еще предстоит доказать свою эффективность в тестах наступающего сезона. 

Semperit Speed-Grip 5

Европейский тип

Зимние нешипованные

Легковые

Нива ВАЗ-21218 (Фора Бронто) - Рассказ о создании и обзор

Каждый автомобиль имеет свою историю. ВАЗ-21218, детище фирмы Бронто из Тольятти, в этом смысле не исключение, а обстоятельства, при которых эта машина появилась на свет, весьма интересны.

 

Я рисую, я тебя рисую...

Все началось ровно пять лет назад. Теплым летним вечером два приятеля, работавшие в одном из подразделений ВАЗа, собрались обсудить некоторые производственные проблемы. Дело было вот в чем. При изготовлении ходовых макетов новой Нивы остались бесхозными два кузовных обрезка. Макеты задумывались длиннее стандартного автомобиля, и поэтому кузова для них сваривались из двух серийных половинок. Вещь, которая явно «плохо лежала», не давала друзьям покоя и требовала достойного применения.

Совершенно случайно один из героев нашего рассказа вспомнил, что в истории авиации был случай, когда фюзеляж очень хорошо зарекомендовавшего себя самолета Douglas DC-8 удлинили на целых 7 метров, создав тем самым новую модификацию. Если удлиняют самолеты, почему бы не попытаться «раздвинуть» серийный джип?

Масла в огонь подлила только что привезенная из Германии модель-копия автомобиля Matra Simca Rancho — она-то и послужила идеологическим прототипом будущей конструкции.

Надо сказать, что наши герои не относились к разряду трепачей и поэтому сразу же взялись за эскизную проработку своего проекта.

Номерной знак «проба» говорит сам за себя: перед вами —один из первенцев семейства «горбушек»

Я ТЕБЯ СЛЕПИЛА ИЗ ТОГО, ЧТО БЫЛО

Колесную базу серийной Нивы решили удлинить на 300 мм. Этим «убивались» сразу два зайца: во-первых, увеличение длины салона позволяло выдвинуть заднее сиденье из зоны колесных арок и получить возможность размешать на нем троих пассажиров. А во-вторых, автоматически решалась проблема с комфортом: сидяшие сзади имели теперь в своем распоряжении гораздо больше места. Вырос и багажник.

Для увеличения объема кузова крышу за линией передних сидений сделали более высокой, и дабы максимально эффективно использовать то, что получилось, было решено сделать машину семиместной, снабдив ее двумя откидными сиденьями — как на УАЗе. Крыша приподнятой части кузова должна была быть съемной, а взамен стандартных бамперов на машину установили два оригинальных «кенгурятника».

Слова «спонсор» в те времена еще не знали, а организацией, решившейся сделать серьезные вложения в новый проект, стал только что созданный Ладабанк. Заручившись его поддержкой, весной 1991 года ребята приступили к работе с металлом.

Первый кузов нового автомобиля имел двойные двери задка распашного типа, которые раскрывались до самого пола. Позже от этой конструкции, так же как и от идеи семиместного автомобиля, отказались, решив остановиться на пятиместном варианте.

Из-за характерного внешнего вида машины стали называть «горбушками» и за два года их было создано шесть. При регистрации (первые машины по документам проходили как самоделки) встал вопрос о названии. Вариантов было несколько, а первые служебные автомобили Ладабанка (он то и приобрел «горбушки») были зарегистрированы в ГАИ под именем Сахара. За это время машины набегали не один десяток тысяч километров, причем по самым разным дорогам и главное, что именно эти самые «горбушки» стали родоначальниками нового семейства Нив самой различной дчины — начиная от ВАЗ-2129 и заканчивая Консулами.

ОТ «ГОРБУШКИ» К ВАЗ-21218

Как вы уже наверное догадались, при создании машины ВАЗ-21218 были использованы ключевые конструктивные особенности «горбушек»: удлиненный салон, более вместительный багажник, трехместное заднее сиденье, высокая съемная крыша в задней части кузова. А еще у кузова новой машины увеличили размер дверного проема.

Конструктивная преемственность не случайна: один из создателей «горбушек» стал руководителем производства специальных автомобилей на фирме Бронто и решил выпускать свое детище на более высоком технологическом уровне. Кроме этого, на основе шасси нового автомобиля был создан инкассаторский броневик — ВАЗ-212182.

Как мы уже сказали, кузов здесь раздвинут на 300 мм, причем за счет дверного проема. Облицовка двери цельноштампованная, а крыша в задней части кузова имеет большой вырез, усиленный расфланцовками. Закрыт этот вырез специальной съемной панелью, похожей на большой люк.

Силовой агрегат машин — серийный, «двеститринадцатый», однако на броневик устанавливается и дизель Peugeot.

Единственное отличие в трансмиссии — карданный вал. По понятным причинам его пришлось делать оригинальным: к длинной трубе приварили серийные фланцы.

Подвеска «двестивосемнадцатой» стандартная, а броневик имеет более жесткие пружины и амортизаторы с измененными характеристиками.

Из особенностей комплектации обеих машин отметим наличие защитных дуг, декоративных бамперов, автоматической системы пожаротушения и кондиционера в салоне.

СНАРУЖИ И ВНУТРИ

С первого взгляда отличие от стандартной машины найти трудновато. Какое-то изменение чувствуется, но вот уловить его непросто. И только детально «ощупав» машину взглядом, начинаешь понимать, что весь дизайнерский «удар» взяла на себя дверь: нюансы внешнего вида автомобиля часто определяются именно габаритами дверного проема.

Приподнятая крыша в задней части кузова является удачной находкой — она здорово скрадывает вытянутость кузова.

О «кенгурятнике» разговор особый. Сделан он из... пластика и своим видом без сомнения добавляет машине солидности. Особенно эффектно он смотрится на броневике, удачно сочетаясь с разделенным на две половинки ветровым стеклом. Применительно к бронемашине на «кенгурятник» может устанавливаться элемент дополнительного бронирования моторного отсека.

Вроде бы та же Нива... Тем не менее, внешний вид машины стал заметно интересней

 

Запасное колесо у ВАЗ-21218 может располагаться как на откидном кронштейне заднего бампера, так и на своем штатном месте; запаска броневика размещается в небольшом пространстве между задней бронированной плитой и дверью задка. Здесь же уместились дублирующая аккумуляторная батарея и инструмент.

Теперь — внутрь. Вход (именно так здесь можно называть процесс проникновения в зону задних пассажиров) здесь ощутимо удобнее, при этом сидящие впереди могут не покидать своего места — им достаточно немного отклониться вперед.

Но вот у водителя и переднего пассажира появилась небольшая проблема: мало того, что за ремнем безопасности теперь приходится сильно тянуться, пользоваться им могут только высокие люди, с «дальней» посадкой; в противном случае длины штатного ремня просто не хватает. Решение этой проблемы уже найдено — нижняя точка крепления ремней будет располагаться на специальной плавающей скобе.

На броневике из положения вышли еще оригинальнее — ремень крепится прямо на двери.

ПО ДОЛИНАМ И ПО ВЗГОРЬЯМ

Наш первый заезд на машинах фирмы Броню состоялся по разбитой, ухабистой дороге.

Плавность хода оказалась на голову выше, чем у серийной «коротышки»: машина идет заметно мягче, плавней, не «козлит». Казалось бы, всего-навсего 300 миллиметров, а какая разница! Нет, Ниву в этой машине не узнать. Уверенно пересекаем под острым углом мелкую, скользкую колею, при этом никаких тебе рысканий и рывков задней осью в сторону. Замечательно!

Теперь посмотрим, как автомобиль преодолеет земляной вал под углом. Встали! Все правильно — «диагональные» колесики буксуют. Бесплатных пряников не бывает: увеличение колесной базы не могло не сказаться на геометрической проходимости.

Наличие кондиционера в инкассаторском броневике продиктовано спецификой эксплуатации

Внешний вид ВАЗ-212182 после обстрела на полигоне. Крепость не сдалась

Некоторые технические характеристики автомобилей (данные производителя)

Параметр 21218 212182 21213
Длина, мм 4040 4040 3740
Высота, мм 1750 1750 1640
Снаряженная масса, кг 1270 1700 1210
Полезная нагрузка, кг 450 400 400
Максимальная скорость, км/ч 135 120 135
Время разгона 0—100 км/ч, с 21 33 19
Расход топлива, л/100 км:
  при 90 км/ч 8,5 11,0 8,3
  при 120 км/ч 11. 5 11.5
  городской цикл 11,0 14,1 10,3

Теперь — на асфальт.

И здесь нас поджидали сюрпризы. По плавности хода «двести восемнадцатую» можно смело приравнивать к легковому автомобилю. Исчезла продольная раскачка кузова, при проезде неровностей не стало характерных для Нивы резких толчков на заднем сиденье.

А что с управляемостью? Типичные для Нивы реакции на управляющие действия в принципе остались, но они как бы растянулись, размазались. Надо сказать, что машина очень здорово держится в повороте, а-в критических режимах начинает ровно сползать всеми колесами наружу. При добавлении газа в повороте автомобиль «распрямляет» траекторию, а при сбросе легко «заныривает» внутрь. Происходит это все мягко, ровно, а главное — прогнозируемо.

На разгонной и тормозной динамике автомобиля останаливаться не будем — здесь все на уровне серийного BA3-21213.

 

ЭПИЛОГ

Машина понравилась. Если зрительно она почти не отличима от Нивы, то по управляемости и плавности хода она ушла вперед. При этом автомобиль обладает весьма незаурядной проходимостью, отставая от серийной Нивы только в вопросах, связанных с предельными внедорожными ситуациями.

Это своеобразный экспресс-отчет о новинке. В ближайшее время мы постараемся провести сравнительный тест трех вариантов Нивы — короткой BA3-21213, средней — 21218 и длинной — 2131 и рассказать об их основных потребительских отличиях.

П. АБСОЛЮТОВ. Фото и рисунки из архива автора

Видео

ЖК «Зиларт» | Официальный сайт

ЖК «ЗИЛАРТ» – уникальный проект бизнес-класса, строящийся в Даниловском районе Москвы. Это первый жилой комплекс, предлагающий жителям широчайший набор нестандартных опций, от просторного парка до собственного музея.


БРОШЮРА «ПУТЕВОДИТЕЛЬ ЗИЛАРТ»

Строительство комплекса ведется на участке площадью свыше 65 гектаров, примыкающем к берегу реки Москвы. К работе над проектом приложили руку ведущие российские и зарубежные архитекторы, поэтому внешний облик квартала в целом и каждого здания в отдельности уникален. Единообразие жилому комплексу «ЗИЛАРТ» придает отделка домов клинкерным кирпичом. Главной отличительной чертой проекта является грамотное зонирование территории на пять тематических пространств.

В жилом пространстве появятся дома высотой от 3 до 40 этажей. В основном здесь представлены квартиры бизнес-класса, но есть также и элитная недвижимость, таунхаусы, сочетающие в себе все преимущества городского и загородного жилья. Дома по всем характеристикам полностью отвечают требованиям, предъявляемым к объектам высокого ценового сегмента. Отделка мест общего пользования выполнена по индивидуальным проектам с использованием материалов улучшенного качества. Здесь предусмотрены колясочные помещения, пандусы для людей с ограниченными возможностями, есть комнаты для консьержей.

Подземный уровень будет занимать просторный паркинг, а на первых этажах домов расположатся площади коммерческого назначения, где будут работать различные компании социально-бытовой направленности. Для безопасности на территории появятся камеры видеонаблюдения, а доступ в жилую зону будет закрыт для посторонних.

В жилом комплексе «ЗИЛАРТ» представлен большой ассортимент квартир, от 34,2-метровых однокомнатных до многокомнатных площадью свыше 222 квадратных метров. Верхние этажи занимают видовые квартиры, окна которых выходят на Москву-реку и историческую часть города. Планировки квартир могут удовлетворить любой спрос. В ЖК «ЗИЛАРТ» есть варианты с кладовыми и гардеробными комнатами, террасами, несколькими санузлами, просторными кухнями-гостиными.

Треть территории комплекса будут занимать зеленые насаждения. Это пространство природы, которое будет включать в себя большой собственный парк с беговыми дорожками, оборудованными местами для неспешных прогулок и спортивных занятий. Для отдыха предназначено пространство вдоль берега реки, где будет обустроена собственная набережная. На ней откроются уличные кафе, рестораны, появятся уютные беседки.

В пространстве знаний расположатся детские сады и школы, причем часть из них объединят в единый комплекс, который поможет максимально раскрыть таланты каждого ребенка. Всего на территории ЖК «ЗИЛАРТ» будет 11 дошкольных образовательных учреждений.

Уникальным обещает стать пространство притяжения. Здесь не только будет обустроен пешеходный променад и арт-объектами, но и появятся такие нетипичные для новостроек объекты: художественные галереи и музейный центр «Эрмитаж Москва». Также в этой части будут построены бизнес-центр, торгово-развлекательные и спортивные комплексы, многочисленные магазины, отель и другие объекты.

Эксперты по дикой природе обсуждают биоразнообразие, сохранение и общественное здравоохранение

  • Малаика Ваз - 24-летний исследователь National Geographic, телеведущий и создатель фильмов о дикой природе.
  • Ее работа подчеркнула взаимосвязь между охраной окружающей среды и здоровьем населения.
  • ВАЗ поговорил с Insider о поддержке биоразнообразия для достижения мирного сосуществования.
  • Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку Insider Sustainability.
Идет загрузка.

Малаика Ваз, исследователь National Geographic, телеведущая и создатель фильмов о дикой природе, убедилась, почему сохранение экосистемы имеет решающее значение для всех видов на Земле. 24-летний виндсерфер и фридайвер, который также является основателем и креативным директором компании по производству документальных фильмов Untamed Planet, плавал вместе с тигровыми акулами на Мальдивах и изучал находящуюся под угрозой исчезновения летучую мышь Колар в пещере в Колар. , в индийском штате Карнатака.

«Мы живем во взаимосвязанном мире», - сказал Ваз Insider. «Независимо от того, в каком секторе вы работаете, ваши действия напрямую влияют на сохранение дикой природы».

В преддверии Международного дня биологического разнообразия 22 мая Ваз рассказала Insider о своих путешествиях по всему миру и о том, почему защита окружающей среды и устойчивость являются ключами к мирному биологическому сосуществованию и более здоровой планете.

Не могли бы вы подробнее рассказать о том, что вы узнали о сохранении летучих мышей, снимая свой сегмент на Аль-Джазиры "Wild Recovery" ?

Летучие мыши, несмотря на критику, являются одними из самых важных животных для наших экосистем. Они сокращают популяции насекомых и являются опылителями растений, что помогает глобальным сельскохозяйственным системам за счет распространения семян. Однако сегодня почти 200 видов летучих мышей находятся под угрозой исчезновения. Люди и летучие мыши могут быть как переносчиками, так и жертвами друг друга, будь то COVID-19 или синдром белого носа, разрушающий популяции летучих мышей.Поэтому, хотя их защита важна по экологическим причинам, она также важна с точки зрения общественного здравоохранения, как мы узнали из этой пандемии.

Место, где мы с моей командой снимали этот эпизод, было одним из немногих заповедников в мире, созданных для сохранения небольших, менее любимых видов, таких как летучая мышь-листоносец Колар. Один из аспектов, который я хотел бы подробнее рассмотреть в программе, - это волновой эффект, который защита этих летучих мышей оказала на экосистему. Как только добыча гранита прекратилась и у заповедника появилась возможность оправиться от этого давления, растительность начала расти, птицы вернулись, а недавно лесной департамент заметил более крупных хищников, таких как леопарды, возвращающихся в регион. Тот факт, что крошечная летучая мышь может быть зонтичным видом для множества других осажденных видов биоразнообразия, невероятен.

Как другие формы сохранения и защиты окружающей среды могут спасти нас от будущих глобальных кризисов общественного здравоохранения?

Нам необходимо отказаться от торговли дикими животными и растениями. Учитывая, что потребление дикой природы по-прежнему рассматривается как маркер «достижения» в некоторых частях Азии и во всем мире, я думаю, что рассказывание историй может иметь значение. Сильные фильмы могут отстаивать мир, в котором мы не будем употреблять в пищу исчезающие виды.Кроме того, защита дикой среды обитания и редколесий крайне важна, если мы хотим предотвратить будущие глобальные кризисы в области здравоохранения. COVID-19 может стать тем вдохновляющим событием, которое побуждает нас срочно защищать наш мир природы.

Ваз - дайвмастер, виндсерфер и фридайвер. Она сказала Insider, что океан - "мое любимое место, когда я ищу приключений и покоя". Предоставлено Малайкой Ваз

Вы были , расследовали туризм и торговлю слонами . Что вы узнали в своем расследовании до сих пор?

Туризм в дикой природе намного коварнее, чем мы можем себе представить, и это то, что мы можем изменить своими действиями.Я исследовал, как жестоко вывозят слонов из дикой природы, как на них негативно влияет жизнь в неволе, а также снимал решения, которые помогут защитить их и обеспечить им более дикое будущее.

Одна вещь, которую может сделать каждый, - это больше осознавать наше влияние на защиту дикой природы. Любой опыт дикой природы, который позволяет вам ближе познакомиться с диким животным и взаимодействовать с ним, как с домашним или домашним животным, неэтичен.

Учитывая, что все больше людей получают вакцины и хотят путешествовать, обеспокоены ли вы ростом туризма и потенциальным увеличением нарушения среды обитания во всем мире?

Нет, я думаю, что туризм, связанный с дикой природой, если он будет регулироваться, может стать силой добра.Во многих частях мира сообщества, живущие рядом с дикой природой, вынуждены заниматься незаконной деятельностью, такой как вырубка леса и торговля дикими животными, из места подлинного отчаяния. Экономика способствует сохранению, и если те же самые сообщества смогут найти работу в сфере туризма, это существенно снизит их зависимость от леса в плане их выживания.

Сказав это, я думаю, что ключевым моментом является то, что туризм является справедливым для сельских сообществ, живущих рядом с дикой природой, и что часть доходов, получаемых от сафари, знакомств с дикой природой и сектора гостеприимства, фактически переходит к местным жителям.

Какие изменения в корпоративном секторе, по вашему мнению, будут иметь наибольшее значение в продвижении более чистого мира?

Большая часть загрязнения окружающей среды и разрушения среды обитания, которые мы наблюдаем вокруг нас, вызвана, в частности, крупными корпорациями в нефтегазовом, текстильном, пищевом и автомобильном секторах. Этим предприятиям необходимо переосмыслить, насколько экологичен каждый этап их производства, и инвестировать в устранение вредных воздействий, таких как выброс токсичных химикатов в океан и вырубка девственных лесов для создания новых промышленных зон.

Ваз говорит, что ее связь с океаном вдохновила ее стать ведущей дикой природы и режиссером. Предоставлено Малайкой Ваз

Было много разговоров о важности работы над тем, чтобы сделать мир чище и безотходным к 2030 году.Как вы думаете, такой график правдоподобен?

Люди должны вносить изменения в свою жизнь, если они могут и если это возможно с учетом их ограничений. Но ответственность лежит на корпоративном секторе и наших правительствах. Такие компании, как Impossible Burger и Tesla, постепенно меняют то, как еда, которую мы потребляем, и автомобили, на которых мы ездим, влияют на нашу планету, а также делают потребителей счастливыми.

Точно так же нам нужны смелые инновации в секторе пластмасс, субсидируемые государством. Если эти альтернативы доступны в больших масштабах, столь же эффективны и стоят примерно столько же, сколько и пластик, нет причин, по которым мы не сможем создать безотходный мир к 2030 году.

Ваша серия «Жизнь с хищниками» для National Geographic Wild рассказала о племенных общинах, которые мирно сосуществуют с большими кошками. Почему важно показать такое сосуществование людей и животных?

В течение долгого времени мы изображали сообщества, живущие рядом с дикой природой, как человеческие барьеры на пути к их сохранению или как не имеющих права реципиентов международных (часто неоколониальных и интервенционистских) усилий по сохранению. В действительности все могло быть иначе.Местные защитники природы, племена и обученные лесники обладают потенциалом для защиты видов и сохранения среды обитания способами, на которые не может надеяться никакая внешняя некоммерческая или государственная организация.

Я не думаю, что люди и дикие животные могут сосуществовать повсюду на нашей планете. Универсальный подход к сохранению никогда не будет работать, и важно, чтобы мы считали некоторые дикие пространства неприкосновенными и позволяли людям и животным сосуществовать вместе в других местах.

Что вы посоветуете людям, которые хотят помочь усилиям по сохранению?

Пожертвования [природоохранным организациям] действительно помогают, но попробуйте найти более мелкие массовые организации под руководством местных сообществ, которые вы можете поддержать, а не просто более заметные глобальные НПО, чьи имена известны.

Влияние централизации и клинических рекомендаций по саркоме мягких тканей на выживаемость (проспективная и исчерпывающая популяционная когорта)

Абстрактные

Цель

Согласно ретроспективным и неполным исследованиям, исход саркомы может быть улучшен за счет лечения многопрофильной группой экспертов и соблюдения руководящих принципов клинической практики (CPG). Целью этого проспективного и исчерпывающего популяционного исследования было подтвердить влияние приверженности CPG на выживаемость пациентов с локализованной саркомой.

Опытный образец

В период с 2005 по 2007 год в исследование были включены все поддающиеся оценке взрослые пациенты с новым диагнозом локализованной саркомы, расположенные в регионе Рона-Альпы (n = 634), включая 472 случая саркомы мягких тканей (STS). Прогностическое влияние приверженности CPG на выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS) оценивалось в этой когорте с помощью многомерной модели Кокса.

Результаты

Средний возраст составлял 61 год (от 16 до 92 лет). Наиболее частыми подтипами были липосаркома (n = 133, 28%), неклассифицированная саркома (n = 98, 20.7%) и лейомиосаркомы (n = 69, 14,6%). На начальном этапе лечения, от диагностики до адъювантного лечения, приверженность CPG для пациентов с локализованным STS в целом составила 36%, что соответствует 56%, 85%, 96% и 84% для начальной операции, лучевой терапии, химиотерапии и последующего лечения. вверх соответственно. Соблюдение рекомендаций по хирургическому лечению было самым сильным независимым прогностическим фактором ВБП, наряду с возрастом, полом, степенью и размером опухоли. Для OS многофакторный анализ соблюдения рекомендаций по хирургическому лечению был сильным независимым прогностическим фактором с важным взаимодействием с руководством в региональных экспертных центрах.

Выводы

Это исследование демонстрирует влияние CPG и лечения в экспертном центре на выживаемость пациентов с STS во всей популяции.

Образец цитирования: Derbel O, Heudel PE, Cropet C, Meeus P, Vaz G, Biron P и др. (2017) Влияние централизации и клинических руководств по саркоме мягких тканей на выживаемость (проспективная и исчерпывающая популяционная когорта). PLoS ONE 12 (2): e0158406. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0158406

Редактор: Xifeng Wu, Онкологический центр доктора медицины Андерсона Техасского университета, США

Поступила: 14 июля 2015 г . ; Одобрена: 15 июня 2016 г .; Опубликован: 3 февраля 2017 г.

Авторские права: © 2017 Derbel et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: В связи с этическими ограничениями, касающимися потенциально идентифицирующей информации о пациенте, данные доступны по запросу у доктора Изабель Рэй-Кокард: [email protected]

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Руководства по клинической практике (CPG) содержат набор рекомендаций по диагностическим и терапевтическим процедурам с целью улучшения ухода за пациентами и улучшения результатов лечения [1]. В области лечения редких онкологических заболеваний разработка CPG является особенно сложной задачей из-за вариабельности клинических проявлений болезни и сложности терапевтических решений для интерпретации научных данных [1]. Таким образом, для успешного внедрения в повседневную практику CPG должны быть основаны на фактических данных, тщательно проверены и хорошо реализованы [1,2]. Для менее частых типов рака хорошо задокументированы трудности в стандартизации и соблюдении CPG [2].

Саркомы - это гетерогенная группа злокачественных новообразований соединительной ткани, которая включает более 50 гистологических подтипов и большее количество молекулярных подтипов [3–5].Саркома мягких тканей (STS) имеет среднюю ежегодную заболеваемость 4–5 случаев на 100 000 человек, с частотой от 1 до 1,5 / 100000 и 0,6 на 1000000 для желудочно-кишечной стромальной опухоли (GIST) и саркомы кости соответственно [ 5–7]. Что касается других редких опухолей, эта редкость означает, что большинство патологов и врачей имеют ограниченный опыт диагностики и комплексного лечения STS [8]. За последнее десятилетие несколько научных обществ и национальных групп разработали CPG, посвященные саркоме [9,10,11].Однако лишь небольшая часть пациентов получает лечение в соответствии с рекомендациями CPG в большинстве исследований, о которых сообщалось до сих пор, особенно во время начального лечения, которое может оказать наибольшее влияние на долгосрочный результат [12–15].

Влияние CPG на ведение STS изучалось в нескольких исследованиях, в каждом из которых оценивались разные параметры [12–17]. Ретроспективный анализ показал, что оптимизация организационных аспектов, таких как процедуры направления к специалистам, централизация управления здравоохранением в справочных центрах и программах контроля качества, в большей степени, чем CPG, может привести к существенному улучшению результатов и выживаемости пациентов с саркомами [16,18].Эти исследования также показали, что лечение в специализированных больницах, где наблюдается большое количество редких форм рака, с опытной мультидисциплинарной командой и комитетом по саркоме, может иметь положительное влияние на результаты выживания [12,13,15,17]. Из-за методологических ограничений (в частности, из-за процесса отбора, ретроспективного анализа…) ни одно из этих исследований не продемонстрировало убедительно преимущества CPG с точки зрения выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) [12-17] .В предыдущем ретроспективном исследовании выборки пациентов из региона Рона-Альпы (РА) во Франции мы сообщили, что лечение STS было неоптимальным, а первая хирургическая процедура оказала значительное влияние на безрецидивную выживаемость [19].

Чтобы убедительно подкрепить это наблюдение улучшенным уровнем доказательности по сравнению со всеми предыдущими публикациями, в период с 2005 по 2007 год было проведено популяционное исследование всех пациентов с STS, получавших лечение в регионе РА. Средняя продолжительность наблюдения составила 62,7 месяца. в этом исследовании сообщалось о влиянии организации, приверженности CPG и других прогностических факторов на выживаемость локализованных STS.

Методы

Дизайн исследования

Исчерпывающий сбор всех новых случаев саркомы во французском регионе РА был проведен за двухлетний период (с марта 2005 г. по март 2007 г.) в перспективной манере. Более подробная информация о дизайне исследования была ранее опубликована Ducimetiere et al [5].

Сбор данных

В регион РА за этот период действовали 43 патологоанатомические лаборатории и 158 патологоанатомов. Все лаборатории региона дали согласие на участие в исследовании.Полная регистрация пациентов была подтверждена посещениями всех патологоанатомических лабораторий на месте (Приложение S1). Для подтверждения диагноза экспертами-патологами в центральной лаборатории были изучены биопсии опухоли и / или хирургический материал [8]. Этическое одобрение для этого исследования было предоставлено независимым контрольным советом, французским органом по защите данных (Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés или CNIL) в соответствии с французским законодательством. Не было никаких экспериментов на людях и никаких последствий для ведения пациентов; поэтому не требовалось обзора институционального наблюдательного совета. После одобрения французского комитета по этике все хирурги в регионе получили информационное письмо об исследовании, и им было предложено сообщить своим пациентам с саркомой, что их медицинские записи будут рассмотрены для исследования. Записи и информация о пациентах были обезличены и обезличены перед анализом.

Выбор пациентов

В исследование были включены все взрослые пациенты с впервые диагностированной первичной саркомой, задокументированной любой государственной или частной лабораторией патологии в регионе РА в течение отчетного периода.Отбор пациентов подробно представлен на рис. 1. Настоящее исследование сосредоточено только на данных, касающихся STS (n = 472).

Руководство по клинической практике

CPG, использованные в настоящем исследовании, представляли собой версию стандартов, вариантов и рекомендаций (SOR) 2004 года по клиническому лечению рака (http://www.e-cancer.fr/soins/recommandations). Эти CPG были разработаны в рамках национального проекта, координируемого Французской федерацией комплексных онкологических центров, в качестве инструмента для сертифицированных онкологов без какой-либо другой целевой аудитории.

Критерии соответствия

Критерии приверженности и прогностические факторы соответствия CPG были проанализированы, как описано Heudel et al [20]. Некоторые из критериев подробно описаны ниже:

Критерии оптимального первичного обследования и диагностики . Относится к информации, такой как размер и глубина записи; (ii) компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) (iii) рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография; и (d) предоперационная биопсия (послеоперационная или игольная), за некоторыми исключениями, подробно описанными в статье 2004 года.

Критерии оптимального гистопатологического отчета . Включено (i) диагностика; (ii) маржа; (iii) оценка.

Критерии оптимального хирургического лечения включали широкое иссечение, отрицательные гистологические поля (R0). Отсутствие адъювантной терапии допустимо только для поверхностных, небольших (<3 см) и слабых поражений. Гистологически положительные края (R1) или неполное иссечение (R2) должны считаться неадекватными, и за ними должно следовать дальнейшее соответствующее лечение (дальнейшая хирургия или адъювантная терапия, если формальное рассмотрение мультидисциплинарным комитетом по саркоме считает хирургическое вмешательство невозможным).

Критерии оптимального ведения лучевой терапии . При неоперабельных саркомах возможна первичная лучевая терапия. Оптимальными техническими критериями являются: (i) доставленная доза 50 Гр [с дополнительным усилением на 10 Гр в случае микроскопической остаточной опухоли (R1)]; (ii) целевой объем для облучения окружающего ложа опухоли, рубцов, включая дренажные отверстия, с адаптированными границами безопасности; и (iii) задержка от операции до лучевой терапии не более 8 недель.

Критерии оптимального ведения химиотерапии .Неоперабельные саркомы, возможна первичная химиотерапия. При операбельной опухоли неоадъювантная химиотерапия только как часть клинического протокола. Адъювантная химиотерапия может быть проведена пациентам с гистологически положительными краями после обширной операции. Препараты, доза, отсрочка и количество циклов должны соответствовать CPG

.

Критерии оптимального посттерапевтического наблюдения с клиническим осмотром каждые 12 недель в течение первых 3 лет, затем каждые 4 месяца до пятого года после лечения.

Показатели результата

Основная цель состояла в том, чтобы оценить влияние приверженности CPG на исходы выживаемости, включая PFS (согласно оценке исследователя) и OS от диагностики первичной локализованной саркомы до события.

Статистические методы

Анализ первичных конечных точек.

Влияние приверженности CPG на выживаемость пациентов с STS оценивалось с помощью многофакторного анализа, включающего ранее проверенные прогностические факторы. Приверженность CPG оценивалась по следующим ключевым этапам ведения пациентов: i) диагностика; ii) первичная хирургия; iii) адъювантная химиотерапия, iv) лучевая терапия, v) наблюдение; и vi) общая приверженность, определяемая как приверженность на протяжении всей последовательности от постановки диагноза до обследования после лечения.

ВБП определялась как время от первоначального диагноза до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины и подвергалась цензуре на дату последнего наблюдения в случае отсутствия события. ОВ определяли как время от первоначального диагноза до смерти или последнего визита. Распределение PFS и OS оценивали с помощью метода Каплана-Мейера.

Размер выборки.

Основываясь на оценках заболеваемости и средней выживаемости от прогрессирования, опубликованных в литературе, количество наблюдаемых событий (прогрессирование или смерть при оценке ВБП и смерти только при оценке ОВ) в этой исследуемой когорте соответствовало рекомендациям, приведенным в литература; действительно, как рекомендовано Харреллом и др., минимум 10 событий на ковариант, включенный в модель, подходит для прогнозирующей дискриминации [21].Следует отметить, что не было разработано специальной методологии для расчета мощности и размера выборки в таком многомерном анализе в контексте популяционной когорты пациентов.

Анализ прогностических факторов выживаемости.

Всего 11 ковариат были проанализированы как потенциальные прогностические факторы выживаемости пациентов с STS. По данным Harrell et al. (см. выше), определение размера выборки, таким образом, означает минимум 110 исходов, необходимых для обеспечения хорошей точности и соответствия модели, и было достигнуто с анализируемым размером выборки.

Для оценки взаимосвязи между выживаемостью и приверженностью CPG, скорректированной с учетом исходных характеристик (возраст, пол, место опухоли, размер опухоли, гистология в 12 подгруппах и класс ВОЗ, настройки), категориальные переменные были включены в одномерные модели регрессии пропорциональных рисков Кокса. В этом исследовании экспертный центр был идентифицирован как структура, наблюдающая большой объем саркомы, с специализированной мультидисциплинарной командой по саркоме и высоким уровнем молекулярного анализа, гистологической и радиологической деятельности второго мнения.

Примечательно, что из-за взаимосвязи коллинеарности между параметрами, определяющими приверженность к CPG, приверженность учитывалась в многофакторном анализе с использованием только соответствия CPG для первичных хирургических процедур; действительно, этот критерий показал наивысшую степень значимости в одномерном анализе. Наконец, независимые прогностические переменные OS и PFS были соответственно идентифицированы с помощью многомерного регрессионного анализа Кокса с использованием пошаговой обратной процедуры для исключения не влияющих переменных.Мы использовали уровень значимости 0,10 для ввода и 0,05 для удаления независимых переменных. Все статистические анализы проводились с помощью SAS v.9.3.

Результаты

Характеристики пациента

Все патологоанатомы в регионе были проинструктированы рассматривать все продемонстрированные или подозреваемые случаи саркомы для централизованного рассмотрения командой патологов саркомы. Характеристики опухоли, включая локализацию, стадию, гистологию и степень злокачественности, описаны в таблице 1. Среднее время между первым визитом к врачу и гистологическим диагнозом составило 23 дня (95% ДИ: 29,9; 43,5).Характеристики пациентов и опухолей были хорошо сбалансированы между специализированными больницами и больницами общего профиля.

Соблюдение CPG

В целом, CPG во время диагностики соответствовали только 277 пациентам из 469 (три случая с отсутствующими данными), в результате чего показатель приверженности составил 59,1% (95% ДИ: 54,5–63,5%). Междисциплинарная оценка Комитетом по саркоме перед операцией была проведена для 36,6% пациентов, лечившихся в специализированных больницах, по сравнению с 9,7% в больницах общего профиля (p <0,001). В общей сложности 440 пациентов (93,2%) подверглись первичной операции, в том числе 136 с отрицательными гистологическими краями (R0) (30,9%), 190 с макроскопически полным иссечением, но с положительными краями (R1) (43,2%) и 114 с неполным макроскопическим иссечением (R2) (25,9%).Хирургические процедуры соблюдались у 249 пациентов, что соответствует показателю приверженности 55,8% (95% ДИ: 51,1–60,5%). Наиболее частой причиной несоблюдения хирургических вмешательств было отсутствие плановой операции (n = 190). Что касается адъювантной терапии, химиотерапия и лучевая терапия соответствовали CPG для 96% и 85% пациентов соответственно. Наиболее частой причиной несоблюдения режима химиотерапии и лучевой терапии было неиспользование лучевой терапии или использование адъювантной компьютерной томографии для операций низкой степени злокачественности и операций R0 или R1. Что касается последующего наблюдения, 323 пациента (84%) находились под наблюдением в соответствии с CPG.

С учетом всех параметров, общий уровень приверженности для всей последовательности (от постановки диагноза до обследования после лечения) составил 36% (95% ДИ: 31,7–40,5%).

Значительно более высокий глобальный уровень приверженности наблюдался в больничных специалистах по ведению саркомы, чем в больницах, не специализирующихся на лечении (57,1 против 19,5%; p <0,001).

Местный рецидив и метастазы

Среднее время наблюдения с момента постановки диагноза составило 62,7 месяцев (от 0 до 95,5). Рецидив опухоли был зарегистрирован у 166 пациентов (35,2%), при этом среднее время между постановкой диагноза и первым рецидивом составило 11,5 месяцев (от 0,4 до 73,9).Местный рецидив был зарегистрирован у 121 (25,6%) пациента, а метастатический рецидив - у 101 (21,4%) пациента. У 56 пациентов (11,9%) были как местные, так и метастатические рецидивы.

Выживание без прогрессирования

Медиана ВБП у 472 пациентов с STS составила 73 · 9 месяцев (95% ДИ: 53 · 4-NR). Однофакторный анализ показал, что ВБП была в значительной степени связана с соблюдением CPG при хирургическом вмешательстве, возрастом на момент постановки диагноза, степенью опухоли, размером опухоли, гистологией, локализацией опухоли, а также ведением пациентов в специализированной больнице.Также наблюдалась тенденция к ухудшению ВБП у пациентов мужского пола (Таблица 1).

В таблице 2 представлены результаты многомерного анализа прогностических факторов ВБП. Были определены следующие независимые благоприятные прогностические факторы: приверженность CPG при хирургическом вмешательстве, молодой возраст (менее 60 лет) на момент постановки диагноза, женский пол, степень 1 или 2 по классификации ВОЗ, размер опухоли ≤ 50 мм и гистология. В частности, с точки зрения гистологии, ангиосаркома и остеосаркома мягких тканей были связаны с худшим прогнозом. Основываясь на HR, приверженность CPG к хирургическому вмешательству, как также показано на рис. 2A, была одним из самых сильных независимых предикторов PFS с гистологической степенью. На рис. 2В показана выживаемость без прогрессирования в экспертных центрах по сравнению с ВБП в неспециализированных центрах.

Анализ подгруппы был проведен с использованием данных пациентов с липосаркомой, которая была наиболее распространенным гистологическим подтипом в этом исследовании. В многофакторном анализе хирургическое соответствие значительно улучшило ВБП пациентов с липосаркомой (HR: 0 32; 95% ДИ [0 16–0 61]), наряду с возрастом на момент постановки диагноза ≤ 60 лет (HR: 0 42; 95% ДИ [0,21–0,83]), степень (низкий по сравнению с высоким, ОР: 0,16, 95% ДИ [0,07–0,37]; средний по сравнению свысокий, HR: 0,8, 95% ДИ [0,4–1,85]) и локализации опухоли (конечности по сравнению с опухолями брюшно-тазовой и забрюшинной области. HR: 0,49, 95% ДИ [0,24–1,01] ; опухоли головы, шеи и грудной клетки в сравнении с опухолями брюшной полости и забрюшинного пространства HR: 0,12, 95% ДИ [0,02–0,93]).

Общая выживаемость

Многофакторный анализ показал, что на ОС пациентов с STS сильно влияло соблюдение рекомендаций CPG для хирургии (рис. 3A), с взаимодействием в соответствии с организационными условиями, в которых пациенты перенесли операцию (рис. 3B).Стратификация ОВ по лечебным центрам выявила весьма значимое увеличение ОВ у пациентов, перенесших операции в экспертных центрах согласно CPG. Кроме того, независимыми прогностическими факторами OS были возраст, степень опухоли, гистология и пол (таблица 3). В самой большой гистологической подгруппе пациентов с липосаркомой соблюдение рекомендаций CPG при хирургическом вмешательстве также было независимым прогностическим фактором для OS.

Обсуждение

Хотя за последние 15 лет было опубликовано несколько CPG, первоначальное ведение пациентов с STS часто не следует этим рекомендациям в ретроспективных исследованиях, оценивающих их выполнение [15–17].Было высказано предположение, что такое несоблюдение рекомендаций связано с повышенным риском рецидива в нескольких ретроспективных отчетах или сериях одноцентровых исследований. Однако предубеждения, связанные с их ретроспективным характером и неполным набором данных, ограничили убедительную ценность этих наблюдений.

По этим причинам мы инициировали это популяционное исследование, изучающее детерминанты исхода исчерпывающей серии пациентов из четко определенного географического региона, региона РА во Франции, которое включает 5 пациентов.9 миллионов жителей. Все опухоли систематически анализировались патологами-экспертами по саркоме [8]. Насколько нам известно; это первая исследовательская программа, в которой используется этот метод при саркоме. Из-за предполагаемого исчерпывающего популяционного характера эта серия не является предвзятой, и на самом деле локализация опухоли пациента и гистология отражают данные, зарегистрированные в международных регистрах [22]. Основываясь на таком дизайне, в настоящее время это самый высокий уровень доказательств, описанных в научной литературе, так как рандомизированные исследования не могут быть предложены пациентам для оценки такого влияния на выживаемость.Репрезентативность включенной популяции также демонстрируется другими прогностическими факторами ВБП и ОВ, идентифицированными здесь, и были аналогичны тем, о которых сообщалось в других исследованиях у пациентов с STS, локализованными в конечностях, в крупных регистрах сарком [23,24].

При среднем времени наблюдения более пяти лет и с учетом всех потенциальных прогностических факторов мы сообщаем, что соблюдение CPG при хирургическом вмешательстве и лечении в экспертном центре саркомы является независимыми положительными факторами, влияющими на ВБП и ОС у пациентов с STS.Если руководство экспертного центра не настаивало на многомерном анализе PFS, вероятно, это связано с самым высоким уровнем соответствия в экспертных центрах по сравнению с неспециализированными центрами. Экстраполяция может заключаться в том, что соответствие CPG в экспертных центрах является смешивающим фактором для PFS. Среди пациентов, которые лечились в соответствии с CPG, ОВ была лучше в экспертных центрах по сравнению с неспециализированными, при этом риск смерти у пациентов с локализованным STS, находившихся под наблюдением в экспертных центрах, снизился на 66%.

В клинических испытаниях было показано, что соблюдение строго определенных руководств во время диагностики и лечения влияет на клинический результат и выживаемость пациентов в тщательно отобранных популяциях пациентов [25]. Однако, хотя в нескольких исследованиях изучалась приверженность CPG к лечению заболеваний, лишь немногие исследования оценивали корреляцию между соблюдением CPG и выживаемостью в онкологии. Фактически, данные пациентов с частыми онкологическими заболеваниями, такими как рак груди [26] или рак толстой кишки [27], выявили сильную корреляцию между терапевтическими режимами, соблюдаемыми руководящими принципами, и продолжительной безрецидивной выживаемостью и общей выживаемостью.Однако рутинные клинические процедуры и внедрение CPG, вероятно, будут лучше установлены для частых опухолей, чем для более редких опухолей, таких как STS. Недавнее исследование с использованием той же методологии, проведенное на выборке из 151 пациента с саркомой, проспективно включенных в течение двух лет в итальянском регионе (Венето) в рамках Европейской сети CONnective TIssue CAncer NETwork (CONTICANET), продемонстрировало, что неполное соблюдение CPG для локомотива. Региональное лечение сарком также было связано с худшим прогнозом у пациентов с локализованными опухолями [28].

Эффективность организации и ведения лечения саркомы была в центре внимания нескольких исследований. Факторы, оцениваемые в этих исследованиях, включали: задержку направления пациентов в специализированные центры; тип лечебного учреждения [14]; неполное удаление опухоли; наличие комитета по саркоме и централизация управления [16,18]. Эти исследования предположили (но не продемонстрировали), что централизация была связана со значительным улучшением клинического ведения STS [13,15].Настоящее исследование подтверждает в проспективных и исчерпывающих популяционных сериях, что приверженность к CPG для хирургии была выше в экспертных центрах, чем в других учреждениях, и поскольку эти опухоли, как правило, были крупнее, располагались глубоко и с наивысшей гистологической степенью, систематическая ошибка отбора. маловероятно. Точная причина того, почему экспертные центры лучше придерживаются рекомендаций CPG, остается неясной, но может быть связана с последовательным использованием многопрофильного планирования лечения этих пациентов по сравнению с другими учреждениями. Интересно, что приверженность CGP - это самый сильный прогностический фактор для выживаемости по сравнению с хирургическими границами, так как ожидаемая операция также R1 или R2 кажется лучше, чем не такая уж плохая операция «крик»! Возможно, мультидисциплинарная оценка, проводимая Комитетом по саркоме перед операцией, и количество вылеченных пациентов улучшают общий опыт команды, время, затрачиваемое на ожидаемое лечение, и, следовательно, на исход для пациента, как уже сообщалось для других видов рака [26,27]. В этой исчерпывающей серии исследований, основанной на популяциях, управление в экспертном центре было связано с улучшением PFS и ОС.Это наблюдение представляет собой прочную основу для ведения этих пациентов в небольшом количестве центров опыта, как это уже реализовано в нескольких странах. Примечательно, что наблюдалось взаимодействие между специализированными больницами и качеством хирургического вмешательства по поводу OS, что указывает на то, что улучшение результатов в экспертных больницах связано не только с соблюдением рекомендаций CPG для хирургического вмешательства, но и с другими аспектами ведения пациентов.

Как улучшить приверженность?

Общий уровень приверженности составил 32% в исследовании 1999–2000 годов у пациентов с STS в регионе РА [15] по сравнению с 36% в настоящем исследовании, что указывает на ограниченное улучшение соблюдения рекомендаций за этот семилетний период.Низкий уровень приверженности CPG в настоящем исследовании показывает, что публикация CPG как таковая недостаточна для изменения клинической практики. Методы для достижения широкого внедрения CPG могут включать университетское образование студентов-медиков, обучение радиологов, лекции в местных больницах, ориентированные на сарком образовательные программы для общих хирургов и радиологов, а также координацию специальной сети лечения саркомы. Доступные в настоящее время данные, а также результаты этого исследования поддерживают использование централизованной системы здравоохранения для лечения саркомы.Централизация пациентов с STS в экспертных центрах, особенно с редкими опухолями, может минимизировать риск местного рецидива и увеличить время выживания. Преимущества, полученные за счет централизации ведения пациентов в экспертных центрах, могут превзойти улучшение выживаемости, наблюдаемое во всех клинических испытаниях, проведенных в контексте этих опухолей за последние 20 лет. Действительно, величина такого улучшения из-за приверженности к CPG для хирургии (HR 0,44) должна быть сбалансирована с величиной, полученной с помощью режима адъювантной химиотерапии доксорубицином, который в настоящее время предлагается пациентам с STS, включая аналогичную популяцию пациентов с HR только 0 · 86.[29]

Заключение

Это самый большой, наиболее полный набор данных, представленных на сегодняшний день, о соблюдении CPG в исчерпывающей популяции пациентов с локализованным STS, подтвержденным централизованной патологией. Приверженность к CPG была низкой, и было обнаружено, что соблюдение хирургических рекомендаций является ключевым показателем выживаемости со снижением на 66% риска смерти среди пациентов, проходящих лечение в справочных центрах. Эти данные подчеркивают и количественно определяют клинически значимые различия в качестве лечения саркомы и общей выживаемости, впервые демонстрируя, что пациенты, направленные в экспертный центр для первичной резекции, с большей вероятностью будут лечиться в соответствии с CPG, чем пациенты, проходящие лечение в больницах общего профиля.Требуются дополнительные усилия для улучшения выполнения CPG, особенно до и во время операции.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить доктора Домингеса-Монтанари за помощь в редактировании, доктора Лесесне за его полезные комментарии и обзор, а также всех патологов и клиницистов, которые участвовали в исследовании (S2 Приложение).

Вклад авторов

  1. Задумал и спроектировал эксперименты: IRC JYB.
  2. Проведены эксперименты: OD PH JYB IRC.
  3. Проанализированы данные: CC OD JYB IRC.
  4. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: OD PH PM GV PC PB OC EDL PT FF DC FNG JYB IRC.
  5. Автор статьи: OD PH CC JYB IRC.
  6. Участвовал в централизованном обзоре патологии: DRV AVD.

Ссылки

  1. 1. Гримшоу Дж. М., Рассел ИТ. Влияние клинических руководств на медицинскую практику: систематический обзор строгих оценок. Lancet 1993; 342: 1317–22. pmid: 7

    4
  2. 2. Граймер Р., Джадсон И., Пик Д., Седдон Б. Руководство по лечению сарком мягких тканей. Саркома 2010; 2010: 506182. pmid: 20634933
  3. 3. Флетчер CDM, Унни К.К., Мертенс Ф. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения: патология и генетика опухолей мягких тканей и костей, IARC Press, Lyon 2002.
  4. 4. Флетчер CD. Развивающаяся классификация опухолей мягких тканей: обновление, основанное на новой классификации ВОЗ. Histopathology 2006; 48: 3–12. pmid: 16359532
  5. 5. Ducimetière F, Lurkin A, Ranchère-Vince D, Decouvelaere AV, Cellier D, Gilly FN. Распространенность гистотипов и молекулярных подтипов сарком в проспективном эпидемиологическом исследовании с центральным обзором патологии и молекулярным тестированием. PLoS One 2011; 6: e20294 pmid: 21826194
  6. 6. Джемал А., Сигель Р., Уорд Э, Мюррей Т., Сюй Дж., Смигал К. Статистика 2006; CA Cancer J Clin 2006; 56: 106–30.pmid: 16514137
  7. 7. Сигел Р., Найшадхам Д., Джемаль А. Статистика рака, 2013 г. CA Cancer J Clin 2013; 63:11. pmid: 23335087
  8. 8. Lurkin A, Ducimetière F, Vince DR, Decouvelaere AV, Cellier D, Gilly FN. Эпидемиологическая оценка соответствия между первоначальным диагнозом и обзором центральной патологии в комплексной и проспективной серии пациентов с саркомой в регионе Рона-Альпы. BMC Cancer 2010; 10: 150. pmid: 20403160
  9. 9.Casali PG, Jost L, Sleijfer S, Verweij J, Blay JY. Саркомы мягких тканей: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Ann Oncol 2009; 20: 132–6. pmid: 19454434
  10. 10. ESMO / Рабочая группа Европейской сети саркомы. Мягкие ткани и висцеральные саркомы: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Ann Oncol 2012; 23 Дополнение 7: vii92–9.
  11. 11. Рекомендации NCCN. http: // www.nccn.org/clinical.asp. Сеть рака Natl Compr.
  12. 12. Bauer HC, Trovik CS, Alvegård TA, Berlin O, Erlanson M, Gustafson P, Мониторинг направления и лечения саркомы мягких тканей: исследование, основанное на 1851 пациенте из Регистра Скандинавской группы сарком. Acta Orthop Scand . 2001; 72: 150–9. pmid: 11372946
  13. 13. Paszat L, O’Sullivan B, Bell R, Bramwell V, Groome P, Mackillop W. Процессы и результаты лечения саркомы мягких тканей конечностей. Sarcoma 2002; 6: 19–26. pmid: 18521342
  14. 14. Bhangu AA, Beard JA, Grimer RJ. Следует ли лечить саркомы мягких тканей в специализированном центре? Sarcoma 2004; 8: 1–6. pmid: 18521386
  15. 15. Jansen-Landheer ML, Krijnen P, Oostindier MJ, Kloosterman-Boele WM, Noordijk EM, Nooij MA. Улучшение диагностики и лечения пациентов с саркомой мягких тканей после внедрения национальных рекомендаций: популяционное исследование. Eur J Surg Oncol.2009. 35: 1326–1332. pmid: 19525085
  16. 16. Hussein R, Smith MA. Саркомы мягких тканей: достаточно ли текущих рекомендаций? Ann R Coll Surg Engl. 2005. 87: 171–173. pmid: 156
  17. 17. Мисра А., Мистри Н., Гример Р., Пирт Ф. Управление саркомой мягких тканей. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009; 62: 161–174 pmid: 155
  18. 18. Ридхольм А. Централизация саркомы мягких тканей. Опыт южной Швеции. Acta Orthop Scand 1997; 273: 4–8.
  19. 19. Ray-Coquard I, Thiesse P, Ranchère-Vince D, Chauvin F, Bobin JY, Sunyach MP. Соответствие руководящим принципам клинической практики, мультидисциплинарному ведению и результатам лечения сарком мягких тканей. Ann Oncol 2004; 15: 307–15. pmid: 14760127
  20. 20. Heudel PE, Cousin P, Lurkin A, Cropet C, Ducimetiere F, Collard O. Территориальное неравенство в управлении и соответствие клиническим руководствам для пациентов с саркомой: исчерпывающий популяционный когортный анализ в регионе Рона-Альпы. Int J Clin Oncol 2013 10 августа [Epub перед печатью]).
  21. 21. Харрелл Ф.Е., Ли К.Л., Марк ДБ. Stat Med 1996; 15: 361–87. pmid: 8668867
  22. 22. Манкин HJ, Hornicek FJ. Диагностика, классификация и лечение сарком мягких тканей. Борьба с раком 2005; 12: 5–21.
  23. 23. Стоядинович А., Люнг Д.Х., Хус А., Жак Д.П., Льюис Дж. Дж., Бреннан М.Ф. Анализ прогностической значимости микроскопических границ 2084 локализованных первичных сарком мягких тканей у взрослых. Ann Surg 2002; 235: 424–34. pmid: 11882765
  24. 24. Вайц Дж., Антонеску ЧР, Бреннан М.Ф. Локализованная саркома мягких тканей конечностей: улучшенные знания с неизменной выживаемостью с течением времени. J Clin Oncol 2003; 15: 719.
  25. 25. Швамм Л.Х., Фонаров Г.К., Ривсет М.Дж., Пан В., Франкель М.Р., Смит Э. Соблюдайте рекомендации: инсульт связан с устойчивым улучшением ухода за пациентами, госпитализированными с острым инсультом или транзиторной ишемической атакой. Тираж 2008 г .; 119: 107–15. pmid: 1

    03
  26. 26. Hebert-Croteau N, Brisson J, Latreille J, Rivard M, Abdelaziz N, Martin G. Соблюдение согласованных рекомендаций по системной терапии связано с улучшением выживаемости женщин с раком молочной железы без лимфатических узлов. J Clin Oncol 2004; 22: 3685–93. pmid: 15289491
  27. 27. Полсон Е.К., Митра Н., Соннад С., Армстронг К., Вирталла С., Кельц Р. Р. ,. Назначение Национального института рака предсказывает улучшение результатов хирургии колоректального рака. Ann Surg 2008; 248: 675–86. pmid: 18936581
  28. 28. Росси С.Р., Веккиато А., Мастранджело Г., Монтеско М.К., Руссано Ф., Мочеллин С. Соблюдение рекомендаций по лечению первичной саркомы влияет на выживаемость пациентов: дополнительное исследование Европейской сети рака соединительной ткани (CONTICANET). Ann Oncol 2013; 24: 1685–91. pmid: 23446092
  29. 29. Уолл П.Дж., Райхардт П., Ле Сесн А. Bonvalot S, Azzarelli A, Hoekstra HJ, Группа саркомы мягких тканей и костей EORTC и Комитет сайта по заболеванию саркомой группы клинических испытаний NCIC.Адъювантная химиотерапия доксорубицином, ифосфамидом и ленограстимом при резекции саркомы мягких тканей (EORTC 62931): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Онкол 2012; 13: 1045–54. pmid: 22954508

N348FR | Airbus A320-251N | Frontier Airlines | Карлос Ваз

Если вы ищете фотографии конкретного типа самолета, воспользуйтесь этим меню.
Обратите внимание, что из-за нехватки места это меню включает только некоторые из наиболее востребованных самолетов в нашей базе данных.Если самолет, который вы ищете, отсутствует в этом списке, используйте поле «Ключевые слова» ниже в меню поиска.

Некоторые пункты меню включают общую модель самолета, а также более конкретные варианты этого авиалайнера. Эти варианты обозначаются знаком - перед названием самолета.

Например, если выбрать «Boeing 747», отобразятся результаты, показывающие все лайнеры Boeing 747 в нашей базе данных, а при выборе «- Boeing 747-200» будут показаны все варианты Boeing 747-200 в нашей базе данных (Boeing 747-200, Boeing 747- 212B, Boeing 747-283F и др.)

Если вы ищете фотографии конкретной авиакомпании, воспользуйтесь этим меню.

Обратите внимание, что из-за нехватки места в это меню включены только авиакомпании, 10 или более фотографий которых есть в нашей базе данных. Если искомой авиакомпании нет в этом списке, используйте поле «Ключевые слова» ниже в меню поиска.

Авиакомпании перечислены в алфавитном порядке.

Если вы ищете фотографии, сделанные в определенной стране или в конкретном аэропорту, используйте это меню.

Все страны, представленные в нашей базе данных, включены в это меню выбора, которое автоматически обновляется по мере роста базы данных. Прежде чем этот аэропорт будет добавлен в этот список, в базе данных должно быть не менее 20 фотографий из определенного аэропорта.

Используйте эту опцию, чтобы включить в поиск только фотографии, сделанные определенным фотографом.

Это раскрывающееся меню, в дополнение к каждому фотографу, доступному в качестве ограничителя поиска, также показывает количество фотографий, находящихся в настоящее время в базе данных для каждого конкретного фотографа, заключенное в скобки. Например, вариант:
- Пол Джонс [550]
.. означает, что в настоящее время в базе данных содержится 550 фотографий, сделанных Полом Джонсом.

Примечание. Общее количество фотографий, заключенных в скобки, обновляется четыре (4) раза в час и может быть немного неточным.

Фотографы должны иметь 100 или более фотографий в базе данных, прежде чем их имя будет включено в это меню выбора.
Выбор «Все фотографы» является выбором по умолчанию для этого параметра.

Если вы ищете определенную категорию фотографий, используйте это меню.

Вы можете выбрать отображение фотографий только из определенных категорий, таких как «Особые схемы окраски», «Фотографии полетной палубы» и т. Д.К этому списку постоянно добавляются новые категории.

Поле «Ключевые слова», пожалуй, самое полезное поле в нашей поисковой системе.
Используя это поле, вы можете искать любое слово, термин или их комбинации в нашей базе данных.
Каждое поле с фотографией охвачено программой поиска по ключевым словам.

Поле Ключевые слова идеально подходит для поиска такой специфики, как регистрация самолетов, имена фотографов, названия конкретных аэропортов / городов, определенные схемы окраски (т.е. «Wunala Dreaming») и т. Д.
Чтобы использовать поле «Ключевые слова», сначала выберите поле поиска «Мир ключей». Вы можете выбрать либо конкретное поле базы данных (авиакомпания, самолет и т. Д.), Либо выбрать соответствие ключевого слова всем полям базы данных.

Затем выберите ограничитель ключевых слов. Вы можете выбрать один из трех вариантов:
- это точно
- начинается с
- содержит
. Выберите соответствующий ограничитель для вашего поиска, затем введите ключевое слово (а), которые вы хотите найти, в поле справа.

В поле поиска по ключевым словам регистр не учитывается.

Используйте эту опцию, чтобы включить в поиск только фотографии, сделанные в определенном году.

В этом раскрывающемся меню, помимо каждого года, доступного в качестве ограничителя поиска, также отображается количество фотографий в базе данных за каждый конкретный год, заключенное в скобки. Например, вариант:
- 2003 [55000]
.. указывает, что в настоящее время в базе данных имеется 55 000 фотографий, сделанных в 2003 году.
* Примечание. Общее количество фотографий в скобках обновляется четыре (4) раза в час и может быть немного неточным.

Кроме того, в этом меню доступны диапазоны декад (1990–1999 и т. Д.). При выборе диапазона десятилетий будут отображаться все фотографии, соответствующие другим критериям поиска, из выбранного десятилетия.
Выбор «Все годы» является выбором по умолчанию для этого параметра.

Окончательный список победителей «Большого брата»

Интересный факт: Большому брату официально исполнилось 20 лет в 2020 году. Два десятилетия лета, полных лжи, манипуляций, зрелищ и неожиданных поворотов, пришли и ушли. Да, это шоу действительно научило нас ожидать неожиданного. Но мы думали, что совершим путешествие по переулку памяти. Был 21 (да 21) победитель BB. Каждый использовал свою уникальную стратегию, чтобы выйти на первое место. Из запоминающихся персонажей, таких как Рэйчел Рейли, и из легенд, таких как Дэн Гислинг и Доктор.Will , вот полный список всех победителей Big Brother на сегодняшний день.

1 21 сезон - Джексон Мичи

2 Сезон 20 - Кейси Кларк

Лето 2018

Подсчет голосов: 5-4

Последний 2 Партнер: Тайлер Криспен

Кейси пролетела незамеченной в начале своего сезона, но благодаря ее прочному альянсу с «Уровнем 6» и доминирование в соревнованиях во второй половине сезона, она вытеснила фаворита фанатов Тайлера.

3 19 сезон - Джош Мартинес

Лето 2017

Подсчет голосов: 5-2

Последний 2 Партнер: Пол Абрахамян

Известный своими эмоциональными всплесками и стучанием кастрюль и сковородок а-ля Эвел Дик, Джош был поляризующей фигурой в доме . Но по мере того, как он постепенно начал осознавать социальные эффекты игры Пола, а также раскрывать секреты членам жюри в прощальных посланиях, это позволило ему выиграть - поскольку Пол занял первое место во второй раз подряд.

4 18 сезон - Николь Францель

Лето 2016

Подсчет голосов: 5-4

Партнер в финале 2: Пол Абрахамян

После первого появления в сезоне 16, Николь вернулась к тому, что в основном было сдержанным игровым процессом. Но ее социальная игра означала, что она не была номинирована до 91-го дня, поскольку в финале она обошла Пола.

5 17 сезон - Стив Мозес

Лето 2015

Подсчет голосов: 6-3

Партнер в финале 2: Лиз Нолан

Хотя многие предпочли бы победу Ванессе Руссо из трех финалистов, Стив вышел на первое место. в основном из-за его выбора в альянсе в течение сезона, его способности влиять на жюри и шести побед в соревнованиях.

6 16 сезон - Деррик Левассер

Лето 2014

Подсчет голосов: 7-2

Последний 2 Партнер: Коди Калафьоре

Известный фандомам BB как один из лучших гостей, участвующих в игре, полицейский был застенчив. манипулировать голосами в течение всего сезона, даже не будучи номинированным.

7 15 сезон - Энди Херрен

Лето 2013

Подсчет голосов: 7-2

Последний 2 Партнер: GinaMarie Zimmerman

В то время как BB15 может дать BB21 пробег за свои деньги, когда он появится до проблемных моментов Энди смог блеснуть своим сезоном.Его социальные навыки, способность обманывать и при необходимости обращаться к своим союзникам , гарантировали, что он никогда не получил права на выселение. Он первый открытый гей победитель BB .

8 14 сезон - Ян Терри

Лето 2012

Подсчет голосов: 6-1

Последний 2 Партнер: Дэн Гислинг

Кто-то может сказать, что Ян в значительной степени добился победы благодаря чрезвычайно ожесточенному жюри (похороны Дэна 'все), но он выиграл в общей сложности шесть соревнований за лето, организовал выселение любимого Майка Буги и установил тесные социальные связи с членами своего альянса.

9 13 сезон - Рэйчел Рейли

Лето 2011

Подсчет голосов: 4-3

Final 2 Партнер: Porsche Briggs

«Плавающие хватаются за спасательный жилет». «Никто не встает между мной и моим мужчиной». "Бренчель". Именно благодаря Рэйчел у нас есть эти культовые линии BB . Дерзкая, откровенная гостья была безусловной победительницей конкурса во втором сезоне - плюс она нашла любовь и $ 500 000.

10 12 сезон - Хайден Мосс

Лето 2010

Подсчет голосов: 4-3

Final 2 Партнер: Лейн Эленбург

Являясь частью легендарного альянса «Бригада», Хайден выиграл в общей сложности четыре соревнования HOH за свое время в доме. Позже он продолжил соревноваться на Survivor .

11 11 сезон - Джордан Ллойд

Лето 2009 г.

Подсчет голосов: 5-2

Второй партнер: Натали Мартинес

Возможно, более известна своим зрелищем с другим гостем Джеффом Шредером (теперь они женаты и имеют двух сыновей) Милая личность и игровой процесс Джордан в конечном итоге принесли ей победу.

12 Сезон 10 - Дэн Гизлинг

Лето 2008

Подсчет голосов: 7-0

Последний 2 Партнер: Мемфис Гарретт

Известный как легенда «Большого брата » , стратегия Дэна заключалась в том, чтобы выглядеть как отсутствие угрозы, которая продвинула его далеко в игре. Но его роль в качестве любимого игрока Америки, альянса «Отступники», и его способность беспрепятственно манипулировать товарищами по съемочной группе означали, что он никогда не получал голосов о выселении.Он остается единственным победителем из США, получившим единогласное голосование в финальную ночь.

13 9 сезон - Адам Ясинский

Весна 2008

Подсчет голосов: 6-1

Последний 2 Партнер: Райан Квиксолл

Адам далеко продвинулся в игре благодаря своему общительному и дружелюбному поведению. Но после победы он столкнулся с серьезными проблемами с законом, использовав свой выигрыш, чтобы начать торговлю лекарствами, отпускаемыми по рецепту.В 2011 году он был приговорен к четырем годам лишения свободы в федеральной тюрьме.

14 Сезон 8 - «Ивел» Дик Донато

Лето 2007

Подсчет голосов: 5-2

Последний 2 Партнер: Даниэле Донато

Известный как главный злодей во вселенной Big Brother , Эвел Дик смог совершать личные нападения на других гостей в качестве тактики устрашения.Либо невероятно любимый, либо невероятно не любимый фанатами, он добрался до финальных двух вместе со своей отчужденной дочерью Даниэле. Он остается одним из самых запоминающихся игроков игры.

15 Сезон 7 - Майк "Boogie" Малин

Лето 2006

Подсчет голосов: 6-1

Последний 2 Партнер: Эрика Лэндин

И известный злодей BB , и фаворит фанатов Майк «Буги» смог чтобы выиграть сезон All-Stars в основном благодаря его альянсу "Chilltown" с доктором Dr.Буду. Они могли создавать фальшивые союзы и неоднократно лгать участникам кастинга, все во имя победы BB .

16 6 сезон - Мэгги Осберн

Лето 2005

Подсчет голосов: 4-3

Последний 2 Партнер: Иветт Корредеро

В качестве лидера альянса «Дружба» (главных соперников излюбленного альянса Суверенной шестерки) Мэгги имела впечатляющее влияние и контроль над своими союзниками в игре.

17 Сезон 5 - Дрю Дэниел

Лето 2004 г.

Подсчет голосов: 4-3

Второй партнер: Майкл «Ковбой» Эллис

Хотя некоторые помнят его альянс «Четыре всадника», Дрю наиболее известен тем, что принял неоднозначное решение. чтобы выселить свою партнершу по шоу, Диану, в финальной тройке.

18 Сезон 4 - Июньская песня

Лето 2003 г.

Подсчет голосов: 6-1

Партнер в финале 2: Элисон Ирвин

Многим известно, что Джун провела первую игру «плавающих», используя свои социальные навыки, чтобы не произвести очевидный удар, который довел ее до финала.

19 Сезон 3 - Лиза Донахью

Лето 2002

Подсчет голосов: 9-1

Партнер в финале 2: Даниэль Рейес

Первая победительница в истории выставки, многие считают, что ее победа связана с ограблением Даниэль. горьким жюри. Это было до того, как члены жюри были изолированы, поэтому нелестные комментарии Даниэль в комнате для дневников были замечены всеми.

20 Сезон 2 - Доктор Уилл Кирби

Лето 2001 г.

Подсчет голосов: 5-2

Второй партнер: Николь Шаффрич

Дерматолог (который очень активен в социальных сетях и часто появляется на финальных круглых столах жюри): оригинальный стратегический игрок Big Brother , что делает его легендой во многих книгах фанатов BB .Несмотря на то, что его номинировали четыре раза, его блестящие планы всегда удерживали его от выселения.

21 год 1 сезон - Эдди МакГи

Лето 2000

Подсчет голосов: Получил 59% голосов Америки

Победитель первого сезона - до того, как ложь и манипуляции стали истинным названием игры - Эдди отыграл, когда Америка проголосовала за любого, кто захочет заработать 500000 долларов.

22 Знаменитый Большой Брат 2 - Tamar Braxton

Зима 2019

Подсчет голосов: 9-0

Партнер финала 2: Рики Уильямс

Да, участники Celeb BB получают почетные упоминания. Тамар забрала домой 250 000 долларов и стала первым афроамериканцем, выигравшим шоу в США. Она также первая, получившая единогласное голосование на финальном вечере в выпуске знаменитостей.

23 Знаменитый большой брат 1 - Marissa Jaret Winokur

Зима 2018

Подсчет голосов: 6-3

Последний 2 Партнер: Росс Мэтьюз

Она дожила до 23 дня, не получив разрешения на выселение ( Celeb BB только 26 дней ) и выиграл приз в размере 250 000 долларов.

24 Большой брат на вершине - Морган Уиллетт

Осень 2016

Подсчет голосов: Большинство голосов от зрителей CBS All Access

Партнер в финале 2: Джейсон Рой

Да, это еще один бонусный победитель! Осенний спин-офф Big Brother был доступен только на CBS All Access, а зрители каждую неделю голосовали за новые повороты.В конечном итоге Морган вышел на первое место с большинством голосов общественности и 250 000 долларов.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Понимание изменений текстуры и свойств кожи после диетического вмешательства с нутрикоосмецевтиком, содержащим смесь биоактивных пептидов и антиоксидантов коллагена - FullText - Skin Pharmacology and Physiology 2017, Vol.30, № 3

Абстрактные

Предпосылки: Старение кожи - это многофакторное явление, которое вызывает изменения физиологических функций кожи и, что наиболее заметно, фенотипические изменения. В частности, в процессе старения волокна гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина претерпевают структурные и функциональные изменения. Цели: Это исследование было направлено на то, чтобы дать представление о фотозащитных свойствах и эффективности перорального жидкого нутрикосмецевтического средства, содержащего биоактивные пептиды коллагена и антиоксиданты, для противодействия признакам старения. Методы: Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование было проведено независимой эстетической клиникой на 120 здоровых добровольцах в течение 90 дней. Субъекты были разделены на 2 группы: 60 субъектов потребляли 1 флакон (50 мл) нутрикоосмецевтики ежедневно, а остальные 60 принимали 1 флакон (50 мл) плацебо. Измерения результатов были связаны с эластичностью кожи (выраженной как модуль упругости Юнга) и архитектурой кожи (гистологический анализ). Кроме того, испытуемые, включенные в это исследование, прошли обсервационную оценку с помощью анкет для самооценки. Результаты и выводы: В целом мы продемонстрировали значительное увеличение эластичности кожи (+ 7,5%), p ≤ 0,001 и улучшение текстуры кожи после ежедневного перорального приема нутрикосмецевтика. Мы также получили положительные отзывы пациентов с помощью анкет для самооценки. Взятые вместе, эти результаты показывают, что эта нутрико-космецевтическая добавка может иметь светозащитные эффекты и способствовать улучшению здоровья кожи.

© 2017 С.Karger AG, Базель


Введение

Внутреннее и внешнее старение действуют одновременно и связаны со структурными и функциональными изменениями в коже, которые в конечном итоге приводят к формированию фенотипических изменений, таких как повышенная хрупкость кожи, тонкие линии и морщины. Коллаген и эластин - это долгоживущие белки, предрасположенные к внутреннему молекулярному старению. Как следствие, они со временем накапливают повреждения, и это снижает их способность правильно функционировать.Для внутренней стареющей кожи обычно характерна атрофия дермы с пониженной плотностью коллагеновых волокон, эластина и гиалуроновой кислоты [1,2,3].

Структурные изменения дермы становятся еще более серьезными, когда кожа и сама по себе старая, и фотостарение (хроническое воздействие солнечного света [4,5]). Внешне стареющая кожа характеризуется деградацией и изменением коллагеновых волокон и накоплением дезорганизованных белков эластина по всей дерме, процесс, известный как эластоз.Деградация существующих коллагеновых волокон приводит к снижению механического напряжения, создаваемого фибробластами, что отражается в снижении их активности [6].

Хроническое воздействие солнечного света может также вызвать актинический кератоз (утолщение рогового слоя), акантоз (увеличение числа клеток в шиповидном слое эпидермиса), эктазию сосудов (расширение сосудов) и общее воспаление кожи [7,8 , 9].

В процессе старения также наблюдается накопление окислительных повреждений в клетках и тканях [10,11].Это вызвано нарушением баланса между производством активных форм кислорода (АФК) и естественной антиоксидантной защитой. Повреждение кожи свободными радикалами может вызвать разрушение рогового слоя [12] и поддерживающей соединительной ткани, что приводит к снижению эластичности и упругости [13]. Повреждение солнцем, увеличивающее производство АФК, может вызвать как рак кожи, так и фотостарение [14], а также влияет на кожу в виде морщин, шелушения, сухости и пятнистой пигментации [15]. Кроме того, может происходить активация матриксных металлопротеиназ (ММП).Эти ферменты, индуцированные лучами UVA и UVB, играют важную роль в патогенезе фотостарения, проявляя протеолитическую активность, которая приводит к деградации волокон коллагена и эластина [16,17].

В настоящее время постоянно появляются новые сведения о влиянии перорально вводимых биологически активных соединений (таких как антиоксиданты) на функцию кожи, что привело к разработке пищевых добавок, полезных для кожи человека [18,19,20]. Например, некоторые диетические компоненты с антиоксидантными свойствами могут косвенно влиять на кожу через вторичные мессенджеры или во время пищеварения они могут проходить по желудочно-кишечному тракту, преодолевать кишечный барьер и затем (через кровоток) достигать различных тканей тела. тело, среди которых кожа, потенциально в активной форме.Кровь может постоянно пополнять кожу этими биологически активными соединениями, которые затем распределяются по всем отделам кожи (эпидермис, дерма, подкожно-жировая клетчатка), а также в кожный жир [20].

Аналогичным образом, существует обширная литература, демонстрирующая преимущества нутрицевтических добавок на основе гидролизованного коллагена для кожи человека [21,22,23,24,25,26].

Поглощение и распределение гидролизованного коллагена было проанализировано в нескольких различных исследованиях. Исследование in vivo, проведенное на крысах Wistar, проанализировало распределение перорально введенных 14 C-меченных пептидов пролина и / или коллагена в коже и других тканях.Радиоактивность измеряли в различных тканях после приема пептидов коллагена и / или пролина в течение периода от 6 часов до 14 дней. Результаты были многообещающими с точки зрения нахождения в коже и показали, что радиоактивность оставалась повышенной до 14 дней [27].

В другом исследовании, проведенном на людях, анализировалось всасывание и распределение определенных пептидов после потребления гидролизованного коллагена, полученного из хряща, куриных лапок и кожи свиньи после 12 часов голодания.Было показано, что после приема гидролизованного коллагена количество гидроксипролинсодержащих пептидов в крови увеличивалось, достигая пика через 2 часа, а затем снижалось до половины максимального уровня через 4 часа после приема. Небольшой пептид, образованный пролином и гидроксипролином (Pro-Hyp), был обнаружен в крови после приема внутрь гидролизованного коллагена. Более конкретно, количество Pro-Hyp, присутствующего в плазме человека после приема 9,4–23 г гидролизованного коллагена, составляло 25–60 нмоль / мл [28]. Более высокие уровни Pro-Hyp, обнаруживаемые в крови после потребления гидролизованного коллагена, могут быть частично объяснены более высоким количеством последовательности Pro-Hyp в коллагене.Эти результаты предполагают, что Pro-Hyp можно рассматривать как неперевариваемый пептид, поскольку было показано, что более 75% Pro-Hyp сохраняется в крови в течение 24 часов после реакции in vitro с сывороткой человека. Аналогичные результаты были получены Ohara et al. [29].

Кроме того, было показано, что пептиды, производные от коллагена (пролин-гидроксипролин и глицин-пролин-гидроксипролин), абсорбируются через транспортер PEPT1 [30].

Местное применение продуктов, содержащих коллаген, существенно не улучшает текстуру кожи, поскольку молекулы коллагена не могут проникать в эпидермис из-за их высокой молекулярной массы (130–300 кДа) [31].Вместо этого пероральный прием биоактивных пептидов коллагена из-за их низкой молекулярной массы позволяет системное всасывание и распределение этих пептидов в различных тканях [27,28,32]. Пептиды коллагена активируют фибробласты, что приводит к выработке коллагена [33], эластина [33] и гиалуроновой кислоты [29].

Здесь мы исследовали способность пероральной жидкой добавки, содержащей как биоактивные пептиды коллагена, так и антиоксиданты, приносить пользу кожной ткани.

Материалы и методы

Тестируемый продукт

В данном исследовании рассматривается продукт GOLD COLLAGEN® FORTE (в тексте именуемый тестируемым продуктом), и он принимается перорально.Производится MINERVA Research Labs (Лондон, Великобритания). Этот нутрикоосмецевтик содержит европейский запатентованный комплекс (EP2532252 B1: напиток для улучшения состояния кожи), который включает следующие биоактивные ингредиенты: гидролизованный коллаген типа I (5000 мг) с молекулярной массой 0,3-8 кДа, гиалуроновую кислоту, масло бурачника и N-ацетилглюкозамин. Продукт также содержит витамины и минералы для ухода за кожей, волосами и ногтями и смесь антиоксидантов (L-карнозин, ресвератрол, ликопин, коэнзим Q10, гранат, ягоды асаи) для защиты от окислительного повреждения.Исследуемый продукт стабилен при комнатной температуре и имеет срок хранения 21 месяц со дня его изготовления. Срок годности указан на этикетке флакона и на упаковке.

Дизайн исследования

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено независимой эстетической клиникой в ​​Риме (Италия). Субъекты, участвовавшие в испытании, были разделены на 2 группы: 60 добровольцев (57 женщин и 3 мужчины) потребляли 1 флакон (50 мл) тестируемого продукта ежедневно в течение 90 дней, и аналогично другие 60 субъектов-добровольцев (54 женщины и 6 мужчин) выпили 1 флакон (50 мл) плацебо.Размер выборки был выбран после консультации со статистиком, чтобы достичь статистически значимых результатов для каждой группы при выполнении окончательного анализа. Ингредиенты для тестируемого продукта и плацебо перечислены в таблице 1. Это испытание проводилось в летнее время, чтобы оценить эффективность тестируемого продукта для защиты кожи от УФ-индуцированного фотостарения. Некоторые из субъектов, включенных в это исследование, прошли косметическую обработку лица (например, ботокс, наполнитель) в течение испытательного периода.

Таблица 1

Ингредиенты в тестируемом продукте и плацебо

Критерии включения и исключения

Критерии включения были следующими: здоровые добровольцы женского и мужского пола в возрасте от 40 до 60 лет, с любым индексом массы тела (ИМТ), всех этнических групп. люди со сбалансированным питанием, способные понять информацию, относящуюся к исследованию, и дать письменное информированное согласие.

Критерии исключения были следующими: субъекты женского пола, которые были беременны, имели недавнюю беременность (последние 6 месяцев), планировали беременность или кормили грудью, субъекты с аллергией на рыбу или сою, субъекты со значительным прошлым медицинским анамнезом, которые в мнение исследователя может поставить под угрозу безопасность субъектов, субъектов с тяжелыми кожными патологиями (т.например, рак кожи, псориаз, экзема, меланодермия), субъекты, которые принимали пищевые добавки на основе коллагена.

В исследование также были включены пациенты с характерными признаками фотостарения кожи (например, морщины, ортокератотический гиперкератоз, нерегулярный акантоз, сосудистая эктазия и дермальный эластоз).

Субъекты продолжали использовать свои обычные очищающие и увлажняющие средства для кожи лица и макияж на протяжении всего исследования.

Ослепление и рандомизация

Это исследование было двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием.В исследование были включены в общей сложности 120 субъектов, которые соответствовали критериям включения. Их распределяли случайным образом, и они принимали 1 дозу (50 мл) тестируемого продукта или плацебо ежедневно в течение 90 дней. Исследовательские лаборатории MINERVA сгенерировали последовательность случайного распределения с помощью GraphPad QuickCalcs, широко используемого метода случайного распределения на группы равного размера (http://www.graphpad.com/quickcalcs/randomize1/).

Не было различий в коробках и бутылках, выдаваемых испытуемым, за исключением номера партии, написанного на стороне коробки и на крышке бутылки.

Все участники испытания были случайным образом распределены либо в группу тестируемого продукта, либо в группу плацебо, получили соответствующее лечение и были проанализированы для оценки результатов. Первичная оценка результата была связана с эластичностью кожи. Дополнительные вторичные измерения результатов включали качественный анализ структуры кожи посредством гистологического исследования и анкет самооценки, заполненных субъектами.

Показатели результатов

Эластичность кожи

Эластичность кожи (выраженная как модуль упругости Юнга) оценивали с помощью USB-модуля эластичности SkinLab (серия DermaLab®, Cortex Technology, Хадсунд, Дания).

Эластичность Юнга измеряли во внутренней части вентральной части предплечья на расстоянии 10 см от запястья каждого испытуемого, включенного в исследование. Участок тестирования был одинаковым для всех участников, и области с любым типом поражения кожи не учитывались (например, родинки, шрамы).

Биопсия кожи и гистологическое исследование

Это исследование было выполнено с помощью послеоперационной биопсии (Punch 4.0 мм) на уровне поверхности правой ягодицы. Гистологическое исследование проводили путем окрашивания срезов гематоксилином и эозином для оценки структур кожи и, в частности, волокон коллагена и эластина.

Анкеты для самооценки при наблюдении

Анкеты для самооценки (с вербальной оценочной шкалой) состояли из вопросов, касающихся кожи, волос, ногтей, суставов, настроения и состояния фотостарения, а также вопросов, касающихся оценки продукта испытуемыми. Анкеты были заполнены каждым участником.

Была сделана фотография лиц всех испытуемых, давших свое согласие, при этом особое внимание было уделено области гусиных лапок и носогубным складкам.

График измерений

Эластичность кожи измеряли на исходном уровне (день 0) и в конце лечения (день 90) у всех субъектов, включенных в исследование, которым был назначен либо тестируемый продукт, либо плацебо.

Биопсии были взяты в начале (день 0) и в конце испытания (день 90) у 4 субъектов, которые принимали тестируемый продукт и не подвергались никакому другому косметическому лечению в течение периода испытания.

Все субъекты, отобранные в испытание, составили анкеты самооценки, состоящие из 2 частей: первый раздел был заполнен испытуемыми на исходном уровне (день 0), а второй раздел был заполнен в конце испытания (день 90).

Фотографическую оценку проводили в начале (день 0) и в конце испытания (день 90).

Тестируемый продукт, использованный в этом исследовании, представляет собой безрецептурный нутрицевтик, который присутствует на рынке с 2014 года. Ему был присвоен номер уведомления в нескольких европейских странах, и MHRA подтвердило, что этот продукт не следует рассматривать в качестве лекарственного средства. Все процедуры, выполненные в этом исследовании, соответствовали этическим стандартам ответственного комитета по экспериментам на людях (институциональных и национальных) и Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 2000 и 2008 годах.Все участники, включенные в исследование, объяснили процедуры и подписали информированное письменное согласие.

Статистический анализ

Средние значения измерений эластичности кожи рассчитывались и анализировались в каждый момент времени. Все данные были проверены на нормальное распределение с помощью теста нормальности Шапиро-Уилка, а различия между группами данных были проверены на однородность с помощью теста Левена.

Статистический анализ проводился путем различного комбинирования и сравнения результатов тестируемого продукта и плацебо на 0 день с результатами тестируемого продукта и плацебо, полученными на 90 день.Во втором анализе оценивали эластичность кожи, фильтруя данные в соответствии с субъектами, которые прошли косметическое лечение или нет. Хотя косметическая процедура в основном является местной и может не способствовать системному повышению эластичности кожи, мы решили продолжить этот тип фильтрации данных, поскольку лечение может представлять собой фактор влияния, который может привести к повышению самооценки субъектов. и лучший уход за собственной кожей.

Тест Стьюдента для парных выборок t использовался для наблюдений до и после (день 0 vs.на 90-й день) у субъектов с тестируемым продуктом и для наблюдений до и после плацебо (день 0 по сравнению с 90-м днем). Тест Стьюдента t для 2 непарных образцов использовался для сравнения средних значений между тестируемым продуктом и плацебо в день 0 и между тестируемым продуктом и плацебо в день 90. Данные считались значимыми, когда p было ≤0,05 и представлены здесь как среднее ± SEM.

Результаты

Демографические данные субъектов и исходные характеристики кожи

Субъекты, включенные в исследование, были равномерно распределены между тестируемым продуктом и группами плацебо на основе следующих характеристик: возраст, пол, этническое происхождение (в основном европеоид), ИМТ , курение и еженедельное употребление алкоголя (Таблица 2).Среди всех субъектов наиболее представленной классификацией кожи по Фитцпатрику был тип III, а наиболее представленной оценкой фотостарения - I / II. Большинство испытуемых имели средний уровень эластичности кожи в день 0 (таблица 3).

Таблица 2
Таблица 3

Исходные характеристики кожи субъектов

В этом исследовании не сообщалось о побочных эффектах.

Повышение эластичности кожи

Эластичность кожи измеряли до (7,90 ± 0,2 мм; n = 60) и после лечения плацебо (7.52 ± 0,2 мм; n = 60) со значительной разницей в средних -0,38 мм ( p ≤ 0,001, t тестовых парных выборок), что привело к снижению на -5% по сравнению с днем ​​0 (рис. 1). Параметр эластичности также измеряли до (7,51 ± 0,2 мм; n = 60) и после обработки исследуемым продуктом (8,07 ± 0,2 мм; n = 60) с разницей +0,56 мм (рис. 1). Это увеличение эластичности кожи на + 7,5% было статистически значимым ( p ≤ 0.001, т ( опытных парных образцов).

Рис. 1

Измерения эластичности кожи (выраженной как модуль упругости Юнга). Значительное увеличение эластичности кожи на + 7,5% наблюдалось у субъектов, потреблявших тестируемый продукт в течение 90 дней (*** p ≤ 0,001, t тестируемых парных образцов). Значительное снижение (-5%) эластичности кожи наблюдалось у субъектов плацебо на 90-й день по сравнению с 0-м днем ​​(*** p ≤ 0,001, t тестируемых парных образцов).

Эластичность кожи сравнивали между тестируемым продуктом и плацебо в день 0 и между тестируемым продуктом и плацебо на 90 день, и разница не была значимой в обоих случаях.

Поскольку 57,5% от общего числа субъектов, включенных в это исследование, прошли косметическую обработку лица, мы дополнительно исследовали влияние плацебо и тестируемого продукта на эластичность кожи, анализируя субъектов отдельно в отношении того, у кого были или нет косметические средства. лечение.

Сначала сравнивали эластичность кожи между тестируемым продуктом и плацебо на 90-й день путем фильтрации субъектов с косметическим лечением и без него.Значительное увеличение эластичности кожи было обнаружено в группе тестируемого продукта по сравнению с группой плацебо у субъектов, которые не подвергались косметическому лечению (+ 13,9%; 7,17 ± 0,3 мм, плацебо n = 24; 8,17 ± 0,3 мм). , тестовый продукт n = 27; t тестовые непарные образцы, p ≤ 0,05) (рис. 1 онлайн-поставки; все материалы онлайн-поставки см. на www. karger.com/doi/10.1159/000464470) . Аналогичное сравнение было выполнено на 90-й день с учетом только субъектов, прошедших косметическое лечение, и в этой группе повышение эластичности кожи не достигло значимости.

Когда анализ подгрупп проводился путем сравнения 90-го дня с 0-м днем, среди субъектов, принимавших тестируемый продукт, наблюдалось статистически значимое увеличение эластичности кожи как в подгруппе с косметическим лечением (+ 9,1%; 7,32 ± 0,3). мм, день 0; 7,99 ± 0,4 мм, день 90; n = 33, p ≤ 0,001, t опытных парных выборок) и без (+ 5,4% увеличение; 7,75 ± 0,3 мм, день 0 ; 8,17 ± 0,3 мм, 90-е сутки; n = 27, p ≤ 0.01, т опытных парных образцов) (рис.2). Более того, эластичность кожи была значительно снижена у пациентов, получавших плацебо, в обеих подгруппах. В частности, для субъектов с косметическим лечением снижение составило -3,7% (8,06 ± 0,3 мм, день 0; 7,76 ± 0,3 мм, день 90; n = 36, p ≤ 0,001, t тест парный образцов) и для субъектов без косметической обработки снижение составило -6,5% (7,67 ± 0,4 мм, день 0; 7,17 ± 0,3 мм, день 90; n = 24, p ≤ 0.01, т опытных парных образцов) (рис.2). Никаких существенных различий в исходном состоянии в день 0 между обеими подгруппами не наблюдалось ни для тех, кто получал тестируемый продукт, ни для тех, кто получал плацебо.

Рис. 2

Измерения эластичности кожи (выраженной как модуль упругости Юнга) путем анализа субъектов с косметическим лечением и без него. a Тестируемый продукт: значительное увеличение эластичности кожи наблюдалось в обеих подгруппах с косметической обработкой (+9.Увеличение на 1%) (*** p ≤ 0,001, t тестовых парных выборок) и без (+ 5,4% увеличение) (** p ≤ 0,01, t тестовых парных выборок). b Плацебо: эластичность кожи была значительно снижена на -3,7% для субъектов, прошедших косметическую обработку (*** p ≤ 0,001, t тестовых парных образцов) и на -6,5% для тех, у кого не было (** p ≤ 0,01, t опытных парных образцов).

Гистологический анализ

Гистологические биопсии здоровой кожи 2 женщин перед лечением тестируемым продуктом показали следующие характеристики кожи: ортокератотический гиперкератоз, нерегулярный акантоз, эктазию сосудов и эластоз кожи.После 90 дней лечения наблюдалось улучшение структуры и расслоения эпидермальных слоев (отсутствие архитектурного нарушения мальпигиевого слоя) и улучшение структурной архитектуры коллагеновых волокон в дерме (увеличение ширины волокон и параллельности. коллагеновые бегущие волокна) (рис. 3). Важно отметить, что в то время эти субъекты не подвергались никаким другим косметическим процедурам.

Рис. 3

Гистологическое исследование биоптатов кожи у 2 субъектов (левая и правая панели), принимавших исследуемый продукт в течение 90 дней.День 0 сравнивается с днем ​​90 для обоих субъектов. Стрелки на всех рисунках указывают структуру и характеристики кожи. В день 0: наблюдались ортокератотический гиперкератоз, нерегулярный акантоз, сосудистая эктазия и дермальный эластоз. На 90-й день: улучшение структуры дермы и расслоения слоев эпидермиса, улучшение структурной архитектуры коллагена в дерме (увеличение ширины волокон и параллельных волокон коллагена).

Для тех же двух субъектов были получены фотографии лица до и после обработки исследуемым продуктом; эти изображения показаны на рисунке 4.

Рис. 4

Свидетельства улучшения текстуры кожи в области гусиных лапок и носогубных складок при сравнении изображений до (день 0) и после лечения (день 90) тестируемым продуктом.

Подобные гистологические результаты относительно биопсий двух других субъектов, включенных в это испытание, были опубликованы в качестве предварительных данных пилотного исследования [26].

Результаты опроса для самооценки

Был проведен первый анализ для сравнения результатов опроса по плацебо и тестируемого продукта в день 0 для кожи, волос, ногтей, суставов, настроения, фотостарения и оценки продукта.Анализ показал, что на начальном этапе обе группы сообщали о схожем восприятии рассматриваемых параметров (данные не показаны). Сводка наиболее значимых отзывов от группы тестируемого продукта по сравнению с группой плацебо в конце лечения (день 90) показана на рисунке 5, а дополнительные полные результаты показаны в дополнительных онлайн-таблицах и таблице фотостарения. Здесь стоит упомянуть некоторые результаты для группы тестируемого продукта: 95% участников согласились, что их кожа была более увлажненной, а 91%.6% согласились, что их кожа более эластична; 91,7% согласились, что их волосы были сильнее, а 81,7% согласились, что они гуще; 91,7% согласились с тем, что их ногти стали крепче, а 93,3% согласились, что их ногти более здоровые; 76,7% отметили улучшение суставного комфорта, а 98,3% - улучшение общего самочувствия. В целом, большинство субъектов дали очень положительные отзывы после лечения тестируемым продуктом. Анализ результатов, относящихся к группе плацебо, выявил значительно более низкую оценку всех рассмотренных параметров.

Рис. 5

Результаты анкет самооценки, составленных участниками (плацебо по сравнению с тестируемым продуктом) в отношении их кожи, волос, ногтей, суставов, настроения и оценки продукта после 90 дней лечения.

Результаты анкетирования, относящиеся к коже на 90-й день, от субъектов, которые принимали тестируемый продукт или плацебо, были дополнительно проанализированы, фильтруя и сравнивая тех субъектов, которые прошли косметическую процедуру, и тех, кто ее не делал. Важно отметить, что первый анализ показал, что обе эти подгруппы (учитывая только те, которым был назначен тестируемый продукт) имели одинаковое восприятие всех параметров кожи на 90-й день (онлайн-приложение.Рис.2, верхняя панель). Во-вторых, с учетом тех, которые были отнесены к группе плацебо, восприятие параметров кожи было одинаковым в обеих подгруппах, а процентные значения значений были в целом ниже по сравнению с соответствующими параметрами кожи в анализе группы тестируемых продуктов (онлайн-приложение, рис. 2, нижняя панель). Более того, анализ тестируемого продукта по сравнению с плацебо, рассматривая отдельно субъектов, которые прошли косметическую процедуру, и тех, кто ее не сделал, показал, что в обоих случаях лечение нутрикосмецевтиком улучшало восприятие преимуществ состояния кожи по сравнению с плацебо (онлайн-приложение.Рис.3).

Результаты, относящиеся к анализу фотостарения (часть общего анализа кожи и волос), также показали улучшение параметров кожи и волос при сравнении тестируемого продукта с плацебо на 90-й день (т. Е. 95% людей по сравнению с 50%). которые согласились, что их кожа была более увлажненной; 91,7 против 35% людей, которые согласились с тем, что их волосы были сильнее), и при сравнении дня 90 и дня 0 только в группе тестируемого продукта (т. е. 95% участников согласились, что их кожа была более сильной). гидратированный на 90-й день по сравнению с 48,3%, которые согласились, что их кожа была более сухой на 0-й и 91-й день.7% согласились, что их волосы были сильнее на 90-й день, по сравнению с 71,6%, которые согласились, что их волосы были слабее на 0-й день; Рис. 6 и онлайн-приложение. Таблица фотостарения).

Рис. 6

Результаты анкет самооценки, составленные участниками путем анализа параметров кожи и волос, связанных с фотостарением, после 90 дней лечения. Верхняя панель: анализ кожи и волос путем сравнения плацебо с тестируемым продуктом. Нижняя панель: анализ кожи и волос путем сравнения 90-го дня с 0-м днем ​​у субъектов, которые принимали только тестируемый продукт.

Обсуждение

В этом исследовании мы показываем, что пероральный прием нутрикосмецевтиков, содержащих смесь пептидов коллагена и антиоксидантов, значительно увеличивает эластичность кожи на + 7,5% после 90 дней лечения. Мы предполагаем, что это увеличение может быть связано с двойным механизмом действия биоактивных пептидов коллагена в дерме: (1) свободные аминокислоты поддерживают образование коллагеновых волокон [34]; (2) биоактивные пептиды связываются с мембранными рецепторами фибробластов и стимулируют их пролиферацию [35] и производство нового коллагена [33,36,37], эластина [33] и гиалуроновой кислоты [29].

Это повышение эластичности кожи было обнаружено как у субъектов, которым проводились косметические процедуры, так и у тех, кто этого не делал. Более конкретно, статистически значимое повышение эластичности кожи у субъектов, принимающих только нутрикоосмецевтическую добавку, без проведения каких-либо других косметических процедур в сочетании, исключает возможность того, что косметическая процедура может повысить эластичность кожи сама по себе. Комбинация пищевой добавки с косметическим лечением вызывает более значительное повышение эластичности кожи (+9.1%) по сравнению с одной пищевой добавкой, что позволяет предположить, что это нутрикосмецевтическое средство может работать синергетически в сочетании с косметическим лечением для улучшения эластичности кожи.

Снижение эластичности кожи, наблюдавшееся только в группе плацебо, было ожидаемым и могло быть вызвано летними климатическими условиями во время испытательного периода (в частности, солнечным повреждением) [2,38].

Хотя эластичность кожи в целом значительно не увеличилась, когда все субъекты, принимавшие тестируемый продукт, сравнивали с плацебо в конце исследования, анализ подгрупп показал, что наблюдалось значительное улучшение эластичности кожи у субъектов, принимавших нутрикоосмецевтики, не подвергавшихся никакому воздействию. другие косметические процедуры.Во-первых, это показатель эффективности этого нутрикоосмецевтика в улучшении эластичности кожи по сравнению с плацебо. Во-вторых, причина, по которой значительное улучшение относится только к подгруппе, может быть объяснена тем фактом, что для достижения общей значимости требуется больший размер выборки.

В других исследованиях сообщалось о повышении эластичности кожи после приема пептидов коллагена [23,25,33]. Однако добавки, используемые в этих исследованиях, в основном были составлены с гидролизованным коллагеном и ингредиентами, которые увеличивают выработку коллагена или предотвращают его распад (например, витамины C и E) [39].В этом исследовании мы предполагаем, что повышение эластичности кожи может быть связано не только с присутствием биоактивных пептидов коллагена, но и с наличием смеси антиоксидантов: L-карнозина, ресвератрола, ликопина, коэнзима Q10, граната, и ягоды асаи. Полезные свойства этих ингредиентов хорошо известны и широко изучены в литературе. Карнозин является поглотителем АФК и активных форм азота [40]; ресвератрол - это антиоксидантный полифенол из красного вина с хорошо известными антивозрастными свойствами [41]; ликопин - каротиноид, присутствующий в крови и тканях человека [42]; CoQ10 играет ключевую роль в биоэнергетике митохондрий и может действовать как антиоксидант [43]; гранат является источником множества фенольных соединений [44], а ягоды асаи считаются продуктом со значительно высокой антиоксидантной способностью [45].

Биодоступность этих антиоксидантов широко, но недостаточно глубоко изучена в литературе. Например, у людей было показано, что карнозин быстро выводится из плазмы и секвестрируется в некоторых компартментах, прежде чем он будет выведен с мочой. Похоже, что карнозин может распространяться в мышцах, которые являются основным хранилищем эндогенного карнозина [46]. Ресвератрол имеет хорошую абсорбцию, но низкую биодоступность (около 10% принятой дозы являются биологически активными) при пероральном введении человеку [47].Интересно, что его абсорбция, по-видимому, подчиняется циркадному ритму, так как он более биодоступен утром по сравнению с днем ​​[48]. Ликопин, каротиноид, всасывается в кишечнике и затем транспортируется через кровоток липопротеинами к различным тканям-мишеням, включая кожу [49]. Поглощение CoQ10 плохое из-за его нерастворимости в воде и большой молекулярной массы. Было показано, что солюбилизированные составы CoQ10 обладают повышенной биодоступностью [50]. Гранат богат полифенолами, такими как эллагитаннины, которые способны гидролизоваться в эллаговую кислоту и другие мелкие полифенолы.Метаболиты эллаговой кислоты в плазме очень сильно различаются у разных субъектов, так как метаболизм полифенолов, как известно, варьируется у людей [51]. Было проведено всего несколько исследований для определения абсорбции полифенолов конкретно из ягод асаи. Однако в литературе есть несколько результатов, касающихся всасывания в кишечнике полифенолов из разных растений, и их абсорбция в плазме сильно варьируется [52,53].

Таким образом, комбинация этих мощных активных ингредиентов, присутствующих в тестируемом продукте, может помочь противодействовать возрастному повреждению ROS и ингибировать активацию MMP.Дальнейшие исследования этого механизма действия продолжаются.

Гистологические исследования в группе тестируемых продуктов выявили улучшение структуры и стратификации эпидермальных слоев и сети коллагеновых и эластиновых волокон в дополнение к снижению параметров фотостарения (таких как солнечный эластоз, эпидермальный акантоз, сосудистая эктазия и флогоз) [54,55]. Важно отметить, что, поскольку эти субъекты не подвергались никакому другому косметическому лечению, на проанализированные гистологические параметры эти процедуры не повлияли.Более того, биопсии были взяты из участков, которые могли пострадать от солнечных лучей, особенно в летнее время.

Эти результаты предполагают, что пероральный прием этой нутрикоосмецевтической добавки может помочь улучшить здоровье кожи за счет восстановления правильной толщины слоев кожи и физиологического баланса синтеза и разложения коллагена и эластина.

Значительное повышение эластичности кожи и улучшение некоторых гистологических параметров фотостарения после употребления тестируемого продукта также указывают на его потенциальную фотозащитную роль на коже.

Наши результаты согласуются с другими исследованиями, которые также дали полезную информацию об ультраструктурных изменениях эпидермиса и дермы после местного применения антиоксидантов [56] или пероральных добавок антиоксидантов [57,58,59].

В соответствии с нашими результатами, ультраструктурные улучшения эпидермиса и дермы могут быть получены также после употребления добавок на основе коллагена как у мышей [21], так и у людей [26,60].

Результаты анкет самооценки показали общее значительное улучшение состояния кожи, волос, ногтей, настроения, оценки продукта и состояния суставов в группе тестируемого продукта в конце лечения.Вопрос о комфорте суставов был включен в анкеты для самооценки, поскольку пищевые добавки с гидролизованным коллагеном могут помочь облегчить боль в суставах, которая обычно возникает при возрастных заболеваниях, таких как остеоартрит и ревматоидный артрит [61,62].

Важно отметить, что улучшения вышеуказанных параметров не наблюдались в той же степени в группе плацебо (также при сравнении 2 подгрупп субъектов, которые прошли косметическое лечение или нет). Проведение любого вида косметического лечения в течение испытательного периода могло способствовать повышению психологической самооценки субъектов и исключить возможность того, что положительное восприятие состояния кожи было связано с косметическим лечением, сравнение этих субъектов с теми, кто их сделал. отсутствие косметических процедур (обе подгруппы, использующие тестируемый продукт), привело к аналогичному положительному восприятию по всем параметрам кожи.Это подтверждает, что тестируемый продукт вызывает аналогичное восприятие состояния кожи независимо от того, подвергался ли субъект косметической обработке или нет.

Анализ, выполненный с учетом как испытуемого продукта, так и субъектов плацебо, которые прошли косметическую процедуру, и тех, кто не сделал этого, показал, что в обоих случаях тестируемый продукт аналогичным образом усиливает восприятие лучшего состояния кожи по сравнению с плацебо.

Группа тестируемых продуктов также почувствовала улучшение тех параметров, которые напрямую связаны с фотостарением.

В заключение, представленные здесь результаты дают важное представление о преимуществах против старения и фотозащиты, которые могут быть достигнуты, когда как биоактивные пептиды коллагена, так и антиоксиданты смешиваются вместе и ежедневно добавляются. Необходимы дальнейшие углубленные исследования, чтобы лучше понять структурные изменения, происходящие в эпидермисе и дерме после этого типа вмешательства.

Благодарности

Все авторы внесли свой вклад в дизайн клинического исследования, которое было проведено в Roma Medica Srl, Рим (Италия) А.C., который проанализировал данные и представил их L.G. и S.S., устраняя любой предполагаемый конфликт интересов. Все авторы внесли свой вклад в написание и подготовку рукописи.

Нутрикоосмецевтическая добавка (GOLD COLLAGEN® FORTE) и плацебо, использованные в этом исследовании, были предоставлены MINERVA Research Labs (Лондон, Великобритания).

Исследование финансировалось MINERVA Research Labs (Лондон, Великобритания).

Заявление об этике

Все процедуры, выполненные в этом исследовании, соответствовали этическим стандартам ответственного комитета по экспериментам на людях (институциональных и национальных) и Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 2000 и 2008 годах.Все участники, включенные в исследование, объяснили процедуры и подписали информированное письменное согласие.

Заявление о раскрытии информации

Это исследование было проведено в Roma Medica Srl, Рим (Италия). Нутрикоосмецевтическая добавка, использованная в этом исследовании, GOLD COLLAGEN® FORTE, была предоставлена ​​исследовательской лабораторией MINERVA Research Labs (Лондон, Великобритания). Авторы подтверждают отсутствие конфликта интересов в отношении материала, обсуждаемого в этой рукописи.

Исследование финансировалось MINERVA Research Labs (Лондон, Великобритания).

Ссылки

  1. Ghersetich I, Lotti T, Campanile G, Grappone C, Dini G: гиалуроновая кислота при внутреннем старении кожи. Int J Dermatol 1994; 33: 119-122.
  2. Seite S, Zucchi H, Septier D, Igondjo-Tchen S, Senni K, Godeau G: Изменения эластина во время хронологического и фотостарения: важная роль лизоцима.J Eur Acad Dermatol Venereol 2006; 20: 980-987.
  3. Quan T, Shao Y, He T, Voorhees JJ, Fisher GJ: Пониженная экспрессия фактора роста соединительной ткани (CTGF / CCN2) опосредует потерю коллагена в хронологически стареющей коже человека. Дж. Инвест Дерматол 2010; 130: 415-424.
  4. Нейлор EC, Watson RE, Шерратт MJ: Молекулярные аспекты старения кожи.Maturitas 2011; 69: 249-256.
  5. Бауманн Л: Старение кожи и его лечение. Дж. Патол 2007; 211: 241-251.
  6. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SE, Kang S, Fisher GJ, Voorhees JJ: Снижение выработки коллагена в хронологически стареющей коже: роль возрастных изменений в функции фибробластов и дефектной механической стимуляции.Ам Дж. Патол 2006; 168: 1861-1868.
  7. Bosset S, Bonnet-Duquennoy M, Barré P, Chalon A, Kurfurst R, Bonté F, Schnébert S, Le Varlet B, Nicolas JF: Фотостарение показывает гистологические особенности хронического воспаления кожи без клинических и молекулярных аномалий. Br J Dermatol 2003; 149: 826-835.
  8. Яар М., Гилкрест Б.А.: Фотостарение: механизм, профилактика и терапия. Br J Dermatol 2007; 157: 874-887.
  9. Голдберг Л.Х., Альтман А: Доброкачественные изменения кожи, связанные с хроническим воздействием солнечного света.Кутис 1984; 34: 33-38, 40.
  10. Брун С., Жан-Луи Ф., Оддос Т., Багот М., Бенсуссан А., Мишель Л.: Фенотипические и функциональные изменения в первичных фибробластах дермы, выделенных из изначально стареющей кожи человека. Exp Dermatol 2016; 25: 113-119.
  11. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, Wang ZQ, Datta SC, Fisher GJ, Voorhees JJ: Витамин A противодействует снижению роста клеток и повышению уровня металлопротеиназ матрикса, разрушающих коллаген, и стимулирует накопление коллагена в кожа человека естественного возраста.Дж. Инвест Дерматол 2000; 114: 480-486.
  12. Тиле Дж. Дж.: Окислительные мишени в роговом слое. Новая основа антиоксидантных стратегий. Skin Pharmacol Appl. Skin Physiol 2001; 14 (приложение 1): 87-91.
  13. Диридоллоу С., Вабре В., Берсон М., Вайян Л., Блэк Д., Лагард Дж. М., Грегуар Дж. М., Галл Ю., Патат Ф .: Старение кожи: изменения физических свойств кожи человека in vivo.Int J Cosmet Sci 2001; 23: 353-362.
  14. Emri G, Horkay I., Remenyik E: Роль свободных радикалов в повреждении кожи, вызванном ультрафиолетом. Фотостарение (на венгерском). Орв Хетиль 2006; 147: 731-735.
  15. Масаки Х .: Роль антиоксидантов в коже: антивозрастное действие.J Dermatol Sci 2010; 58: 85-90.
  16. Rasche C, Elsner P: Старение кожи: краткое изложение характерных изменений; in Ferage M, Miller KW, Maibach HI (ред.): Учебник стареющей кожи. Берлин, Springer 2010.
  17. Quan T, Qin Z, Xia W, Shao Y, Voorhees JJ, Fisher GJ: Металлопротеиназы, разрушающие матрицу, в фотостарении.J Investigation Dermatol Symp Proc 2009; 14: 20-24.
  18. Марини А: Красота изнутри. Действительно ли это работает? (на немецком). Хаутарцт 2011; 62: 614-617.
  19. Bickers DR, Athar M: Окислительный стресс в патогенезе кожных заболеваний.Дж. Инвест Дерматол 2006; 126: 2565-2575.
  20. Richelle M, Sabatier M, Steiling H, Williamson G: Биодоступность диетического витамина E, каротиноидов, полифенолов, витамина C, цинка и селена в коже. Br J Nutr 2006; 96: 227-238.
  21. Танака М., Кояма Ю., Номура Ю.: Влияние приема пептида коллагена на повреждение кожи, вызванное УФ-В.Biosci Biotechnol Biochem 2009; 73: 930-932.
  22. Proksch E, Segger D, Degwert J, Schunck M, Zague V, Oesser S: Пероральный прием определенных пептидов коллагена оказывает благотворное влияние на физиологию кожи человека: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Кожа Pharmacol Physiol 2014; 27: 47-55.
  23. Боруманд М., Сибилла С. Ежедневное употребление коллагеновой добавки Pure Gold Collagen® уменьшает видимые признаки старения. Clin Interv Aging 2014; 9: 1747-1758.
  24. Боруманд М., Сибилла СК: исследование по оценке воздействия на морщины пищевой добавки, содержащей высокую дозу гидролизованного коллагена.Космецевтика 2014: 93-96.
  25. Боруманд М., Сибилла С. Влияние пищевой добавки, содержащей пептиды коллагена, на эластичность кожи, увлажнение и появление морщин. J Med Nutr Nutraceutic 2015; 4: 47-53.
  26. Дженовезе Л., Сибилла С.: инновационные нутрицевтические подходы к противодействию признакам старения.Учебник стареющей кожи, Берлин, Springer, 2015.
  27. Ватанабэ-Камияма М., Симидзу М., Камияма С., Тагучи Й., Соне Х, Моримацу Ф., Сиракава Х., Фурукава Ю., Комаи М.: Поглощение и эффективность перорально вводимого низкомолекулярного гидролизата коллагена у крыс. J Agric Food Chem 2010; 58: 835-841.
  28. Иваи К., Хасегава Т., Тагучи Ю., Моримацу Ф., Сато К., Накамура Ю., Хигаши А., Кидо И., Накабо И., Оцуки К.: Идентификация пищевых пептидов коллагена в крови человека после перорального приема гидролизатов желатина. J. Agric Food Chem 2005; 53: 6531-6536.
  29. Охара Х., Итикава С., Мацумото Х., Акияма М., Фудзимото Н., Кобаяши Т., Таджима С. Дипептид, полученный из коллагена, пролин-гидроксипролин, стимулирует пролиферацию клеток и синтез гиалуроновой кислоты в культивируемых дермальных фибробластах человека.Журнал Dermatol 2010; 37: 330-338.
  30. Aito-Inoue M, Lackeyram D, Fan MZ, Sato K, Mine Y: Транспорт трипептида, Gly-Pro-Hyp, через мембрану щеточной каймы кишечника свиней. J Pept Sci 2007; 13: 468-474.
  31. Бос Дж. Д., Мейнарди М. М.: Правило 500 Дальтонов для проникновения через кожу химических соединений и лекарств.Exp Dermatol 2000; 9: 165-169.
  32. Oesser S, Adam M, Babel W, Seifert J: Пероральное введение (14) C-меченного гидролизата желатина приводит к накоплению радиоактивности в хрящах мышей (C57 / BL). J Nutr 1999; 129: 1891-1895.
  33. Proksch E, Schunck M, Zague V, Segger D, Degwert J, Oesser S: Пероральный прием определенных биоактивных пептидов коллагена уменьшает морщины на коже и увеличивает синтез дермального матрикса.Кожа Pharmacol Physiol 2014; 27: 113-119.
  34. Мацуда Н., Кояма Й., Хосака Й., Уэда Х., Ватанабе Т., Арая Т., Ирие С., Такехана К.: Влияние проглатывания пептида коллагена на фибриллы коллагена и гликозаминогликаны в дерме. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 2006; 52: 211-215.
  35. Shigemura Y, Iwai K, Morimatsu F, Iwamoto T, Mori T, Oda C, Taira T, Park EY, Nakamura Y, Sato K: влияние пролил-гидроксипролина (Pro-Hyp), пептида коллагена пищевого происхождения в крови человека , на рост фибробластов из кожи мыши.J Agric Food Chem 2009; 57: 444-449.
  36. Tokudome Y, Nakamura K, Kage M, Todo H, Sugibayashi K, Hashimoto F: Влияние пептида соевых бобов и пептида коллагена на синтез коллагена в нормальных фибробластах кожи человека. Int J Food Sci Nutr 2012; 63: 689-695.
  37. Загу В., де Фрейтас В., да Коста Роса М., де Кастро Г. Б., Джегер Р. Г., Мачадо-Сантелли Г. М.: Потребление гидролизата коллагена увеличивает экспрессию коллагена в коже и подавляет активность матричной металлопротеиназы 2.J Med Food 2011; 14: 618-624.
  38. Lee JY, Kim YK, Seo JY, Choi CW, Hwang JS, Lee BG, Chang IS, Chung JH: потеря эластичных волокон вызывает появление морщин на поврежденной солнцем коже человека. J Dermatol Sci 2008; 50: 99-107.
  39. Cho HS, Lee MH, Lee JW, No KO, Park SK, Lee HS, Kang S, Cho WG, Park HJ, Oh KW, Hong JT: эффекты против морщин смеси витамина C, витамина E, пикногенола и вечера масло примулы и молекулярные механизмы на безволосой коже мыши, вызванные хроническим ультрафиолетовым облучением B.Фотодерматол Photoimmunol Photomed 2007; 23: 155-162.
  40. Бабижаев М.А., Сегин М.К., Гейн Дж., Евстигнеева Р.П., Агеева Е.А., Желтухина Г.А.: L-карнозин (бета-аланил-L-гистидин) и карцинин (бета-аланилгистамин) действуют как природные антиоксиданты, улавливающие гидроксильные радикалы и липид-радикалы. пероксидазная активность.Biochem J 1994; 304 (pt 2): 509-516.
  41. Бакстер Р.А.: Антивозрастные свойства ресвератрола: обзор и отчет о новом мощном антиоксидантном составе для ухода за кожей. Журнал J Cosmet Dermatol 2008; 7: 2-7.
  42. Sies H, Stahl W: Ликопин: антиоксидантные и биологические эффекты и его биодоступность для человека.Proc Soc Exp Biol Med 1998; 218: 121-124.
  43. Литтарру Г.П., Тиано Л.: Биоэнергетические и антиоксидантные свойства кофермента Q10: последние разработки. Мол Биотехнологол 2007; 37: 31-37.
  44. Kozik V, Jarzembek K, Jędrzejowska A, Bk A, Polak J, Bartoszek M, Pytlakowska K: Исследование антиоксидантной активности гранатового сока с помощью электронного парамагнитного резонанса и УФ-видимой спектроскопии.J AOAC Int 2015; 98: 866-870.
  45. Schauss AG, Wu X, Prior RL, Ou B, Huang D, Owens J, Agarwal A, Jensen GS, Hart AN, Shanbrom E: Антиоксидантная способность и другие биоактивности лиофилизированных ягод амазонской пальмы, Euterpe oleraceae mart. (асаи). J Agric Food Chem 2006; 54: 8604-8610.
  46. Гарднер М.Л., Иллингворт К.М., Келлехер Дж., Вуд Д.: Кишечная абсорбция интактного пептида карнозина у человека и сравнение с кишечной проницаемостью для лактулозы. J. Physiol 1991; 439: 411-422.
  47. Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, Oatis JE Jr, Walle UK: высокая абсорбция, но очень низкая биодоступность перорального ресвератрола у людей.Drug Metab Dispos 2004; 32: 1377-1382.
  48. Алмейда Л., Ваз-да-Силва М., Фалькао А., Соарес Е., Коста Р, Лоурейро А.И., Фернандес-Лопес С., Роша Дж. Ф., Нуньес Т., Райт Л., Соареш-да-Силва П.: профиль фармакокинетики и безопасности транс- ресвератрол в растущем исследовании многократных доз на здоровых добровольцах.Mol Nutr Food Res 2009; 53 (приложение 1): S7-S15.
  49. Mayne ST, Cartmel B, Scarmo S, Jahns L, Ermakov IV, Gellermann W: Резонансная рамановская спектроскопическая оценка каротиноидов кожи как биомаркера каротиноидного статуса для исследований на людях. Arch Biochem Biophys 2013; 539: 163-170.
  50. Чопра Р.К., Голдман Р., Синатра С.Т., Бхагаван Х.Н.: Относительная биодоступность составов кофермента Q10 у людей.Int J Vitam Nutr Res 1998; 68: 109-113.
  51. Cerdá B, Tomás-Barberán FA, Espín JC: Метаболизм антиоксидантных и химиопрофилактических эллагитаннинов из клубники, малины, грецких орехов и выдержанного в дубе вина у людей: идентификация биомаркеров и индивидуальная изменчивость. J. Agric Food Chem 2005; 53: 227-235.
  52. Ichiyanagi T, Shida Y, Rahman MM, Hatano Y, Konishi T: Биодоступность и тканевое распределение антоцианов в экстракте черники (Vaccinium myrtillus L.) у крыс. J. Agric Food Chem. 2006; 54: 6578-6587.
  53. Bitsch R, Netzel M, Frank T., Strass G, Bitsch I: Биодоступность и биокинетика антоцианов из красного виноградного сока и красного вина.J Biomed Biotechnol 2004; 2004: 293-298.
  54. Ситум М., Бульян М., Цавка В., Булат В., Кроло И., Михич Л.Л.: Кожные изменения у пожилых людей - насколько сильно влияние УФ-излучения на старение кожи? Coll Antropol 2010; 34 (приложение 2): 9-13.
  55. Билач С., Шахин М.Т., Озтюрккан С. Хроническое актиническое поражение кожи лица.Clin Dermatol 2014; 32: 752-762.
  56. Джанети, доктор медицины, Майя Кампос, премьер-министр: Оценка эффективности многофункционального косметического препарата: преимущества комбинации активных антиоксидантных веществ. Молекулы 2014; 19: 18268-18282.
  57. Heinrich U, Gärtner C, Wiebusch M, Eichler O, Sies H, Tronnier H, Stahl W. Добавление бета-каротина или аналогичного количества смешанных каротиноидов защищает людей от эритемы, вызванной УФ-излучением.J Nutr 2003; 133: 98-101.
  58. Palombo P, Fabrizi G, Ruocco V, Ruocco E, Fluhr J, Roberts R, Morganti P: Благоприятные долгосрочные эффекты комбинированного перорального / местного антиоксидантного лечения каротиноидами лютеином и зеаксантином на коже человека: двойное слепое плацебо контролируемое исследование.Кожа Pharmacol Physiol 2007; 20: 199-210.
  59. Дюмулен М., Гауду Д., Лемер Б. Клинические эффекты пероральной добавки, богатой антиоксидантами, на сияние кожи у женщин. Clin Cosmet Investig Dermatol 2016; 9 315-324.
  60. Ассерин Дж., Лати Е., Шиоя Т., Правитт Дж.: Эффект перорального приема пептидов коллагена на влажность кожи и сеть кожного коллагена: данные модели ex vivo и рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний.Журнал J Cosmet Dermatol 2015; 14: 291-301.
  61. Багчи Д., Миснер Б., Багчи М., Котари С.К., Даунс Б.В., Фафард Р.Д., Прейс Г.Г.: Эффекты перорально вводимого неденатурированного коллагена типа II против воспалительных заболеваний артрита: механистическое исследование. Int J Clin Pharmacol Res 2002; 22: 101-110.
  62. Кларк К.Л., Себастианелли В., Флехсенхар К.Р., Аукерманн Д.Ф., Меза Ф., Миллард Р.Л., Дейч Дж.Р., Шербонди П.С., Альберт А.: 24-недельное исследование использования гидролизата коллагена в качестве пищевой добавки у спортсменов с болями в суставах, связанными с физической активностью. Curr Med Res Opin 2008; 24: 1485-1496.

Автор Контакты

Сара Сибилла

Minerva Research Labs Ltd.

1-6 Ярмут Пл.

Лондон W1J 7BU (Великобритания)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 25 октября 2016 г.
Дата принятия: 24 февраля 2017 г.
Опубликована онлайн: 20 мая 2017 г.
Дата выпуска: июнь 2017 г.

Кол-во страниц для печати: 13
Количество фигур: 6
Количество столов: 3

ISSN: 1660-5527 (печатный)
eISSN: 1660-5535 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/SPP


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или какой-либо системой хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

% PDF-1.2 % 49 0 obj> эндобдж xref 49 48 0000000016 00000 н. 0000001502 00000 н. 0000001635 00000 н. 0000001280 00000 н. 0000001765 00000 н. 0000001797 00000 н. 0000001976 00000 н. 0000002270 00000 н. 0000002768 00000 н. 0000003242 00000 н. 0000003631 00000 н. 0000003789 00000 н. 0000003841 00000 н. 0000003892 00000 н. 0000003941 00000 н. 0000003985 00000 н. 0000005556 00000 н. 0000006653 00000 п. 0000007708 00000 н. 0000009346 00000 п. 0000009507 00000 н. 0000011695 00000 п. 0000013508 00000 п. 0000015070 00000 п. 0000016620 00000 н. 0000017466 00000 п. 0000018421 00000 п. 0000019273 00000 п. 0000023613 00000 п. 0000024005 00000 п. 0000024077 00000 п. 0000024363 00000 п. 0000024735 00000 п. 0000024955 00000 п. 0000042541 00000 п. 0000042803 00000 п. 0000055330 00000 п. 0000055586 00000 п. 0000069521 00000 п. 0000069573 00000 п. 0000069624 00000 п. 0000076373 00000 п. 0000076409 00000 п. @ vAjx? FWK - J @ _KMOm ٖ = | q ݆ L! OMYf3] DLM3rN & EWfaZkҼ T ֓ | @ = l! ​​XV [RU ~ ߍ SNЮ> T40Ug {dRJWD! D`˲ "VFpDϪgԎ3Pћ IZĠ

Олимпийские игры 1948 года: Рекордная четвертая золотая медаль для Индии

Удивительно, что Индии удалось выставить команду на Олимпиаду 1948 года, которая проводилась по завершении Второй мировой войны и через год после травматического раздела, который привел субконтинент в огромную суматоху.Но рекордная четвертая золотая медаль вернула улыбки на лицах людей, которые изо всех сил пытались восстановить свою жизнь после раздела.

Тем не менее, Индийская федерация хоккея (IHF), президентом которой является Naval Tata, сверхурочно работала, чтобы собрать команду, которая представляла новое поколение игроков, все из которых должны были дебютировать на Олимпийских играх, а некоторым было суждено добиться величия. Предложение о создании совместной индийско-пакистанской команды не нашло поддержки, и две страны решили сформировать отдельные команды.

В команде, возглавляемой Кишаном Лалом из Железных дорог, было восемь игроков из Бомбея. В контингент также входили такие, как Лесли Клавдиус, сыгравший четыре Олимпийских игры, и Балбир Сингх (Пенджаб), который сам по себе стал легендой.

Фактически, Бальбир сыграл главную роль в победе Индии над Аргентиной со счетом 8: 1, забив шесть мячей. Однако он был исключен на следующие две игры, в которых его отсутствие проявилось, когда Индия изо всех сил пыталась обыграть Испанию 2: 0 (четвертьфинал) и Голландию 2: 1 (полуфинал).

Замены

Балбира, Нанди (Граханандан) Сингх и Джерри Глакен, вышедшие на поле всего за несколько минут до нападения хулигана, не могли сравниться с хитрым центральным нападающим, которого вернули в финал против Британии после скандала, и он тут же Отметил свое присутствие, забив два из четырех голов, когда Индия выиграла 4: 0, завоевав четвертую подряд олимпийскую золотую медаль.

Условия для финала, который разыгрался сразу после матча за бронзовую медаль Пакистан-Голландия, были ужасными, но Балбир отправил Индию в путь, забив гол в начале матча и еще один - незадолго до перерыва.Пэт Дженсен и Трилокан Сингх забили по одному голу после возобновления матча, поскольку «Независимая Индия» сохранила свою хоккейную корону.

Между прочим, сам Нанди Сингх позднее заменил Реджинальда Родригеса, который был помещен в карантин по прибытии в Лондон из-за инфекции горла. Родригес также был замешан в другом инциденте во время путешествия на корабле в Лондон.

Родригес, наказанный менеджером А.С.Чаттерджи, прокрался в комнату чиновника, взял дорогие подарки и бумажник с документами и дорожными чеками и бросил их в море.Совместный менеджер Панкадж Гупта провел расследование и опознал Родригеса как виновника.

Индийская команда: Кишан Лал (капитан), Ранганатан Фрэнсис, Лео Пинто, Уолтер Д'Суза, Тарлокан Сингх Бава, Ахтар Хуссейн, Рандхир Сингх Джентл, Кунвар Дигвиджай Сингх «Бабу», Кешав Датт, Амир Кумар, Макси Ваз, Лесли , Бальбир Сингх, Патрик Янсен, Латифур Рехман, Лори Фернандес, Джеральд Глакен, Реджинальд Родригес, Граханандан Сингх, Джасвант Сингх Раджпут.

Результатов:

Лига - Индия обыграла Австрию со счетом 8: 0 (Кунвар Дигвиджай Сингх {lt} Бабу {gt} 2; Патрик Йенсен 4; Кишан Лал 1; Реджинальд Родрикес 1).

Индия обыграла Аргентину со счетом 9: 1 (Балбир Сингх 6; Патрик Янсен 2; Кришан Лал 1).

Четвертьфинал: Индия обыграла Испанию 2: 0 (Тарлокан Сингх 1; Кунвар Дигвиджаи Сингх {lt} Бабу {gt} 1).

Полуфинал: Индия обыграла Голландию 2: 1 (Джеральд Глакен 1; Кунвар Дигвиджаи Сингх {lt} Бабу {gt} 1).

Финал: Индия обыграла Великобританию со счетом 4: 0 (Балбир Сингх 2; Патрик Янсен 1; Тарлокан Сингх 1).

Должности: Индия 1; Великобритания 2; Нидерланды 3; Пакистан 4; Аргентина 5; Швейцария 6; Бельгия 7; Австрия 8; Афганистан 9; France 10; Испания 11; USA 12; Дания 13.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *